早发性多发性硬化症有预后比成人发病多发性硬化症基于认知和磁共振成像

文摘

目标。在目前的研究中,我们旨在比较儿童和成人发病多发性硬化症患者前瞻性的基础上在他们成年临床和磁共振成像(MRI)的发现和认知障碍,没有之前执行。患者和方法。46个疾病发作的病人发生在16岁之前被纳入本研究。研究对象是与64年相比随机包括成人发病的病人。结果。意味着疾病持续时间、临床过程,男性和女性的比例没有不同的组。小脑、脑干和脊髓参与加工的发病明显高于急性中耳炎。基线之间的所有差异最后5年的显著恶化加工人口()。最显著的差异被发现在节奏的听觉串行另外测试(PASAT的)()。基线差异的最后5年的基础上T1 hypointense女士在发病早期病变明显高于成年发病的患者(女士)。结论。早发性女士似乎更糟糕的预后比成人发病的临床表现的基础上,认知障碍,磁共振成像参数。

1。介绍

在1.2 -6%的多发性硬化症(MS)情况下,疾病的发生是在16岁之前1- - - - - -8]。残疾和次要的发展进步的积累女士最常发生第一次袭击后超过15年。预后的病人发病年龄较低的一个主要问题在童年和青少年发病女士(早发性MS-EOMS)。一些作者发现了一个更好的预后患者发病年龄较低的(2,3,5),其他作者报道患者的预后更有利的更高的年龄(9),他们中的一些人找不到发病年龄影响的临床特征(6]。讨论存在的临床课程不同于成人发病女士(急性中耳炎)也还开着。女士会导致身体和认知障碍。认知障碍估计在40%到65%的情况下(10]。在这些患者中,对认知功能的影响是假设更大比观察成人发病情况下,因为发展的中枢神经系统炎性脱髓鞘过程主要myelinogenesis [11]。因此,负面影响不断成熟的白质通路可能涉及认知网络。信息在童年和少年的神经心理学方面已经相当有限(女士12,13]。也很难概括数据从已发表的研究,因为很多的局限性,如缺乏适当的对照组和可用性与成人MS患者或缺乏全球衡量病人的认知功能(11]。

没有纵向磁共振成像(MRI)在加工的研究的基础上建立发展成像和比较这些数据与急性中耳炎。

大多数加工的研究都是基于少数情况下,不允许在其预后获得详尽的信息或已经比前一个回顾性研究14]。在目前的研究中,我们旨在比较儿童和成人发病多发性硬化症患者前瞻性的基础上在他们成年临床和磁共振成像(MRI)的发现和认知障碍,没有之前执行。

2。患者和方法

2.1。病人

46名患者的前瞻性群组的疾病爆发发生在16岁之前,根据麦当劳诊断标准诊断为女士(15),观察至少两年被纳入本研究。所有患者经历了两个或两个以上的攻击目标2个或更多的中枢神经病变的临床证据。不包括与德维克的病例。目前的年龄从19岁到27岁,平均24.1岁。加工患者与64年相比成人发病患者匹配基于性别和疾病持续时间。年龄发病的时候,最初的症状,发病时间和第一复发,临床课程,内容的治疗、并发症、医疗记录和预测研究。临床过程是根据标准化的卢布林报告的定义和分类Reingold [16]。从每个病人知情同意了。患者在基线评估,第二年,第五年。

家族病史和相关疾病的所有MS患者进行调查。百分之二十三的急性中耳炎和24%的加工患者在疾病修饰治疗基线。只有1加工患者和2急性中耳炎患者治疗用药附加疗法。

患者只显示横向脊髓病复发,复发性视神经炎或复发性脑干症状被排除在外。患者血清类风湿因子阳性,antidouble链DNA抗体,也被排除在外。所有的病人都为阴性anticardiolipin抗体(aCL)和antineutrophil胞质抗体(ANCA)。病人结节病筛查。

2.2。eds和所有

临床评估的患者做了扩展残疾状态量表(eds)和多发性硬化症功能性复合(所有)。eds (17)是使用最广泛的工具来评估患者在临床试验中女士作为一个主要的临床结果。有一些缺点eds。在任何范围,例如,认知评估甚少,即使MS患者的认知障碍是常见的。

