皮肤癌Epithelial-Mesenchymal过渡:审查

文摘

Epithelial-mesenchymal过渡(EMT)是参与胚胎发生和伤口愈合等生理过程。类似的机制发生在一些肿瘤细胞离开上皮细胞层和获得间充质特性以轻松迁移到其他组织。这个过程可以解释这些肿瘤的侵袭性和攻击性转移,失去上皮表型(钙粘蛋白的损失,desmoplakin和laminin-1)和获得间充质标记(N-cadherin)。复杂变化和交互发生在肿瘤细胞和微环境涉及不同的通路,转录因子,改变的粘附分子的表达,重组细胞骨架蛋白,ECM-degrading酶的生产,以及特定的小分子核糖核酸的变化。本综述的目的是确定EMT过程的特性中最常见的恶性皮肤肿瘤(鳞状细胞癌、基底细胞癌和黑色素瘤)的发病率越来越高。需要更多的研究在这个话题为了建立明确的相关性。一般高成本相关皮肤癌治疗以及高影响病人的生活质量需求寻找新的,可靠的预后和治疗有重大公共卫生影响的标记。

1。介绍

Epithelial-mesenchymal过渡(EMT)是一个复杂的生物过程,上皮细胞获得特殊属性,使他们更能接受正常胚胎发生和促进伤口愈合。与这两个生理方面相比,EMT也可以发生在致癌作用,促进肿瘤的进展和转移。EMT期间,上皮肿瘤细胞离开他们为了获得mesenchymal-like表型分化属性,这使得他们更多的入侵和咄咄逼人,让他们迁移到周围组织(1]。

EMT的特点在体外和在活的有机体内包括收购spindle-like /成纤维细胞的形态、间叶细胞标记和细胞外基质成分的upregulation,上皮细胞表面标记和细胞骨架的差别,对这些组件,和upregulation和/或特定的转录因子(即核易位。、蜗牛、蛞蝓、Zeb1/2 Twist1/2) [2)(图1)。

EMT意味着失去信息枢纽和细胞极性。在这个过程中,差距和附着路口都输了。Cadherin-mediated粘连是一个动态的过程,是由几个信号转导途径。也有证据表明,钙粘着蛋白不仅是目标信号通路调节附着力也可能会自己发送信号,调节基本的细胞过程,如迁移、增殖,细胞凋亡,细胞分化[3,4]。

所有这些变化导致基底膜完整性的丧失。此外,还有细胞骨架肌动蛋白的分布和变化的替代细胞角蛋白细丝与波形蛋白(5,6]。

单个细胞可以侵入淋巴和造血的路线和诱导远处转移。这种现象是由钙粘蛋白的表达减少,促进亚型的细胞粘附分子表达的上皮细胞。这种蛋白质被认为是一个关键的上皮标记,抑制入侵和转移与肿瘤抑制功能。证明这是一个低转录的基因在各种恶性肿瘤(7]。此外,其他上皮标记(细胞角蛋白,desmoplakin、entactin laminin-1)丢失,通过增加细胞获得间质表型的表达间充质标记(神经钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白、纤连蛋白、α平滑肌肌动蛋白(α(sma))1]。已经表明,这些细胞与间质表型中经常发现入侵前主要参与肿瘤浸润和转移过程(8]。

EMT过程控制和增强各种转录因子取决于皮肤肿瘤(如塔尔·转折,蜗牛家庭,和podoplanin),表示不仅由癌细胞,而且在肿瘤微环境。的微环境,也被称为肿瘤基质,由肿瘤相关巨噬细胞(TAM),癌症相关的成纤维细胞(保护),淋巴细胞,和许多其他免疫细胞,证明有利于肿瘤恶化和传播(9]。

蜗牛和塔尔·直接低钙粘蛋白表达(10),而其他因素,如,[有间接的影响11]。维护上皮细胞极性是由三个蛋白复合物:Par屑,和潦草,受EMT电感器(12]。EMT期间,上皮细胞极性丢失的蜗牛1 Crumbs3转录抑制行动和Par的损失和面包屑蛋白质复合物水平(在一个交叉路口13]。Zeb1也抑制基因转录抑制Crumbs3细胞极性的行动和其他基因14]。TGFβ扮演着一个重要的角色在细胞极性的损失在EMT过程中,一方面,通过表达蜗牛和塔尔·基因,另一方面,通过修改细胞骨架体系结构(15]。蜗牛和塔尔·转录因子的表达促进入侵基质金属蛋白酶(MMPs)扮演一个角色在破坏基底膜。此外,MMP3刺激生产活性氧,从而诱导Snail1表达式并最终引发EMT (16]。转录因子赋予恶性特征,如运动性、侵袭性、抗细胞凋亡在肿瘤细胞(10,17- - - - - -21]。

EMT过程可以可逆的间充质细胞成为上皮细胞时达到二级网站。这个过程被称为mesenchymal-epithelial过渡(遇到)促进转移的形成1]。

癌症转移的另一个过程是集体癌症入侵,一组肿瘤细胞,保存信息粘连,离开原发肿瘤。在这种情况下,只有少数细胞遭受EMT,为了整个组负责人(22- - - - - -24]。

这么明显的暗示EMT在癌症的发展过程中,在攻击性,本文的目的是评估的不同方面最常见的恶性皮肤肿瘤中EMT(鳞状细胞癌(SCC),基底细胞癌(BCC)和黑色素瘤)的发病率是惊人地增加但仍有限的治疗靶点。

2。EMT在皮肤鳞状细胞癌

皮肤鳞状细胞癌(cSCC)很容易治疗,治愈率高,但也有可能发生转移的情况。准确的临床检查与组织学和免疫组织化学调查可以建立相关生物标志物参与恶性肿瘤的发展和演变,揭示了适当的治疗每个病人。

EMT cSCC设置的是一个过程远非完全理解。在其他皮肤癌,这一现象被解释通过cSCC转移过程中的两个重要方面:一方面,失去上皮标记的表达以原发肿瘤的侵入和传播,另一方面,需要恢复到一种上皮身份为了转移到遥远的网站(8]。这个假设可能会cSCC管理产生重大的影响,质疑治疗药物,抑制EMT (25]或治疗药物,抑制EMT的降级(26)可能更合适用作治疗。动物模型研究预计将扮演主要角色在评估不同管理策略为皮肤癌(27]。

