细胞周期蛋白A2的预后意义,B1, D1, E1和CCND1数值畸变在口腔鳞状细胞癌 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果

文摘

我们分析了细胞周期蛋白A2的表达,B1, D1,通过免疫组织化学方法和E1和数值畸变CCND1基因通过荧光原位杂交技术在67年初级口腔鳞状细胞癌(OSCC)。细胞周期素A2表达观察54例(83.1%)肿瘤,细胞周期蛋白D1在58例(89.2%),39例(60%)细胞周期蛋白B1,细胞周期素E在21个(32.8%)。CCND1区域分析发现26例(43.3%)肿瘤的存在与细胞周期蛋白D1的数值畸变高表达(ρ= 0.48; )。29例(45.3%)肿瘤分为高增生性肿瘤评估ki - 67蛋白表达和细胞周期蛋白的高表达与肿瘤A2(ρ= 0.30; )和细胞周期蛋白B1(ρ= 0.37; )。在多变量分析总体5年生存(OS),我们发现一个不良的独立预后价值细胞周期蛋白A2高表达( )和先进的肿瘤阶段( )。我们的结果证实在OSCC细胞周期蛋白通常表达了几个。CCND1基因异常在超过三分之一的病例和经常与细胞周期蛋白D1高表达。此外,细胞周期蛋白A2糟糕的操作系统的高表达是一个独立的指标表明这种蛋白质可以作为一个可靠的生物标记来识别高风险的子组预后差。

1。介绍

口腔癌的发病率和死亡率仍然是一个重要原因,全球每年有529451新发病例和292289估计死亡人数在2012年(1]。超过90%的口腔癌是由口腔鳞状细胞癌(OSCC)。尽管在口腔癌的检测和管理技术的进步在过去的几十年里,许多中心仍然报告低存活率(~ 50%)2]。

相信口头致癌作用涉及一系列基因改变,经常涉及到正常细胞周期控制细胞周期蛋白和他们保持酶的活性蛋白质如伙伴,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) (3,4]。发现的主要蛋白质参与这些改变可能确定新的分子标记,可作为预后标记OSCC和帮助发展中更精确的治疗计划,这些癌症(3,5]。

它是基于其功能分为两组:G1细胞周期蛋白(C, D, E),调节细胞的通道通过G1期进入S期,细胞周期蛋白(A, B)[和有丝分裂3,6]。的CCND1是一种原癌基因位于染色体编码细胞周期蛋白D1的11个问题。这种蛋白质结合并激活到CDK6,导致磷酸化的复审委员会推动细胞周期G1 S期。CCND1放大和超表达是频繁的事件已报告在一些肿瘤包括头部和颈部癌症7,8]。几项研究已经报道了细胞周期蛋白D1超表达之间的相关性CCND1放大,淋巴结转移、局部复发、先进组织年级(G2和G3),和穷人生存(9,10]。细胞周期蛋白DNA合成需要在S期通过G2 / M过渡和发展。细胞周期蛋白过度被发现的不良预后因素口腔癌变前的和恶性病变(6,11,12]。细胞周期素E表达中间的G1期和结束在S期的开始。高水平的细胞周期素E1可能导致加速G1 / S过渡和在一个细长的S期持续时间,导致染色体不稳定性增加(13]。过度的细胞周期素E1一直在报道一些癌症包括鼻咽癌预后的影响(14]。细胞周期蛋白B1是至关重要的上皮细胞进入有丝分裂相。不受控制的细胞周期蛋白B1表达可能导致过早进入有丝分裂,异常的细胞增殖和肿瘤转变。胞质超表达的细胞周期蛋白B1据报道在一些癌症包括头部和颈部癌症和与先进的组织学分级和局部复发的癌症(15]。

当前研究的目的是评估细胞周期蛋白A2的表达,B1, D1, E1和CCND1基因状态在一群患者口腔鳞状细胞癌(OSCC)和相关的临床病理特征和患者的结果。

2。患者和方法

2.1。患者人群

在这观察研究,我们包括67例新诊断和治疗为主要OSCC (ICD: C01-06)在圣地亚哥德孔波斯特拉的临床大学医院(CUHSC)(西班牙),在1995年和2003年之间。这项研究是开展机构伦理委员会批准后执行的医院和符合赫尔辛基宣言。我们跟着蒙泰罗等的方法。16]。短暂、临床信息获得病人的记录,包括性别、年龄的病人,肿瘤站点,阶段分类美国癌症联合委员会(第7版)(17)、治疗(表执行1)、手术边缘状态和后续信息。一个新的4μm hematoxylin-eosin(他)部分,我们写作组织学诊断、肿瘤分化等级(2005)(18],存在血管或神经周的入侵(表1)。