所有,这已被证明是非常有效的展示残疾改变治疗的效果(18和后续的区别19),包括腿的定量测试功能(定时25英尺Walk-T25W),手臂功能(9洞Test-9-HPT挂钩),和认知功能(节奏的听觉串行附加Test-PASAT-3秒版本)。中描述的所有被管理病人标准化协议(20.]。

2.3。磁共振成像

病人也比较的基础上,磁共振成像(MRI)的数据。MRI诊断时已经进行了所有的病人的临床攻击或在临床过程中,和系列核磁共振进行了几个病人评估疾病活动。MRI评估,与1.5 T MRI机器是用于基线和五年。T2 hyperintense病变、Gd-enhanced病变和T1 hypointense病变(黑洞)计算。

2.4。过程

相同的医生管理的所有给定的病人在每个访问学习。检查技术人员都是训练有素的神经病学家,每个神经学家被蒙蔽到其他测试的结果,MRI发现或疾病的历史。医生评估eds研究小组的得分控制是不可见的结果。磁共振成像病变也被医生评估临床结果是不可见的。

评估的患者在类固醇治疗一个月不在,他们重新评估。

2.5。分析

在分析个人的所有组件的变化时,我们使用的变化得分T25WT、9-HPT PASAT的。对比是由临床和人口统计学变量应急表测试分类变量和克鲁斯卡尔-沃利斯连续的测试。eds的变化(eds)评分的患者在基线和第二和第五年年末被弗里德曼的方差分析评估。分析变化的所有分数,其组件(所有,PASAT的,9-HPT,25-TWT)和数量的T2 - T1 - Gd-enhanced病变在基线和第五年,进行重复测量方差分析。

3所示。结果

在表一般人口统计学和临床特征进行了综述1。加工组,意味着疾病持续时间为8.54年,这不是明显不同于急性中耳炎组(7.97年,)。根据临床课程,大部分患者RR,两组之间没有显著差异的基础上的疾病。女性/男性比率没有差别的组。表中的人口和临床特征进行了综述。小脑、脑干和脊髓参与加工的发病明显高于急性中耳炎(和、职责)。eds评估在基线检查没有明显不同的两组,急性中耳炎的虽然是高于加工(见表1)。在加工组,意味着eds得分恶化在基线在第二年(),在5年。急性中耳炎组还发现在第二年和5年,恶化的基础上eds (,,、职责)。

尽管所有的分数似乎在加工比急性中耳炎组基线,它恶化在儿童发病组比成人发病人口的研究(一5)。所有的差异之间的基线最后5年的显著恶化加工人口(,图1)。最显著的差异被发现在节奏的听觉串行另外测试(PASAT的)(,图2)。正确反应的平均数量在基线PASAT是44.02;这是下降到39.6结束时研究()。平均9-HPT时间从21.70从基线值的23.02提高5年,无统计学意义()。意味着25-TWT得分恶化5(6.12从基线值的6.94年)。这是没有统计学意义。

女士没有童年和成年之间的区别开始,基于数量的T2 hyperintense(24.94和27.8,分别地。),Gd-enhanced(2.02和2.45,分别地。)和T1 hypointense病变(3.0和3.12,分别地。)基线。基线和5年结束之间的差异的基础上,T2 hyperintense病变(T2病灶)和Gd-enhanced病变(Gd-enhanced病变)未达到统计上的显著水平,但有更多T1 hypointense病变早发性比成人女士女士发病患者(图3,)。

3.1。关联数据

基线的所有与T2病灶和Gd-enhanced病变中强(,),但是所有的数量和T1 hypointense病变之间的相关性(黑洞)强(,)。当相关性的基础上执行的所有组件,9成,T25WT被发现与T2(弱相关和、职责)和T1病变(和、职责)。相关性PASAT的数量和T2病灶是温和的(),但更强,与T1病变()。所有的变化和磁共振成像参数基线和第五年之间如下。有一个弱的相关性所有总分,T2病灶()。也有弱相关Gd-enhanced病变。相关与T1高()。当与所有组件进行了相关性研究,T1与PASAT的相关性具有统计学意义(),但它是极度疲弱T25WT和9成(和、职责)。没有显著的相关性Gd-enhanced病变和所有组件。

