实体瘤患者胃肠道转移瘤的临床特点和预后:回顾性研究和文献综述

摘要

背景．根据文献和我们的经验，胃肠道转移的患者相对较少。已有大量病例报告和文献综述。我们报告一个较大的胃肠道转移病例。目标．目的探讨胃肠道转移瘤的临床特点及预后。方法．本研究纳入1992年11月至2017年8月在北京地坛医院和北京大学国际医院治疗的IV期原发性癌的胃肠道转移患者。胃肠道转移的诊断是基于组织病理学。结果．纳入30例患者，中位年龄56岁，女性占56.7%。最常见的原发癌合并胃肠道转移是乳腺癌(11例，36.7%)、胃癌(9例，30.0%)和肺癌(4例，13.3%)。病理类型主要为腺癌(16例，53.3%)和导管癌(9例，30.0%)。10例患者(33.3%)接受了局部胃肠治疗，20例患者(66.7%)接受了非局部治疗(包括单独化疗或最佳支持治疗)。对于接受局部治疗的乳腺癌患者和胃癌患者，观察到显著的生存优势( 和 ，分别)。通过多因素分析，其他常见转移被确定为一个独立的不良预后因素，HR(危险比)为0.182(95%置信区间(CI) 0.11-0.523)， )．结论．乳腺浸润性导管癌最常发生胃肠道转移。其他常见的转移灶合并胃肠道转移提示预后不良，部分患者可从手术治疗中获益。

1.介绍

胃肠道转移是指恶性细胞从原发肿瘤部位通过血管、淋巴管等途径生长到胃或肠。临床上，胃肠道转移相对少见。最常见的与胃肠道转移相关的原发肿瘤是乳腺癌[1，2，频率为8-12%。由于发病率极低，容易误诊为原发性胃肠道肿瘤[3.- - - - - -5，影响临床治疗方案，缩短生存期，影响患者的生活质量和预后。

由于胃肠道转移癌的病例数量较少，目前的文献多为病例研究，无法有效总结胃肠道转移癌的特点。为了进一步了解本病的临床特点，本文对我院30例转移性胃肠癌的临床资料进行分析，探讨其临床特点、原发癌来源及预后。

2.患者和方法

本研究纳入的患者是1992年11月至2017年8月在北京地坛医院和北京大学国际医院原发性肿瘤发病或进展时诊断为胃肠道转移的患者。所有患者均签署参与知情同意书。胃肠道转移的诊断是基于组织病理学。转移灶位于肌肉/皮下组织根据组织病理学和临床表现。其他转移部位(如脑、肾、胰腺或脾脏)可通过计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)或组织病理学诊断。

数据收集自临床病历，包括姓名、性别、年龄、诊断时间、病理类型、远处转移。对所有患者进行随访，包括电话随访或查阅病历，以确定患者的生存时间并计算生存时间(精确到月)。生存定义为从发现胃肠道转移到死亡或最终随访日期的时间。计算中位生存期和总生存期。

采用Kaplan-Meier方法进行单变量分析，采用log-rank检验进行组间比较。多变量分析使用Cox比例风险模型。所有分析使用SPSS 21.0软件程序(IBM SPSS, Armonk, NY, USA)进行。所有的统计检验都是双面的 被认为具有统计学意义。

3.结果

共纳入30例转移性胃肠癌。胃肠转移瘤的临床病理特征见表1．发现胃肠道转移时的中位年龄为56岁(范围34-79岁;意思是,57.3年)。男性13例(43.3%)，女性17例(56.7%)。

9例(30%)被诊断为转移性胃癌。他们的原发肿瘤的发生频率依次为乳腺癌(5例，55.6%)、直肠癌(3例，33.3%)和子宫内膜癌(1例，11.1%)。4例(44.4%)有乳腺浸润性导管癌病史，1例(11.1%)有乳腺小叶癌病史，4例(44.4%)有腺癌病史。21例患者诊断为转移性结肠癌，原发部位依次为胃癌(9例，42.9%)、乳腺癌(6例，28.6%)、肺癌(4例，19.0%)、肝癌(1例，4.8%)、食管癌(1例，4.8%)。病理类型包括腺癌(6例，28.6%)、印环细胞癌(1例，4.8%)、乳腺浸润性导管癌(6例，28.6%)、肝癌(1例，4.8%)、鳞癌(1例，4.8%)、肉瘤(1例，4.8%)(图)1)．

