不宁腿综合症的发病率在风湿性关节炎

文摘

类风湿性关节炎(RA)是一种多系统疾病与一个复杂的免疫病理生理学。同样,睡眠障碍可以涉及神经通路之间的复杂的相互作用,免疫系统和呼吸系统。最近的研究表明睡眠异常结缔组织疾病患病率升高与普通人群相比。不宁腿综合征(RLS)可能出现在RA患者的30%。这些发现可能与细胞因子释放和其他免疫调节反应。肿瘤坏死因子-α水平与睡眠生理学和anti-TNF -α治疗可以改善睡眠模式。大部分的这个障碍患者可以区分他们的RLS感觉从他们的关节炎症状。RLS是一种常见的合并症与RA,及时识别和治疗可以提高患者的生活质量。

1。介绍

不宁腿综合征(RLS),也称为Willis-Ekbom的疾病,是一种常见的临床综合征由一种不舒服的感觉的腿和不可抗拒的渴望移动它们通常发生在晚上。这种疾病已经被许多卫生保健提供者underrecognized和误解以及公众。虽然RLS的原始描述由卡尔·埃克博士在1945年首先报道,这个实体主要是忽视了临床医生和研究人员,直到1980年代末(1]。由于缺乏明确的标准,国际不宁腿综合征研究小组(IRLSSG)成立和发展临床标准(1995年2]。随后,IRLSSG公布了修订的指导方针,帮助临床诊断和流行病学研究的RLS (3]。这有助于显著提高认识的障碍以及RLS进一步基础科学和临床研究。

2。RLS诊断和背景

Willis-Ekbom (RLS)基金会形容这种疾病是一种颠覆性神经紊乱,严重影响2 - 3%的人口,可能会影响到美国人口的10% (4]。病人会描述一个不舒服的瘙痒或“creepy-crawling”感觉腿在晚上,这可能对睡眠和生活质量产生负面影响。2003年IRLSSG标准最初上市的四个基本标准临床诊断RLS 2011修订添加五分之一标准。

2011年修订IRLSSG诊断标准(1)迫切希望把腿通常但不总是伴随着或感觉腿不舒服或不愉快的感觉。(2)的冲动举动附带的腿和任何不愉快的感觉开始恶化期间的休息或不活动如躺着或坐着。(3)的冲动把腿和任何附带的不愉快的感觉是部分或完全缓解运动,比如走路或拉伸,至少只要活动仍在继续。(4)移动腿和任何附带的冲动在休息或不活动只发生不愉快的感觉更糟在晚上比白天还是晚上。(5)发生之前的功能不仅仅是作为主要症状占到另一个医疗或行为条件(例如,肌痛、静脉瘀血,腿部水肿,关节炎,腿抽筋,位置不适,和习惯性的脚攻)。

诊断是根据临床使用这些IRLSSG历史标准。没有简单的测试诊断的可以尽管许多患者可能缺铁铁蛋白水平较低。夜间多导睡眠图(PSG)睡眠障碍实验室可能是有用的评估睡眠周期性肢体运动(plm)。然而,一个不需要PSG RLS的诊断。plm在睡眠中重复老套的肢体运动与肌活动和一个相关但独立的疾病过程。大多数病人(80%)与RLS将plm PSG的研究中,但它并不像只有三分之一的plm患者的诊断有临床RLS症状(5]。不幸的是,虽然四IRLSSG特异性的诊断标准是好的为84%,很难排除模仿(如腿抽筋)这可能混淆RLS的诊断(6]。有一个替代RLS问卷,剑桥大学和约翰·霍普金斯,这可能是更有用的敏感性为87.2%,特异性为94.4% (7]。

3所示。RLS患病率

在一般人群中,RLS的流行变化在5 - 15%之间,并有一个清晰的女性优势2:1男女比例[8,9]。冰岛等特定人群的患病率是大大高于女性的研究显示RLS患病率24.4% (10]。在两个大的研究中,女性显然是发现有两倍的可能性来满足IRLSSG RLS比男性标准(11,12]。此外,女性RLS的风险似乎是平价直接与RLS的风险增加相关的儿童数量成正比(8]。值得注意的是,来自亚洲的研究显示了RLS患病率较低,可能低至1.6% (13]。总的来说,RLS患病率似乎更高的高加索人群,尤其是在多产的妇女。

