汞、自身免疫和环境因素夏延河上苏族部落的土地

文摘

水银(汞),显示在啮齿动物诱发自身免疫性疾病,是一种无处不在的毒物在夏延河苏族部落(CRST)的土地。CRST成员可能暴露于汞通过鱼消费(FC),本土文化的一个重要组成部分,补充家庭生计。我们的目标是确定总血液中汞含量(THg)反映Hg暴露通过FC和吸烟,并确定是否THg与反核抗体的存在(ANA)和特定的自身抗体(sAuAb)。我们招募了75名参与者,经常食用鱼CRST水域。汞暴露通过FC和吸烟通过问卷调查评估。全血样品收集从参与者,并使用icp THg测量。安娜和血清中sAuAb建模使用人口和曝光信息作为预测因子。女性的性别、年龄、和FC THg, sAuAb的重要预测因子;自我报告的不吸烟。31%的参与者ANA阳性≥2 +。 Although ANA was not significantly associated with Hg, the interactions of gender with Hg and proximity to arsenic deposits were statistically significant。FC导致汞的检测身体负担,但THg本身没有与安娜的存在或sAuAb在这个人口。

1。介绍

一个多世纪以来,矿业从大于900年黑山矿区,其中金矿Hg用于融合的目的,已经发布了污染物在流域排水CRST土地上(1]。此外,大约一吨机载Hg从煤炭发电厂每年排放在蒙大拿,怀俄明州,北达科塔州和南达科塔州2),顺风CRST国度降水和尘埃洗这水银从空气中进入水和土壤。因此,整个CRST预订Hg几乎是无处不在。部落进行的研究在过去的十年里,美国环境保护署(构成)和科罗拉多大学3)记录再尿水样品中汞含量高,沉积物(4),无脊椎动物(5),和鱼(5- - - - - -7]。由于汞在环境中广泛存在,鱼已发布消费警示夏延河自1974年以来,还没有全面的健康研究曾在CRST人口进行评估从部落水域吃鱼对健康的影响。尽管发布警告,CRST成员仍然使用本地抓鱼,原因复杂。钓鱼和鱼在拉科塔文化消费不仅重要,但高贫困率(~ 50%)8,9),失业率(88%)(10)CRST预订增加社区的用鱼来补充家庭生存的可能性。因此,安全食用汞污染的鱼在部落土地CRST最为关心的一个成员。解决CRST环境健康问题,研究伙伴关系夏延河上,环境正义,成立于2003年在CRST部门环境和自然资源(DENR),黑山印第安健康中心,新墨西哥大学的社区环境卫生计划(新墨西哥大学CEHP)。通过社区论坛和讨论与部落领袖,伙伴关系确定了主要问题,认为增加自身免疫性疾病(广告)CRST人群的患病率可能与汞暴露通过鱼的消费量,以及普遍不满,没有发生实际的健康研究尽管Hg警告发布了近40年。虽然鉴定数量的自身免疫性病例从印度获得卫生服务(IHS)数据来源,解释的患病率是困难的在确定一个适当的标准和确定一个适当的原住民群体比较图。抗核抗体(ANA)发病率的数据在本地人口还没有评估。安娜在美国其它人群患病率最近来自全国健康和营养调查数据(NHANES) [11,12印第安人的人口),但值不能提取由于样本中没有表示。引用值为特定广告部落人口相对于美国总人口也不可以使用。

因为部落人口相对比其它研究美国人口同质,人们可能会把广告在任何海拔CRST遗传学。然而,尽管遗传易感性一直被认为是广告发展的一个重要诱发因素和证据(13,14)存在遗传组成可能使CRST成员广告,据估计,遗传因素只占三分之一的疾病风险,gene-environmental交互在自身免疫的发生中扮演着重要的角色15]。发挥日益重要作用的环境因素,包括铝金属化合物和thimerisol疫苗佐剂的自身免疫发病机制已被广泛的研究(16]。此外,研究[17,18]表明汞毒性和自身免疫可能表现为协同作用增强了各种传染病和非传染性的触发器。它是合理的,慢性刺激免疫系统的环境汞可能通过类似的机制。解决社区的问题并开始解决现有知识差距的影响慢性低水平环境暴露金属,我们试图系统地研究鱼的消费量之间的关系,THg,免疫系统和基本的标记CRST人口在这个研究。

