干扰素-协会γ:细胞因子il - 10比Nonsegmental白癜风发病机理

文摘

背景和目标。细胞因子调节免疫反应和炎症和白癜风的脱色过程中发挥着至关重要的作用。本研究旨在估计pro的血清和抗炎细胞因子,干扰素-γ和il - 10,他们比nonsegmental白癜风患者和健康人来自印度。方法。血液样本收集从280年主题和血清干扰素-γ使用标准ELISA和il - 10水平测定。结果。Nonsegmental白癜风患者表现出增加水平的干扰素-γ(与pg / mL)和il - 10水平下降(与pg / mL)相比,控制。干扰素-比γ:从患者il - 10不同显著控制()。干扰素-γ浓度和干扰素-γ:il - 10比之间存在着显著的差异对临床变异,疾病稳定,社会习惯(吸烟和饮酒)和疾病持续时间显示正相关。白癜风家族史与干扰素-显著相关γ:il - 10比而不是与他们的个人水平。结论。干扰素-的比率γ:血清il - 10水平可能被认为是一个有前途的免疫标记nonsegmental白癜风。这是第一个研究考虑多个方面与细胞因子水平的比率。类似的研究有大量样品的确认我们的观察。

1。介绍

白癜风是定义为收购了皮肤的复杂障碍导致表皮黑色素细胞功能丧失的,各种尺寸和形状的特点是乳白色斑点,倾向于扩大周边地在时间的过程中1]。它是一种炎症性疾病增加皮肤和血液中炎性细胞因子的表达(2]。黑色素细胞是由多个目标侵略导致白癜风患者明显减少和破坏色素细胞(3]。疾病的患病率估计< 0.1% > 8%的世界人口,发现0.5 - -2.5%在印度盛行的8.8%在拉贾斯坦邦和古吉拉特邦州(4,5]。白癜风的发病机制包括内在缺陷内黑色素细胞,激活细胞应激反应和自身免疫机制针对黑色素细胞,包括体液免疫和细胞介导免疫(5- - - - - -7]。渗透perilesional病变的细胞毒性T细胞的特征标志白癜风(8]。有越来越多的证据表明,细胞因子是重要的在脱色过程和显示白癜风患者的皮肤细胞因子失衡暗示在自身免疫发病机制中所扮演的重要角色9,10]。生物疗法用于治疗牛皮癣和其他系统性自身免疫性疾病,针对细胞因子表明类似的方法可能是有效的白癜风(6]。

细胞因子是蛋白质分子,包括干扰素(ifn),白细胞介素(ILs),各种集落刺激因子(csf)和肿瘤坏死因子(tnf)是介导炎症和细胞因子反应的关键分子。他们的反应由于不平衡或缺乏细胞因子网络可能很大程度上决定自身免疫性疾病易感性和严重程度。浓度的改变各种促炎和抗炎细胞因子il - 6等引发,il - 10 - 2, TNF -α和干扰素-γ有关各种自身免疫性疾病(11- - - - - -13]。il - 10是一个强有力的监管机构的抗炎免疫反应,因此被认为是一个downregulator Th1细胞和巨噬细胞的细胞因子的生产14,15]。另一方面,干扰素-浓度升高γ启动细胞凋亡,有人建议,黑素细胞死亡是由细胞凋亡在自身免疫(16]。鉴于上述文献,我们旨在评估促炎干扰素-之间的平衡γ血清和抗炎细胞因子il - 10水平NSV患者和健康对照组来自印度。

2。材料和方法

本研究了共280例,包括130例患者(平均年龄年)和150名健康对照组(平均年龄年)从中央铁路医院,海得拉巴,印度,2012年4月到2014年3月。从机构获得批准研究伦理委员会Osmania大学,海得拉巴,印度。受试者参加提供知情同意后,从所有研究对象的详细信息是采购关于人口,临床,白癜风家族史。患者登记是在没有药物治疗或的洗脱期三个月。