因素	集团	N(%)

性别	女	15 (22.4%)
性别	男性	52 (77.6%)

年龄(平均年龄:59±12.6年)	< 59年	33 (49.3%)
年龄(平均年龄:59±12.6年)	≥59年	34 (50.7%)

位置	舌头	28 (41.8%)
	地板上的嘴	20 (29.9%)
	齿龈	7 (10.4%)
	Retromolar膀胱三角区	4 (6.0%)
	硬腭	5 (7.5%)
	颊粘膜	3 (4.5%)

肿瘤的大小	T1	22 (32.8%)
	T2	27 (40.3%)
	T3	6 (9.0%)
	T4	12 (17.9%)

N状态	N0	46 (68.7%)
	N1	11 (16.4%)
	N2	10 (14.9%)

阶段	我	21 (31.3%)
	二世	20 (29.9%)
	三世	11 (16.4%)
	四世	15 (22.4%)

治疗	SG	49 (73.1%)
治疗	SG + RT	18 (26.9%)

肿瘤分级	G1	34 (50.7%)
	G2	29 (43.3%)
	G3	4 (6%)

边缘状态	免费的肿瘤	54 (85.7%)
边缘状态	与肿瘤	9 (14.3%)

血管侵犯	缺席	62例(92.5%)
血管侵犯	现在	5 (7.5%)

围神经的渗透	缺席	56 (83.6%)
围神经的渗透	现在	11 (16.4%)

SG:手术;RT:放射治疗(包括辅助外线束放射治疗,55 - 66 gy)。患者被排除在外,如果他们在手术之前经历了放疗或化疗。没有包括患者接受分子疗法对表皮生长因子受体或其他蛋白质。不是有4例。表1复制从蒙泰罗et al。16](下知识共享归属许可/公共领域)。

2.2。免疫组织化学

免疫组织化学技术进行组织微阵列(TMA),构造根据先前所描述的方法(16,19]。为此,两个核心(1.5毫米)之前选定tumoural领域的每个病人使用导致三TMA块134核。

免疫组织化学染色,4μ米部分TMA块。deparaffinization和补液后,幻灯片是治疗抗原检索和孵化与主抗体表中列出2。使用dextran-polymer执行可视化系统(EnVisionTM检测装备,Dako斯特鲁普,丹麦)和哈里斯苏木精复染色为2分钟。每次染色,我们使用正(扁桃体)和负(漏报主抗体)控制。


抗体	克隆	稀释	预处理	制造商

反- ki - 67	MIB-1	1/200	世行+ TE	DakoCytomation斯特鲁普,丹麦
Anti-cyclin D1	SP4	Prediluted	白平衡	主Diagnostica、西班牙
Anti-cyclin E1	13 a3	1/50	白平衡	Novocastra徕卡生物系统、纽卡斯尔、英国
Anti-cyclin A2	6 e6	1/10	白平衡	Novocastra徕卡生物系统、纽卡斯尔、英国
Anti-cyclin B1	7 a9	1/10	白平衡	Novocastra徕卡生物系统、纽卡斯尔、英国

WB:恒温水槽在98°C 30分钟;TE: tris-ethylenediaminetetraacetic酸(EDTA)。

2.3。评价免疫组织化学表达

两个观察者(L.M.和中频)分析了免疫组织化学染色幻灯片使用奥林巴斯BX41显微镜,蒙蔽了肿瘤的临床特点。综述了任何不和谐的情况下多线程显微镜实现最终结果。我们认为得分最高的两个核心的磁盘。