4所示。RLS分类

RLS是主要分为RLS和二级RLS。主要RLS的病因不明,似乎与多巴胺能通路异常的中枢神经系统。主要RLS似乎有遗传因素,家庭研究中描述在冰岛,魁北克,其他人群。二级RLS是临床诊断时存在着一个已知诱发过程如缺铁性贫血、妊娠、终末期肾病、周围神经病变、多发性硬化(14]。

5。RLS发病机理

即使在今天,阐明RLS的科学理解是不佳。有一个明确的联系在黑质多巴胺能通路和铁代谢,但RLS的整体病理生理学仍不清楚。autopsy-based研究表明RLS的病因可能与缺陷有关的大脑中的转铁蛋白受体(15]。放射影像学研究也表明改变大脑的多巴胺受体(16]。最近,它已经表明,低铁水平可以增加细胞外大脑中的多巴胺和减少D2多巴胺能受体(17]。最后,有遗传标记发现与易感性有关plm (18]。因此,虽然RLS病理生理学的确切机制还没有完全理解,有明显的联系,与铁deficiency-related大脑中多巴胺的异常。

6。睡眠和风湿性疾病

高患病率的风湿性疾病患者的睡眠障碍已被报道。具体来说,异常睡眠一直在报道类风湿性关节炎,骨关节炎、硬皮病、干燥综合征、系统性红斑狼疮,纤维肌痛,spondyloarthropathy [19]。此外,可怜的恢复性睡眠在风湿性疾病有关人口对疼痛、情绪,易疲劳性、压力,和疾病活动(20.]。各种原发性睡眠障碍已被观察到在RA包括更高的患病率阻塞性睡眠呼吸暂停(21)、失眠、睡眠中断(22],RLS (23]。

7所示。RLS和风湿性关节炎

尽管RLS可能在某种程度上被认为是神经系统疾病,有一个明显的相互作用的整体方面睡眠和免疫系统。此外,缺铁的问题经常见,类风湿性关节炎是一种慢性炎症状态与其他大量的促炎细胞因子和免疫调节变化。这可能解释了协会的原发性睡眠障碍发生率增加类风湿性关节炎,包括RLS (23]。RA患者人群中,大量的调查报道RLS的患病率升高。近3年前,雷诺等人评估住院RA患者发现RA与RLS患病率30%控制骨关节炎组(24]。最近,其他研究人员发现RA类似患病率RLS是[27.7 - -31%23,25]。的兴趣,患病率升高等其他结缔组织疾病RLS干燥综合征,硬皮病,红斑狼疮(26]。因此,与一般人群相比,有更高的患病率RLS患者风湿性疾病,特别是类风湿性关节炎。应该注意的是,流行的数据可能会影响到患者的主观症状和报告。然而,最近的评估RLS的患病率在RA患者中,90.8%的有症状的患者认为他们可以区分他们的腿从他们的关节炎症状症状(23]。

8。RA患者的生理睡眠的

大多数人每天睡眠8小时因此生活支出大约三分之一的睡着了。睡眠本身通常是分为两个主要组件的快速眼动(REM)和非快速眼动(NREM)。非快速眼动睡眠是进一步分为第一阶段(S1 / N1),第二阶段(S2 / N2),慢波睡眠(S3 + S4 / N3)。在夜间,个人周期不同阶段之间的睡眠。在夜间,有激素和细胞因子水平的波动。垂体轴一样有助于睡眠调节多巴胺能系统。有增加的理解细胞因子相互作用的重要性在睡眠生理信号调节。之前报道,il - 4、IL10使用IL13, TGF -β可以抑制非快速眼动睡眠(交互27]。其他的研究者指出大脑和免疫系统之间的双向交流具有重大影响,睡眠生理学尤其是被炎性疾病如风湿性关节炎(28]。担忧的一个领域涉及显示一些炎症介质(il - 1的关系β和肿瘤坏死因子-α)和高浓度睡眠昼夜节律(29日]。这是感兴趣的特定immunomodulating治疗RA的使用。由于RA可以增加肿瘤坏死因子-α,它是有趣的生物疗法可能会对睡眠有什么影响(30.]。在最近的一次研究中,研究人员发现睡眠生理机能的改善RA患者接受英夫利昔单抗(31日]。在另一个PSG-based RA患者的研究,提高睡眠效率后anti-TNF -α治疗(32]。大量的(但不是PSG-based) RA人口研究未能表现出显著差异在anti-TNF患者主观睡眠的药物(33]。然而,最近的试验评估主观睡眠结果显示免疫调节干预的好处(MTX, adalimumab abatacept)在RA患者(34,35]。因此,有证据表明一个双向的过程在睡眠生理和免疫系统可能睡眠不好影响风湿性关节炎和风湿性关节炎影响睡眠。最后,最近的一项研究发现有趣的差异hepcidin水平在RA患者贫血的慢性疾病和缺铁性贫血(36]。il - 6以来对RA的发病机制以及有关hepcidin的生产,可以为anti-IL-6受体抗体改善RA症状,降低hepcidin水平,改进RLS的症状。