信息被记录在形式上对该病的临床表现,年龄、性别、发病年龄、家族史、饮食习惯、职业、社会经济背景、相关疾病和临床参数。5毫升(mL)的血液样本收集每个病人和控制。纳入标准的患者存在nonsegmental白癜风没有任何其它相关疾病以及未在任何治疗。节段性白癜风患者,已知的过敏,其他皮肤疾病,或其他自身免疫性疾病如桥本甲状腺炎,格雷夫斯氏病、1型胰岛素依赖型糖尿病、阿狄森氏病、牛皮癣、风湿性关节炎、已知和甲状腺机能障碍改变水平的细胞因子被排除在研究[11,17]。

基于传播的病变或白色斑点在样本收集、白癜风患者分为活跃(现有病变蔓延和/或新病变出现在前六个月)和稳定的白癜风(没有病变的大小或数量增加在6个月以上)(18]。疾病的持续时间之间的时间被认为是首次出现临床症状的疾病和样本收集。

2.1。测定血清il - 10和干扰素-γ水平

分析进行血清使用夹心ELISA方法(eBioscience Inc .)、圣地亚哥、钙、美国)。总之,抗体是涂层通过添加100到96孔板μL的捕获抗体(1 x)和孵化一夜之间在4°C。井与200年被封锁μ信用证的1 x测定稀释剂和孵化1小时在室温下(RT)。100年之后,μ信用证的血清样本和标准添加到井和孵化2小时rt,孵化后,检测抗体(100μ信用证)添加和孵化1小时。100μ信用证的avidin-HRP RT(辣根过氧化物酶)添加和孵化出了30分钟。与衬底(100板是孵化μL / RT) 15分钟(50紧随其后μ信用证)停止解决方案。上述每个步骤是由5 - 7洗点缀,以确保没有结转和吸光度测量在450 nm和540 nm。使用MPM的浓度计算软件6.1版本。

2.2。统计分析

数据分析使用描述性统计计算百分比,平均值和标准偏差。学生的“——“测试、单因子变异数分析、皮尔森相关患者之间的差异进行了分析和控制,白癜风的临床变异,和协会之间的变量,分别。一个值小于0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

共有130名白癜风患者的平均年龄年和150名健康对照组的平均年龄年参加这项研究。约,相同数量的男性和女性中观察到的两个学习小组。疾病的发病平均年龄年(年女性和年男性)和疾病的持续时间范围从1到14年的意思年(年女性和年男性)。在目前的研究中63.8%的病人显示活跃的白癜风和36.2%稳定白癜风;NSV家族史被认为在40%的患者和32%的男性患者的社会习惯吸烟和饮酒(表1)。

3.1。干扰素-γ血清浓度

促炎细胞因子IFN -γ水平被指出在白癜风患者健康对照组相比显著升高(pg / mL和pg / mL;)。方差分析显示显著差异(方差分析)对血清干扰素-γ在白癜风的临床变异水平(nondermatomal acrofacial,粘膜和焦)()。增加大量的干扰素-γ观察活跃的白癜风患者的病情稳定的患者相比,疾病()。对社会习惯(吸烟和饮酒),只有男性患者的细胞因子水平进行分析和控制,没有我们与这些社会习惯的女性受试者。

干扰素浓度显著升高γ注意到在病人相比,控制(患者)和社会习惯相比,患者没有社会习惯()。然而,控制之间的水平不显著,没有社会习惯()。干扰素-γ水平几乎相似的患者和没有白癜风家族史()(表2)(图1)。之间的正相关是观察促炎细胞因子的浓度和疾病的持续时间(图2)。

3.2。血清il - 10浓度

发现了一个显著差异意味着血清浓度的抗炎细胞因子il - 10之间的病人和控制(pg / mL和pg / mL;)。然而,没有区别在il - 10的水平对临床变异,疾病稳定,社会习惯和家族史患者组内见过()(表2,图1)。此外,我们没有找到相关性疾病的持续时间和血清il - 10水平()(图2)。