细胞周期蛋白的表达是半定量的评估的程度的基础上核癌细胞染色细胞周期蛋白A2,细胞周期蛋白D1和细胞周期素E和癌细胞胞浆染色细胞周期蛋白B1。这个表达式在四点分类得分:-(无标签或标签< 10%的肿瘤细胞);1 +(10% - 24%的肿瘤细胞中标签);2 +标签在25%到49%的肿瘤细胞);和3 +(标签在肿瘤细胞的50%或更多)。在接下来的高表达,阈值被用作否决:25%的细胞周期蛋白A2,细胞周期蛋白D1的50%,10%的细胞周期蛋白B1和细胞周期蛋白E1。这些碎屑被确定为每个细胞周期蛋白基于表达式的意思是得分为每个标记(高价值比平均评分被认为是高表达)(改编自Sawair et al。(20.])。这样,2 + / 3 +的分数被认为是高表达细胞周期蛋白A2(平均1.4±0.9)分,得分3 +的细胞周期蛋白D1(平均2.3±1.1)分,和任何分数的1 + / 2 + 3 +细胞周期素E1(平均0.8±0.7)分,细胞周期蛋白B1(平均0.4±0.7)分。

ki - 67年评估,我们认为两组根据肿瘤细胞的核染色:低增生性肿瘤(标签从0到49%的肿瘤细胞)和高增生性肿瘤(50%或更多的肿瘤细胞中标签)(21]。

2.4。荧光原位杂交

11检测问题乐队是由荧光原位杂交技术。简而言之,过程如下:

幻灯片在一夜之间干55°C 20分钟。deparaffinization和补液后,幻灯片被安置在盐水柠檬酸钠(SSC2x)洗水浴3分钟。石蜡包埋样品预处理进行了硫氰酸钠(NaSCN) 1米,在80°C 30分钟。之后,幻灯片被放置在蒸馏水在SSC2x 1分钟和5分钟。

执行酶消化协议中,我们使用0.05毫克/毫升盐酸胃蛋白酶溶液在0.01 N。酶活性为各部分来自每个标本被滑停在不同的时间沉浸在SSC2x 1分钟和组织干燥热板在45°C。组织貌然后用10倍光学显微镜下观察和40 x放大。最优组织消化时实现组织显示fern-like形成光学显微镜下。此后,幻灯片被放置在2浴SSC2x 3分钟和脱水。然后幻灯片被风干在室温下15分钟。

探针组合是根据制造商的规格使用探针CCND1鱼DNA探针分离信号(Y5414) (DakoCytomation、斯特鲁普、丹麦)。杂交是执行DakoCytomation做好(DakoCytomation斯特鲁普,丹麦),第一次在84°C 5分钟,最后在一夜之间37°C。对于posthybridization洗,我们使用SSC0.4x诺乃清洁剂0.3% p 40 (NP-40)在73°C 3分钟。然后幻灯片被安置在SSC2x NP-40在室温下为0.1%。之后,幻灯片被风干了20分钟,安装在DAPI II (46-diamidino-2-feniloide)复染色Vysis Inc . (, IL)。

2.5。评价荧光原位杂交

图像分析是使用Eclipse执行竞走尼康荧光显微镜(尼康、东京、日本)配备DAPI(核)和光谱绿色光谱/橙色双重带通滤波器组(放大400倍)。我们考虑的存在CCND1数字畸变当至少20%的核3或更多的信号CCND1在大功率领域[22]。

2.6。统计分析

可能使用卡方测试分类变量之间的关系进行分析。蛋白质标记之间的相关性被斯皮尔曼相关系数的测量。之间的时间间隔(表现在个月)主要治疗最后随访或死亡病人的总生存期(OS)。之间的时间间隔(表现在个月)主要治疗和第一个复发(无论是本地、地区或遥远的)与无病生存期(DFS)。单变量分析标记的影响五年操作系统和DFS使用kaplan meier和生存率较执行的。因素是重要的单变量分析进行多变量分析使用Cox比例风险模型。

统计显著性水平被认为是。

3所示。结果

3.1。细胞周期素A2

134核的细胞周期蛋白A2幻灯片,13(9.70%)核无法分析:8(5.97%)核不包括肿瘤细胞,4(2.99%)丢失,1为得分(0.75%)没有足够的细胞。在视图中,67(2.99%)的情况下无法分析细胞周期蛋白A2。

细胞周期素A2表达在54(83.1%)例(数字1(一)和1 (b)),分为1 + 29(44.6%),2 + 15(23.1%),和3 + 10 (15.4%)。