现有的知识金属对免疫系统的影响主要来自啮齿动物模型的使用。在这些模型中,相对高剂量的无机汞管理基因易感品系小鼠导致lupus-like自身免疫综合征的发展,其中包括增加循环抗体的核目标(抗核抗体,安娜)16,17]。此外,接触无机或有机汞加剧和加速开发lupus-like疾病易感品系小鼠的18- - - - - -21]。啮齿动物模型mercury-induced自身免疫(22- - - - - -24),以及它们的一致性与性别差异在自身免疫性疾病发病率观察到人类,表明生物,汞和其他金属为自身免疫发病机制在人类作出贡献。然而,除了一些流行病学研究调查水银汞合金多发性硬化的作用[25,26)和安娜和细胞因子在mercury-exposed亚马逊巴西人口的研究(27- - - - - -30.],[太少31日,32)调查慢性环境金属暴露的潜在作用,广告在人类发展的危险因素。虽然金属接触和免疫功能紊乱之间的关系已经在动物,有限的数据存在于人类。Hg以来一直与动物模型(广告症状的发展17),我们假设增加汞暴露,主要通过鱼类消费,将是与更高水平的循环相关自身抗体在CRST人口。为了测试这个假说和回应社会关切,我们建模安娜和特定的自体抗体浓度的血液从CRST收集社区成员使用THg,鱼消费、吸烟、年龄、性别、和靠近高浓度砷沉积物作为预测因子。

2。材料和方法

2.1。人类被试

协议和研究设计是执行委员会批准的夏延河苏族部落的部落理事会(部落分辨率数字:e - 302 - 08 - cr和扩展在e - 343 - 2009 - cr)和新墨西哥大学的健康科学中心人类研究保护办公室(HRPO数字:08 - 486)。作为鉴定血清样本被送往斯克里普斯研究所的分子和实验医学,斯克里普斯研究所的机构审查委员会批准的分析提供血清ANA和特定的自身抗体。

参与者被使用以社区为基础的通信工具和程序之前由这个团队和开发应用环境正义夏延河上研究。推广、招生和抽样进行了结合当地的合作者,尤其是密苏里打破行业研究,Inc . (MBIRI),那些至关重要的贡献者在几个以前的联邦政府资助的研究项目在夏延河部落社区和合作人员从CRST DENR。招聘是面向渔民和他们的家庭成员,他们知道当地合作者的鱼作为普通消费者夏延河及其支流。

书面知情同意获得总共75名成年人生活在CRST土地在钓鱼的高峰季节。研究人群包括来自多个社区的成员包括鹰孤峰,樱桃溪,杜普里,木材湖,红色的脚手架,布拉杰,Takini,豪斯(图1)。在每个位置,进行登记和生物样本中收集的社区中心。这些社区,其中一些是在靠近河流、湖泊和池塘CRST土地,包括商业中心和农村地区,以及成员的主要的食物来源是现成的和从当地环境获得的(生存生活方式),因此反映了广泛的潜在的风险敞口Hg通过鱼的消费量。吸烟状态是一个关注另一个贡献者THg基于previosly报道在吸烟增加CRST预订(33THg]和演示贡献从吸烟34,35]。MBIRI团队面试官收集人口(如年龄、性别),健康状况,钓鱼,和吸烟习惯的信息通过个人访谈英语使用疾病控制中心(CDC)开发鱼消费吸烟暴露问卷调查和自己的短。当参与者需要信息或澄清说在他们的母语,community-certified护士面试官提供答案。

