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分析细胞病理学
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分析细胞病理学/2018年/文章

研究文章|开放获取

体积 2018年 |文章的ID 2989635 | https://doi.org/10.1155/2018/2989635

乔治·Tsinias,索非亚Nikou塞奥佐罗斯•Papadas,海伦·Papadaki Panagiotis pitso Vasiliki Bravou, ”PINCH1高表达在人类喉部癌协会与预后不良”,分析细胞病理学, 卷。2018年, 文章的ID2989635, 12 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/2989635

PINCH1高表达在人类喉部癌协会与预后不良

乔治·Tsinias,1,2 索非亚Nikou,2 塞奥佐罗斯•Papadas,1 Panagiotis pitso,2 海伦Papadaki,2 和 Vasiliki Bravou2

1耳鼻咽喉科、头颈外科、佩特雷的大学医院,26504年佩特雷,希腊

2解剖学系,26504年医学院的佩特雷佩特雷,希腊

学术编辑器:马蒂亚斯•b .采场
收到了 2017年11月23日
接受 2018年1月24日
发表 2018年3月20日

文摘

肌动蛋白细胞骨架粘着斑信号是非常与细胞迁移和肿瘤浸润和转移。Actin-binding蛋白质cofilin N-WASP调节肌动蛋白丝营业额,和粘着斑蛋白帕文捏肌动蛋白细胞骨架调节信号转导。这些蛋白的表达改变与人类癌症。本研究解决他们的表达和人类喉部癌预后的意义。蛋白质的表达cofilin N-WASP,α帕文,β帕文,PINCH1通过免疫组织化学方法研究了72年人类的喉鳞状细胞癌。与临床病理的相关性数据和生存进行评估。蛋白质检测都是在人类的喉比相邻的非肿瘤引起的上皮癌。的高表达与优质PINCH1明显有关,淋巴node-positive,和晚期疾病。此外,高PINCH1表达显著相关总体较差和无病生存期和高细胞质PINCH1表达被多变量分析表明独立预测总体存活率较差。总之,我们提供新颖的证据表明,粘着斑信号喉肌动蛋白细胞骨架是涉及人类致癌作用和PINCH1具有预后意义的疾病。

1。介绍

喉癌是第二个最常见的肿瘤上aerodigestive束(1]。大多数情况下(85% - -95%)被归类为鳞状细胞癌。喉鳞状细胞癌的5年存活率是60%,尽管诊断和治疗的进展,生存多年来改进不大(1]。由于入侵和转移增加发病率和死亡率,理解这些流程和小说标志物的分子机制可能导致更有效的治疗方法的发展。

细胞迁移是至关重要的肿瘤浸润和转移是通过肌动蛋白细胞骨架重组监管和粘着斑营业额。肌动蛋白重组导致前缘伸出的结构的形成的癌细胞调解迁移和入侵通过细胞外基质(ECM) (2]。Cofilin actin-binding蛋白,调节肌动蛋白细胞骨架动力学和诱发板状伪足的形成和invadopodia1- - - - - -6]。Cofilin塞维肌动蛋白细丝直接创建新带刺的结束也depolymerises老肌动蛋白丝提供免费的肌动蛋白单体聚合的下一个周期(1- - - - - -6]。一些研究显示有显著作用的cofilin在癌细胞浸润和转移2,5,6]。增加表达cofilin之前已经在多种人类癌症包括nonsmall细胞肺癌和鳞状食管癌癌,和超表达cofilin经常与不良预后相关,抗治疗(7- - - - - -10]。

N-WASP(神经Wiskott-Aldrich综合症蛋白质)另一个actin-binding蛋白质也是极度参与调节肌动蛋白细胞骨架动力学(11]。当激活时,N-WASP与Arp2/3交互复杂导致剧烈的肌动蛋白聚合在能动的细胞的前缘和丝状伪足的形成和invadopodia11]。几项研究表明N-WASP癌症恶化。Colocalization N-WASP和Arp-2/3 invadopodia已经证明的侵略性癌症细胞系和N-WASP的高表达与肿瘤转移相关(6,12- - - - - -15]。表达升高N-WASP协会和侵略性的肿瘤特性和降低生存已经证明在几个人类恶性肿瘤(9,13- - - - - -15]。