同步转移定义为在原发癌诊断时或一个月内经病理证实的胃肠道转移。异时性转移被定义为在原发癌最初诊断后一个月以上确诊的胃肠道转移。14例(46.7%)为同步转移，16例(53.3%)为同步转移。从原发性肿瘤诊断到转移的中位间隔时间为22.92个月(范围0-209.94个月;平均42.82个月)。

最常见的转移部位，按频率递减顺序是骨、远处淋巴结、肺、肝、肾上腺、卵巢、大脑、腹膜和盆腔。较不常见的转移部位(按频率递减顺序)为软组织、骨髓、乳房和脾脏1)．5例患者在转移到其他部位之前，曾因胃肠道转移症状就诊。

在本研究描述的30例患者中，23例患者接受了全身治疗，其余7例患者因身体评分较差或经济状况较差而仅接受了最佳支持治疗。所有患者的详细治疗方案见表1．10例患者在确诊胃肠道转移后接受手术治疗，包括胃肠道姑息手术、放射治疗(包括粒子植入)和射频消融。

4.生存分析

30例患者的随访资料可用。中位生存期为8.35个月(95% CI 7.18-9.52个月)。如图所示2，在确诊胃肠道转移后，转移至常见部位的患者的中位总生存期(mOS)明显短于无常见转移的患者(mOS为8.31个月[95% CI 6.87-9.75个月]vs. 22.10个月[95% CI 0.000 -9.75个月]， )．数字3.显示按原发癌类型划分的mOS值( )．

30例不同治疗方案患者的mOS差异无统计学意义。然而，如图所示4(一)11个乳腺癌患者中,金属氧化物半导体中大大延长了病人系统性治疗+当地治疗相比,那些仅接受系统治疗和接受最好的支持性护理(mOS (95% CI 3.86 - -85.96个月)44.91个月和6.28个月(95% CI 3.75 - -8.80个月)和2.17个月, )．根据Kaplan-Meier分析，如图所示4 (b)，全身治疗加局部治疗优于全身治疗和最佳支持治疗(mOS 9.00个月[95% CI 0.000 -19.20个月]vs. 8.31个月[95% CI 8.21-8.42个月]vs. 2.23个月， )．

通过多因素逐步Cox回归分析，发现转移到常见部位是独立的不良预后因素。常见转移的危险比为0.18 (95% CI 0.039-0.855， )．

5.讨论

胃肠道转移癌一直被认为是一种不常见的转移，目前我们对其还没有完全的了解。因此，我们回顾了我院1992 - 2017年胃肠道转移患者的临床资料，分析了患者的特点和预后。据我们所知，这是目前最大样本量的转移性胃肠癌研究之一。

我们可以从Table上看到1我们队列中的大多数患者是女性，因为有大量的乳腺癌患者是原发肿瘤。从诊断原发癌到发现胃肠道转移癌的中位时间为15.03个月(范围0 ~ 197.19个月;平均34.60个月)。最常见的表现是胃肠道的不同步转移。转移性胃肠癌更有可能在病程的后期被诊断出来。这可能是因为器官是不常见的转移部位，并没有提供合适的微环境来支持肿瘤细胞生存，肿瘤细胞可能需要一段时间来进化以适应不利的微环境[6］．

在这项研究中，乳腺癌是最常见的伴有胃肠道转移的恶性肿瘤，这在其他报道中已经注意到[7，8］．乳腺癌最常见的转移部位包括局部转移和远处淋巴结、脑、肺、肝和骨。Ciulla等[9研究发现，6%的女性乳腺癌患者在病程中发生了胃转移。在尸检研究中观察到的胃肠道转移的发生率从4%到18%不等[9，10，最常见的受累器官是胃，其次是结肠和直肠。上消化道转移性播散主要与小叶浸润性乳腺癌有关[11，12］．在我们的回顾中，超过一半的患者患有导管癌。在果胶苷系列研究中，8名患者中有5人有小叶亚型[13］．在Taal等人发表的一系列文章中[14]， 51例胃转移乳腺癌患者中83%，17例结肠转移乳腺癌患者中88%原发肿瘤为小叶亚型。众所周知，大多数乳腺肿瘤发生于导管上皮。由于导管亚型是最常见的乳腺肿瘤，在我们系列中观察到的比例似乎是合理的。