2.2。调查研究中使用

2.2.1。鱼的消费量

CDC的调查问卷,以及当地合作者的知识CRST社区成员的钓鱼的习惯,被用来分配一个分类等级1,2或3每个参与者的鱼的消费量,与1指定最小没有鱼的消费量,3对应高鱼的消费量。参考当地环境和消费模式,鱼的摄入量的安全数量每个月以前推荐的我们环境正义夏延河上研究使用DENR汞测量从当地鱼类和构成指南(37]。每月的推荐服务被定义为一个派克北部两个低音或鲈鱼,三个角膜白斑,或四个鲶鱼。的评级每月表示消费< 1份鱼;表示1 - 2次/月;和表示> 2次/月。

2.2.2。吸烟

占吸烟的一个潜在来源Hg和贡献者免疫系统影响,参与者吸烟通过问卷数据收集。调查问卷是基于合著者PNH的以前的工作33部落成员之间吸烟和给所有参与者为了获得关于吸烟暴露自我报告的信息。问卷包含两个直接和二手暴露于香烟烟雾中。有七个问题总;吸烟分数被编码为低(1)少于两个问题回答时肯定地;中(2)当肯定地回答了3 - 4的问题;和高(3)当大于五个问题肯定地回答。参与者被认为是一个“主动吸烟者“如果他/她回答“是”的问题,包括“你现在抽烟吗?”

2.2.3。砷接近

本研究在分析阶段、高沉积砷矿床被发现在土地利用方面在几个采样点附近社区在这项研究中(图2)。DENR之间的持续合作,刘易斯博士和构成地区8测量居民和描述接触途径,频率和持续时间。然而,随着这些存款确认后续同意在这项研究中,没有从人口获得砷生物监测数据在最初的设计中也接触活动涉及这些积淀。由于人类和动物的研究表明砷抑制自身免疫(38,39),而汞可以抑制或增加自身免疫反应(28,32],代孕的参与者砷暴露被纳入模型来解决潜在的竞争风险。一个二进制代理砷暴露推导;附近的“名称”或“远”接近已知的量化环境砷存款构成了自我报告的参与者住宅数据显示。“附近”的称号是给那些生活在社区樱桃的小溪,Takini,布拉杰,和红色的支架(图1)。调查的居民已经确定了潜在的暴露途径包括土地使用惯例如钓鱼;草、水果、和木柴收集;吸入燃烧的木材产品在蒸汗屋仪式实践;和套/其他骑马活动夏延河沿岸附近发现冲积砷存款(图2)(个人沟通c . Ducheneaux和j·刘易斯)。参与者驻留在鹰孤峰,杜普里木湖(图1)社区更多的远端砷存款有“远”的称号砷接近试验评估。这个二进制变量成立的关系来确定进一步的研究这些曝光的广告是必要的。

2.3。生物样品收集

2.3.1。血液和血清样本

静脉穿刺静脉血样采集的社区中心或在家访的训练和认证抽血者或注册护士。一个红色前(9毫升)血清收集和一个紫色的顶部(7毫升)真空采血管管收集从每个参与者生物监测。凝血后,血清样本将在2500转10分钟,分为cryovials放入冰箱−80°C。在稍后的时间点,新墨西哥大学HSC的血清被运到实验室和随后的斯克里普斯研究所。

2.4。实验收集生物样本的使用

2.4.1。生物监测

整个EDTA-containing血样送到CDC ONDIEH / NCEH环境卫生实验室,电感耦合等离子体质谱法(icp)是用来确定THg浓度。检测极限为0.32μg / L。

2.4.2。自身抗体检测

(1)抗核抗体(ANA)。安娜的存在是由间接免疫荧光(IIF)显微镜使用HEp-2细胞基质(德斯普兰斯MBL-BION, IL)和Alexa萤石488山羊反人类免疫球蛋白(H + L)(美国纽约生活技术)作为检测试剂。血清中血清稀释1:100稀释剂,与anti-Ig和检测试剂1:200稀释剂(如前所述)(40]。幻灯片是被一个观察者(公里)的参与者身份在BH2-RFCA荧光显微镜(奥林匹斯山,湖成功,纽约)。荧光强度的等级规模的0 - 4 +。≥2 +的阅读被认为是显著的,并进一步用于我们的统计建模。这个截止值反映了更严格的价值基于文献[36,41]。例子免疫荧光图像对安娜的决心可以在图中找到3为负(0)和安娜≥2 +读数。