粘着斑蛋白α帕文(ILKBP / actopaxin),β帕文(affixin),特别是有趣的新cysteine-histidine-rich蛋白质(压力)之间提供一个链接ECM和肌动蛋白细胞骨架的整合素粘附网站(16- - - - - -25]。帕文和捏绑定到integrin-linked激酶(同类)形成heterotrimeric ILK-parvin-PINCH (IPP)复杂,功能作为蛋白质支架和信号中心和一个关键的角色在组装和粘着斑(信号转导过程22- - - - - -24]。除了IPP,帕文捏从事多种蛋白相互作用,通过这些适配器功能促进actin-cytoskeleton装修,细胞扩散,细胞迁移(16- - - - - -22]。帕文捏也调节细胞生存部分通过对亲属和一种蛋白激酶信号的影响20.- - - - - -25]。帕文的表达增加,压力已经报道在人类癌症促进癌细胞迁移,入侵和抗细胞凋亡26- - - - - -31日]。

总的来说,cofilin N-WASP,粘着斑蛋白质帕文和压力调节细胞过程至关涉及癌症发展。然而,没有以往的研究,我们所知,解决他们的作用在人类喉癌。本研究旨在评估他们的表达和人类喉鳞状细胞癌的预后意义。

2。材料和方法

2.1。组织样本

Formalin-fixed,石蜡包埋组织样本72名原发性喉鳞状细胞癌患者,接受全喉切除术(+、颈部解剖、放疗和化疗是适当的)从1994年到2007年经病理学系,佩特雷大学医院。情况下被专家修订病理学家(海伦Papadaki和Vasiliki Bravou)。临床信息和生存数据获得的记录耳鼻喉科、头颈外科、佩特雷大学医院。两例妇女,70人。年龄范围从28到89岁(平均= 61.3,中值= 61)。声门的43例原发性肿瘤,supraglottic 27例,2例声门下。根据世界卫生组织的分类肿瘤,13(18.1%)被列为分化良好(一级),49(68.1%),中度分化(二级)和10(13.9%)低分化(三级)32]。I期1例(1.4%),4例(5.6%)阶段II, III期25例(34.7%),和42例(58.3%)四期根据恶性肿瘤的TNM分类,第七版(33]。颈部淋巴结(N)是积极的在19例(26.4%),53例(73.6%)病例没有颈部淋巴结转移。所有患者随访至少5年。这项研究是符合赫尔辛基宣言和执行机构的道德准则。

2.2。免疫组织化学

免疫组织化学进行了使用peroxidase-based聚合物如前所述[27]。主要是兔多克隆抗体anti-nonphosphorylated(主动)cofilin-1抗体(pa1 - 14111,热科学、沃尔瑟姆,妈,美国;1:200),anti-N-WASP抗体(sc - 20770,圣克鲁斯生物技术公司,圣克鲁斯,CA,美国;1:200),anti-PARVA (α帕文)抗体(美国圣·路易斯·HPA005964, Sigma-Aldrich;1:200),反β帕文抗体(sc - 134832,圣克鲁斯生物技术、钙、美国;1:400),和鼠标单克隆anti-PINCH-1 (EMD微孔,MABT162 Billerica,妈,美国;1:80)。绑定主要抗体检测的设想™检测设备(K5007 DAKO,德国汉堡)和diaminobenzidine (DAB)作为发色体根据用户的手册。正面(大肠癌癌)和负面控件(兔免疫球蛋白分数,DAKO REFX0936)。