9。治疗RLS

由于RLS的主要病理生理的异常是由于多巴胺能通路,改变治疗方案都集中在非特异性药物,然后具体的多巴胺受体受体激动剂。RLS的初始诊断应包括评价铁商店包括血清铁蛋白水平,TIBC。在最近的一次随机,盲法研究中,一般人群患者遇到了2003年IRLSSG标准RLS和较低的血清铁蛋白铁与安慰剂治疗,临床上发现有重大改进的RLS /症状严重程度以及生活质量改善的趋势(37]。其他研究显示变量的好处铁RLS患者的替代治疗(38]。没有研究已证明这在RA RLS人口受益。然而,在类风湿性关节炎患者,RLS症状会议IRLSSG标准,和较低的血清铁蛋白水平,这将是明智的开始铁替代疗法。假设一个正常的铁蛋白水平(或缺乏改善铁替代),RLS的下一步治疗是dopamine-specific代理。目前,有三个新的合成多巴胺受体激动剂与RLS FDA批准的治疗在美国。这些药物包括罗匹尼罗、pramipexole,罗替戈汀。此外,缓释加巴喷丁enacarbil也被FDA批准用于RLS疗法。虽然这些一线疗法很有效地管理RLS的症状和严重程度,有潜在问题。这些副作用包括强迫性行为障碍相关的潜在多达三分之一的多巴胺受体激动剂的患者在目标剂量水平(39]。其他副作用包括多巴胺受体激动剂治疗心脏瓣膜病的发展以及充血性心力衰竭的发生率更高(似乎有限pramipexole) [40]。因此,虽然这些都是推荐的一线治疗RLS,患者应该首先适当的诊断和医生经验RLS治疗应该与病人讨论潜在的风险/收益。

10。总结

慢性疲劳和睡眠unrefreshing是常见的风湿性疾病,如类风湿性关节炎患者的投诉。而许多睡眠异常已报告在RA, RLS经常伴随疾病的患病率高达30%的RA患者。其中大部分患者能够区分RLS症状和风湿性关节炎的症状。睡眠和肿瘤坏死因子-α水平似乎有一个链接,anti-TNF治疗可能改善睡眠提高RA-related关节疼痛和cytokine-mediated过程。RLS是一个诊断的条件,会严重影响睡眠和整体的这些人的生活质量。因为有目前的治疗,可以显著提高RLS症状/严重性,重要的是屏幕风湿性疾病患者对睡眠异常。