(2)特定的自身抗体(sAuAb)。商用设备(INOVA诊断,圣地亚哥,CA)被用作描述由制造商来检测和量化血清自身抗体的抗原:染色质,Sm, RNP, SSA, SSA-52、单边带、sci - 70, RNA聚合酶III CENP-A / B, Ribo-P, Jo-1, M2 EP (MIT3)和原发性胆汁性肝硬化(PBC)屏幕上,一组抗原(M2 EP, gp210 sp100免疫球蛋白/ IgA)。Assay-specific积极控制被用来将光密度值转换为单位为了确定化验的结果Sm, RNP, SSA, SSA-52、单边带、sci - 70, RNA聚合酶III, Ribo-P, Jo-1负面/模棱两可(< 20单位),弱阳性(热带病单位),适度积极的(40 - 80单位),或强烈积极的(> 80台)。M2 EP和中国人民银行屏幕的测试解释为从20.1到24.9的单位和模棱两可的阳性> 25单位。Centromere-A / B (CENP-A / B)有负面/模棱两可的结果< 20台,弱阳性20 - 30台,和强阳性> 30单位。染色质具有负面/模棱两可的阅读< 20台,温和积极20到60个单位,和强大的积极> 60单位。

额外的化验染色质,变性DNA(单链,dDNA),本机(nDNA), DNA和组蛋白被酶联免疫吸附分析(ELISA)量化如前所述在[42,43]。简而言之,Immulon 2 hb微量滴定板(弗吉尼亚州亚历山大丹尼克斯实验室,Inc .)被涂上一层抗原为2.5μ克/毫升浓度。antichromatin化验,in-house-prepared H1-stripped染色质是用作固相抗原。S1-nuclease(表达载体)DNA (Calbiochem)是用于治疗antinative DNA分析,和DNA被加热10分钟,然后迅速冷却dDNA抗原的制备。涂层板与nDNA或dDNA之前,板板在2μ与合成20 - 50 g / mL kDA多肽保利(lys-phe) (Sigma-Aldrich),包括赖氨酸的丙烯和苯丙氨酸在1:1比例如前所述43]。组蛋白是来自卫氏。血清样本稀释1:200和孵化的板在室温下2小时与温和的颤抖。每个样本重复运行。peroxidase-conjugated反人类免疫球蛋白的结合抗体检测(南方生物技术,AL)和2,2′-azino-bis (3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic酸)(MP Bioproducts)作为辅助底物。光学密度(OD)超出了直接测量的范围在1 h ELISA之前推断从OD跨度为描述(44]。积极的和消极的控制血清总是包含在每一个试验,在不同的化验和价值观决定被乘以规范化的比例反应的积极控制血清在每个试验测试。

2.5。统计分析:建模

总血汞结果低于检测极限(μ分析了g / L)的价值,因为只有不到50%的参与者一个生物监测值< LOD。总血汞结果表现为中间值和四分位范围,由于中位数是一个更好的指标的真实人口分布的值收集数据。THg均值和95%置信区间也提出了缓解与发表NHANES人口数据的比较。当比较组(例如,男性和女性)在THg和安娜状态,使用了确切概率法。

描述CRST土地及其关系的复杂的风险免疫系统反应和自身抗体生产,几个统计模型结合生物监测数据,鱼的消费量得分,吸烟暴露得分,距离砷污染,免疫系统标记。的方法包括多元线性、物流和泊松回归模型来评估环境暴露循环自身抗体的相对贡献。他们还包括接受风险因素如年龄和性别。利用多元线性回归模型THg与环境暴露和风险因素,虽然我们使用逻辑回归模型安娜≥2 +与预测。使用泊松回归模型特定的自身抗体的数量(包括决定通过INOVA和额外的化验)与环境暴露和风险因素。泊松模型适应与非正态的分布统计信息,从而提高了分析能力,了解风险因素的潜在贡献的风险。完整的模型使用所有人口,生物监测,曝光数据作为预测因子。减少模型选择使用Akaike信息准则(AIC),这是一个程度的一个统计模型的相对质量。公开可用R统计软件(45)和stepAIC功能包的质量(46)被用来完成这个AIC模式选择,在哪里 和和每个模型的可能性。AIC准则选择最小化之间的距离模型的预测值和真实值同时也倾向于用更少的参数模型。

