Spondyloarthropathies在自身免疫性疾病,反之亦然gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

Polyautoimmunity是自身免疫性疾病的主要临床特征之一(广告)。本研究的目的是研究广告的流行spondyloarthropathies(温泉),反之亦然。这是一个两阶段的横断面研究。首先,我们研究了广告的存在在一群患者水疗(gydF4y2Ba)。第二,我们寻找水疗的存在在一个定义良好的患者群广告(gydF4y2Ba),包括类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和干燥综合征(SS)。观察患者水疗、强直性脊柱炎在大多数人(55.6%)。有两个患者呈现党卫军水疗组(1.4%)和5例自身免疫性甲状腺炎(3.5%)。全球广告水疗患病率为4.86%。广告组中,有5个水疗的患者(0.46%)。我们的研究结果表明缺乏水疗和广告之间的联系。因此,水疗可能对应多个autoinflammatory疾病而不是广告。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

Spondyloarthropathies(水疗)是一组相互关联的疾病与关节炎等关节炎症参与(轴向和圆周)和extraarticular参与如葡萄膜炎、enthesitis,牛皮癣,炎症性肠病(IBD)。这组疾病的特征是家族聚集性,没有类风湿因子,并与人类白细胞抗原(HLA) -B27 [gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。经典,温泉分为强直性脊柱炎(as)、Reiter综合症(RS),反应性关节炎(ReA),银屑病关节炎(PsA), IBD-associated SpA,形式称为未分化的SpA (uSpA)不符合先前的标准类别(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。然而,目前,有温泉的新分类。这个新的分类包括两种类型的水疗:轴向和周边温泉主要取决于脊髓或外围参与(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)和extraarticular参与前葡萄膜炎或炎症性肠病等,也被认为是水疗集团的一部分(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

反过来,自身免疫性疾病(广告)是一种临床综合症引起的免疫耐受的损失和特点是T - b细胞活化导致组织损伤没有任何明显的原因(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。标准描述了广告的定义和重新审视gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。这些标准,包括直接和间接的证据,以及间接证据(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba),描述在表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。然而,在许多标记为自身免疫性疾病,有一些限制来满足自身免疫的概念,这主要是缺乏直接的相关证明(自身抗体和细胞介导免疫)。相反,autoinflammation,定义为自主组织炎症,特点是激活先天免疫系统的由当地因素决定在特定disease-prone网站(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。自从polyautoimmunity(即。,the presence of two or more well-defined ADs in a single patient) is one of the major clinical characteristics of ADs, our purpose was to look for the association between SpAs and ADs. To do so, a cross-sectional two-phase study was undertaken. First, the presence of ADs in a cohort of patients with SpAs was examined. Second, we searched for the presence of SpAs in a well-defined group of patients with ADs including rheumatoid arthritis (RA), systemic lupus erythematosus (SLE), and Sjögren’s syndrome (SS).

2。材料和方法gydF4y2Ba

2.1。研究人群gydF4y2Ba

总人口1077例风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,党卫军数据库了。这个数据库包含671确认RA患者,239例与确认的系统性红斑狼疮,和167年确诊党卫军。所有患者遵循自身免疫性疾病研究中心(克雷亚)在波哥大,哥伦比亚。所有患者遇到了四个或更多的美国风湿病学院类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮(ACR)分类标准(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。所有SS患者满意4或更多的诊断标准为初级学生提出的欧洲共同体研究小组(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。它们都要求客观的唾腺的参与(即。、专注得分> 1)。gydF4y2Ba

一群148年温泉患者连续评估和临床记录。所有水疗患者为每个疾病分类根据公认的国际标准。当病人修改纽约标准(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)和卡斯帕PsA病人满意标准(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。溃疡性结肠炎(UC)诊断是临床怀疑的基础上适当的宏观支持发现乙状结肠镜检查或结肠镜检查,典型的组织学活检结果,为传染性病原体和消极的粪便检查。克罗恩病(CD)的诊断依赖于展示焦点,不对称,通常肉芽肿性炎症。然而,根据表现,研究选择不同的物理结果和并发症(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。IBD-associated SpA诊断所需的任何类型的SpA +标准发现加州大学或CD的解释道。意图,诊断是基于欧洲Spondylarthropathy研究小组(ESSG)初步水疗的分类标准(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba),考虑到这一事实需要前期的感染。病人不符合任何SpA但满意的标准列为uSpA水疗的标准。病人也分类的基础上评估SpondyloArthritis国际社会(研究)轴向和外围参与标准[gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。患者只有extraarticular表现分为extraarticular SpA (gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。前诊断甲状腺功能减退患者评估自身免疫性甲状腺炎(AT)通过搜索两antithyroglobulin (anti-Tg)和antithyroperoxidase抗体(anti-TPO)。gydF4y2Ba

