155例寻常天疱疮与感染的回顾性研究

摘要

背景。寻常天疱疮的自身免疫过程和免疫抑制治疗易使患者感染。目的。我们的目的是研究在皮肤科就诊的寻常型天疱疮患者的感染和病原体的流行情况。材料和方法。本研究对2009年至2011年皮肤科收治的155例寻常型天疱疮患者(男68例，女87例)进行回顾性研究。在本研究中，寻常天疱疮的诊断是通过光镜和直接免疫荧光检查证实的。数据通过问卷收集。结果。155例寻常天疱疮患者中，33例在入院时感染，9例获得性院内感染。此外，37例口腔念珠菌病和15例局限性单纯疱疹。共记录94例感染。感染的发生与疾病的严重程度、住院人数和糖尿病的存在显著相关。从培养物中分离出的最常见病原菌为金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。结论。寻常天疱疮的严重程度和糖尿病与感染倾向有直接关系。金黄色葡萄球菌和大肠杆菌是最常见的致病菌。由于回顾性研究的局限性，建议进行前瞻性研究。

1.介绍

寻常天疱疮(PV)和叶天疱疮(PF)是一种器官特异性自身免疫性大疱性疾病，其特征是细胞黏附丧失(棘皮溶解)和水疱形成[1,2]。这些皮肤病被证明是由自身免疫现象引起的[1- - - - - -3.]。考虑到这种病因，免疫抑制治疗是这些疾病的主要治疗方法。感染是这些患者的重要并发症，原因是疾病本身破坏了表皮屏障，以及治疗导致免疫抑制[4,5]。

关于免疫抑制治疗易感染及天疱疮患者免疫功能不全的报道较多[6,7]。

PV在伊朗的患病率很高(每10万居民中有30例);在这方面，我们从许多不同的角度研究了这种自身免疫性疾病[8- - - - - -10]。本研究的目的是通过一项回顾性研究来确定在皮肤科住院病人中PV患者的感染率和致病因子。

2.材料和方法

本回顾性研究对2009年至2011年在伊朗德黑兰Razi医院皮肤科就诊的155例PV患者(女性87例，男性68例)进行了研究。患者的平均年龄为年(范围:14 - 70)。155例PV患者中，首次入院104例(67.10%)，多次入院51例(32.90%)。

临床诊断为PV且组织病理学和直接免疫荧光(DIF)结果证实了PV的临床诊断的患者进入了这项研究。光镜和直接免疫荧光显示，有利于寻常天疱疮的是表皮上的大泡和棘膜溶解，表皮细胞间区有IgG和C3沉积。PV的严重程度采用“天疱疮严重程度指数”，即轻、中、重度[11]。所有参与这项研究的PV患者(轻度、中度和重度)均在Razi医院皮肤科病房住院，而不考虑病情的严重程度。轻度43例(27.74%)，中度98例(63.23%)，重度14例(9.03%)。

无论天疱疮严重程度，均给予强的松龙2 mg/kg/day和硫唑嘌呤2.5 mg/kg/day治疗[12]。本研究中，18例轻度疾病患者肝功能检测正常范围(天门冬氨酸转氨酶= 42 U/L，丙氨酸转氨酶= 41 U/L)上限或白细胞计数正常范围(不适合用硫唑嘌呤辅助治疗的患者单独使用2 mg/kg/day强的松龙治疗。应用强的松龙2 mg/kg/day和硫唑嘌呤2.5 mg/kg/day治疗117例轻、中、重度患者(轻25例、中88例、重度4例)。20例肝功能检查正常值上限的中、重度患者(中度= 10，重度= 10)，不适合硫唑嘌呤辅助治疗，分别给予强的松龙2 mg/kg/day和2 g/day (霉酚酸酯[/日片]13]。

PV表型按频率排序为:104例为黏膜表型(67.10%)，30例为皮肤表型(19.35%)，21例为黏膜表型(13.55%)。

人口统计数据包括年龄、性别、住院人数、疾病的严重程度、潜在的医学疾病，如糖尿病和高血压病史、治疗方案和住院期间确认的感染情况都记录在适当的问卷中。德黑兰医科大学伦理委员会批准了这项研究。

2.1。统计分析

采用问卷调查的方式收集数据，并使用SPSS统计软件进行分析。卡方检验和学生检验数据分析采用-检验。值小于0.05为有统计学意义。

3.结果

共记录94例感染病例(表)1)。52例临床诊断为口腔念珠菌病和局限性口腔单纯疱疹。排除这52名患者，42名患者有肺部、细菌性皮肤和泌尿系统感染。

排除口腔念珠菌病和疱疹感染，男性和女性的感染率(20/68 vs 22/87)，两性之间没有统计学差异。

在104例首次入院的PV患者中，有19例(18.27%)发生感染;在51例多次住院的患者中，有23例(45.10%)感染()(表2)。

42例肺部、细菌性皮肤和泌尿系统感染患者中，33例在入院时(第0天至第2天)发生感染，9例在第3天及以后发生感染。9例患者均为医院获得性感染(院内感染)。

疾病的严重程度见表3.。在疾病严重程度上，轻度、中度和重度的感染率有显著差异()。

42例肺部、细菌性皮肤和泌尿系感染患者中，16例为皮肤感染，13例为泌尿系感染，13例为肺部感染(表)1)。皮肤和尿路感染的培养结果和对致病菌耐药抗生素的百分比见表4。