2.3。免疫组织化学鉴定

所有幻灯片都检查了失明的情况下专家病理学家(Vasiliki Bravou和海伦Papadaki)。细胞质和核表达是单独评估。免疫反应性得分0 - 3的规模根据染色强度和阳性细胞百分比(如前所述)(27]。简而言之,染色强度评分为0(负面),1(弱),2(中度),3(强)。阳性细胞的百分比得分为0(< 1%),1(1 - 25%),2(26 - 50%),3(51 - 75%)和4 (76 - 100%)。这两个分数增多导致免疫反应性(IR)得分值从0到12 (27]。例红外得分= 0被认为是负面的,和情况下红外评分> 0被认为是积极的。用于统计目的,例红外得分= 0 - 4被认为是展示低表达,而情况下红外得分= 6 - 12被认为是展示研究蛋白的高表达。

2.4。统计分析

与IBM®SPSS统计分析了Windows®, v24(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。差异蛋白质表达水平在两组之间的临床病理参数与非参数检验克鲁斯卡尔-沃利斯和Mann-WhitneyU测试。蛋白质的表达之间的相关性是使用斯皮尔曼等级次序相关测试检查。总生存期(OS)被定义为手术日期的间隔从任何原因死亡,而无病生存期(DFS)被定义为日期的间隔手术复发。整体使用kaplan meier和无病生存分析方法,并使用生存率较子组之间的差异进行了比较。Cox比例风险进行单变量和多变量分析来识别预测生存。只有通过单变量分析因素显示意义包含在多变量分析。 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。增加Cofilin Actin-Binding蛋白质的表达和N-WASP人类喉部癌

nonphosphorylated免疫反应性(主动)cofilin相邻非肿瘤引起的喉上皮是负面的或弱核(图1(一))。在癌,积极的免疫组织化学表达cofilin在62/72(86.1%)的情况下被发现。免疫反应性的观察cofilin细胞质和/或肿瘤细胞(图的核心1)。胞质表达cofilin被发现在54/72(75%)的情况下,虽然核表达在41/72(56.9%)的情况下被发现。偶尔,在5/72(6.9%)的情况下,cofilin染色是棒状(图1 (f))。没有统计学意义cofilin协会与任何临床和病理参数的评价(年龄、肿瘤位置、等级、淋巴结转移、或阶段)(表1)。

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图1
Cofilin免疫组织化学表达在人类喉部癌。(a) - cofilin表达式在相邻的非肿瘤引起的上皮。较低的(b)的喉部癌cofilin表达式。代表例喉部癌高细胞质(c),核(d),或细胞质和核cofilin表达式(e)。(f)的喉部癌cofilin棒。栏对应于50μ400米(×)。
Cofilin细胞质表达 价值 Cofilin核表达 价值 N-WASP表达式 价值
低
(n,%)		 高
(n,%)		 低
(n,%)		 高
(n,%)		 低
(n,%)		 高
(n,%)
年龄 ≤60 18 51.4% 17 48.6% 0.825 28 80.0% 7 20.0% 0.155 14 40.0% 21 60.0% 0.782
> 60 20. 54.1% 17 45.9% 24 64.9% 13 35.1% 16 43.2% 21 56.8%
位置 声门 21 48.8% 22 51.2% 0.698 32 74.4% 11 25.6% 0.729 15 34.9% 28 65.1% 0.115
Supraglottis 16 59.3% 11 40.7% 19 70.4% 8 29.6% 15 55.6% 12 44.4%
Subglottis 1 50.0% 1 50.0% 1 50.0% 1 50.0% 0 0.0% 2 100.0%
年级 年级的我 7 53.8% 6 46.2% 0.981 10 76.9% 3 23.1% 0.634 2 15.4% 11 84.6% 0.031
二级 26 53.1% 23 46.9% 36 73.5% 13 26.5% 21 42.9% 28 57.1%
三级 5 50.0% 5 50.0% 6 60.0% 4 40.0% 7 70.0% 3 30.0%
N 没有 28 52.8% 25 47.2% 0.988 36 67.9% 17 32.1% 0.177 21 39.6% 32 60.4% 0.560
N1-3 10 52.6% 9 47.4% 16 84.2% 3 15.8% 9 47.4% 10 52.6%
阶段 我 1 100.0% 0 0.0% 1 100.0% 0 0.0% 0 0.0% 1 100.0%
二世 3 75.0% 1 25.0% 3 75.0% 1 25.0% 3 75.0% 1 25.0%
三世 14 56.0% 11 44.0% 0.510 18 72.0% 7 28.0% 0.960 13 52.0% 12 48.0% 0.135
四世 20. 47.6% 22 52.4% 30. 71.4% 12 28.6% 14 33.3% 28 66.7%
通过非参数统计分析进行了测试, 被认为是具有统计学意义。淋巴结转移(N)和基于TNM阶段确定,7日版(33]。
表1
表达actin-binding蛋白质cofilin N-WASP人类喉癌的临床和病理参数的关系。