浓度之间的正相关关系的两个细胞因子il - 10和干扰素-γ被认为在病人而不是控制。同样,活跃的白癜风患者il - 10之间的正相关和干扰素-展出γ但是白癜风患者不稳定(图2)。

3.3。干扰素-比γ:血清中il - 10

干扰素-的比率γil - 10是检测到明显高于NSV患者相比,控制(与;)。患者临床变异,积极和稳定的白癜风,有和没有社会吸烟和饮酒的习惯,也有和没有nonsegmental白癜风家族史比例显著增加干扰素-展出γ:il - 10 ()(表2,图1)。进一步,这一比率之间的正相关和疾病的持续时间()(图2)。

4所示。讨论

在目前的研究中,血清促炎细胞因子浓度干扰素-γ在NSV病人相比,对照组显著升高。支持我们的观察,Th1优势已经从先前的研究报告与白癜风有关。史和小块土地Smyth线(SL)鸡自身免疫性白癜风模型表明,干扰素-γ,促炎细胞因子作为签名的Th1细胞因子介导的免疫,显著增加了史密斯线白癜风样品证明核心作用的细胞因子在SLV pathomechanism [19]。Rashigi等人报道,白癜风患者白癜风和鼠标模型反映了独特的干扰素-γ具体Th1细胞因子签名在皮肤上,包括干扰素-γ依赖的趋化因子,如CXCL9 CXCL10, CXCL11导致T细胞归巢到外围组织(6]。机械在小鼠模型的研究表明,脱色需要干扰素-γ,导致当地的黑素细胞特异性CD8的积累⁺T细胞在皮肤支持干扰素的关键作用γ在白癜风20.]。尼噶等人还报道,进一步增加CD8的数量⁺白癜风患者T细胞与控制(21]。格雷格等人认为白癜风是完全依赖CD8⁺T细胞,而CD4细胞⁺T细胞产生负监管效应和干扰素的基因消融γ导致稀缺CD8⁺T细胞渗透到皮肤(22]。皮肤外植体模型研究报道,CD8越强⁺T细胞的反应比较讲究的白癜风(8]。干扰素-γ间接的表达增加了细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1)皮肤的黑色素细胞,增强T cell-melanocyte附件,因此建立一个细胞因子之间的联系和T细胞介导的破坏黑色素细胞在白癜风23,24]。

降低血清浓度观察抗炎细胞因子il - 10的患者相比,控制显示低Th2细胞因子在白癜风的发病机理。史和小块土地的生理诱导物T调节细胞亚群)函数和扩散,细胞因子il - 10,被发现减少活跃白癜风病灶(19]。塔希尔等人,Tembhre等人报道水平的提高免疫抑制细胞因子在白癜风患者可以显示过程用他克莫司治疗和窄带紫外线B (NB-UVB),分别为(17,25]。这表明upregulation il - 10可能负责药物反应的间接支持减少白癜风发病机理的il - 10水平在我们的研究中观察到。

与血清水平观察系统性水平在目前的研究中,格兰姆斯等人报道il - 10的mRNA水平增加白癜风的参与和不参与的组织26]。估计相关组织和细胞因子的循环水平在同一病人与正常健康对照和比较可以帮助理解结果的差异。

干扰素-越高γ:il - 10比在我们的病人相比,控制证实了基于细胞的研究已经受理等人从印度和尼噶等人观察CD4的比例减少⁺/ CD8⁺白癜风患者的T细胞相比,控制着T细胞介导的作用在白癜风发病机制(18,21]。受损的细胞因子网络可能导致功能亚群的减少和损失是参与免疫耐受27]。这意味着赞成和抗炎细胞因子之间的平衡可能NSV的发病机制中发挥重要作用。