胃癌最常见的转移部位是肝脏、腹膜、肺和骨骼[15］．在现有文献中，只有少数病例报道[16，17]及一项回顾性研究[18请描述胃癌结直肠癌转移的诊断。回顾性研究[18]分析23例发生肠转移的胃癌患者，其中病理诊断为结肠转移的仅11例。大多数患者为低分化腺癌或印戒细胞型，易于发展为罕见的肠转移。值得注意的是，在我们的研究中，9例患者中有8例诊断为低分化腺癌，另1例患者为印戒细胞型。

原发性肺癌经常转移到大脑、肝脏、肾上腺和骨骼。据报道，软组织、肾脏、胰腺、脾脏、腹膜、肠、骨髓、眼睛、卵巢、甲状腺、心脏、乳房、扁桃体、鼻腔等不常见转移的非小细胞肺癌预后较差[19］．然而，临床肺癌转移至胃肠道部位的发生率据报道低至0.2%-1.7% [20.- - - - - -22］．每一种类型的肺癌都可能导致胃肠道转移。先前的研究[23，24[]报道鳞状细胞癌和小细胞肺癌比其他类型的肺肿瘤细胞更容易引起胃肠道转移。然而，在我们的研究中，腺癌是胃肠道转移最常见的类型。与我们的观察结果一致，一些临床研究[22，25，26]的研究表明，腺癌和鳞状细胞癌是引起胃肠道转移最常见的组织学类型。

先前的研究报道，小肠是肺癌最常见的胃肠道转移部位[24，27］．在我们的研究中，4例肺癌患者中有1例表现为小肠受累。由肺癌引起的胃转移极为罕见。在我们的研究中，所有4例肺癌患者均有结直肠癌转移。在我们的研究中，只有3名患者患有直肠癌，1名患有肝癌，1名患有子宫内膜癌，1名患有食道癌。因此，需要更全面的科学文献来讨论这些主要地点的相关特征。

胃肠道转移虽然罕见，但对生存有负面影响，必须从第一次确诊到患者死亡或最终随访之日进行处理。因为胃肠道转移的存在很可能是终末期前事件[28，预后差，生存期极短。在我们的队列中，诊断胃转移后的中位生存期为8.53个月。一些先前的研究[14，28，29]主张对胃转移乳腺癌进行全身治疗，而不是以手术作为主要治疗选择。部分原因是胃转移患者的激素受体表达通常呈阳性[12，30.］．我们假设原发性乳腺肿瘤的生物学特征可能部分影响了胃转移瘤对激素治疗的敏感性。然而，手术只能在急性并发症的情况下考虑，包括胃肠道出血、梗阻和穿孔，以改善生活质量。

其他的研究(31，32]也假设手术可能是可手术的单发乳腺癌胃转移的最佳一线治疗。如图所示4(一)和4 (b)，我们患者队列的生存分析显示，联合治疗(手术干预加全身治疗)确实显著延长了乳腺癌和胃癌患者的OS ( 和 ，分别)。在这种情况下，治疗应是个体化的，并应包括局部和全身治疗[31，这取决于疾病的发展。本研究提示，胃肠道姑息手术、放疗(包括粒子植入)、射频消融等综合治疗策略可能是乳腺癌、胃癌胃肠道转移的最佳选择。

胃肠道转移是否与其他常见转移部位相关，很少被纳入预后分析。我们推测，常见转移的患者更有可能有较差的结果。值得注意的是，胃肠道转移经常与其他部位的转移同步发生。在目前的研究中，25例(83.3%)患者在诊断胃肠道转移之前发现了全身转移到其他部位，通常发生在骨骼(50%)、淋巴结(30%)、肺(23.3%)和肝脏(20.0%)。我们建议医生注意这些常见转移患者的胃肠道转移可能性。此外，胃镜检查[33]，对于有消化不良等胃肠道症状或化疗或手术后肿瘤标志物水平持续升高的患者，强烈建议使用结肠镜检查胃肠道转移。

