二级和原发性干燥综合征之间的联系在一个大红斑狼疮家庭的集合

文摘

客观的。系统性红斑狼疮(SLE)和干燥综合征(SS)一起分享临床和免疫遗传的特性和可能发生。我们进行了本研究确定的风险主要党卫军SLE-unaffected系统性红斑狼疮患者的亲属和中小学学生是否倾向于发生在同一个家庭。方法。我们收集临床和血清学数据对系统性红斑狼疮患者2694,7390 SLE-unaffected系统性红斑狼疮患者的亲属和1470匹配控制。结果。的2694例系统性红斑狼疮,548二级学生,而71的7390主党卫军SLE-unaffected亲戚。这里没有定义的1470控制SS (相比SLE-unaffected亲戚)。71 SLE-unaffected亲戚的小学学生,18例(25.3%)有一个SLE-affected中学学生的家庭成员,而只有530的7319 (7.2%)SLE-unaffected亲戚没有学生这样做()。结论。在家庭识别系统性红斑狼疮的存在,中小学生往往发生在同一个家庭。这些结果强调这两种形式的党卫军之间的共性,这实际上对应于相同的疾病。

1。介绍

干燥综合征(SS)是一种慢性自身免疫性疾病,典型影响唾液和泪腺体,病人有严重的眼睛干涩,口干1]。一般在这些腺体包括淋巴细胞浸润,病理与生发中心形成(2]。这种疾病还可能涉及到许多其他器官,包括肺、肾脏、关节、皮肤、周围神经和大脑。党卫军是mucosal-associated高危患者淋巴组织(麦芽)淋巴瘤(3]。党卫军的诊断是基于症状的组合(新铸的卢比症状)和自身免疫性的存在特点:激活T细胞(在实践中通过积极的唾腺活检证实)或B细胞(即。自身抗体的存在)。最常见的特异性是anti-Ro(或SSA)和anti-La(或单边带)(4]。党卫军可能是仅次于风湿性关节炎的炎症风湿性疾病患病率(5]。

在大多数情况下,学生没有任何其他炎症发生,自身免疫性疾病。在这种情况下,疾病仍称为初级。与此同时,学生也可以发生在与另一个自身免疫性疾病(如协会。,polyautoimmunity), the most frequent being autoimmune thyroid disease, rheumatoid arthritis (RA), and systemic lupus erythematosus (SLE) [6]。当这种情况发生时,指定的疾病是次要的。党卫军的分类标准是欧美的共识集团(AECG),需要一个唾液腺病理显示淋巴细胞浸润病灶或积极的血清学anti-Ro或anti-La的形式7]。最近,新标准提出了(8)和AECG相比标准(9]。

系统性红斑狼疮患者中,约20%的患者有辅助党卫军。系统性红斑狼疮和SS可以共享不变形等临床特征,类风湿性关节炎,光敏性和淋巴细胞减少10]。此外,anti-Ro和anti-La也在系统性红斑狼疮患者的血清,发现尽管在SS(低于7]。

系统性红斑狼疮和SS的风险显然有遗传因素(11]。然而,研究的系统性红斑狼疮的遗传是更远的党卫军。现在有多个全基因组关联研究报道前与遗传协会报道,证实许多许多基因(12]。另一方面,两个全基因组关联研究已经报道了党卫军和展示一些协会与系统性红斑狼疮而其他人是独一无二的党卫军(13,14]。其他遗传协会报道SS从小型军团中候选基因已知与系统性红斑狼疮有关研究[11]。

我们收集了一个大的系统性红斑狼疮患者和数据关于新铸的卢比症状的存在,自身抗体,过去诊断SS在系统性红斑狼疮患者和他们的SLE-unaffected亲戚。因此,我们进行了本研究,以确定是否有家族关系假定的“主要”和“次要”党卫军。

2。方法

2.1。红斑狼疮家庭注册中心和存储库

我们收集的数据和生物样本有系统性红斑狼疮的家庭超过二十年。这个资源的方法已经被提出了深度(15]。简单地说,假定的系统性红斑狼疮患者完成了广泛的问卷调查,接受采访时,医疗记录审查,以确保所有会见了美国风湿病学院系统性红斑狼疮患者分类标准(10,16]。家庭成员还完成了一项关于他们健康状况的问卷调查,采访了由受过训练的人员是否有答案暗示系统性红斑狼疮的诊断。无关的控制也被招募进来,通过问卷和访谈确定没有系统性红斑狼疮,所定义的分类标准。

2.2。血清学

所有的受试者都接受血清学测试SLE-associated自身抗体在俄克拉荷马州医学研究基金会临床免疫学实验室CLIA-approved设施。本研究的目的,这包括确定anti-Ro60和anti-La双免疫扩散(17,18]。