经常参与转变为mesenchymal-type表型是收购波形蛋白和信息附件分子钙粘蛋白和β-连环蛋白的损失(26,28,29日]。粘附蛋白如钙粘蛋白在维持细胞的完整性至关重要。从研究结果证明减少膜钙粘蛋白的表达在cSCC细胞相比,前体cSCC病变和正常皮肤,表明EMT cSCC进展[作为一个重要的过程30.]。膜钙粘蛋白绑定到β-连环蛋白,释放前下调时,可以把原子核,能够激活基因参与增殖和侵袭性生长(31日]。似乎膜钙粘蛋白表达与肿瘤的分化程度有关,与upregulation在高分化癌和减毒或失踪染色在低分化肿瘤(24,32]。相反,低分化癌似乎有很高的胞质钙粘蛋白的表达(24]。这易位膜胞质内的地区被许多人认为是功能丧失的粘附分子,衰减细胞完整,因此,促进恶性转化和转移在EMT的设置33- - - - - -36]。进一步的证据指向EMT cSCC作为一个肿瘤恶化指标是由研究表明膜钙粘蛋白的减少相应的淋巴结转移相比,主要cSCCs [24,37]。又伴随着差别膜对这些增加细胞质染色(24,34]。

不久我们将回顾本报道最重要的因素来影响EMT在cSCC(图2)。

异常表达的转录阻遏物包括Zeb1蛞蝓,捻侵袭性癌症前的差别引起钙粘蛋白对这些[38,39]。这些EMT-related蛋白质也可以表达的细胞肿瘤基质,如癌症相关的成纤维细胞(保护)。激活战乱国家被认为促进肿瘤进展和减少病人的生存40- - - - - -42]。佐佐木等人分析了EMT相关蛋白的表达和CAF在不同皮肤癌症,表明肿瘤微环境的入侵前显示不同的特定的表达模式在皮肤的BCC,鳞状细胞癌,MM (9]。podoplanin表达水平高,PDGFRβCD10 S100A4,αsma、Zeb1蛞蝓,群cSCCs扭了。结果可能是一个有用的生物标记为了评估小组皮肤癌侵袭性(9]。

肿瘤微环境对肿瘤侵袭性的贡献和转移也描绘肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的作用。他们显示蜗牛诱导启动子活性和EMT MCF-7通过TNF -乳腺癌细胞α(43)和被发现在cSCC更高的数字,博文氏病(BD)相比,癌前病变(44]。此外,细胞表面zinc-dependent metalloprotease CD10, peritumor中表达呈基质细胞入侵前的各种恶性肿瘤(45- - - - - -48),似乎是增加cSCC癌前病变。

Podoplanin mucin-type跨膜糖蛋白,调节细胞的收缩特性和细胞骨架重组,是调节在转移性肿瘤的前缘和低分化cSCC [24]。研究比较初级nonmetastatic cSCC、主转移cSCC及其对应的淋巴转移证明podoplanin,扭曲,塔尔·1,波形蛋白,β-连环蛋白过度转移cSCC,扭转异位表达诱导Zeb1,波形蛋白,和podoplanin表达以及上皮移位,导致分散迁移模式在体外(33]。然而,EMT标记表达下降相比,转移到相应的主要肿瘤(33]。超表达podoplanin代表一个统计学上无病生存的独立预后因素在其他研究24]。

PGE2-EP2信号通路也被认为发挥重要作用在EMT中介通过紫外-差别导致钙粘蛋白对这些(紫外线)诱导cSCC进展(35]。环氧酶2 (cox - 2)过度cSCC和前体病变在各种研究报告(49- - - - - -52,似乎一起出现钙粘蛋白的失活(53]。

B7-H1 (CD274), t细胞coinhibitory分子,经常在人类癌细胞表达,被认为是参与免疫逃逸过程似乎也喜欢EMT。小鼠模型研究了曹等人调查其表达小鼠methylcholanthrene——(MCA)诱导的鳞状细胞癌模型显示upregulation B7-H1的皮肤上皮细胞会使钙粘蛋白上调蛞蝓和转折,促进EMT (54]。

Visinin-like蛋白1 (VILIP-1)神经元钙传感器蛋白质,假定的肿瘤转移抑制基因,调节环核苷酸水平和诱导细胞分化,似乎卷入cSCC EMT的过程。鳞状细胞癌小鼠模型研究细胞Schonrath等人发现VILIP-1抑制EMT-related转录抑制因子的表达Snail1 cAMP-dependent的方式(55]。蜗牛的感应是被营水平升高(55]。Mahloogi等人也使用小鼠cSCC细胞和报道,异位表达VILIP-1中高档鳞状细胞癌行不表达VILIP-1营水平增加,MMP9和RhoA活动减少,减少侵袭性鳞状细胞癌的细胞(56]。冈萨雷斯Guerrico等人建议VILIP-1减少细胞粘性、迁移和侵袭性彻底减少fibronectin-specific整合素(57]。

尽管大多数研究收集压倒性的EMT的证据暗示cSCC进展,相互冲突的结果通过一些研究表明高,主要膜钙粘蛋白的表达主要cSCC和cSCC皮肤转移。这些结果争议的含义EMT在鳞状细胞癌进展支持集体癌症入侵的假说(24]。在这个过程中,粘附细胞组织被认为从原发肿瘤分离,有利于恶性转化和转移。因此,钙粘蛋白upregulation维持细胞的完整性至关重要。然而,即使在这种背景下,少量的细胞粘附细胞复杂的前缘可能接受EMT,为了提供指导(24]。

2.1。讨论

不同作者分析了EMT在皮肤鳞状细胞癌形成的作用,利用人类和动物模型,强调上皮和间叶细胞标志物的表达和活性,转录监管因素,相关内部和细胞外途径。

我们确定了研究调查EMT贡献皮肤鳞状细胞癌机制,当前高关心医学和科学研究的主题。因此,有证据表明EMT参与光化性角化病进展到入侵cSCC [58),EMT upregulation入侵cSCCs相比正常皮肤和cSCCs原位(30.,59),一个特定的免疫组织化学模式EMT-related蛋白表达在癌9],EMT降级在远处转移地点(8,26]。