2.5.1。特定的方法来分析特定的自体抗体INOVA化验的结果

因为积极性细化自身抗体是将低频率,我们汇集所有参与者任何特定的自身抗体阳性检查总体患病率的特定的自身抗体和暴露因素的贡献总结具体的数量每个参与者的自身抗体阳性,然后进行泊松回归计数变量生成。生物监测数据和曝光数据合并。这个计数变量生物意义,因为它遵循建立临床AD诊断标准;个人被诊断为广告的不同组合特定的自身抗体。

2.5.2。具体的方法来分析具体的自身抗体的结果其他自身抗体检测

使用泊松回归模型的几个组合自身抗体,否则很少被发现。建模的组合被选为了检查可能出现的不同情况,积极的自身抗体的反应。检测患者自身抗体反应被分为组按照下列场景基于文献[42- - - - - -44]:(一)有任何的自体抗体反应(nDNA dDNA,组蛋白、染色质);(b)可检测水平的潜在环境相关自身抗体(dDNA和组蛋白);(c)疾病相关自身抗体(nDNA和染色质)。

结果总结了这些模型在几个表在下一小节中介绍。

因为anti-chromatin自身抗体检测用INOVA和内部分析,评估这种抗原的再现性。我们应用一种非参数相关(枪兵值)和使用分数。

2.5.3。报告重要的结果

虽然我们的主要结果会更标准报告截止,我们将报告那些概率0.1防止2型错误,确保综合考虑预测设计后续调查。这个决定是必要的结果社区的重要性,之前的研究在这方面的缺乏在这个人口,和缺乏生物监测数据在这个时候在其他潜在环境风险变量包括砷导致不精确的措施。

3所示。结果

3.1。汞污染和人口特征

人口特征,包括性别、吸烟分数,鱼的消费量得分,社区规模,和接近确定高浓度沉积砷矿床,总结在表1。总血汞浓度(THg)范围从低于检测极限(LOD, 0.32μ4.14 g Hg / L)μg Hg / L值低于LOD(图4)。对于大多数人口特征分类,中间THg低于LOD,除了男性(0.37μg Hg / L)和参与者与“媒介”或“高”鱼的消费量得分(0.35和0.54μg Hg / L,职责)。

总血汞CRST取决于性别,年龄,和鱼类消费但不吸烟。减少了多元线性回归建模结果THg作为响应与人口和曝光信息预测表进行了总结2。男性的性别和年龄THg重要预测因子(和0.022,分别地);鱼的消费量接近意义作为THg预测()。

3.2。安娜在CRST人口的流行

反核抗体(ANA)从所有参与者在血清样本进行了分析。数据表中给出1代表图像的负面和安娜≥2 +阅读图所示3。大约百分之三十一的参与者有安娜≥2 +。读数≥2 +,安娜患病率明显高于女性比男性(24%比5%;)。安娜患病率也较大的社区成员生活在靠近高浓度砷矿床沉积(分别为30%和8%;)。

性别和鱼的消费量是安娜≥2 +的重要预测因子,和性别修改环境因素对安娜的影响。逻辑回归模型的信息如表所示3。年龄和鱼的消费量是边缘型预测(安娜≥2 +)(和、职责),随着年龄的增长和鱼类消费积极的概率与安娜≥2 +循环安娜。性别、THg,和接近砷,本身不强烈的概率与安娜≥2 +;然而,的相互作用性别与THg砷距离很重要,和他们的优势比大于1 (,和,、职责)。

3.3。具体CRST人群的自身抗体

特定的参与者的自身抗体血清测试,SSA, SSA / 52, CENP-A / B, M2 EP,自身抗体检测到的原发性胆汁性肝硬化(PBC)面板是值得注意的。这些结果总结在图5和表4。百分之十五的参与者自身抗体阳性M2 EP,而24%是中国人民银行面板自身抗体阳性。