2.3。假定的干燥综合征

党卫军的部分定义由口干和干眼症状的存在。所有科目,系统性红斑狼疮患者和他们SLE-unaffected亲戚,被问到以下问题:(1)你有每天持续超过三个月?麻烦眼睛干涩;(2)你有复发性感觉沙子和砾石的眼睛?。(3)你用眼泪代替一天三倍以上?;(4)你每天感觉口干了三个多月吗?;(5)你有地或持续肿胀唾液腺成年?;(6)你经常饮用液体在吞咽干食品援助?;(7)你曾经被医生告知有干燥综合征?第一个六个问题允许分类存在与否的欧美共识组SS分类标准主观眼睛干涩,口干7]。这些问题也对应于这些问结缔组织疾病筛查问卷,验证工具具有高敏感性和特异性的党卫军(19]。因此,系统性红斑狼疮患者被归类为“二级”党卫军如果眼睛干涩,口干,anti-Ro在场。SLE-unaffected亲戚被分类为“主”党卫军如果他们给疾病的诊断的历史或者至少一个干眼病和至少一个口干是积极回答和anti-Ro在场。

2.4。统计数据

由x平方分布分类数据比较分析。一个被认为具有统计显著性值小于0.05。

3所示。结果

共有2694名受试者满足ACR系统性红斑狼疮分类标准(10,16)被认为是在分析。有2400名(89.1%)妇女和294(10.9%)人。其中,45.2%的大学生自称是美国白人,36.4%是黑人,9.3%是西班牙裔美国人,0.4%是亚裔美国人,6%是印第安人。有7390个亲戚的红斑狼疮患者进入研究,没有人见过相同的系统性红斑狼疮的分类标准。有2459(33.3%)的男性亲属,4931(66.7%)的女性亲属。无关的控制编号1470和匹配了年龄,性别,种族/民族系统性红斑狼疮患者。

2694名系统性红斑狼疮患者中,有548(20.3%)人眼睛干涩,口干,anti-Ro,即假定的“二级”党卫军我们已经定义了它。其中,507人(92.5%)是女性。228(41%),多数是美国白人,有218(39.7%)的黑人,亚洲3(0.5%),45(8.2%)拉美裔,35(6.3%)印第安人。在7390 SLE-unaffected亲戚,有71人符合我们标准假定的党卫军。1470年无关的控制满足这些标准,这是不太常见的相比SLE-unaffected亲戚(,)。

然后我们考虑分布的“主”和“次要”党卫军系统性红斑狼疮患者以及他们SLE-unaffected亲戚。以“二次”的548 SS, 18有一个相对“主”党卫军。与此同时,的系统性红斑狼疮患者,但没有“二级”党卫军,只有53 2146与“主要”党卫军(non-SLE-affected相对,优势比= 1.4)。因此,系统性红斑狼疮患者“二级”党卫军~ 1.5倍更有可能有一个家庭成员“初级”党卫军,相比SLE-affected科目没有“二级”学生,但这种差异没有达到统计学意义。

另外,我们认为“二级”党卫军的存在有“主”党卫军的家庭。有71“主”SS患者,其中18例(25.3%)有一个相对“二级”党卫军,同时,在7319年lupus-unaffected亲戚没有党卫军,530(7.1%)与SS lupus-affected相对(,优势比= 4.4)。因此,SLE-unaffected亲戚“主”党卫军几乎5倍SLE-affected相对有“二次”党卫军比那些亲戚没有“主”党卫军(见表1)。

4所示。讨论

系统性红斑狼疮和党卫军是自身免疫性疾病,临床和血清学特性。干燥的大部分病人有相同anti-Ro和大约一半的这些患者anti-La抗体。anti-Ro和anti-La也发生在患有系统性红斑狼疮频率较低,但anti-La与缺乏肾和中枢神经系统疾病20.]。疾病临床特征描述和分享一些病人与表型(即。polyautoimmunity) (6,21]。

虽然远低于党卫军的研究已经完成,至少到目前为止,这两种疾病的基因是相似的(11]。我们发现,在家庭招募的存在系统性红斑狼疮SLE-unaffected亲戚党卫军的1%左右,而没有一个超过1400控制这种疾病。虽然远记住控制与系统性红斑狼疮患者,不是SLE-unaffected亲戚,我们的数据表明,系统性红斑狼疮和SS往往发生在同一个家庭。

我们定义了党卫军在这项研究中存在的眼睛干涩,口干,anti-Ro。当然,这个定义不符合通常的研究分类标准7),因此一个潜在的弱点。另一方面,我们使用相同的定义在这个队列之前成功(22]。此外,结合临床症状,如口干,干的眼睛,痛苦的嘴预测分类的研究条件很好23]。结缔组织疾病筛查问卷的敏感性为85%,特异性为83%干燥综合征(19]。此外,结合这个筛选工具和策略产生自身抗体检测敏感性95%,特异性99%以及71%的阳性预测值和阴性预测值为98% RA (24]。因此,这些数据支持那些党卫军(23),筛选问卷结合自体抗体测试是用于发现病例。尽管如此,我们有可能更进一步的一些人,但没有理由怀疑这样的错误发生在一种偏见之间的关联结果我们发现“主要”和“次要”SS与系统性红斑狼疮这些家庭。

我们的数据也表明,“二级”党卫军在系统性红斑狼疮患者和“主”党卫军被发现在同一个家庭,个人与“主”党卫军的4.4倍与“二级”党卫军lupus-affected相对比那些没有“主”SS(表1)。数据生成的工作不仅意味着可能有共同的遗传因素导致这些疾病也是常见的环境(nongenetic)因素将人置于危险之中(即。自身免疫性重言式)(25]。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是由国家卫生研究院的基金支持部分AR053483, AI082714, GM104938, AR060804和纳姆狼疮家族资金注册中心和存储库。

引用

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