新见解癌的转移机制可能揭示的独特贡献集体癌症入侵和单细胞入侵途径,以优化这些患者的治疗策略。

3所示。EMT在基底细胞癌

EMT在癌症的发展也是一个重要的监管机构转移通过SOX2在BCC表达调节EMT过程和BCC细胞的扩散。一些研究显示,过度的SOX2促进人类癌症主要通过促进细胞增殖迁移和入侵通过PI3K / AKT通过增加MMP2的表情。SOX2导致差别在BCC,对这些基因的低表达SRPK1抑制PI3K / AKT信号通路减少迁移和入侵。这些数据表明,SRPK1可能的直接目标SOX2-induced EMT过程BCC细胞减少的表达SOX2可能导致抑制BCC转移(图3)。这可以解释为什么基底细胞癌通常不那么咄咄逼人。然而,在极少数情况下,当BCC变成入侵,据报道,PI3K / AKT信号通路的激活可能废除的影响SOX2击倒BCC细胞迁移和入侵60]。

Papanikolaou等人发现在所有人类BCC那样在他们的研究中,100例(Integrin-Linked激酶)过表达和肿瘤入侵有密切关系,还与EMT特性(钙粘蛋白、蜗牛、核β连环蛋白,αsma表达)61年]。

Majima等人表明,肿瘤细胞阳性Twist1入侵前的原发性肿瘤,而肿瘤细胞集中Twist1呈阴性。

在nonmetastatic BCC(结节性BCC),肿瘤细胞是Twist1负面的。双重免疫荧光染色上皮和N-cadherin结节BCC突出表明,钙粘蛋白表达,而这种上皮标记显著降低肿瘤细胞的转移性BCC。N-cadherin,肿瘤细胞在结节性负BCC和明显积极在肿瘤细胞侵袭性转移性BCC的面前。Twist1和N-cadherin转移性肿瘤细胞中高度表达,和钙粘蛋白表达显著减少在转移性肿瘤。Twist1能够促进EMT,导致激进的入侵和多器官转移。蜗牛的表达水平,钙粘蛋白的直接转录抑制因子,其他转录因子已被证明与肿瘤浸润深度的BCC [62年]。

肿瘤起源于上皮可以表达转录因子蜗牛和Twist1,或间质细胞粘附分子N-cadherin标记。

3.1。讨论

SOX2表达式的协会与其他几个人类癌细胞的发展据报道(63年- - - - - -65年但SOX2在这些癌症仍然是有争议的角色66年]随着杨et al。67年)报道,SOX2促进喉癌细胞的迁移和入侵的感应MMP2通过PI3K / AKT /机械的雷帕霉素的目标路径,而尹et al。68年)表示,过度SOX2与更好的整体存活率鳞状细胞肺癌患者辅助放疗。

SRPK1 / PI3K / AKT途径可能参与的角色SOX2在BCC细胞的迁移和入侵,这就是为什么SOX2 BCC[小说可能是一个潜在的治疗目标60]。SRPK1特异表达的蛋白也在其他类型的癌症,这就是为什么SRPK1抑制被认为是一个潜在的治疗目标在前列腺癌(69年]。一项研究表明,SRPK1有着至关重要的作用在人类胶质母细胞瘤的EMT过程(70年]。这是证明SRPK1函数作为激活的癌基因通过促进PI3K / AKT信号(71年),途径参与的开发和发展人类癌症,肺癌(描述的很好72年- - - - - -75年]。

BCC SOX2抑制细胞增殖的同时,击倒上调粘附蛋白表达也通过降低波形蛋白、纤粘连蛋白的差别和对这些SRPK1-induced EMT信号通路(60]。

免疫荧光试验也证实SOX2击倒的影响和超表达上皮和间充质标记在BCC细胞表达水平。BCC SRPK1过度取消了SOX2 knockdown-inhibited EMT过程的细胞。这些数据表明,SRPK1直接的目标SOX2-induced EMT过程BCC细胞(60]。

钙粘蛋白的异常表达、核β-连环蛋白和alpha-SMA与BCC肿瘤入侵。

BCC表达式,蜗牛的水平与肿瘤浸润深度有关,而在cSCC,没有蜗牛的重要表达。

4所示。EMT在黑素瘤

黑色素细胞是细胞来源于neuroectoderm,迁移到表皮,在胎儿时期,他们经历许多变化类似于EMT-MET,因此保留一些特性。因为他们的不同起源比其他表皮细胞,黑色素瘤细胞被观察到明显EMT开发经验比其他肿瘤细胞来源于表皮。

正常情况下,离开表皮角化细胞防止黑色素细胞通过上皮型,这是一个信息黑色素细胞之间的粘附分子不存在(76年,77年]。这个分子不再是表示当黑色素瘤细胞离开表皮层,建议他们失去表皮属性,获取新的特定的间质改变,促进黑素瘤的侵袭性和进展78年- - - - - -80年]。黛安娜等人的研究包括痣和结构不良痣,其他信息参与EMT的粘附分子,N-cadherin,在场只有在皮肤组件,缺席的表皮或交界地区,强调其积极的想法显示一个潜在的恶性转化的痣81年]。

在黑色素瘤,观察到当切换从径向增长阶段(以序列)垂直增长阶段(虚地磁极)的差别是对这些钙P-cadherin, H-cadherin表达,解释角化细胞的损失控制黑色素瘤细胞。这就是表皮黑色素瘤细胞获得属性逃避(82年- - - - - -84年]。黑色素瘤被认为是典型的进展增殖和侵袭性状态之间的交替,存在两种类型的黑色素瘤细胞表型在同一肿瘤的主要论点(85年,86年]。

几个途径EMT有罪:RAS / RAF MEK / ERK PI3K / AKT / mTOR Wnt /β连环蛋白和转化生长因子β(TGFβ),随后src和效应器,转录还microphthalmia-associated转录因子(MITF),袜家庭、蜗牛、蛞蝓、扭曲、塔尔·和NFκB (2]。进展的一个说明性的概述、迁移和入侵途径和要点EMT的黑色素瘤在图描述4。

焦糖等人在他们的研究证明了有一个开关在Snail2 EMT转录因子和Zeb2发现在正常的黑色素细胞和Zeb1 Twist1黑色素瘤,通过改变MEK / ERK致癌途径。这些修改被认为是发生逐渐从黑色素瘤的表面区域,分别从的皮质区域淋巴结转移(Zeb2 / Snail2积极和Zeb1 / Twist1负),直到更深的部分肿瘤和medullar转移性淋巴结的一部分(Zeb2 / Snail2消极和Zeb1 / Twist1正面)(87年]。

