临床特点和成果摘要以导管肝动脉化疗栓塞术引起的急性肺损伤的肝细胞癌:一项回顾性队列研究单个机构在中国

文摘

背景。急性肺损伤(ALI)是一种罕见但致命的肺部并发症经导管动脉化疗栓塞术(TACE)对肝细胞癌(HCC)。本研究的目的是描述的共同危险因素,临床特征、影像学表现、治疗,肝动脉化疗栓塞引起的急性肺损伤的结果。方法。进行回顾性研究在所有TACE-associated阿里,确诊病例在作者的医院从2015年1月至2018年6月。结果。这项研究包括14个阿里的情况下病人的平均年龄 年(范围41 - 82年),平均发病时间 d后别说话。14岁的患者中,8例(57.1%)开发的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。7例(50%)有潜在的慢性呼吸系统疾病和肝动静脉瘘中检测出6例(42.6%),这两个国家都明显高于对照组( )。呼吸困难(92.9%)是最常见的症状。胸腔积液(64.3%)、弥漫性肺浸润(42.9%),和积累的Lipiodol肺野(42.9%)频繁放射异常。11例患者(78.6%)治疗后缓解,30天死亡率约21.4%。患者的中位生存时间在阿里的发展仅仅是4.3个月,这显然是比对照组(4.3个月和13.5个月, )。结论。本研究说明TACE-associated阿里是一种罕见的肺部并发症与死亡率很高。我们推断出肺Lipiodol栓塞可能是TACE-associated ALI的主要原因之一。因此,肝癌高危患者应仔细评估和监控期间别说话避免这样一种潜在的致命性并发症。

1。介绍

肝细胞癌(HCC),最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,是世界上癌症相关死亡的主要原因,而超过80%的病例发生在亚洲由于慢性肝炎的流行1,2]。动脉化疗栓塞术(TACE),姑息疗法,首次报道了在1970年代,已广泛应用于肝癌的治疗延长生存时间,尤其是当肿瘤不手术的3]。别说话的基本原理是基于肿瘤血管的栓塞主要由肝动脉的血液。使用常规TACE乳剂Lipiodol-chemotherapeutic代理,而别说话与药物洗脱珠子(DEB-TACE)使用珠子含有化学治疗剂如阿霉素。两个方案可以实现重要的生存受益根据先前的研究4,5]。

急性肺损伤(ALI) /急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种呼吸衰竭为特征的强烈发展,双边的肺浸润和严重的低氧血症。ALI / ARDS可能是由不同病因引起的,包括败血症、胰腺炎、创伤、肺炎、和抱负。其死亡率可达35 - 50% (6]。最近,当别说话的患病率,提高临床病例对经由肺部并发症的报道和绝大多数导致灾难性的后果7- - - - - -11]。现在,它正逐渐接受,ALI / ARDS造成栓塞是一个罕见但是致命的并发症,主要认为是相关化学伤后的迁移注入Lipiodol或化学治疗剂肺脉管系统。然而,到目前为止,我们的大多数知识这种并发症是基于案例报告。其临床特点和结果没有充分调查人员。

因此,本研究旨在回顾分析常见的风险因素,临床特征、影像学表现、治疗,和TACE-associated阿里的结果。这些信息将有助于准确评估,早期识别和管理在临床实践中。

2。材料和方法

2.1。道德声明

制度伦理委员会批准了我们的研究协议。所有的病人或其家属提供书面知情同意和理解,他们医院的数据将被用于研究。

2.2。研究病人和诊断标准

本研究回顾性分析浙江大学第一附属医院进行的。14 HCC患者TACE-associated阿里,诊断从2015年1月到2018年6月,进行回顾性分析。发达肺部并发症患者,但没有证据表明阿里,被选为对照组。获得的信息是关于以下临床参数:人口数据,症状,实验室检查,影像学表现、治疗、随访,结果。

HCC的诊断是由病理证实(术后病理测试或穿刺活检)和典型的影像学证据(显著增强动脉期肿瘤和门户中迅速清除造影剂静脉阶段)。肺部并发症的定义是存在呼吸道症状(如咳嗽、痰、呼吸困难)和异常在胸部成像后别说话。阿里确认根据欧美标准共识会议(AECC)定义为急性的发展,双肺浸润和血氧不足(阿里: ;美国存托凭证: )没有临床症状的左心房的高血压为主要解释为肺水肿。

2.3。栓塞治疗

与上穿刺技术总是与5 F导管放置到腹腔动脉。进一步进行导管插入术喂养动脉血管造影术后肝内肿瘤。接下来,肝内肿瘤治疗栓塞治疗中碘化油乳剂或药物洗脱珠子含有化学治疗剂是注入肿瘤动脉前300 - 500μ米粒子完全栓塞肿瘤喂养动脉。