相邻的非肿瘤引起的喉上皮显示N-WASP负面或染色较弱,而积极的免疫组织化学表达N-WASP在67/72(93.1%)的情况下被发现。表达N-WASP主要是胞质核染色观察在7/72(9.7%)例(图2)。表达之间的细胞质N-WASP显著不同年级组优质肿瘤显示低表达N-WASP ( )。没有其他统计显著N-WASP协会与临床和病理参数评价被发现(表1)。同时,核N-WASP样本显示无显著关联。

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图2
N-WASP免疫组织化学表达在人类喉部癌。(a) - N-WASP表达式在相邻的非肿瘤引起的上皮。较低的(b)的喉部癌N-WASP表达式。(c)代表的喉部癌胞质N-WASP高表达。(d)核表达N-WASP喉部癌。栏对应于50μ400米(×)。

生存分析kaplan meier和生存率较显示无显著cofilin协会或与操作系统或DFS N-WASP表达式。

3.2。粘着斑蛋白α- - -β帕文是人类在喉癌

相邻的上皮细胞非肿瘤的组织表现出消极的或很弱的免疫反应性α- - -β帕文(图3(一个)和3 (b))。积极的表达α- - -β帕文在肿瘤细胞中提到60/72(83.3%)和68/72(94.4%)例喉鳞状细胞癌,分别。帕文组织化学染色主要是胞质而几例(6/72,8.3%)显示细胞质和核染色β帕文(图3)。任何显著关联α——或者β帕文表达与临床病理参数被发现(表2)。生存分析kaplan meier和生存率较没有帕文表达与患者生存的重要关联。粘着斑的免疫组织化学表达蛋白质α- - -β帕文显著cofilin与细胞质表达呈正相关( 和 为α帕文; 和 为β帕文),而且,β帕文明显与核cofilin表达式( , )。