2.2。临床变量gydF4y2Ba

病人的人口统计信息和累积该病的临床和实验室表现在通过验证获得了与病人讨论期间,由风湿病学家专家评估,或通过图表回顾和记录在标准和验证数据收集形式。搜索数据在任何类型的患者做了水疗和伴随诊断风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,党卫军。证实了每个病人的诊断检查的临床记录使用上面列出的标准(类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、SS和温泉)。gydF4y2Ba

学校的机构审查委员会的医学和健康科学大学del Rosario批准了研究设计,和所有患者签署知情同意书。gydF4y2Ba

2.3。实验室测试gydF4y2Ba

HLA-B27是由DNA流式细胞术或打字。抗核抗体间接免疫荧光法测定HEp-2细胞。类风湿因子被比浊法测量。特定抗体的检测,如反citrullinated环肽(anti-CCP),本机anti-DNA, anti-RNP, anti-Sm, anti-Ro anti-Tg, anti-TPO抗体测定,酶联免疫吸附试验(ELISA)使用商业套装(广达Lite ELISA、INOVA诊断公司圣地亚哥,美国制造商的指示。gydF4y2Ba

2.4。统计分析gydF4y2Ba

单变量分析是温泉的病人。正常变量均值和标准差(SD)报道,,为非正态的变量,四分位范围(差)的报道。正常Kolmogorov-Smirnov或Shapiro-Wilk测试进行评估。变量之间的差异进行了分析通过使用T的学生,gydF4y2Ba,确切概率法、方差分析测试、或Kruskall-Wallis合适。小组展示gydF4y2Ba被排除在分析之外。Bonferroni测试完成时显著差异是方差分析中发现的。在所有的情况下,gydF4y2Ba值< 0.05被认为是重要的。数据管理软件使用社会科学统计软件包(SPSS v18 Windows)。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。两组研究的一般特征gydF4y2Ba

共有148名患者与水疗包括在内。在55.6%,PsA在21.5%,uSpA在16.7%,4.2% IBD-associated SpA,意图在2.1%的病人评估。疾病在男性占主导地位的所有亚型,除了uSpA,患病率较高的女性比男性观察,分别为66.7%和33.3%。表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba总结患者的主要临床研究观察到水疗过程中任何时候疾病,和表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba显示实验室SpA和甲状腺功能减退患者的特征。gydF4y2Ba

关于广告集团,是显著降低系统性红斑狼疮患者发病年龄比RA和SS患者。否则,患者的平均年龄是RA患者高于SS患者和系统性红斑狼疮。正如预期的那样,所有的广告在这个研究在女性(表更频繁gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.2。广告在水疗患者gydF4y2Ba

有两个患者呈现党卫军水疗组(1.4%),有,和其他与PsA。没有RA或系统性红斑狼疮患者中观察到水疗组;然而,一个病人uSpA面对HLA-B27,类风湿因子,anti-CCP抗体但没有履行RA的分类标准。gydF4y2Ba

甲状腺功能减退有14例(9.5%)。他们都是女性。在这些患者中,5例(3.5%)满足标准。三个观察组,一个在PsA集团和一个在uSpA组。全球流行的广告在水疗组为4.86%。根据新的水疗、分类广告的存在是类似在轴向和周边温泉(表gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.3。水疗患者的广告gydF4y2Ba

没有患者伴随的RA患者或在系统性红斑狼疮患者(表gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)。只有一个病例(0.59%)被发现的167例SS之一。这个病人不属于同一个组的温泉。在所有广告分析,患者的发病率是< 1%。PsA, 1例发现RA组(0.15%),没有一个系统性红斑狼疮或SS组。PsA在所有患者的患病率分析也低(< 1%)就像在RA。IBD提出了在两个患者(0.3%)在RA组和一个病人(0.41%)在系统性红斑狼疮组。炎症性肠病的流行团体的广告非常低(< 1%)。水疗的总体发病率也较低(0.46%)。gydF4y2Ba

3.4。对比水疗和广告数据大相径庭gydF4y2Ba

广告在普通人群中患病率是3.23% (gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。广告的盛行温泉之间没有显著差异,在一般人群的患病率广告被发现在我们的研究(gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

水疗在普通人群的患病率约为0.4% (gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。水疗的患病率之间的显著差异的广告我们的病人相比温泉一般人群的患病率也不见了(gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

水疗的患病率在广告中观察到我们的研究中描述的患病率(0.46%)类似于普通人群(< 1%)gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。例如,Haglund et al。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba)发现了一个在瑞典南部的患病率为0.45%水疗。在北美,温泉的患病率已经报道为0.4% (gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。其他白种人的研究显示的频率范围在0.15%和1.8%之间和PsA在0.02%和0.2%之间(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Sundquist et al。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba)分析了整合和RA之间不和谐的关系,系统性红斑狼疮,以及兄弟姐妹来开发这些关联的风险通过使用标准化发病率比率(SIRs)。他们观察到整合协会在兄弟姐妹一样是与(SIRs = 17.14)。相比之下,与RA无关或系统性红斑狼疮(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。水疗协会和RA的信息很少,和一些案例报告已经出版gydF4y2Ba22gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。1981年,一项研究包括184名患者或RS表明,其中五名伴有诊断RA和两个五个病人也与毡状的综合征(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。在我们的研究中,没有病人同时患有风湿性关节炎和观察。然而,一个病人uSpA面对anti-CCP抗体,类风湿因子,和HLA-B27但时的包容,RA病人不符合标准。gydF4y2Ba