MITF,这是一个转录因子参与黑素细胞发育和分化,发现被Zeb2监管。Zeb2之间切换和Zeb1黑色素瘤内被观察到与MITF表达降低与肿瘤恶化,因此87年,88年]。

β-连环蛋白之间的相互作用,淋巴enhancer-binding因子1 (LEF1)和转录因子4 (TCF4)研究了为了看到它对黑色素瘤的影响。观察到TCF4的增加和减少LEF1与黑色素瘤的侵袭性转换,与上皮肿瘤的upregulationβ-连环蛋白相互作用因子LEF1被视为促进EMT (89年,90年]。Wnt信号通路控制复杂的β-连环蛋白/ LEF1导致MITF的规定(91年]。

另一途径被认为是参与黑色素瘤细胞的EMT是致癌Notch通路;然而,与切口抑制剂没有有效治疗转移性黑色素瘤直到现在(92年]。黑素瘤Notch1信号通路增加N-cadherin表达间充质细胞。因此,恶性黑色素细胞得到一个更加激进的表型通过增加他们的侵袭性。黛安娜等人观察到,虽然高存在Notch1或N-cadherin独自在黑素瘤或转移并没有带来任何显著的相关性与总生存期的患者。高表达Notch1和N-cadherin在同一病变与不良预后相关。作者认为这coexpression应考虑作为黑色素瘤患者的预后因子(81年]。

Notch1相比,新的高度被诱导对黑色素瘤细胞的变化,reexpressing上皮标记(MET-like变化的介绍)。通过增加钙粘蛋白表达和减少Snail2,扭曲,波形蛋白,和MMP2表达,新的高度恢复EMT的进步和入侵模式,成功地抑制肿瘤。这被认为是一个原因但不成功的治疗缺口抑制剂(93年]。

Podoplanin,介绍了段鳞状细胞癌,是另一个研究分子认为某些癌症的EMT扮演着不同的角色,通过增加epithelial-specific标记如钙粘蛋白和间叶细胞标记,其中N-cadherin和纤连蛋白(94年]。发现不在正常的黑色素细胞和成纤维细胞,但几乎69%的黑色素瘤患者中研究了菅直人et al .,然而没有任何与肿瘤进展或总体存活率显著相关。然而,他们观察到更糟糕的预后和更高的风险转移的黑素瘤podoplanin阳性肿瘤相关成纤维细胞,表明其作为一个潜在的预后标志物和治疗目标95年]。

免疫细胞和EMT而言,黑素瘤细胞表现出一个有趣的特殊性。获得表型的变化时,上皮间充质,肿瘤抗原修改,从而逃避免疫监视。这就是为什么它是重要的目标抗原是常见的上皮和间质表型当试图开发免疫疗法(96年]。NK细胞被认为促进增殖的变化到入侵状态(97年]。通过TGF TAM诱导EMTβ通过分泌白细胞介素6、摘要意思TNFα和基质金属蛋白酶(98年]。

此外,为了使EMT,黑色素瘤细胞必须通过基底膜和ECM(细胞外基质)。特定分子的降解蛋白质被称为基质金属蛋白酶的作用,是由肿瘤细胞在肿瘤环境发布(MMP7, 14、15和16),炎症细胞(MMP12)和成纤维细胞(MMP1、2、3和13)。当他们的酶活性超过他们的抑制剂,称为组织的基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs),他们支持肿瘤细胞获得侵袭性和攻击性促进EMT。TIMPs而言,这是观察到的增加他们的表达与减少黑色素瘤的侵袭性99年- - - - - -102年]。

60%的黑色素瘤存在BRAF V600E突变。Vemurafenib与活动竞争激酶抑制剂对BRAF V600E激酶,打断了b - raf / b - raf MEK一步/ MEK / ERK通路(图4)。Vemurafenib患者有14 - 16个月的中位总存活数,显著提高比较经典的治疗方法,诱导6到10个月的中位生存期(103年]。频繁,最初的反应后,疾病进展由于MEK复活(104年]。

有人建议对黑色素瘤患者抵抗Vemurafenib副EMT的抑制剂。提出了这种方法后发现细胞迁移和表型转换在这些耐药患者只有抑制致癌信号通路BRAF是不够的。TGF靶向分子β,其抑制与Vemurafenib被打败阻力(105年]。其他建议未来的治疗涉及EMT的表型改变黑素瘤细胞转移的通道一个或钙粘着蛋白开关(106年,107年]。

5。讨论

黑色素瘤和角化细胞癌的差异凸显EMT的想法是一个多态和每种类型的肿瘤与元素特征截然不同的现象,为了最好的集成细胞微环境(108年]。

假设黑色素瘤可以转移的速度比其他恶性皮肤肿瘤,因为正常的黑色素细胞拥有从一开始就采取更积极的措施有助于EMT的元素,如波形蛋白或转录因子(SNAIL2 ZEB2) [109年,110年]。

黑色素瘤是一种卑鄙的肿瘤具有动态字符表型之间来回变化。由于独特的黑色素瘤细胞的多样性和可塑性,很难治疗这种皮肤肿瘤和预见其演变和预后。

6。结论

还需要进一步的研究来评估EMT的起始时间过程中皮肤的致癌作用。总结,EMT过程可能影响皮肤致癌作用的每个阶段,从遥远的macrometastatic肿瘤发生癌变前的变化。抑制EMT的理由或治疗期间抑制EMT的降级管理也应澄清。