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图3
表达式的帕文免疫组织化学在人类喉部癌。(a, b) -表达式在相邻的非肿瘤引起的上皮。(c, d)代表与低表达帕文喉部癌病例。(e, f)代表例喉部癌的高表达α帕文(e,细胞质)β帕文(f,细胞质和核)。栏对应于50μ400米(×)。
α帕文 价值 β帕文 价值
低
(n,%)		 高
(n,%)		 低
(n,%)		 高
(n,%)
年龄 ≤60 12 34.3% 23 65.7% 0.142 16 45.7% 19 54.3% 0.251
> 60 7 18.9% 30. 81.1% 12 32.4% 25 67.6%
位置 声门 11 25.6% 32 74.4% 0.649 15 34.9% 28 65.1% 0.286
Supraglottis 8 29.6% 19 70.4% 13 48.1% 14 51.9%
Subglottis 0 0.0% 2 100.0% 0 0.0% 2 100.0%
年级 年级的我 2 15.4% 11 84.6% 0.484 5 38.5% 8 61.5% 0.997
二级 15 30.6% 34 69.4% 19 38.8% 30. 61.2%
三级 2 20.0% 8 80.0% 4 40.0% 6 60.0%
N 没有 14 26.4% 39 73.6% 0.993 19 35.8% 34 64.2% 0.380
N1-3 5 26.3% 14 73.7% 9 47.4% 10 52.6%
阶段 我 0 0.0% 1 100.0% 0 0.0% 1 100.0%
二世 1 25.0% 3 75.0% 3 75.0% 1 25.0%
三世 6 24.0% 19 76.0% 0.685 11 44.0% 14 56.0% 0.386
四世 12 28.6% 30. 71.4% 14 33.3% 28 66.7%
通过非参数统计分析进行了测试, 被认为是具有统计学意义。淋巴结转移(N)和基于TNM阶段确定,7日版(33]。
表2
焦点粘连蛋白的表达α- - -β帕文人类喉癌的临床和病理参数的关系。
3.3。PINCH1表达式是一个可怜的人类喉癌预后因子

PINCH1表达式在相邻的非肿瘤引起的上皮是负面的或很弱,而细胞质和核的表达PINCH1在肿瘤细胞中检测出69/72(95.8%)和22/72(30.6%)的情况下,分别(图4)。组间的细胞质表达PINCH1显著不同,以及高优质( )、淋巴node-positive ( ),和高阶段( 第四阶段和阶段III)疾病。核表达PINCH1也显著相关肿瘤等级高( )(表3)。没有其他的显著差异是在核表达PINCH1组间的临床病理的参数。Kaplan-Mayer分析显示显著关联的高细胞质和核PINCH1表达减少操作系统为低,log-rank(28.6和45.4 胞质;为低,17.8和38.4 核)。也有高的一个重要协会核PINCH1降低为低,log-rank DFS(13.3和38.5 )(图5)。单变量分析表明,年级,N(淋巴结状态),PINCH1表达整体低下的重要预测因子(包括核和细胞质PINCH1)和无病生存(只有核PINCH1)(表4)。此外,在多变量分析,高细胞质PINCH1表达式被证明是一个操作系统(表不佳的独立预测指标5)。此外,一个强大和积极的细胞质表达之间的相关性被发现β帕文PINCH1和细胞质表达( , )。

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(c)
图4
PINCH1免疫组织化学表达在人类喉部癌。(一)消极的表达在相邻的非肿瘤引起的上皮。较低的(b)的喉部癌PINCH1表达式。(c)代表的喉部癌高PINCH1表达式(细胞质和核)。栏对应到50μ400米(×)。
PINCH1细胞质 价值 PINCH1核 价值
低
(n,%)		 高
(n,%)		 低
(n,%)		 高
(n,%)
年龄 ≤60 20. 57.1% 15 42.9% 0.036 32 91.4% 3 8.6% 0.508
> 60 12 32.4% 25 67.6% 32 86.5% 5 13.5%
位置 声门 18 41.9% 25 58.1% 0.866 38 88.4% 5 11.6% 0.879
Supraglottis 13 48.1% 14 51.9% 24 88.9% 3 11.1%
Subglottis 1 50.0% 1 50.0% 2 100.0% 0 0.0%
年级 年级的我 11 84.6% 2 15.4% 0.003 13 100.0% 0 0.0% < 0.001
二级 19 38.8% 30. 61.2% 47 95.9% 2 4.1%
三级 2 20.0% 8 80.0% 4 40.0% 6 60.0%
N 没有 29日 54.7% 24 45.3% 0.004 48 90.6% 5 9.4% 0.453
N1-3 3 15.8% 16 84.2% 16 84.2% 3 15.8%
阶段 我 1 100.0% 0 0.0% 1 100.0% 0 0.0%
二世 3 75.0% 1 25.0% 4 100.0% 0 0.0%
三世 17 68.0% 8 32.0% 0.001 24 96.0% 1 4.0% 0.125
四世 11 26.2% 31日 73.8% 35 83.3% 7 16.7%
通过非参数统计分析进行了测试, 被认为是具有统计学意义。淋巴结转移(N)和基于TNM阶段确定,7日版(33]。
表3
表达PINCH1人类喉癌的临床和病理参数的关系。