本研究的另一个重要的观察是增加抗炎细胞因子和促炎细胞因子的增加表现出积极的相关性和干扰素- il - 10浓度γ水平NSV患者表明可能存在il - 10和干扰素,相应增加γ在个别患者一级水平。史以及小块土地显示一个强大的协会IFN -γ与平行增加il - 10表明Th1极化在史密斯鸡。抗炎细胞因子il - 10可能增加的数量是一个对应的促炎效应可能不足以控制炎性级联事件负责破坏黑素细胞(19]。

背后的基础的各种临床表现NSV nondermatomal等acrofacial,粘膜,焦变体在诊断时还不是很清楚。在目前的研究中,评价血清干扰素-γ水平和干扰素-的比率γ:il - 10在临床变异NSV表现出显著差异。然而,没有观察到不同浓度与血清il - 10。Acrofacial白癜风显示最高的干扰素-γ和il - 10含量最少的变体。这些观察结果可能获得支持的古普塔等人,沙阿等人指出,acrofacial和nondermatomal白癜风疾病很难治疗(28,29日),间接表明更高的促炎的环境和临床表现之间的关系。干扰素-的比率γ:il - 10可能反映了NSV炎症的发病机理。然而,为了支持我们的观察,研究样本量大,应采取与临床变异。

此外,数据评估考虑到疾病的持续时间,显示与干扰素-正相关γ和干扰素-γ:il - 10比但不与il - 10水平。它给一个提示系统性炎性环境可能会增加疾病的持续时间增加。由于缺乏文献在这方面,我们主张间接支持另一项研究显示更高等级的回应UVB治疗相比,最近的白癜风患者与长期疾病(30.]。

评价促炎和抗炎细胞因子与积极和稳定的白癜风显示显著升高的干扰素-γ和干扰素-γ:il - 10比和血清il - 10浓度没有变化。类似于我们的观察,另一个印度的研究也报道高干扰素-γ血清浓度活跃白癜风比较稳定(23]。此外,我们的研究结果支持细胞基础研究显示CD8的数量增加⁺比CD4 T细胞⁺血液样本的T细胞活跃白癜风比较稳定。我们的观察干扰素-升高γ:il - 10比前者比后者还与德维威迪等人的报告显示CD4的比率下降⁺/ CD8⁺数(18]。此外,在体外直接分析利润vitiliginous皮肤显示极化1型(CD4 T细胞⁺尤其是CD8⁺),主要分泌干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α细胞因子与黑色素细胞的破坏相关活动期间白癜风(31日]。

干扰素浓度显著升高γ和干扰素-的比率γ:患者il - 10在男性社会习惯表明吸烟和酒精可能导致增加的炎症反应。吸烟和饮酒会影响氧化剂和抗氧化剂之间的平衡(32,33]。

六到百分之三十八的这个复杂的障碍患者被报道与家庭背景有关的白癜风34]。本研究由40%的患者NSV家族的历史。因此,它被认为分析应考虑到这方面在与细胞因子的关系。有趣的是,我们发现患者的家族历史NSV干扰素浓度显著升高,展出γ:il - 10比相比。进一步,缺乏变异对个体水平的干扰素-γ和il - 10之间的两个子组的患者。没有可用的报告文学联盟与细胞因子水平白癜风患者白癜风的家族背景。我们把一个启动关联家族历史和细胞因子水平之间的联系和比例。根据我们目前的观察,它可以探索的潜力比作为识别高危个体的免疫标记从妹妹NSV病人的影响。此外,跟踪cosegregation干扰素的基因变异γ并通过家庭研究il - 10可能提供这些细胞因子在NSV发病机理中的作用。

评估其他职业——总之,进一步的研究和抗炎细胞因子及其比率在系统性以及表皮细胞因子(lesional和perilesional)治疗前后与样本量大,在各民族的确认我们的结果和开辟新的治疗选择。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

作者感谢科技部(DST),新德里,因为没有提供金融支持。SR /那么/海关/ 0151/2010。

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