(一)

(b)

(c)

(d)

(e)

(f)

(g)

(h)

(我)

(j)

(k)

(左)

图1

免疫组织化学染色分析细胞周期蛋白和CCND1的区域荧光原位杂交技术在OSCC。(一)低表达的细胞周期蛋白A2(放大×200)。(b)高表达的细胞周期蛋白A2(放大×200)。(c)低表达细胞周期蛋白B1(放大×200)。(d)高表达的细胞周期蛋白B1(放大×200)。(e)低表达的细胞周期蛋白D1(放大×200)。(f)高表达的细胞周期蛋白D1(放大×200)。(g)低表达细胞周期素E1(放大×200)。(h)的高表达细胞周期素E1(放大×200)。(我)低表达ki - 67(放大×200)。 (j) High expression for Ki-67 (magnification ×200). (k) NormalCCND1数字信号(放大×200)。(l)的存在CCND1数字畸变(放大×200)。

3.2。细胞周期蛋白B1

134核心磁盘,10(7.46%)核无法评估细胞周期蛋白B1: 8(5.97%)不包括肿瘤细胞,失去了1(0.75%)在处理,和1得分(0.75%)没有足够的细胞,从而消除2(2.99%)例。

细胞周期蛋白B1表达在39(60%)例(观察数据1 (c)和1 (d)),分为1 + 29(44.6%)和2 + 10 (15.4%)。

3.3。细胞周期蛋白D1

134核心磁盘,10(7.46%)核无法分析细胞周期蛋白D1: 8(5.97%)不包括肿瘤细胞,1例(0.75%)是失去了在处理过程中,1例(0.75%)没有足够的得分结果消除细胞2(2.99%)例。

细胞周期蛋白D1表达式在58例(89.2%)例(数字1 (e)和1 (f)),分为1 + 6(9.2%),2 + 13(20%),和3 + 39 (60%)。

3.4。细胞周期素E1

134核心磁盘用于细胞周期素E1, 13(9.7%)核无法分析:9(6.72%)不包括肿瘤细胞,3(2.24%)失去了在处理过程中,1例(0.75%)没有足够的细胞为得分。因此,3(4.48%)的67例不能分析细胞周期素E1。

细胞周期素E1表达式是积极在21个(32.8%)例(数字1 (g)和1 (h)),分为1 + 15(23.4%)和2 + 6 (9.4%)。

3.5。ki - 67

在组织微阵列ki - 67彩色幻灯片,12(8.96%)核无法评估:7(5.22%)不包括肿瘤细胞,4为得分(2.99%)的细胞太少,失去了和1例(0.75%)在处理。由于这个原因,无法分析3例(4.47%)。

ki - 67表达是发现在几乎所有情况下除了三(61年95.3%)。29例(45.3%)病例分为高增生性肿瘤和35(54.7%)低增生性肿瘤(数字1(我)和1 (j))。

3.6。CCND1基因分析

134核心磁盘,14(10.4%)无法评估CCND1分析:8(5.97%)不包括肿瘤细胞和6(4.5%)中丢失处理。因此,7例(10.5%)的67例无法分析CCND1基因分析。

在评估CCND1基因,我们发现43.3% ( )的情况下显示数字畸变(数据的存在1 (k)和1(左))。19例(31.7%),有超过6信号或集群的形成每一个核。

3.7。协会的高表达与临床病理的标记功能

高表达的细胞周期蛋白A2的存在(25%或更多的肿瘤细胞)与男性性别( ),更高级的T类别( ),和/或更先进的肿瘤阶段( )。高表达的ki - 67的存在与更高级的T类别( ),更先进的肿瘤阶段( ),和血管侵犯的存在( )。所有例血管侵犯高增生性肿瘤。

没有其他的标记(细胞周期蛋白B1、D1或E1和CCND1基因状态)与临床病理的特点。

3.8。Coexpression标记的研究

ki - 67高表达在肿瘤细胞周期蛋白的高表达A2(ρ= 0.30; )和细胞周期蛋白B1(ρ= 0.37; )。高表达的细胞周期蛋白A2与高表达的细胞周期蛋白B1(ρ= 0.32; )。