尽管钙粘蛋白的损失是一个关键的步骤,EMT,独自开车EMT不一定是足够的。

在本文中,我们专注于epithelial-mesenchymal过渡皮肤癌的参与机制。我们讨论了EMT的作用发生在皮肤的黑色素瘤,基底细胞癌,鳞状细胞癌。结果暗示而不是结论性的EMT的致病作用在不同的皮肤瘤形成通路。的相对缺乏科学文献关于这个主题,一些研究的定量和定性的局限性导致需要进一步的见解来解读:EMT贡献皮肤恶性肿瘤的自然历史,EMT的潜在使用标记为一个优化诊断分期、治疗的相关性和调制EMT的步骤。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. r . Kalluri和a·罗伯特,“epithelial-mesenchymal过渡的基本知识,临床研究杂志,卷119,不。6,1420 - 1428年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r·l·克罗m . k . Montes de亚奥理事会h . c . Pal和f . Afaq”在黑色素瘤epithelial-mesenchymal过渡的潜在的治疗目标,”癌症的信,没有。391年,第140 - 125页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. a . Hollestelle j·k·彼得斯,m .萧述三et al .,“钙粘蛋白损失不是一个人类乳腺癌上皮间充质转变的必要性,,”乳腺癌研究和治疗,卷138,不。1,47-57,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j . Hulsken w . Birchmeier, j . behren“钙粘蛋白和APC竞争与β-连环蛋白和细胞骨架,“《细胞生物学》杂志上,卷127,不。6,2061 - 2069年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s . Grunert m . Jechlinger, h . Beug”不同的细胞和分子机制导致上皮细胞可塑性和转移,”自然评论分子细胞生物学,4卷,不。8,657 - 665年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. d . s . Micalizzi s . m . Farabaugh, h·l·福特“Epithelial-mesenchymal过渡癌症:相似之处正常发育和肿瘤恶化,”乳腺生物学和肿瘤杂志》上,15卷,不。2、117 - 134年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. k . Vleminckx l . Vakaet Jr . m . Mareel w·菲尔·范·罗伊,“基因操纵上皮钙粘蛋白表达的肿瘤细胞显示入侵抑制作用,”细胞,卷66,不。1,第119 - 107页,1991。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j . p . Thiery“Epithelial-mesenchymal转换在肿瘤进展,”自然评论癌症,卷2,不。6,442 - 454年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. k .佐佐木t . Sugai k石田et al .,“分析癌症相关的成纤维细胞和epithelial-mesenchymal过渡在皮肤基底细胞癌,鳞状细胞癌,恶性黑色素瘤,”人类病理学卷,79年,页1 - 8,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. h . Peinado d Olmeda, a·卡诺,”蜗牛,塔尔·和bHLH因素在肿瘤进展:结盟反对上皮表型?”自然评论癌症,7卷,不。6,415 - 428年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. j·r·a·温伯格和杨”Epithelial-mesenchymal转型:在十字路口的发展和肿瘤转移,”细胞发育,14卷,不。6,818 - 829年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. g . Moreno-Bueno f·波蒂略,a·卡诺”转录调节细胞极性EMT和癌症,”致癌基因,27卷,不。55岁,6958 - 6969年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. e·l·怀特曼·e·r·费伦•c . j . Liu和b·马戈利斯“转录因子蜗牛压制Crumbs3表达和扰乱apico-basal极性复合体”,致癌基因,27卷,不。27日,3875 - 3879年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. s . Spaderna o . Schmalhofer m . Wahlbuhl et al .,“转录阻遏ZEB1促进转移和损失细胞极性的癌症,”癌症研究,卷68,不。2、537 - 544年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. b . Ozdamar r . Bose m . Barrios-Rodiles h . r . Wang y,和j·l·Wrana”极性蛋白Par6的监管TGFß受体控制上皮细胞可塑性。”科学,卷307,不。5715年,第1609 - 1603页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d . c . Radisky d·d·利维·l·e·利特et al .,“Rac1b和活性氧介导MMP-3-induced EMT基因组不稳定性,”自然,卷436,不。7047年,第127 - 123页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. k . Briegel“胚胎转录因子在人类乳腺癌,”IUBMB生活(国际生物化学与分子生物学联盟:生活),卷。58岁的没有。3、123 - 132年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. h·a . Chen Beetham, m·a·黑et al .,“钙粘蛋白损失改变细胞骨架组织和良性乳腺细胞粘附但不足以诱导epithelial-mesenchymal过渡,“BMC癌症,14卷,不。1,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m·a·胡贝尔:德国人,h . Beug”分子要求epithelial-mesenchymal过渡期间肿瘤进展,”当前细胞生物学的观点,17卷,不。5,548 - 558年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. p . Savagner d·f·Kusewitt e·a·卡佛et al .,“发育转录因子蛞蝓由成人角质细胞,需要有效的组织愈合”细胞生理学杂志,卷202,不。3、858 - 866年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. j . p . Thiery h . Acloque r . y . j .黄和m·a·分担“Epithelial-mesenchymal转型发展和疾病,”细胞,卷139,不。5,871 - 890年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. p . fiedl的用于检查电子邮件地址,j .储物柜、大肠Sahai和j . e .•西格尔画“集体癌细胞的入侵,分类”自然细胞生物学,14卷,不。8,777 - 783年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a . Wicki f . Lehembre:灯芯,b . Hantusch d . Kerjaschki和g . Christofori“肿瘤入侵在缺乏epithelial-mesenchymal转型:podoplanin-mediated肌动蛋白细胞骨架的改建,”癌症细胞,9卷,不。4、261 - 272年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. k . Hesse Satzger,诉沙赫特et al .,”描述皮肤鳞状细胞癌的预后和侵犯podoplanin和钙粘蛋白表达,“皮肤病学,卷232,不。5,558 - 565年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. k·加伯,”Epithelial-to-mesenchymal转型是重要的转移,但问题依然存在,”美国国家癌症研究所杂志》上,卷100,不。4、232 - 239年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j·h·蔡d·a·墨菲,j·l·情妇s洲和j·杨,“时空调节Epithelial-Mesenchymal过渡为鳞状细胞癌转移是至关重要的,”癌症细胞,22卷,不。6,725 - 736年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m . Neagu c . Caruntu c江诗丹顿et al .,“化学诱导皮肤致癌作用:更新实验模型(审查),“肿瘤的报道,35卷,不。5,2516 - 2528年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e . d .干草,“epithelio-mesenchymal转换的概述,细胞组织器官,卷154,不。