2.4。实验室参数、治疗和结果评估

一旦急性呼吸道症状发展别说话后,患者的实验室检查包括血液气体分析、CRP,肺动脉栓塞、心肌酶谱水平,痰或血培养根据制造商的说明进行测试。胸部计算机断层扫描(CT)进行使用16-slice或64片系统(东芝Aquilion 16 CT扫描仪;华晨iCT和64 -通道系统)。两名有经验的放射科医生评估CT图像,共识是通过谈判实现的。

患者,诊断为TACE-associated阿里,用氧疗法治疗,抗生素治疗,全身糖皮质激素,通过机械通气和呼吸支持根据病因和疾病的严重程度。

2.5。统计分析

提出了连续变量 由学生的 - - - - - -测试。分类变量提出了频率和百分比((%))。确切概率法是用于比较分类变量。kaplan meier的生存曲线计算方法。使用生存率较生存差异进行评估。值< 0.05被认为是具有统计学意义。所有与SPSS统计分析v19.0 Windows(美国IBM)。

3所示。结果

3.1。一般临床特征

在研究期间(2015年1月至2018年6月),我们确定了32例肺栓塞后并发症,患者的14个病人(10女4男)会见了阿里的诊断标准包括在内。剩下的18例作为对照组。这些14名患者的人口统计学特征表1。简单地说,14个病人的平均年龄 年(范围41 - 82年)。肝硬化最常见的基础疾病( ,71.4%),其次是呼吸道疾病( ,50%)、糖尿病( ,7.1%)和高血压( ,7.1%)。意思是肿瘤直径 厘米。10例(71.4%)肿瘤被发现门静脉血栓,和发现肝动静脉瘘6例(42.9%)。在14例,12例共进行常规治疗剂量的意思 2毫升注入Lipiodol和另一个患者接受DEB-TACE疗法。与对照组相比,慢性呼吸道疾病的组合或肝动静脉瘘患者明显在阿里( ),这可能被视为发展的风险因素阿里别说话。

3.2。临床特征

TACE-associated阿里的临床特征是呈现在表2。肝动脉化疗栓塞后ALI发病的平均时间 d。14岁的患者中,8例(57.1%)发达ARDS。呼吸困难是最常见的症状,发生在13个病人(92.9%),其次是咳嗽( ,71.4%)、热( ,28.6%)、咳血( ,14.3%),胸痛( ,7.1%)。增加肺动脉栓塞是大多数患者中观察到。血培养中执行4发热病人。肺炎克雷伯菌在2从血培养分离明显增加患者炎症标志物c反应蛋白和白细胞等。其他病人的痰和血培养阴性。

所有患者接受胸部CT扫描后呼吸道症状。胸腔积液是一个频繁的发现,发现在9例(64.3%)。弥漫性肺浸润(数据1(一),1 (b),2(一个),2 (b))和积累Lipiodol肺野(数字1 (c),1 (d),2 (c),2 (d))被认为是相对特定的结果,观察6例(42.9%)。其他相关的发现包括多个肺合并和毛玻璃样阴影发生在35.7%和21.4%的患者,分别。

3.3。病因、治疗方法和结果

在目前的研究中,我们得出的结论是,肺Lipiodol栓塞可能是TACE-induced ALI的主要原因之一,因为6例(42.9%)表现为弥漫性肺浸润和明显的积累Lipiodol胸部CT与痰或血培养阴性结果。此外,患者血培养检测肺炎克雷伯菌被最终确诊肝脓肿和血液感染。因此,肝动脉化疗栓塞引起的败血症阿里应该是另一个重要原因。然而,其余6例原因不明。

TACE-associated阿里的诊断成立后,所有患者立即收到氧气治疗。其他综合治疗包括经验性抗生素治疗(85.7%)和皮质类固醇(42.9%)中列出的表2。由于恶化的严重低氧血症,2例被称为重症监护室(ICU)机械通气,最后死于多器官功能衰竭或血液感染两周后。另一个ARDS患者拒绝入侵通风和转移到当地医院,导致呼吸衰竭死亡。总的来说,11位病患缓解后治疗和TACE-associated阿里的30天死亡率约21.4%。

长期随访可供幸存者(表3)。由于身体状况的恶化,仅4例(36.4%)能够承受进一步抗肿瘤治疗包括栓塞或手术,7例(63.6%),而其他有最好的支持性护理。在阿里集团是抗肿瘤治疗的比例显著低于对照组(36.4%比83.3%, )。因此,患者的中位生存时间阿里的发展只有4.3个月后,这显然是比non-ALI组(4.3个月和13.5个月, )(图3)。它建议阿里的发展可以显著影响肝癌患者的长期生存。