引用

1. a·沃尔特斯和w .母鸡”,不宁腿综合症的临床表现、神经药理学。”临床神经药理学,10卷,不。3、225 - 237年,1987页。视图:谷歌学术搜索
2. m . s .奥尔德里奇,r·艾伦s Ancoli-Isreal et al .,“向一个更好的不宁腿综合症的定义,“运动障碍,10卷,不。5,634 - 642年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r·p·艾伦·d·耶,w·a .母鸡et al .,“不宁腿综合症:诊断标准、特殊考虑,和流行病学。的报告不宁腿综合症诊断和流行病学研讨会在美国国立卫生研究院,“睡眠医学,4卷,不。2、101 - 119年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 不宁腿基金会,2013年2月,http://www.rls.org/。
5. j . Montplaisir鲍彻,g .地方g·拉维妮,o·拉皮埃尔,p . Lesperance博士,”障碍,临床和遗传特性的不宁腿综合症:一项对133名患者被诊断为标准,新标准”运动障碍,12卷,不。1,第65 - 61页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. w·a .母鸡r·p·艾伦·m·沃什伯恩s r·勒和c·j·厄,“四个不宁腿综合症的诊断标准无法排除混杂条件(“模仿”),“睡眠医学,10卷,不。9日,第981 - 976页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. r·p·艾伦,b . j . Burchell b·麦克唐纳w·a .母鸡和c·j·厄”的验证self-completed Cambridge-Hopkins问卷(CH-RLSq)确定不宁腿综合征(RLS)在人口调查中,“睡眠医学,10卷,不。10日,1097 - 1100年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. k·伯杰,j . Luedemann Trenkwalder,约翰,和c·凯斯勒,“性和不宁腿综合症的风险在一般人群中,“内科医学档案,卷164,不。2、196 - 202年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. b·菲利普斯t .年轻,l·芬恩,k .设w·a .母鸡和c·普维斯,“流行病学不宁腿症状的成年人,”内科医学档案,卷160,不。14日,第2141 - 2137页,2000年。视图:谷歌学术搜索
10. b . Benediktsdottir c·詹森·e·林德伯格et al .,“成年人不宁腿综合症的患病率在冰岛和瑞典:肺功能、发病率、铁蛋白、生物标志物和生活质量,”睡眠医学,11卷,不。10日,1043 - 1048年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. f . Tison a . Crochard d·莱热、s Bouee e .阳光和a . El Hasnaoui”在法国全国成人不宁腿综合征的流行病学调查:即时研究中,“神经学,卷65,不。2、239 - 246年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r·p·艾伦,a·s·沃尔特斯j . Montplaisir et al .,“不宁腿综合征患病率和影响:其他普通人群的研究中,“内科医学档案,卷165,不。11日,第1292 - 1286页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. N.-H。陈,L.-P。壮族,C.-T。杨et al .,“不宁腿综合症的患病率在台湾成年人,”精神病学和临床神经科学,卷64,不。2、170 - 178年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. g . Merlino m·瓦伦特a·塞拉菲尼,和g·l·吉利”不宁腿综合症:诊断、流行病学、分类和后果,”神经系统科学,28卷,不。1,S37-S46, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j·r·康纳·j·波伊尔s l .孟席斯et al .,”神经病理检查表明受损大脑铁收购不宁腿综合症,”神经学,卷61,不。3、304 - 309年,2003页。视图:谷歌学术搜索
16. m·米肖德的j。Soucy,公司a . Chabli g·拉维妮,j . Montplaisir”SPECT成像前和突触后纹状体多巴胺能状态的不宁腿综合征睡眠周期性腿部运动,”神经学期刊,卷249,不。2、164 - 170年,2002页。视图:谷歌学术搜索
17. c . j . Earley h . Kuwabara d . f . Wong et al .,“纹状体的多巴胺转运体却降低了受试者不宁腿综合症,”睡眠,34卷,不。3、341 - 347年,2011页。视图:谷歌学术搜索
18. h . Stefansson d . b .黑麦,A·希克斯et al .,“周期性肢体运动的遗传风险因素在睡觉,”《新英格兰医学杂志》上,卷357,不。7,639 - 647年,2007页。视图:谷歌学术搜索
19. 诉c·阿贝德p s a Sarinas, c . Guilleminault“睡眠和疾病障碍,”睡眠医学评论》,12卷,不。3、211 - 228年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. h . Moldofsky“风湿性睡眠障碍的表现。”当前舆论风湿病学,22卷,不。1,59 - 63年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . r .阅读,c·s·克劳松r . j . Rodeheffer p·d·Fitz-Gibbon h . Maradit-Kremers和s e·加布里埃尔“风湿性关节炎患者有更高的患睡眠呼吸暂停?”风湿病学杂志》,36卷,不。9日,第1872 - 1869页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. b·j·布鲁姆j·a·欧文斯m·麦吉恩认为c .高贵的l·谢弗和a·j·Alario“睡眠和它与疼痛,功能障碍,在幼年型类风湿性关节炎疾病活动,“风湿病学杂志》卷,29号1,第173 - 169页,2002。视图:谷歌学术搜索