特定的自身抗体的数量被INOVA装备与女性性别和鱼的消费量增加分数。信息减少了泊松模型使用INOVA化验检测特定的自身抗体的数量可以在表中找到5(一个)。具体的自身抗体检测的数量从INOVA化验与女性性别显著相关()。模型表明,意味着特定的自身抗体检测血清中数量增长了6.5倍女性与男性社区成员。年龄和鱼的消费量显著(和职责。),但规模较小的影响在特定的自身抗体的数量收集血清样本。特别是,特定的自身抗体检测的平均数INOVA试验参与者高2.6倍与低鱼的消费量。参与者人数的天然DNA自身抗体阳性,染色质组蛋白,在我们的研究使用内部化验很小。之间没有明显的关联被发现任何人口或风险预测,包括吸烟、和各种组合内部除了dDNA和组蛋白自身抗体。的值减少模型中可以看到表5(b)。鱼得分是一个重要的预测()的受试者的数量与高架anti-dDNA anti-histone自身抗体检测使用内部化验。增加一条鱼得分2.5类别预测因子数量增加dDNA和组蛋白自身抗体。吸烟是一个边缘的预测()0.4因素减少dDNA和组蛋白自身抗体的数量增加了一个吸烟类别。

Antichromatin INOVA之间的积极性和再现性和额外的检测被确认在所有阳性血清样本(5/75);有100%的协议检测使用INOVA和内部分析。

4所示。讨论

我们假设,由于消费本地抓鱼,社区成员将高浓度的总血汞(THg)。我们假设THg相当于增加自身抗体的水平,已被证明在动物模型(17]。与预期相反,虽然汞沉积在鱼组织已经记录在CRST DENR来源,发现参与者THg水平低和平均THg < LOD,尽管抽样在捕鱼的季节,当鱼被认为是最大的消费。THg中值为所有参与者(< LOD)低于公布的NHANES调查的结果47]。NHANES THg平均值为0.944μg / L的12年及以上(47]。印第安人的人口没有分层研究;数据被编译在“其他”的种族。低水平的血液中汞CRST成员发现在我们的研究中证实了THg水平在2008年我们的团队之间的协作研究和疾病预防控制中心48,49]。观察低THg潜在原因包括变异由于种族和CRST社区成员之间可能的生理和代谢变化,或可能改变沉积和间隙反复暴露在这个人口。

而性别、年龄、和鱼消费显示影响THg CRST人口水平,吸烟没有(表2)。这一发现令人费解,因为56%的参与者报告目前的吸烟,然而只有45%的组THg高于检测水平。数据并行的趋势与NHANES的调查(50]。男性有更大的意思是THg与女性,THg随着年龄的增加。男性可能会消耗大量的本地抓鱼或参与活动,增加灰尘和颗粒接触汞(例如,农业工作,horse-tending)。在这项研究中,发现的年龄相关性增加THg以及Wolkin et al。48)和NHANES调查(50),可能是由于体内金属随着时间的累积。

百分之三十一的参与者有安娜≥2 +。安娜生产可能与慢性毒物接触,介绍自体抗原的抗原呈递细胞,导致t细胞耐受的崩溃。虽然没有单一的预测显著相关(与安娜≥2 +),鱼得分是边缘型预测()。更大比例的ANA-positive参与者女,他的文献和临床研究关于自身免疫性疾病24),和支持可能的雌性激素的作用在广告和免疫失调。尽管THg和接近高浓度砷存款,本身并没有与安娜≥2 +的概率,的相互作用THg的女性和女性性别与砷距离是重要的(和、职责)和优势比大(和27.1,分别地)。性别差异可能反映了改变性别的分子机制在人体解毒发生。

另一个有趣的发现是,吸烟者的人更不容易有安娜≥2 +结果(表1)。此外,特定的自体抗原模型估计吸烟与口服补液盐少于一(表-5(一)和5(b)),这表明吸烟的保护作用。这一事实更少的自身抗体检测在这个群的吸烟者揭示了吸烟诱发免疫抑制作用的可能的分子机制。

