口服迹象和HLA-DQB1 * 02单在腹腔儿科病人:一项初步研究

文摘

乳糜泻(CD)诊断可以极具挑战性的典型模式。在这种背景下,口语迹象似乎发挥决定性作用引起怀疑这些形式的疾病。同时,不同的表情似乎HLA-DQB1 * 02等位基因明显促进的解释和强调症状迹象。这项工作的目的是验证是否可以确定一个相关性口腔的发展迹象和不同DQ2单腹腔儿科患者。44名乳糜泻患者中年龄为9.9进行了研究。口腔检查,以确定复发性口疮的口腔炎(RAS)和牙釉质缺陷(d)。d的诊断结果是相关的等位基因表达(值= 0.042),是不可能找到一个类似与RAS相关。当口腔被认为迹象,有增加相关性HLA-DQB1 * 02表达式(值= 0.018)。结果发现两个基本角色,牙医在早期诊断的CD,以及HLA单体型分析的可能作用引起涉嫌非典型形式的疾病。

1。介绍

乳糜泻(CD)是一个复杂的病理条件包括小肠粘膜造成偏执面筋的假设(1]。更具体地说,它被认为是遗传和免疫条件会影响患者的年龄和性别的变化和临床症状的迹象。虽然最后CD总是基于一个活检诊断的检测严重绒毛萎缩加上地下室增生,诊断途径导致这一结论往往是漫长和曲折1,2]。这种病理,最初认为是典型的欧洲人,如今在世界范围传播。流行病学分析报告了腹腔疾病的患病率大大不同的西部和东部地区之间的世界,今天,CD是在西方被认为是最常见的遗传性疾病的患病率为1%,而这是相对不知名的亚洲国家(1,3]。这种不规则的分布在不同的国家已经与遗传和食物因素有关。CD实际上是一种肠肠病的症状是由麦胶蛋白的摄入基因易感病人(1]。醇溶蛋白是一种醇溶谷蛋白,一类肽高度抗胃肠道酶,导致小肠黏膜的组织学变化乳糜泻病人,导致吸收不良综合症。这种异常反应的肠道粘膜与特定的遗传倾向;几乎所有的患者受到CD携带hla dq2分子非常频繁的在西方和在亚洲国家缺席。感染代表另一个环境因素中确定CD发病机制的理解:不同的病毒的存在被描述了作者作为一个可能的病理原因发展饮食(谷蛋白的介绍后1,4,5]。

临床病理可以区分在不同的形式,即经典、非典型、亚临床和潜伏性。古典形式的特征是典型的胃肠病相关迹象后肠粘膜暴露于麦胶蛋白的反应。非典型形式描述与几个症状和体征在各地区。口腔是一个区域高度受extraintestinal腹腔疾病的迹象,所以在口腔黏膜病变或缺陷在牙釉质可能常常是唯一呈现典型模式的特征(6- - - - - -9]。HLA单体型被证明有强烈影响的分布典型和非典型的迹象。Erriu等人于2011年以前的工作相关的复发性口疮的分布性口炎(RAS)和牙釉质缺陷(d)在口腔,孩子和成人乳糜泻患者,存在与否的HLA-DQB1 * 02等位基因(10]。搪瓷缺陷儿童也在另一项研究分析了2010年由马约喇纳et al .,报告没有相关性d形成和HLA-DR和dq等位基因的表达11]。