肿瘤细胞周期蛋白D1高表达(50%或更多的肿瘤细胞)达成了一项重大关系的存在数值畸变(ρ= 0.48; )。

3.9。患者的结果

病人被观察到在治疗后至少3年,直到他们死亡。在随访期间,36(53.7%)患口腔癌去世了。随访5年总体生存率在49.4%,和DFS是34%。在单变量分析中,T状态( ),N状态( ),临床阶段( )、神经周的渗透( )和细胞周期蛋白A2表达( )(图2)在统计学上相关的操作系统(表3)。同样的观察,参照DFS T状态( ),N状态( ),临床阶段( )和肿瘤年级( )(表3)。


因素	集团	N	总生存期(5年)	价值	N	无病生存期(5年)	价值

性别	女	15	64.2	0.206	14	50	0.442
性别	男性	52	47.3		50	30.7	0.442

年龄	< 59年	33	44.4	0.500	33	30.6	0.534
年龄	≥59年	34	54.6		31日	39.6	0.534

位置	舌头	28	46.5	0.261	28	44.5	0.688
	地板上的嘴	20.	44.4		20.	25
	齿龈	7	28.6		5	40
	Retromolar膀胱三角区	4	50		3	33.3
	硬腭	5	80年		5	20.
	颊粘膜	3	0		3	66.7

肿瘤的大小	T1	22	71.5	< 0.001	22	58.3	< 0.001
	T2	27	53.2		27	30.5
	T3	6	33.3		6	22.2
	T4	12	8.3		9	0

N状态	N0	46	68.2	< 0.001	46	44.9	< 0.001
	N1	11	9.1		10	12
	N2	10	10		8	0

阶段	我	21	74.9	< 0.001	21	61.1	< 0.001
	二世	20.	67.8		20.	43.3
	三世	11	27.3		11	21.2
	四世	15	6.7		12	0.0

治疗	SG	49	53.2	0.340	48	34	0.964
治疗	SG + RT	18	38.9	0.340	16	35.7	0.964

肿瘤组织学分级	G1	34	63.7	0.147	32	47.3	0.011
	G2	29日	36.1		28	27.2
	G3	4	25		4	0

边缘状态	免费的肿瘤	54	51.9	0.211	53	37.8	0.757
边缘状态	与肿瘤	9	33.3	0.211	8	37.5	0.757

血管侵犯	缺席	62年	50.1	0.620	59	33.9	0.886
血管侵犯	现在	5	40	0.620	5	40	0.886

围神经的渗透	缺席	56	54	0.039	54	34.2	0.632
围神经的渗透	现在	11	27.3	0.039	10	37.5	0.632

细胞周期素A2	< 25%	40	63.3	0.005	40	43.8	0.203
细胞周期素A2	≥25%	25	30.8	0.005	22	22.3	0.203

细胞周期蛋白B1	< 10%	26	57	0.331	25	32	0.526
细胞周期蛋白B1	≥10%	39	46.9	0.331	37	39.2	0.526

细胞周期蛋白D1	< 50%	26	60.6	0.172	24	49.4	0.236
细胞周期蛋白D1	≥50%	39	44.8	0.172	38	26.3	0.236

细胞周期素E1	< 10%	43	48.2	0.233	40	33.9	0.758
细胞周期素E1	≥10%	21	59.1	0.233	21	41.6	0.758

ki - 67	< 50%	35	58.6	0.111	35	38.1	0.988
ki - 67	≥50%	29日	44.0	0.111	26	36.1	0.988

CCND1	正常的	34	52.3	0.991	32	40.2	0.412
CCND1	数值偏差	26	47.1	0.991	25	29.7	0.412

SG:手术;RT:放射治疗。不是有4例。的患者无病生存的一些分析不同于整体生存分析一些疾病的患者的持久性和只有评估在整个生存。

在多变量分析操作系统,我们只发现了一个独立的预后价值阶段,细胞周期蛋白A2(表表达式4),与晚期肿瘤( )和高表达的细胞周期蛋白A2 ( )操作系统(表较低4)。DFS,高级阶段( )和组织学分化等级( )提出了不良在多变量分析(表独立的预后价值4)。


因素	集团	N	价值	Exp (β)	95%可信区间Exp (β)