1,8-20,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. p . Slootweg和美国Zurac预后和预测价值的上皮间充质transitionassociated标记在口腔鳞状细胞癌,”目前蛋白质组学,10卷,不。3、218 - 227年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. t . j .张成泽“上皮间充质转变与cox - 2的表达在皮肤鳞状细胞癌相关但不与间质巨噬细胞或CD10-expressing细胞的存在,”菲尔绍档案,卷460,不。5,481 - 487年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. p.h. Brembeck m·罗萨里奥和w . Birchmeier平衡细胞粘附和Wnt信号,所扮演的重要角色β连环蛋白”,当前在遗传学和发展意见,16卷,不。1,51-59,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. y . j .局域网h . Chen j .问:陈问:h . Lei m .郑,z . r .邵Immunolocalization波形蛋白、角蛋白17日ki - 67, involucrin,β连环蛋白和钙粘蛋白在皮肤鳞状细胞癌。”病理学与肿瘤研究,20卷,不。2、263 - 266年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. a, e . Masferrer m . e . Hernandez-Ruiz et al .,“上皮间充质转变标记增加转移性原发性皮肤鳞状细胞癌的风险,但减毒在淋巴结转移,”皮肤病学的科学杂志,卷72,不。2、93 - 102年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. d . l . v .维尼c . Scapulatempo n·m·Perpetuo et al .,“局部晚期患者预后和风险因素躯干和四肢的皮肤鳞状细胞癌,”杂志的皮肤癌卷。2011年,9页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s . Brouxhon s Kyrkanides m·k·奥班宁et al .,“连续下调上皮鳞状细胞癌的进展:通过前列腺素E钙粘蛋白损失2 -EP2-dependent转译后的机制,”癌症研究,卷67,不。16,7654 - 7664年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. a . Lyakhovitsky Barzilai,福格尔·m·h·Trau和m . Huszar“钙粘蛋白和β-连环蛋白在皮肤鳞状细胞癌的表达及其前体,”美国皮肤病理学杂志》上,26卷,不。5,372 - 378年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 美国的消息,那么户籍册t .青木安塞,y Hozumi, y Mitsuhashi,和美国近藤,”一个免疫组织化学研究钙粘蛋白的表达在人类皮肤鳞状细胞癌中,“《皮肤病学,26卷,不。7,416 - 422年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . c . Karlsson s f·冈萨雷斯,j . Welin和j . Fuxe”Epithelial-mesenchymal过渡癌症通过淋巴系统转移,”分子肿瘤学,11卷,不。7,781 - 791年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s . j . Serrano-Gomez m . Maziveyi, s . k . Alahari”的监管epithelial-mesenchymal过渡通过表观遗传和转录后修饰,“分子癌症,15卷,不。1,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. h·李,x风扇和j·m·霍顿“肿瘤微环境:在癌症、肿瘤基质的作用”细胞生物化学杂志》上,卷101,不。4、805 - 815年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. s . h . Omland e·e·Wettergren s Mollerup et al .,“癌症相关成纤维细胞(战乱国家)被激活在皮肤基底细胞癌和peritumoural皮肤,”BMC癌症,17卷,不。1,p。675年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 周,w·l·陈,y y王et al .,”一个角色在人类癌症相关的成纤维细胞在诱导epithelial-to-mesenchymal过渡的舌鳞状细胞癌,”口腔病理学与医学杂志》上,43卷,不。8,585 - 592年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. x l . r .董问:Wang, y . k .楚j·g . Lu和问:j .妈,“核因子k B和活性氧的作用在肿瘤坏死factor-a-induced MCF-7 epithelial-mesenchymal过渡细胞,”巴西医学和生物学研究杂志》上,40卷,不。8,1071 - 1078年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m . m .中田英寿,s . Chen Kido et al .,“基质CD10表达式,以及增加真皮巨噬细胞和朗格汉斯细胞减少,角化细胞的恶性转化,“皮肤病理学杂志,36卷,不。6,668 - 674年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. m·阿尔布雷特美国Gillen, b .威廉j . Doroszewicz和g . Aumuller”表达、定位和中性肽链内切酶的活动培养细胞的良性前列腺增生和前列腺癌,”泌尿学杂志,卷168,不。1,第342 - 336页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. k . Iwaya h . Ogawa、和泉m . m .黑田和k .向井亚纪”基质表达CD10在乳腺浸润性癌:一个新的预测临床结果,“菲尔绍档案,卷440,不。6,589 - 593年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. r . Kesse-Adu和美国Shousha肌上皮标记表达至少29%的雌激素受体阴性乳腺浸润性癌”现代病理学,17卷,不。6,646 - 652年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 和泉h . Ogawa k . Iwaya m . et al .,“表达CD10的基质细胞在结直肠肿瘤的发展过程中,“人类病理学,33卷,不。8,806 - 811年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. t . Nijsten c . g . Colpaert p·b·Vermeulen a·l·哈里斯,e . Van Marck和j·兰伯特“Cyclooxygenase-2表达和血管生成在皮肤鳞状细胞癌及其前体:35例的成对的免疫组化染色,”英国皮肤病学杂志》,卷151,不。4、837 - 845年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. k·穆勒高Decker在g . Reinerth p Krieg et al .,“Prostaglandin-H-synthase同工酶表达在人类皮肤正常和肿瘤,”国际癌症杂志》上,卷82,不。5,648 - 656年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. m . Kagoura m .丰田、c .松井和m . Morohashi“免疫组织化学表达cyclooxygenase-2的皮肤癌,”皮肤病理学杂志,28卷,不。6,298 - 302年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. c . Denkert m . Kobel s·伯杰et al .,“人类恶性黑素瘤,环氧酶2的表达”癌症研究,卷61,不。1,第308 - 303页,2001。视图:谷歌学术搜索
53. m .辻井和r·n·杜布瓦”,改变细胞粘附和细胞凋亡在上皮细胞overexpressing前列腺素内过氧化物合成酶2”细胞,卷83,不。3、493 - 501年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. l .张曹y, y Kamimura et al .,“B7-H1过度调节epithelial-mesenchymal过渡和加速致癌作用在皮肤,”癌症研究,卷71,不。4、1235 - 1243年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. k . Schonrath a . j . Klein-Szanto和k h . Braunewell”的假定的肿瘤抑制VILIP-1抵消表皮生长因素epidermal-mesenchymal过渡在鳞状细胞癌的细胞,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。3 p . e33116 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. h . Mahloogi a . m . Gonzalez-Guerrico r·洛佩兹·德·西科et al .,“过度的钙传感器visinin-like蛋白1导致cAMP-mediated减少体内和体外的生长和侵袭性鳞状细胞癌的细胞,”癌症研究,卷63,不。16,4997 - 5004年,2003页。视图:谷歌学术搜索