基于相关检测在前2011年的论文HLA-DQB1 * 02单体型和所有年龄段的患者口服迹象,这项工作的目的是验证是否相同的证据可以证实在儿科患者。

2。材料和方法

2.1。主题

44乳糜泻患者男性和28女性(16)进行分析,与一个中等年龄为9.9岁(范围6 - 16岁),所有类型的anti-gluten抗体(AGA, IgA免疫球蛋白)和anti-endomysial抗体(EMA)。每个病人的病理被诊断小肠活检后积极为肠病与沼泽类型3绒毛萎缩。1或2型患者肠道损伤被排除在外。此外,所有患者对谷蛋白饮食,评估期间进一步每年定期跟踪。记忆的和诊断案例研究被编译为每个病人显示过去或当前存在腹腔口服迹象,如RAS和d (9,12,13]。d是分级根据皇家艺术的分类(从0到414- - - - - -16]虽然RAS与CD是由过去的经验的调查口疮的病变,所描述的患者同时存在的一个或多个溃疡至少重复两次一个月前的时期无谷蛋白饮食并没有报道后1个月开始的饮食。这些病变的存在是验证了评估病人的医疗记录的第一次入学。

达成协议的形式解释的目的和特征研究是阅读并签署的参与者的父母,和一个标识码被分配到每个主题根据意大利隐私法。这项研究是进行符合赫尔辛基宣言》研究伦理。口服刷牙随后进行所有的病人,获得样本的DNA提取允许的决心HLA-DQB1单体型使用传统的聚合酶链反应(PCR)方法(17]。

所有临床数据和样本来自在医院进行常规测试和访问CD诊断被执行。没有新的访问或抽样进行病人为了执行这项研究。

2.2。HLA-DQB1基因型的PCR技术和决心

的设备构成的混合,和八夫妇使用的引物是为了执行的分子分析。积极和消极的放大为每个夫妇允许HLA-DQB1建立基因型(9,12,13]。这组引物可以积极识别HLA-DQB1等位基因hla dq2血清学定义对应系列,DQ3, DQ4, DQ5, DQ6, DQ7, DQ8, DQ9;因此,所有DQB1的组合可以很容易地确定。DQ4、DQ5 DQ6唯一标识,而DQ2特异性被三个引物混合放大,DQ7和DQ9特异性被两个引物混合,放大和DQ3 DQ8特异性被四个引物混合放大。

相反,在检查八底漆与相应的混合放大DQB1等位基因,第一个引物组合放大等位基因群DQB1 * 05,第二放大等位基因群DQB1 * 06,第三,第四,和第六放大等位基因集团DQB1 * 02,第四,第五,第六,第七放大等位基因群DQB1 * 03,和第八放大等位基因集团DQB1 * 04。

等位基因,反应是在10.08μL反应卷使用混合物根据制造商的指示。混合物包含3μL主结构,5μL DNAsi-RNAsi自由水,0.08μL Taq, 2μL DNA的悬架,这是一双包含冻干管底漆。thermocycler概要如下:执行一个初始变性在94°C 2分钟,10 94°C组成的周期为1分钟10秒和65°C,最后20周期组成的94°C 10秒,1分钟61°C, 72°C,持续30秒。PCR产品被在琼脂糖凝胶电泳分析。

2.3。统计分析

描述性统计、确切概率法和二元逻辑回归分析进行。测试之间的关系HLA单体型和口腔的存在迹象,采用logit回归模型的结果变量代表的存在(或缺乏)的特定口头信号进行测试(d, RAS,或两者都有)。一个变量编码的值为0,1,或2,如果个人不携带,一个,或HLA-DQB1 * 02等位基因的两个副本,分别。的值被认为是重要的。

3所示。结果

根据临床评估,病人受拉的结果为18.2%(8人),而d被诊断为38.6%的患者(17人),52.3%(23人)提供一个或多个口腔(图迹象1)。

HLA-DQB1 * 02分布显示相似之处与以前的工作Erriu et al。10)(表1,图1)。患者携带等位基因的两个副本的百分比是38.6%,和40.9%显示没有携带等位基因杂合现象只有20.5%。

d诊断结果是相关的等位基因的存在与否(值= 0.042)。相反,它是不可能找到一个类似与RAS相关(值= 0.084)。当考虑口服神迹、相关HLA-DQB1 * 02表达增加非常重要值(值= 0.018)(表2,图2)。