有报道称,在RA炎症性肠病gydF4y2Ba26gydF4y2Ba和系统性红斑狼疮gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。本研究报告在所有的广告IBD的发病率为0.28%,在系统性红斑狼疮在RA患者中,0.3%和0.41%。没有IBD患者中观察到党卫军。一项研究在北美报道RA患者IBD的风险升高,显示的优势比(或)2.7,95%置信区间(95% CI)在2.4到3.0之间。然而,研究表明更高的风险一样(OR: 7.8;比拉(95%置信区间CI: 5.6 - -10.8)gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。另一项研究包括37 IBD患者显示只有一个患者外周关节炎和积极anti-CCP抗体(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

系统性红斑狼疮、共存的是非常罕见的,这个协会已经建议发生在患者携带一个或两个对疾病易感性的等位基因(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。此外,共享环境因素仍有待确认,还可能引发两种疾病(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。最近出版的情况下共存的系统性红斑狼疮和与药物引起系统性红斑狼疮或lupus-like综合症与抗TNF治疗水疗患者(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。在我们的研究中,我们没有观察到水疗的系统性红斑狼疮患者组,反之亦然。gydF4y2Ba

很少有报道SS和共存。Kobak等人发现党卫军在10%的患者是在土耳其gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。布兰德等人报道105年患病率为7.6% SS患者水疗在德国(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。在我们的研究中,SS的患病率是1.4%,所有患者SpA。不同的结果(即可能与诊断策略。,一个ctive search by performing autoantibodies and minor salivary gland biopsy systematically), ethnicity, and geography (i.e., environmental factors). We have no additional evidence of SpAs in other series stressing the scarce information in this regard.

甲状腺功能减退(的原因)是观察到9.5%的温泉,是女性。这个流行的患病率明显高于普通人群的甲状腺功能减退,这被认为是1% - -2% (gydF4y2Ba36gydF4y2Ba)(gydF4y2Ba)。虽然这些结果可能表明,温泉患者甲状腺功能减退的风险增加,本研究的设计是不打算回答这个问题。因此,需要进一步研究这个主题。甲状腺功能减退患者的14、5被诊断为。因此,在水疗的流行在我们的研究中是3.5%。根据SpA的亚型,在的流行,PsA, uSpA是3.8%,3.2%,和4.2%,分别。意大利妇女与PsA进行的一项研究显示高患病率与控制。在这样的研究中,28%的PsA anti-Tg和14% anti-TPO抗体(gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。在我们的研究中,我们观察到在PsA(表患病率较低gydF4y2Ba5gydF4y2Ba),这可能是由于性别的差异,样本大小,种族,地理,和搜索策略。gydF4y2Ba

一个案例和多发性硬化症(MS)的报道(gydF4y2Ba38gydF4y2Ba];但是,没有例MS患者中观察到我们的温泉群。gydF4y2Ba

关于我们组的患者临床结果的温泉,结果在某种程度上不同于其他地方的研究。Londono et al。gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]发现uSpA患病率更高(35.3%)比和较低的PsA患病率(9.4%)患者在他们的温泉。他们观察到18%的患者家庭SpA的历史和没有发现患者IBD-associated SpA与我们的研究结果相反。同样,他们观察男:女率3:1,但这项研究是在一个军事医院,男性患者更频繁的地方。另一项研究通过马尔克斯et al。gydF4y2Ba40gydF4y2Ba麦德林市的,包括71名患者和我们显示了类似的结果,尽管enthesitis患病率较高(67%)病人中观察到。这些差异可能是由于哥伦比亚人口的异质性和有限的患者数量在这两项研究进行分析,以确定偏差。我们的病人主要来自波哥大市的人口外加剂高于在麦德林。一个基因研究在哥伦比亚人,没有发现显著差异在HLA-B27亚型患者从波哥大(混血儿)和卡塔赫纳(半黑人)。然而,临床特点不评估(gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

5。结论gydF4y2Ba

提出了研究结果表明缺乏水疗和广告之间的联系。作为推论,水疗似乎不是严格意义上的自身免疫性疾病,尽管他们涉及免疫反应等特定细胞因子的生产过剩。因此,我们认为它们autoinflammatory与其自身免疫性疾病(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。然而,尽管拥有包括大量的病人,我们的数据是动力不足。因此,要准确地调查水疗和广告之间的关系,需要进一步多中心协作研究,涉及约2000例和相同数量的控制,允许一个统计误差的80%与5%的力量。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

作者感谢患者参与了这项研究。他们也感谢自身免疫性疾病研究中心的成员(克雷亚)和卡洛斯博士恩里克Trillos佩纳的富有成果的讨论和对这项工作的贡献。gydF4y2Ba

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