		总生存期
肿瘤的大小	T1	21	0.659	1
	T2	27	0.263	0.223	0.016 - -3.08
	T3	6	0.368	0.237	0.01 - -5.445
	T4	11	0.217	0.220	0.2 - -2.437

节点状态	N0	45	0.716	1
	N1	11	0.466	1.672	0.42 - -6.658
	N2	9	0.462	1.909	0.341 - -10.678

阶段	我	20.	< 0.001	1
	二世	20.	0.922	1.063	0.315 - -3.58
	三世	11	0.041	3.548	1.052 - -11.963
	四世	14	< 0.001	14.309	4.641 - -44.121

围神经的渗透	缺席	54	0.306	1
围神经的渗透	现在	11		1.654	0.631 - -4.339

细胞周期素A2	< 25%	40	0.031	1
细胞周期素A2	≥25%	25		2.397	1.085 - -5.295

		无病生存
肿瘤的大小	T1	22	0.407	1
	T2	27	0.783	0.691	0.05 - -9.568
	T3	6	0.426	0.281	0.012 - -6.396
	T4	9	0.234	0.249	0.025 - -2.455

节点状态	N0	46	0.484	1
	N1	10	0.367	0.479	1.1 - -5.362
	N2	8	0.232	0.313	1.821 - -19.42

阶段	我	21	< 0.001	1
	二世	20.	0.232	1.741	0.7018 - -4.321
	三世	11	0.054	2.666	0.982 - -7.237
	四世	12	< 0.001	9.767	3.727 - -25.599

组织学分级	G1	32	0.006	1
	G2	28	0.028	2.428	1.100 - -5.362
	G3	4	0.003	5.947	1.821 - -19.420

变量包含在操作系统的多变量Cox回归分析:肿瘤大小、节点状态,临床阶段,神经周的渗透,和细胞周期蛋白A2表达,和DFS:肿瘤大小、节点状态、临床分期、肿瘤组织学分级。

4所示。讨论

放松管制和畸变细胞细胞周期蛋白已被卷入cycle-related几种癌症的肿瘤生长和进展(3,5]。这些改变在肿瘤发生的理解可能确定新的蛋白质可以作为重要的癌症诊断和预后指标以及潜在的目标在OSCC患者治疗方法(16,23]。有鉴于此,我们进行了本研究评估的影响细胞周期蛋白的表达A2, B1, D1和E1CCND1基因状态的临床、病理和OSCC患者的预后特征。

它是在目前群OSCC高度表达。细胞周期蛋白D1出现在几乎90%的病例和60%是最中高度表达的检测细胞周期蛋白在这些肿瘤。这是符合报告这种蛋白的高表达在OSCC [8,21,24]。高表达式值为细胞周期蛋白A2还指出,超过80%的肿瘤细胞中,细胞周期蛋白B1和低频率观察E1。这些表达水平是按照文献报道这些蛋白质反映这些蛋白质在OSCC的相关作用6,11,13,25]。

几个肿瘤进展的临床和病理指标,如肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、组织学分级,与细胞周期蛋白表达有关。这是按照至关重要的细胞周期蛋白在细胞周期控制的贡献,从而肿瘤扩散(6,11,22]。我们可以确认细胞周期蛋白A2的关联与肿瘤大小(T),淋巴结转移、临床分期表明高表达的细胞周期蛋白A2可能与肿瘤进展和metastization相关。陈等人。(11)观察到的一个重要联系高细胞周期蛋白A2表达和晚期肿瘤,先进的肿瘤大小(T)和淋巴结的转移。Saarilahti et al。6报道一个协会与组织学分级。

评估的关系与增生性肿瘤表型细胞周期蛋白的表达,我们评估核内蛋白的表达ki - 67增殖标记中所描述的一些研究作为激进行为的指标作为预后指标(21]。在目前的工作,高ki - 67表达中发现近一半的病例和相关T和临床分期和肿瘤血管侵犯的存在。有趣的是,ki - 67明显与细胞周期蛋白A2的表达和细胞周期蛋白B1确认这些肿瘤细胞的增殖能力。其他作者也观察到细胞周期蛋白A2和ki - 67之间的联系(6,13,26]。