我们研究的一个主要限制是样本量小。无论如何，这是迄今为止所有类型的肿瘤中最大的胃肠道转移病例之一，可能有助于临床医生的治疗工作。我们研究的第二个局限性是它的回顾性设计，跨越了很长的时间。目前的研究重点是影响胃肠道转移患者生存的因素和适当的治疗。具有较长随访时间和大量患者的前瞻性研究可能有助于更好地了解与胃肠道转移相关的生物学、病理学和临床病理特征、临床结果和内镜特征。

6.结论

总之，乳腺浸润性导管癌是最常见的原发肿瘤，并伴有胃肠道转移。与其他常见转移部位同时发生往往表明预后较差，选择的患者可能受益于量身定制的治疗策略。

数据可用性

用于支持这项研究结果的数据包括在文章中。

的利益冲突

没有利益冲突。

作者的贡献

李林和王向义对这项工作做出了同样的贡献。

致谢

本研究由北京大学国际医院青年基金会资助(批准号:)。YN2018QN12)。

参考文献

1. B. G. Taal, F. C. A. den Hartog Jager, R. Steinmetz, H. Peterse，《乳腺癌胃肠道转移的频谱:I.胃》，胃肠内镜第38卷第2期2，第130-135页，1992。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. B. G. Taal, F. C. A. den Hartog Jager, R. Steinmetz, H. Peterse，“乳腺癌的胃肠道转移光谱:II。结肠和直肠，"胃肠内镜第38卷第2期2，第136-141页，1992。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. A. Abid, C. Moffa, D. K. Monga，“乳腺癌转移到胃肠道可能模拟原发性胃癌”，临床肿瘤学杂志第31卷第1期7, pp. 107 - 107, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. M. J. Kim, J. H. Hong, E. S. Park, J. H. Byun，“模仿原发性胃癌的原发性肺腺癌胃转移”，世界胃肠肿瘤学杂志，第7卷，第5期3, pp. 12-16, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. N. Uskent, H. Baloğlu, M. Çakmakçı， S. Saglam，和U. Koksal，“乳腺癌转移到胃和结肠模仿原发性胃肠癌:四个病例和文献综述，”现代肿瘤学研究进展，第2卷，第2期4, pp. 204-210, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. J. C. Villa Guzman, J. Espinosa, R. Cervera, M. Delgado, R. Paton，和J. M. Cordero Garcia，“乳腺癌的胃和结肠转移:病例报告，文献综述，和可能的潜在机制，”乳腺癌:目标和治疗， vol. 9, pp. 1-7, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. T. Namikawa和K. Hanazaki，“胃转移性肿瘤的临床病理特征和治疗结果”，今天手术，第44卷，第5期。8, pp. 1392-1399, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. Xu L.， S. Liang, N. Yan等，“乳腺癌转移性胃癌78例报告”，肿瘤的信件第14卷第2期4, pp. 4069-4077, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. A. Ciulla, G. Castronovo, G. Tomasello et al.，“隐匿性乳腺小叶癌胃转移:诊断和治疗问题，”世界外科肿瘤学杂志，第6卷，第2期1，第78页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. D. D. Kidney, A. J. Cohen, J. Butler，“浸润性小叶性乳腺癌的腹部转移:CT和x线影像表现”，腹部成像第22卷第2期2，页156-159,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. R. Arrangoiz, P. Papavasiliou, H. Dushkin, J. M. Farma，“病例报告和文献回顾:乳腺转移性小叶癌的不寻常表现，”国际外科病例报告杂志，第2卷，第2期8，页301 - 305,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. N. Wasif, M. a . Maggard, C. Y. Ko, a . E. Giuliano，《浸润性小叶乳腺癌与导管乳腺癌:分期匹配的结果比较》，外科肿瘤学年鉴，第十七卷，第二期7，页1862-1869,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. D. Pectasides, A. Psyrri, K. Pliarchopoulou et al.，“源自乳腺癌的胃转移:8例报告和文献回顾，”抗癌的研究，第29卷，第2期第11页，4759-4763,2009。视图:谷歌学术搜索
14. B. G. Taal, H. Peterse，和H. Boot，“乳腺癌胃转移的临床表现、内镜特征和治疗，”癌症，第89卷，第89期。11，页2214-2221,2000。视图:谷歌学术搜索