4所示。讨论

别说话是一种被广泛接受的姑息治疗晚期肝癌患者。尽管大等优势,成为微创和相对安全,别说话仍有多个副作用(12,13]。在目前的研究中,我们回顾性分析14 HCC患者被诊断出患有TACE-associated阿里,揭示高死亡率(21.4%)和严重损害患者的长期生存。我们发现肝癌患者合并慢性呼吸道疾病或肝动静脉瘘栓塞后更容易开发阿里。绝大多数患者呼吸困难,肺动脉栓塞升高,弥漫性肺浸润,积累Lipiodol胸部CT。因此,我们认为肺Lipiodol栓塞是TACE-associated ALI的主要原因之一。不过,这项研究仍然有一些潜在的局限性。这是一个回顾性分析在一个医疗中心进行的。阿里病例数相对较小,所以结果需要通过大样本临床研究进一步证实。此外,病因结论主要基于临床资料分析,缺乏病理的支持。

到目前为止,有症状的肺损伤的机制与别说话不清楚。最可能的机制是化学由注入Lipiodol造成的损害或服用药物。一般来说,别说话的过程包括机械选择性肝动脉的闭塞,供应肝癌的乳液Lipiodol-chemotherapeutic代理或珠子含有化学治疗剂如阿霉素。早期的研究已经观察到^131年标Lipiodol可以检测到肺当交付给患者的肝动脉肝癌症(14,15]。现在,越来越多的证据支持石油肺栓塞是ALI / ARDS[的发展密切相关16,17]。Hatamaru等人报道的TACE-associated ARDS由于肺Lipiodol栓塞,证实存在脂肪滴在肺小动脉的腔通过病理解剖(16]。在当前的研究中,将近一半的情况下呈现弥漫性肺浸润和积累Lipiodol胸部CT但没有感染的证据,从其他研究的结果是一致的18]。关于潜在的分子机制,这归因于酶消化Lipiodol脂肪酶和游离脂肪酸的形成,这是有毒的alveolar-capillary膜。到目前为止,其高血管性几个风险因素包括一个大肝癌与AV分流术(> 10厘米),大型Lipiodol输液(> 14.5毫升)概况,transinferior膈动脉栓塞已确定为肺Lipiodol栓塞后栓塞(13,19,20.]。因此,建议表明,最大安全Lipiodol剂量约为15到20毫升或身体总重量大约0.25毫升/公斤。

尽管极为罕见,但其它化学治疗剂也可能具有潜在的诱导ALI / ARDS时适用于别说话。最近,急性肺损伤后别说话doxorubicin-loaded LC珠子被报道的汗et al。8]。Kumasawa案例等人描述一个卡丁车比赛用miriplatin代理开发ARDS治疗后5天,表现为咳嗽、呼吸困难,肺浸润在胸部成像(7]。在我们的研究中,6例的确切原因仍不清楚。我们推测,一些病例的病因与化疗药物引起的肺损伤。此外,我们的研究显示2 ALI患者由于血液感染,表明败血症次要别说话不应该完全忽视,尤其是在病人发烧和炎症标记物的一个明显的增加。

的最优管理策略TACE-associated阿里仍然未知。氧化、系统性皮质类固醇和肺保护性通气是主要的选择和治疗不同病因分析和症状的严重程度。静脉注射甲基强的松龙可能会有效降低炎症反应,氧化应激参与ARDS,和化学肺炎引起的化学治疗剂。它在6例呈现在我们的研究中取得了成功。然而,TACE-associated阿里的30天死亡率仍高达21.4%。没有被证明有效的治疗方法,其预防是非常必要的。精确评估,早期识别和管理中至关重要。

在这项研究中,患者的中位生存时间阿里的发展仅仅是4.3个月后,明显比non-ALI集团。我们认为它缺乏有效的抗肿瘤药治疗密切相关,因为只有36.4%的病人在阿里集团能够继续进一步抗肿瘤治疗,对照组的比例可达83.3%。我们推断,阿里的发展加速身体状况的恶化,导致很难实现进一步抗肿瘤治疗,最终导致预后不良。

总之,本研究为特征的临床特征和结果所导致的阿里别说话,呈现出现率较低,但更高的死亡率。此外,阿里的发展可以显著影响肝癌患者的长期生存。因此,医生应充分意识到在别说话,避免这种潜在的致命的并发症。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

没有一个关于本文作者有利益冲突。

确认

这项工作是支持由浙江省医疗卫生技术项目,中国(没有。2016 rca013)。

引用

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