有显著预测风险之间的关联变量和自身抗体的存在dDNA和组蛋白(表5(b))。这可能是类似于先前观察到的实例xenobiotic-induced抗体反应等药物引起的红斑狼疮(42]。自身抗体生产dDNA和组蛋白也可能与表观遗传变化引发的环境刺激。

CRST人口表现出强烈的积极性M2 EP自身抗体与中国人民银行自身抗体检测到屏幕上,两者都是与肝脏疾病相关。可能的医疗问题高特发性肝硬化在苏族社区(个人通信j . Henderson)可能环境病因。类似的研究结果报道在阿拉斯加原住民(51]。与安娜≥2 +模型,鱼得分的一个重要预测具体的自身抗体使用这两种检测方法(为检测和INOVA工具包内部ELISA)。

的具体机制负责汞和金属/ metalloid-induced CRST人口自身免疫性反应,应考虑几种机制。易感个体、环境金属可能表现为佐剂,延长或增强抗原的免疫应答通过分子拟态等各种机制(52),多克隆激活B细胞(53),旁观者激活(54),和抗原决定基蔓延55]。此外,慢性暴露环境金属,包括汞和砷,是众所周知的诱导氧化应激。已经具有thimerisol [56),这种氧化应激可以导致敏感肌醇1,4,5-triphospate IP3受体,导致增强细胞内钙释放和随后的免疫细胞和自体免疫失调。另一种可能性包括慢性肠道接触的作用摄取饮食土壤纳米颗粒和矿物质,诱导inflammasome生产并通过增强胃肠道抗原免疫耐受的破坏表示。因为鱼的消费量是抗体生产的一个重要预测在这项研究中,膳食暴露可能是一个潜在的途径通过产生自身免疫的分子标记,尤其是本地社区成员更容易吸入和摄入大量的粉尘和金属由于其农村位置、文化实践和生存和农业活动。

我们假设鱼消费反映了多重曝光,包括coexposures汞,砷,和其他环境毒物,如农药、医药、和传染性病原体。在动物和细胞的研究中,汞的毒性和自身免疫协同增强coexposure额外的外源性物质。这些想法将在未来的研究中,探索和额外的活动,增加无意接触毒物也将检查。未来的研究将包括一个更大的样本量,参与者广告医疗记录历史,和生物监测砷和可替宁(吸烟风险的指示器)为了解决这个研究的局限性。我们也承认,与间接免疫荧光法检测技术问题(IIFA)检测安娜限制这些数据的可比性和其他人口信息和以前的出版物。然而,IIFA是安娜的标准技术检测(57),我们只使用一个评估者试图减少变异性的染色(公里,合著者)。

在这项研究中,令人信服的证据表明CRST人口表现出高浓度的安娜和特定的自体抗体被发现。观察到的结果强调了环境毒物,可能导致自身抗体生产在这个人口和还强调了需要描述CRST社区的生活方式和行为,以更好地理解复杂的曝光导致自身免疫系统健康的影响。有一个巨大的知识差距有关环境影响广告的发展,他们必须解决在环境健康差异问题的背景下,尤其是在部落社区。信息将使CRST社区成员和领导者,帮助他们做出明智的决定关于健康,卫生服务,环境,和维护他们的文化,钓鱼起着至关重要的作用。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

珍妮弗·昂和以斯帖Erdei贡献同样这项工作。

确认

科琳·马丁和疾病控制中心承认与数据收集和生物监测他们的帮助。杰弗里·a·亨德森博士从黑山印第安健康中心被公认为他的持续支持,与CRST社区成员关系密切,临床知识。以斯帖Erdei收到新墨西哥大学的社区参与研究飞行员格兰特(新)(2008)参与研究中心根据公共健康研究所,家庭和社区医学部门与社区参与和合作研究单位的临床与转化科学中心(CTSC)。Johnnye刘易斯收到新墨西哥大学临床与转化科学中心试点格兰特NIEHS R25 ES013292环境正义在夏延河(2010)。

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