15. M. Riihimaki, A. Hemminki, K. Sundquist, J. Sundquist，和K. Hemminki，“胃癌患者的转移性扩散，”Oncotarget，第7卷，第5期32, pp. 52307-52316, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 苏文昌，蔡洪林，吴昌昌等，“两例罕见的进展期胃癌患者同步和同步结肠转移”，世界外科肿瘤学杂志，第16卷，第5期。1, p. 21, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. “残胃癌息肉样结肠转移1例报告”，肿瘤的信件，第8卷，第2期3, pp. 1119-1122, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. H. J. Jang, H. K. Lim, H. S. Kim等，“胃腺癌的肠转移:螺旋CT表现，”计算机辅助断层摄影学报，第25卷，第2期1，页61-67,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 牛凤英，周青，杨建军等，“非小细胞肺癌罕见转移灶的分布和预后”，BMC癌症，第16卷，第5期。1, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. “肺癌胃肠道转移之手术治疗之作用”，国立中央医院肿瘤研究所，国立中央医院肿瘤研究所，国立中央医院肿瘤研究所世界胃肠病学杂志，第十七卷，第二期38, pp. 4314-4320, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. S. Y. Kim, H. K. Ha, S. W. Park等，“原发性肺癌的胃肠道转移:CT表现和临床病理特征，”学杂志。美国x线学杂志第193卷第1期3, pp. W197-W201, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. N. Taira, T. Kawabata, A. Gabe et al.，“原发性肺癌胃肠道转移的临床特征和预后分析”，肿瘤的信件第14卷第2期2, pp. 2399-2404, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. A. Berger, C. Cellier, C. Daniel等，“原发性肺癌的小肠转移:临床表现和结果，”美国胃肠病学杂志，第94卷，第94期7，页1884-1887,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. R. A. Garwood, M. D. Sawyer, E. J. Ledesma, E. Foley，和J. A. Claridge，“转移性肺癌继发肠穿孔病例和回顾，”美国外科医生，第71卷，第71期2，页110 - 116,2005。视图:谷歌学术搜索
25. R. Okazaki, H. Ohtani, K. Takeda等，“原发性肺腺癌胃转移”，世界胃肠肿瘤学杂志，第2卷，第2期10，页395-398,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 黄青，苏旭东，“原发性肺癌胃转移的临床病理特征和预后:1例报告和系统回顾”，《中华癌症杂志》，肿瘤的信件，第9卷，第5期。3, pp. 1373-1379, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. “原发性肺癌的胃肠道转移:临床表现与预后”，《中华肺癌杂志》，肺癌第54卷第5期3，页319-323,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 李慧聪，杨明涛，林桂英，杜慧颖，张天安，陈鹏华，“胃癌向结肠转移的多发扁平性升高病变1例报告”，高雄医学科学杂志，第20卷，第2期。11，页552-557,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. A. E. Dassen, D. J. Lips, C. J. Hoekstra, J. F. Pruijt, K. Bosscha，“FDG-PET在胃癌术前成像中没有明确的作用，”欧洲外科肿瘤学杂志第35期5，页449-455,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. G. Arpino, V. J. Bardou, G. M. Clark, R. M. Elledge，“乳腺浸润性小叶癌:肿瘤特征和临床结局”，乳腺癌研究，第6卷，第2期3, pp. 149 - r156, 2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. R. Gadde, L. Tamariz, M. Hanna等人，“转移性胃癌(MGC)患者:我们能否通过转移切除术提高生存率?系统回顾和荟萃分析，”外科肿瘤学杂志，第112卷，第112期。1, pp. 38-45, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. P. Sarkut, A. Ozer, B. Gulcu, E. Ozturk, S. Gokgoz, N. Ugras，“一种极其罕见的胃出口病因:乳腺小叶癌转移到胃”，乳房日报，第20卷，第2期。3, pp. 312- 313,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. I. Oda, H. Kondo, T. Yamao等，“胃转移瘤:内窥镜诊断54例患者和347例尸检病例分析”，内窥镜检查第33卷第3期6，页507-510,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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