4所示。讨论

多发性硬化是最认可的复发和汇款的临床过程。事实上,在儿童和成人,名RRMS最常见,其次是二级和主要进步的形式。然而,童年的预后发病女士仍然是有争议的。已经有一些证据表明,儿童患者发病缓慢积累的不可逆转的残疾女士相比,急性中耳炎患者。但还存在相互矛盾的证据表明儿童发病患者达到残疾在年轻的时候比成人患者发作(4,7,8,14,21]。提交的数据是第一个关于比较MRI在跟踪和认知障碍的儿童发病和成人发病。

已经有两种截然相反的意见对认知功能的影响患者的童年,它可以比成人更戏剧性的发病情况,因为在CNS myelinogenesis早期病理过程的发展。因此,它可能负面影响不断成熟的白质通路从而导致神经退化的神经网络参与认知。阿马托等人评论说,这种状态可能干扰现在和未来学术成果(11]。相反,大脑可塑性和修复机制可能是更有效的在这些年龄,暗示更大的恢复和补偿的可能性。信息早发性神经心理方面的女士仍然相当贫穷,因为有很多局限性,如缺乏适当的对照组或缺乏全球认知功能的测量。关于认知障碍的模式,突出缺陷口头和视觉空间的和复杂的注意观察(11,22,23),可以充分PASAT的筛选。在目前的研究中,我们比较一群儿童和青少年发病情况下在他们的成年女士与一群上匹配的基础疾病duration-AOMS控制评估临床状态,尤其是认知障碍,磁共振成像参数。

先前的研究中使用的定义加工变量。一些组织使用18岁以下的,一些人16岁以下。虽然似乎没有显著差异,我们使用16岁以下,因为观测表明,年龄越接近成年,更多的患者也有类似的功能与成人发病(女士24,25]。

在目前的研究中,我们使用的所有除了eds临床评估,因为eds well-recognizeed缺点。我们的研究结果表明,童年和青少年发病患者预后差比女士根据所有成人发病患者。虽然没有显著区别加工和中耳炎组在基线,所有恶化在儿童发病组明显多于成年人在今年年底前5。这种差异似乎起源于PASAT的分数。平均数量的正确加工患者反应明显低于急性中耳炎患者。虽然9 hpt和T25WT分数也恶化,他们没有统计学意义,也就是说,趋势。eds的比较差异也无关紧要。作为认知的最广泛使用的筛选测验在女士,PASAT征收高的需求主体的工作记忆容量,需要控制信息处理(例如,注意力),视觉记忆,良好的听觉功能,和计算能力(26]。这些特性使得PASAT的一个非常方便实用的工具来评估认知状态在后续研究[19,27),这证实了我们的结果。

磁共振成像是最敏感的paraclinical支持多发性硬化症的诊断方法。它检测到的区域增加的信号,在白质为主,在t2加权成像和揭示异常,95%的患者临床上明确的女士没有纵向加工建立核磁共振研究是否有进步的大脑萎缩或黑洞的出现,这可能反映了永久性残疾。虽然我们没有萎缩的评估,我们的核磁共振数据小说在加工证据预后有关。早发性更有T1 hypointense病变患者(即。,“black holes”) at the end of the year 5 followup comparing with AOMS patients. Difference in number of T1 lesions in year 5 followup was significantly more in early onset patients than adult onset. Moreover, significant correlations were established between PASAT and both T1 hypointense lesions at baseline and difference in number of T1 hypointense lesions at followup.

总之,尽管我们需要一些支持更长时间的跟踪,我们的结果表明,早期发病女士似乎更糟糕的预后比成人女士发病临床表现的基础上,评估所有,认知障碍,磁共振成像参数。因此,早期发病的患者,应尽早接受免疫调节药物试图限制的过程。

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