表格5介绍了有关药物治疗方案类型与感染频率之间关系的数据。3种免疫抑制治疗方案的差异无统计学意义()。

155例患者中，14例为糖尿病患者。糖尿病和非糖尿病PV患者的感染率分别为50%和24.82% ()。

在有医院感染的PV患者中，从入院到感染发生的平均时间为天(范围:4-22)。发生院内感染时，泼尼松龙的平均剂量为毫克/天。

本研究未记录死亡率。

4.讨论

PV是一种众所周知的自身免疫性疾病[14]。目前，自身免疫、免疫缺陷和感染之间的关系已被广泛认识。据认为，自身免疫和免疫缺陷不是分离的实体，两者之间存在某种联系[15,16]。另一方面，住院治疗加上免疫抑制治疗会使PV患者易于感染。

我们对文献的搜索揭示了在其他国家进行的一些类似研究[6]。在我们的研究中，60.6%的PV患者有感染，而Belgnaoui等人的研究中，68%的PV患者有感染。总体而言，我们的结果与Belgnaoui等人的研究相似。两项研究的细微差异可能与疾病严重程度和住院时间的不同有关[6]。

研究Ljubojević等人在159 PV患者19年透露一些并发症高剂量的糖皮质激素和免疫抑制治疗17]。其中皮肤感染26例(16.35%)，脓毒症9例(5.66%)，住院期间死亡14例(8.81%)。关于皮肤感染,结果Ljubojević等人研究类似于目前的研究。在我们的研究中，没有脓毒症和死亡可能是由于严重PV患者数量少和我们的研究周期较短。

在我们的研究中，感染的发生与疾病的严重程度有直接关系，轻、重度之间有显著差异。在Ljubojević等人的研究中,严重的皮肤和粘膜的参与也符合更高的死亡率(17]。

Mourellou等对48例患者进行了长达11年的随访;他们认为PV的并发症和死亡率与PV的严重程度有关。我们的研究与Mourellou等人的研究一致[18]。

在本研究中，合并糖尿病的PV患者的感染率明显高于非糖尿病患者()。Belgnaoui等也报道糖尿病PV患者有更严重的细菌感染[6]。

在我们的研究中，接受免疫抑制佐剂加全身类固醇治疗的患者的感染率与单独接受皮质类固醇治疗的患者没有显著差异。这意味着所有接受皮质类固醇治疗的PV患者(有无辅助免疫抑制)都易于感染。值得注意的是，我们没有包括接受利妥昔单抗治疗的PV患者(这可能是感染的易感性因素)。Kim等研究发现，单纯泼尼松龙与加辅助泼尼松龙在PV患者的预后和缓解时间方面没有差异[19]。

在我们的病人中发现的大多数皮肤细菌感染是由于金黄色葡萄球菌。在其他的PV患者的研究中，皮肤感染是由于金黄色葡萄球菌亦有报导[20.]。在Kanwar和Dhar的研究中，10例PV死亡的原因中，脓毒症是最常见的原因，4例的病原是金黄色葡萄球菌(21]。

大肠杆菌是我们研究中泌尿系感染最常见的原因。很明显,大肠杆菌是普通人群中最常见的泌尿道感染原因[22]。

本研究中有9.68%的患者存在局限性单纯疱疹感染，Belgnaoui等研究中有17%的患者存在局限性疱疹感染[6]。有几篇报道对PV患者的疱疹感染进行了研究[6,23,24]。虽然高剂量的皮质类固醇和免疫抑制治疗会导致患者容易发生广泛的单纯疱疹病毒感染，但在本研究中，我们只发现了局部单纯疱疹病毒感染[24]。本课题组之前对伊朗患者单纯疱疹感染和PV进行了研究[10]。在该研究中，我们得出结论，疱疹病毒感染偶尔是导致PV恶化的原因。10]。

本研究中23.87%的患者为口腔念珠菌病，Belgnaoui等研究中30%的患者为口腔念珠菌病[6]。关于口腔念珠菌病，两项研究的结果是相似的。以前，喉部念珠菌病曾被报道为PV患者，但在本研究中，我们只研究了局部口腔念珠菌病[25]。

感染率与住院时间呈正相关。多次住院的患者的感染率大约是首次住院患者的两倍。从逻辑上讲，病情越严重的病人入院的人数就越多，因此感染率就会增加。

本研究具有回溯性，研究周期相对较短(2年)，是本研究的主要局限性。本研究的另一个局限性是本研究纳入了不同免疫抑制辅助治疗的PV患者。建议进行前瞻性研究和随访。

我们的结论是，多次住院的PV患者、糖尿病患者和严重疾病患者感染的风险更高。根据高抗菌素耐药率，建议在抗生素治疗中使用抗生素。

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