57. a . m .冈萨雷斯Guerrico z . m .于jaf r . e .页面中,k . h . Braunewell j·切尔诺夫和a·j·p·Klein-Szanto”Visinin-like蛋白1是一种细胞粘附和迁移的有效抑制剂在鳞状细胞癌的细胞,”致癌基因,24卷,不。14日,第2316 - 2307页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. x Saenz-Sarda, c . Carrato l . Perez-Roca et al .,“Epithelial-to-mesenchymal过渡导致入侵在鳞状细胞癌起源于光化性角化病通过差异化的途径,而经典通路中的扩散扮演更重要的角色,”欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上,32卷,不。4、581 - 586年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. k·巴雷特,s . van Kelst j .武泰et al .,“Epithelial-mesenchymal过渡期间入侵皮肤鳞状细胞癌由AKT激活平行的,”英国皮肤病学杂志》,卷171,不。5,1014 - 1021年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. Z.-R。江,y, J.-Z。陈,y, Q.-Z。刘:“SOX2击倒抑制基底细胞癌的细胞的迁移和入侵针对SRPK1-mediated PI3K / AKT信号通路,”肿瘤的信件,17卷,不。2、1617 - 1625年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. s . Papanikolaou诉Bravou k . Gyftopoulos d·纳卡m . Repanti和h . Papadaki“亲属表达在人类基底细胞癌与epithelial-mesenchymal过渡标记和肿瘤入侵,”组织病理学卷,56号6,799 - 809年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. y Majima, s Hirakawa y陈宏伟et al .,“Twist1作为转移性基底细胞癌的一个可能的生物标志物,”Acta Dermato-Venereologica,卷92,不。6,621 - 622年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. x f . Liu w·t·杨,r·徐j . t . Liu和p . s .郑”宫颈癌细胞用积极Sox2表达展览癌症干细胞的特性,“《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。1,p . e87092 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m . Herreros-Villanueva j . s ., a Koenig et al .,“SOX2促进胰腺癌细胞去分化和给予干细胞的特性,“肿瘤形成,卷2,不。8 p . e61 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. 陈,y, y . Chen等人“SOX2基因调节致癌基因的转录网络和影响人类肺癌细胞的肿瘤发生,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。5,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. k维娜和j . Utikal SOX2和癌症:目前的研究及其影响在诊所,“临床和转化医学,3卷,不。1,p。19日,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. n, l .回族h·杨,和江x, y . Wang”SOX2促进喉癌细胞的迁移和入侵的感应MMP-2通过mTOR / PI3K / Akt通路”肿瘤的报道没有,卷。31日。6,2651 - 2659年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. h . i Yoon k h .公园,e·j·李et al .,“过度SOX2与更好的整体存活率鳞状细胞肺癌患者辅助放疗、”癌症研究和治疗,48卷,不。2、473 - 482年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. a . Mavrou k . Brakspear m . Hamdollah-Zadeh et al .,“Serine-arginine蛋白激酶1 (SRPK1)抑制潜在的小说在前列腺癌靶向治疗策略,”致癌基因,34卷,不。33岁,4311 - 4319年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. z辽、j .吴,吴m . et al .,“收缩注意:SRPK1 EMT人类胶质母细胞瘤的关键作用在脊髓,”分子神经生物学,54卷,不。10,8459年,页2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. t . y . Chang问:Wu田et al .,“SRPK1对神经胶质瘤细胞凋亡的影响,转移和血管生成PI3K / Akt信号通路normoxia下,“肿瘤生物学,36卷,不。8,6083 - 6093年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. 肯尼迪。刘,Y.-T。曹和学术界。后,“Fractalkine / CX3CL1诱导细胞间粘附molecule-1-dependent肿瘤转移通过CX3CR1 / PI3K / Akt / NF -κB通路在人类骨肉瘤。”Oncotarget,8卷,不。33岁,54136 - 54148年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. 崔h, s . Wu y商et al .,”魏蘑多糖(PN50G)唤起A549细胞凋亡的ROS / AMPK / PI3K / AKT / mTOR通路来抑制肿瘤的生长,”食品与函数,7卷,不。3、1616 - 1627年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. y, y, l .他c, b . Cheng,“高机动组框1调节肿瘤转移通过PI3K / AKT在皮肤鳞状细胞癌和MAPK信号通路,”肿瘤的信件,11卷,不。1,59 - 62年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. 刘j .孟x t·张x l . et al .,“WSTF促进增殖和诱导肺癌细胞的入侵EMT通过PI3K / Akt和il - 6 / STAT3信号通路,”细胞信号,28卷,不。11日,第1682 - 1673页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. j . Perez-Losada m . Sanchez-Martin m . Perez-Caro p . a . Perez-Mancera i Sanchez-Garcia,“现金流量表的抗辐射性生物功能/设备信号通路是由锌指转录因子介导的鼻涕虫,”致癌基因,22卷,不。27日,4205 - 4211年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. p .解放军r·摩尔o . g . Morali et al .,“钙粘着蛋白在神经嵴细胞发展和转型,“细胞生理学杂志,卷189,不。2、121 - 132年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. a·j·米勒和m . c .米姆Jr .)“黑色素瘤,”新英格兰医学杂志》上,卷355,不。1,51 - 65,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. m . y .许f·e·迈耶m . Nesbit et al .,“钙粘蛋白表达在黑色素瘤细胞生长恢复keratinocyte-mediated控制,下调表达invasion-related粘附受体,”美国病理学杂志》上,卷156,不。5,1515 - 1525年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. e . j . e . Kim Leung) b . c . Baguley g·j·芬利,“异质性表达epithelial-mesenchymal过渡的标志在黑色素细胞和黑素瘤细胞系,”遗传学前沿,4卷,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. d . Murtas c . Maxia a戴安娜et al .,“角色epithelial-mesenchymal过渡分子参与皮肤的黑色素瘤的发展,“组织化学和细胞生物学,卷148,不。6,639 - 649年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. k . Hoek d l . Rimm k·r·威廉姆斯et al。”表达式分析揭示了小说转型的途径黑色素细胞黑色素瘤,”癌症研究,卷64,不。15日,第5282 - 5270页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. r·鲍尔r .嗯,A . k . Bosserhoff”一种分泌P-cadherin表达在恶性黑色素瘤,”实验细胞研究,卷305,不。