图5
Kaplan-Mayer生存的土地。总体存活率和无病生存率估计根据细胞质和核PINCH1表达式。生存率较; 被认为具有统计显著性值< 0.05。
单变量分析
总生存期 无病生存
人力资源 95%可信区间 价值 人力资源 95%可信区间 价值
年龄 1.013 0.986 - -1.040 0.361 1.009 0.980 - -1.039 0.536
位置 0.999 0.756
Supraglottis /声门 1.007 0.549 - -1.848 0.981 1.282 0.669 - -2.459 0.454
Subglottis /声门 0.000 0.000 0.979 0.000 0.000 0.981
年级 < 0.001 0。001年
二级或一级 1.094 0.476 - -2.513 0.832 1.039 0.421 - -2.563 0.934
我三级/年级 5.076 1.855 - -13.893 0.002 5.018 1.679 - -14.997 0.004
N
(N0 / N1-3)		 3.157 1.707 - -5.839 < 0.001 3.455 1.772 - -6.734 < 0.001
阶段
(i ii / iii iv)		 4.753 0.654 - -34.552 0.124 3.953 0.541 - -28.895 0.176
Cofilin细胞质
低/高		 0.882 0.487 - -1.597 0.678 0.940 0.492 - -1.794 0.850
Cofilin核
低/高		 0.646 0.319 - -1.310 0.226 0.794 0.384 - -1.646 0.536
N-WASP
低/高		 0.821 0.452 - -1.492 0.518 0.730 0.382 - -1.394 0.340
PARVA
低/高		 0.672 0.351 - -1.288 0.231 0.908 0.414 - -1.990 0.810
PARVB
低/高		 0.958 0.522 - -1.758 0.889 0.874 -1684 - 0.453 0.687
PINCH1细胞质
低/高		 2.856 1.487 - -5.485 0.002 1.855 0.949 - -3.625 0.071
PINCH1核
低/高		 3.184 1.435 - -7.064 0.004 2.775 1.102 - -6.991 0.030
人力资源:风险比;置信区间:置信区间。重要的 值出现在大胆。
表4
单变量Cox回归分析对整体和无病生存。
多变量分析
总生存期 无病生存
人力资源 95%可信区间 价值 人力资源 95%可信区间 价值
年级 0.038 0.017
二级或一级 0.734 0.304 - -1.771 0.492 0.810 0.319 - -2.057 0.658
我三级/年级 3.711 0.863 - -15.956 0.078 4.386 1.091 - -17.628 0.037
N
(No / N1-3)		 2.169 1.113 - -4.227 0.023 3.076 1.508 - -6.274 0.002
PINCH1细胞质
低/高		 2.268 1.088 - -4.727 0.029
PINCH1核
低/高		 0.518 0.135 - -1.987 0.337 0.590 0.168 - -2.075 0.411
人力资源:危险比率;置信区间:置信区间。重要的 值出现在大胆。只有参数显示显著差异通过单变量分析是包含在多变量分析中。
表5
多变量Cox回归分析对整体和无病生存。

4所示。讨论

肌动蛋白细胞骨架重组和粘着斑信号是癌细胞侵袭转移的基础(2,21]。Actin-binding cofilin N-WASP和粘着斑蛋白的蛋白质α- - -β帕文和捏极度参与肌动蛋白细胞骨架动力学和细胞粘附的规定,生存,和迁移,几项研究表明他们改变表达式在癌症进展[2- - - - - -15,21,22,24- - - - - -31日]。这里,我们最初展示他们的超表达在人类喉部癌和我们进一步表明,高表达的PINCH1是一个独立的预后因子。