23. r . m . Taylor-Gjevre j . a . Gjevre r . Skomro b Nair,“不宁腿综合症在类风湿性关节炎病人群体,“临床风湿病学杂志,15卷,不。1、12 - 15,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. g·雷诺兹d·r·布莱克,h . s .笼罩和a·威廉姆斯,“不宁腿综合症,风湿性关节炎。”英国医学杂志,卷292,不。6521年,第660 - 659页,1986年。视图:谷歌学术搜索
25. c .钻、j . Montplaisir和p . Duquette”增加的频率不宁腿综合症与多发性硬化法裔加拿大人的人口,”神经学,卷65,不。10日,1652 - 1653年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. n .哈桑c . a . Pineau a·e·克拉克e . Vinet r·Ng和s . Bernatsky“系统性红斑狼疮和不宁腿综合症的风险,”风湿病学杂志》,38卷,不。5,874 - 876年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. f . Kapsimalis g·理查森,m . r . Opp和m . Kryger“细胞因子和正常的睡眠,”当前在肺医学意见,11卷,不。6,481 - 484年,2005页。视图:谷歌学术搜索
28. d . Lorton给出c . l . Lubahn c Estus et al .,“大脑和免疫系统之间的双向沟通:对生理睡眠障碍和干扰睡眠,”NeuroImmunoModulation,13卷,不。5 - 6,357 - 374年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j·m·克鲁格,j .方,p .台师,z, t . Kushikata和j . Gardi il - 1的“睡眠生理作用β和肿瘤坏死因子-α一个。”纽约科学院上卷,856年,第159 - 148页,1998年。视图:谷歌学术搜索
30. i . b .麦克因尼斯和g . Schert“细胞因子在类风湿性关节炎的发病机制,自然评论免疫学7卷,第442 - 429页,2007年。视图:谷歌学术搜索
31. c . Zamarron f . maceira a . Mera和j·j . Gomez-Reino”注入第一英夫利昔单抗对类风湿性关节炎患者的睡眠和清醒活跃,”风湿性疾病上,卷63,不。1,第90 - 88页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. r . m . Taylor-Gjevre j . a . Gjevre b . v . Nair r . p . Skomro h . j . Lim,“抗肿瘤坏死因子后提高睡眠效率α治疗类风湿性关节炎病人。”治疗肌肉骨骼疾病的发展,3卷,不。5,227 - 233年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. f·沃尔夫和k·米肖德疲劳、风湿性关节炎和抗肿瘤坏死因子治疗:一项调查在24831个病人,”风湿病学杂志》没有,卷。31日。11日,第2120 - 2115页,2004年。视图:谷歌学术搜索
34. m . v . s .扬特索伦森,内堂,n .森古普塔j . grob和e . k . Chartash”Adalimumab +甲氨蝶呤或标准治疗仅比甲氨蝶呤或标准疗法更有效治疗疲劳患者的活跃,治疗风湿性关节炎,不足”临床与实验风湿病学,25卷,不。6,838 - 846年,2007页。视图:谷歌学术搜索
35. l . g .井,t . Li麦克斯韦,r··麦克莱恩和p .特格韦尔”反应的病人报告结果,包括疲劳、睡眠质量、活动限制,治疗后的生活质量与abatacept风湿性关节炎,“风湿性疾病上,卷67,不。2、260 - 265年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. s . Van Santen e·c·范·Dongen-Lases f . De Vegt et al .,“Hepcidin和血红蛋白含量参数在类风湿性关节炎的诊断缺铁性贫血患者,”关节炎和风湿病,卷63,不。12日,第3680 - 3672页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. b . O ' reilly j . Wang, r . Venkataraman诉Mysliwiec和a . Mysliwiec”的功效不宁腿综合症患者口服铁和低正常铁蛋白:一项随机、双盲、安慰剂对照研究中,“睡眠医学,10卷,不。9日,第975 - 973页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. l . m . Trotti s Bhadriraju l·a·贝克尔,“铁不宁腿综合症”,Cochrane系统评价的数据库,没有。5篇文章ID CD007834 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 哈桑,j·h·鲍尔:Kumar et al .,“多巴胺agonist-triggered病态行为:监测PD诊所揭示了高频率,“帕金森症和相关疾病,17卷,不。4、260 - 264年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m . m . Mokhles g . Trifiro j.p. Dieleman et al .,“新发心衰的风险与帕金森病多巴胺受体激动剂使用,“药理研究,卷65,不。3、358 - 364年,2012页。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2013 John a . Gjevre和雷吉娜·m·泰勒Gjevre。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。