细胞周期蛋白D1超表达与放大相关的基因在多种肿瘤包括OSCC CCND122,27,28]。激活途径参与细胞周期蛋白D1的表情似乎是必不可少的在人类癌症的发展,包括口腔癌(27]。针对这一点,我们分析了11个问题的状态这个基因所在区域。我们观察到43.3%的情况下提出了这一地区有6个或更多信号的畸变在32%的情况下,每个细胞。相似的价值观被其他作者报道(7,22,29日在头部和颈部癌症。

此外,我们观察到的一个重要协会CCND1状态与细胞周期蛋白D1高表达。这些结果表明,过度引起的细胞周期蛋白D1可能数值畸变CCND1放大等11个问题地区。然而,有一些情况下细胞周期蛋白D1高表达,提出了一个正常的11个问题状态。这表明机制除了放大CCND1基因可能参与超表达的细胞周期蛋白包括增加mrna,减少细胞周期素D蛋白水解降解或DNA甲基化30.,31日]。

分子标记的一个重要方面的关系与病人的预后标记。我们观察到,OSCC患者肿瘤细胞高表达的细胞周期蛋白A2提出了一个5年总体生存率明显降低甚至在多元的生存分析,表明细胞周期蛋白A2表达在OSCC可能是一个独立的预后指标。陈等人。6),评估口腔鳞状细胞癌,发现高细胞周期蛋白A2表达和降低总体生存。这也是在研究Saarilahti et al。11),除了与无病生存虽然在喉部癌。汤姆森et al。32)观察到一个协会的细胞周期蛋白表达与恶性疾病的复发和恶化前的口腔病变。细胞周期蛋白DNA合成需要在S期通过G2 / M过渡和发展。我们的研究结果表明,肿瘤与细胞周期蛋白A2表达将推动细胞分裂使其增长潜力。这将影响肿瘤患者的生存死亡/超表达的蛋白质标记。在我们的系列中,细胞周期蛋白或任何其他标记研究与生存有着显著的相关性。然而,一些研究报道的影响细胞周期蛋白等其他细胞周期蛋白D1 (8,10,22,29日,30.,33)或细胞周期蛋白B1 (25在OSCC的预后。一些最近的论文建议CCND1放大的影响在一个贫穷的总体生存和颈节metastization导致我们评估不仅细胞周期蛋白A2的蛋白表达也CCND1地区状态(7,9,22]。我们不能找到一个协会的数字畸变等11个问题地区CCND1放大与任何临床和病理变量如淋巴结的转移和生存。这可能是由于体积小,不同的肿瘤网站(7),或可能地理种群的差异(8,10]。我们的数据表明,南部欧洲人口,细胞周期蛋白A2是一个主要的预后标志物,作为一个指示器的高增殖状态的肿瘤还重要的是与这些肿瘤病人的生存。这可以协助肿瘤学家计划为每个OSCC患者治疗方案,表明更好、更调整化疗或放疗的协议考虑肿瘤的细胞周期蛋白A2状态(34,35]。此外,这些蛋白质可以作为目标分子疗法对这个途径导致慢性逮捕有丝分裂和细胞死亡的凋亡[36]。因此我们的发现可以有一个平移值在OSCC[靶向治疗的发展37]。

尽管如此,我们希望突出本研究的一些局限性,相关的回顾性本质,有时不能给变量的范围和前瞻性研究能给的信息。

总之,我们报告高表达的细胞cycle-related蛋白质如细胞周期蛋白D1和在OSCC细胞周期蛋白A2。重要的是,我们发现一个独立的预后价值在OSCC细胞周期蛋白A2蛋白指示一个贫穷的肿瘤患者的总体生存与高表达的细胞周期蛋白A2。目前的研究表明,这种蛋白质可以作为在OSCC预后标记。

的利益冲突

没有潜在的利益冲突。

确认

本研究支持的资助Fundacion de Investigacion书Mutua Madrilena(西班牙)和皇家研究院祝您健康卡洛斯三世(FISπ061902)。作者还要感谢Biobanco维生素Hospitalario族CESPU de圣地亚哥和IINFACTS大学(BubOral CESPU 2017;MacrOral CESPU 2017)。

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分析细胞病理学

细胞周期蛋白A2的预后意义,B1, D1和E1CCND1口腔鳞状细胞癌中的数值畸变

文摘