2、418 - 426年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. s . Kuphal a·c·马丁·j·佩德利说,“H-Cadherin表达减少入侵恶性黑色素瘤,”色素细胞和黑色素瘤的研究,22卷,不。3、296 - 306年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. n . Fenouille g . Robert m .把机票et al .,“p53 / p21Cip1 / Waf1通路介导SPARC在黑色素瘤细胞周期进程的影响,“色素细胞和黑色素瘤的研究,24卷,不。1,第232 - 219页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. m·罗德里格斯e . Aladowicz l . Lanfrancone和c r .上帝”Tbx3压制钙粘蛋白表达和提高黑色素瘤侵袭性,”癌症研究,卷68,不。19日,7872 - 7881年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. j .焦糖e . Papadogeorgakis l·希尔et al。”一个开关在胚胎的表达EMT-Inducers驱动器恶性黑色素瘤的发展,“癌症细胞,24卷,不。4、466 - 480年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. 这里消费g . Denecker n o . Akay et al .,”的识别ZEB2-MITF-ZEB1转录网络控制杀菌作用和黑色素瘤进展,”细胞死亡和分化,21卷,不。8,1250 - 1261年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. k金、z Lu和e . d .干草,”作用的直接证据β连环蛋白/ LEF-1信号通路EMT的感应,“细胞生物学国际,26卷,不。5,463 - 476年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. o . m . Eichhoff a . Weeraratna m . c .拉链et al .,“微分LEF1和TCF4表达参与黑色素瘤细胞表型转换,“色素细胞和黑色素瘤的研究,24卷,不。4、631 - 642年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. l .们“黑色素瘤的WNT /β-连环蛋白通路,”生命科学前沿,11卷,不。1,p。733年,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. s·m·李,j .月亮,b·g·瑞德曼et al .,“RO4929097的第二阶段研究γ分泌酶抑制剂,在转移性黑色素瘤:SWOG 0933年”癌症,卷121,不。3、432 - 440年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. e . b . Rad h . Hammerlindl c .六须鲇et al .,“新的高度信号诱发Mesenchymal-Epithelial-like过渡在黑色素瘤细胞抑制恶性行为,”癌症研究,卷76,不。7,1690 - 1697年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. e . Martin-Villar d . Megias卡斯特尔,m . m . Yurrita s Vilaro业务,和m . Quintanilla说道“Podoplanin结合ERM蛋白质激活RhoA和促进epithelial-mesenchymal过渡,“《细胞科学,卷119,不。21日,第4553 - 4541页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. 菅直人,e . Konishi t . et al .,“Podoplanin癌症相关的成纤维细胞中表达预测攻击行为在黑色素瘤,”皮肤病理学杂志第41卷。。7,561 - 567年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. k·伍兹,a . Pasam a . Jayachandran m·c·安德鲁斯和j . Cebon“上皮间充质转变对T细胞的影响针对黑素瘤细胞,”在肿瘤领域4卷,1 - 7,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. l . Huergo-Zapico m . Parodi c·坎托尼et al .,“自然杀手细胞编辑介导epithelial-to-mesenchymal过渡通过表型和黑色素瘤细胞株蛋白质组的变化,“癌症研究,卷78,不。14日,第3925 - 3913页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. p . j . Chockley和v . g . Keshamouni免疫epithelial-mesenchymal过渡在肿瘤恶化的后果”,免疫学杂志,卷197,不。3、691 - 698年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. a . Brinzea r . i Nedelcu g . Turcu m . Antohe s . a . Zurac和d . a .离子”TIMPs表达雀斑maligna /斑点maligna黑色素瘤与年龄皮肤回顾文献和个人经验,“罗马尼亚的形态和胚胎学杂志》上,卷。58岁的没有。3、717 - 721年,2017页。视图:谷歌学术搜索
100. s . Zurac m . Neagu c江诗丹顿et al .,“TIMP1表达的变化,TIMP2 TIMP3皮肤黑色素瘤的回归和其可能的功能预后预测,“肿瘤的信件,11卷,不。5,3354 - 3360年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. 诉Thakur和b . Bedogni细胞膜受基质金属蛋白酶MT1-MMP黑色素瘤细胞浸润和转移的最前沿,”药理研究卷。111年,17-22,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. j .徐s Lamouille, r . Derynck”TGF-Β-induced上皮间充质转变。”细胞研究,19卷,不。2、156 - 172年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. 里巴斯,k . b . Kim l . m . Schuchter et al .,“BRIM-2:一个非盲、vemurafenib的多中心II期研究以前治疗的病人withBRAFV600E mutation-positive转移性黑色素瘤,”临床肿瘤学杂志15 _suppl卷。29日,p。8509年,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. g·a·麦克阿瑟里巴斯,p·b·查普曼et al .,“分子分析vemurafenib的第一阶段试验研究的作用机制(农业部)和阻力在重复活检BRAF mutation-positive转移性黑色素瘤患者(pts)”临床肿瘤学杂志15 _suppl卷。29日,p。8502年,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. 黄,m . Holzel t Knijnenburg et al .,“MED12基因控制的响应多个抗癌药物通过监管的TGF -β受体信号。”细胞,卷151,不。5,937 - 950年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. t·辛格和s . k . Katiyar绿茶儿茶素入侵人类黑色素瘤细胞的潜力减少针对cox - 2,铂族元素2受体和epithelial-to-mesenchymal过渡,“《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。10 p . e25224 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. m . Saez-Ayala m . f .黑山l . Sanchez-del-Campo et al .,”导演表型转换作为一个有效的antimelanoma策略,”癌症细胞,24卷,不。1,第119 - 105页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. j.p. Thiery和j.p. Sleeman复杂网络编排epithelial-mesenchymal过渡。”自然评论分子细胞生物学,7卷,不。2、131 - 142年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. m .当天艳阳高照,v . p . Lehto维尔塔宁,“存在fibroblast-type中间丝(波形蛋白)和没有神经纤维细丝色素痣和恶性黑素瘤,”皮肤病理学杂志,10卷,不。3、188 - 192年,1983页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. p·b·古普塔c . Kuperwasser j.p.深色et al .,“黑素细胞分化程序容易转移肿瘤转换后,“自然遗传学,37卷,不。10日,1047 - 1054年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2019阿纳斯塔西娅Hodorogea等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。