我们表明,积极cofilin在喉鳞状细胞癌中暗示可能的角色cofilin喉致癌作用。协议,cofilin参与重组的肌动蛋白细胞骨架形成突出的结构,提高运动性与癌细胞浸润和转移相关(2- - - - - -6,34]。cofilin超表达是一个功能的细胞表现出高度侵袭性和恶性表型(6]。其表达升高在多种人类癌症,并经常与恶性进展(7- - - - - -10,34]。

Cofilin免疫反应性在我们的样品是细胞质和/或核。细胞质的本地化cofilin同意其在监管中的作用的肌动蛋白细胞骨架2- - - - - -5]。此外,核本地化cofilin序列中的信号已经证明和运输等重要的核函数G-actin到核调节染色质重塑和基因转录和监管核架构已被归因于cofilin在先前的研究4,5,35- - - - - -39]。此外,我们的一些案例显示,肿瘤细胞的细胞质和核cofilin棒。一致,表明cofilin-actin积累在棒状模式在应对细胞形成压力,这将是有趣的进一步探索核cofilin的意义表达和cofilin棒在人类癌症40]。

许多研究支持超表达人类癌症的cofilin与不良预后相关因素和积极的生物学行为。具体来说,增加表达cofilin增加入侵,淋巴结转移,晚期,预后不良在几种类型的癌症5,7- - - - - -10,36]。此外,一些体外数据显示增加了细胞迁移,细胞入侵和转移overexpressing cofilin [5,34]。然而,我们没有发现重大协会cofilin表达与肿瘤分级、节点状态阶段,患者生存暗示的表达在喉癌cofilin并不作为预后指标。然而,这一结论与研究需要确认,包括大量的情况下(尤其是早期阶段)和未来的研究将进一步阐明喉癌cofilin进行靶向治疗的预后意义。

N-WASP也在我们群肿瘤暗示可能在喉N-WASP癌肿瘤发生的作用,与其他恶性肿瘤的报道一致9,13- - - - - -15]。这些研究结果与已知的协议的角色N-WASP监管的肌动蛋白丝营业额和突出的结构的形成促进细胞迁移和入侵6,11,12]。高N-WASP表达式在几种类型的癌症包括食管鳞状上皮癌,胰腺导管腺癌,并与晚期肝细胞癌显示相关,转移,和存活率降低,这表明N-WASP促进癌症发展和侵略性的肿瘤行为(9,14,15]。然而,我们惊讶地发现,积极的优质肿瘤显示N-WASP的低表达。应该注意虽然有研究支持不同角色N-WASP癌症N-WASP的低表达与乳腺癌转移和预后不良和感应N-WASP表达减少乳腺癌细胞侵袭性(41]。N-WASP还发挥功能在维持细胞连接和调节基因表达42,43]。符合研究表明N-WASP定位在细胞核和核肌动蛋白复合物,调节基因转录,我们发现核本地化N-WASP在一些我们的情况36,39,43]。然而,我们发现没有显著相关性N-WASP表达与生存N-WASP建议进一步评估预后的作用在人类喉癌是必需的。

此外,我们表明,粘着斑的蛋白质α- - -β帕文在我们群肿瘤虽然与不良预后因素无显著联系确认。帕文定位病灶粘连的一个重要的角色在信号转导和调节细胞粘附,细胞迁移、增殖和生存16- - - - - -18,21- - - - - -23]。而α帕文已经被证明可以促进结肠直肠癌症恶化,乳腺癌、肺癌、和肝细胞癌,一个有争议的角色β帕文表达式在癌症中观察到各种研究[26- - - - - -30.,44- - - - - -46]。研究乳腺癌和移行细胞癌肿瘤抑制作用β帕文,而增加β帕文表达式已经证明在结直肠癌,舌癌和软骨肉瘤,表明β帕文功能在人类癌症可能取决于组织上下文(26,27,30.,44- - - - - -46]。我们的研究结果是一致的一个可能的帕文在喉鳞状细胞癌的肿瘤发生的作用。然而,进一步评估的意义在喉癌大群肿瘤是必要的。