4所示。讨论

临床表现的CD是可变的,根据形式的疾病。古典CD诊断通常是在年轻的时候,根据症状和体征容易识别的特征。相反,非典型形式,在某些情况下,很难检测,使早期诊断很难执行(18]。意识的晚期并发症的诊断腹腔疾病使我们有必要建立指导方针允许临床医生怀疑疾病早期,甚至在非典型形式。出于这个原因,extraintestinal症状最近变得越来越重要,以引起怀疑的CD。口语迹象已经被几个作者描述为诊断频繁检测过程中典型疾病的元素(19]。d和RAS频率似乎是研究研究的变量,与患者的年龄、地理区域和环境因素。Bucci等人在2006年的一项研究寻找不同的分布d 72年和RAS乳糜泻患者与162名健康受试者相比。他们描述了普遍存在的20%的d乳糜泻患者(5.6%的控制),而无统计差异被发现RAS。在这项研究中,33.3%的乳糜泻患者口腔溃疡与23.4%的控制(20.]。2010年,科斯塔库塔等人报道的频率33.3%的d和意大利300人口8.3%的RAS乳糜泻患者平均年龄为8.16岁与300名健康受试者一群(21]。在这项研究中,作者描述了一个统计上相关的两组之间的差异。一篇发表于2011年的拉希德等人所描述的患病率d在恒牙患者,作为介于9.5%和95.9%(平均51.1%)(9,22]。在相同的研究中,RAS频率是基于加拿大的一项研究描述这个标志,患者年龄小于16岁,在16%的情况下,成人患者复发性口腔溃疡报道在26%的情况下(23,24]。2008年Campisi等人分析了RAS的频率在269年,一群意大利乳糜泻患者年龄从3 - 17比对照组的575年健康受试者的临床表现。他们的分析确定了RAS频率22.7%的CD患者与对照组的7.1% (25]。2011年Erriu等人描述了d的频率和RAS在98人口的乳糜泻患者。在这个工作d被确定在28.6%的情况下和RAS在38.8%的病人10]。2012年Yaşar等人研究了拉82年一群患者的患病率在伊斯坦布尔和esophagogastroduodenoscopy之前确定病人受拉。他们的研究结果表明,CD的患病率在RAS人口没有显著不同的影响匹配的人口(26]。同年El-Hodhod等人进行了类似的研究,评估140年埃及d患者,4 - 12岁,而对照组由720名健康儿童。从他们的分析中,被诊断出患有乳糜泻患者25%的d,对对照组的0.97% (27]。

的流行口语迹象本文结果是类似文献中突出显示。事实上,d被确定在38.6%的情况下在RAS中观察到18.2%的患者。与2011年以前的工作表现相比,可以确定一个减少的情况下拉(10]。这可以解释为RAS的事实,某些情况下可以通过未被注意的由于无谷蛋白饮食开始于童年早期。

这么高可变性的流行口语迹象分析Erriu等人2011年的研究显示之间的显著相关性口腔表现和HLA表达式(10]。这种相关性结果统计在目前的研究证实在年轻病人。HLA-DQB1 * 02等位基因在CD的发病机制有一个基本的影响。乔等人的研究表明积极的联系越来越频繁的DQB1 * 0201等位基因纯合性和肠道损伤的严重程度28]。相反,一个只能部分解释了负关联似乎存在于口腔。假设2011年尚未充分详细阐述为了达成决定性的观察。口腔疾病和肠道黏膜的组织学多样性,如不同的口腔菌群,以及反应相关的额外刺激口腔的典型,都是可能的反应[描述的现象10]。

5。结论

早期诊断的需要为所有形式的CD仍然是一个开放的挑战。这个研究表明牙医的角色可以基本确定典型模式。特别是口语迹象的存在可以为检测是非常重要的在最年轻的患者中,避免了一些CD在成年后相关并发症。

作者的贡献

m . Erriu和通用Abbate同样前者导致了这项工作。

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