有趣的是,α- - -β帕文表达式与cofilin表达式在我们的样本。一致,帕文与鸟嘌呤核苷酸交换因子(gef)和GTPase-activating蛋白质(差距)促进integrin-inducedρ家族信号细胞骨架和规范板状伪足的形成和细胞迁移47- - - - - -50]。具体地说,β帕文结合GEF因子α和β沥青,进而对PAK激活和ρ是重要的肌动蛋白细胞骨架信号,这一过程涉及LIMK / cofilin途径[47- - - - - -49,51,52]。α帕文也结合丝氨酸/苏氨酸激酶睾丸蛋白激酶1 (TESK1)据报道,广泛表达蛋白调节肌动蛋白细胞骨架动力学通过磷酸化cofilin [53,54]。其他的研究还表明,同类/β帕文/ cofilin通路介导肿瘤细胞的侵袭性和转移性行为(55]。

我们还展示了第一次PINCH1焦点粘连蛋白的过表达在人类喉部癌。除了其细胞质定位符合函数在局部粘连,PINCH1,以及β帕文,还展示了我们的一些样品的核本地化。有趣的是,家族,其约束力的合作伙伴、定位在中心体和有丝分裂纺锤波和调节有丝分裂56]。压力和β帕文核定位信号,虽然他们的核函数是未知,需要探讨一个有趣的假设是,他们还与微管相互作用,类似于伴侣的同类,调节有丝分裂17,56,57]。重要的是,我们证明PINCH1高表达与激进的疾病和不良预后相关。符合肿瘤促进压力的作用,它已经表明,捏在焦粘连网站交互帕文,同类,Nck1, Rsu-1,和其他几个伙伴促进细胞扩散,迁移,对肿瘤细胞和凋亡抵抗,功能重要(19- - - - - -21,24,25]。进一步协议,增加压力表达式已经证明在侵入性肿瘤相关基质在几种类型的癌症和高表达的捏在食管鳞癌淋巴结转移相关(24,25,58]。的同时,增加表达PINCH1报道相比,结肠直肠癌癌与正常结肠和高压力表达式侵入性结直肠癌以及粘液性结直肠前腺癌与贫穷有关生存(59- - - - - -64年]。增加压力表达式在癌症也与治疗相关电阻(59,63年,64年]。

进一步支持帕文的含义和PINCH1人类喉癌,我们先前已经表明,同类,他们的约束力的合作伙伴,在喉癌(65年]。已经列出,帕文和压力与同类细胞内形成三元IPP复杂(16,18- - - - - -21]。值得注意,表达个体成员的IPP复杂取决于其形成(20.]。IPP复杂地层已被证明为保护其成员从退化20.]。同时,廉价的同类药被证明能减少肠道上皮细胞的帕文水平和表达α- - -β帕文人类大肠癌与同类水平呈正相关27,66年]。正如我们之前的同类研究喉癌涉及不同的肿瘤中,这将是有趣的对上述原因进一步评估同类水平在这群肿瘤并检查协会和colocalization同类,帕文,PINCH1 [65年]。不同的亲属表达水平或优惠的形成一个IPP复杂的包含β帕文代替a-parvin例如在一些肿瘤可能占积极性的比例就越高β帕文,喉中观察到肿瘤,相比α帕文。

总之,我们的研究表明,cofilin actin-binding蛋白的过度表达,N-WASP,粘着斑的蛋白质α- - -β帕文PINCH1是涉及人类的喉致癌作用。重要的是,我们提供新颖的证据表明高PINCH1表达式是一个独立的不良人类喉癌预后指标。

的利益冲突

作者声明没有利益冲突有关的出版。

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