在人类胃癌:肥大细胞与中性粒细胞超微结构的观察

文摘

的目标。肥大细胞在免疫交互信息的作用受到越来越多的关注,尽管他们与中性粒细胞功能互动仍然在肿瘤仍有待澄清。本研究的目的是探讨肥大细胞与中性粒细胞在一系列胃肠癌(GC)。病人和方法。GC 52手术切除标本常规加工光和电子显微镜。只有病例显示肥大细胞和中性粒细胞在肿瘤间质被认为是在分析。结果。只有9 GC (M: F = 5: 4;年龄范围:50 - 82年)显示肿瘤间质肥大细胞和中性粒细胞。在超薄的章节中,我们发现了异形的聚合和混合物的肥大细胞和中性粒细胞。肥大细胞在成熟的表型和显示完整的颗粒均匀,滚动,粒子,混合模式。此外,我们发现正常或早期凋亡中性粒细胞。结论。我们的组织学结果显示肥大细胞和中性粒细胞在GC之间的互动。我们假设颗粒肥大细胞可能在少量发布内容通过一个机制称为“kiss-and-run融合”,这是著名的大规模替代过敏或零碎的脱粒。

1。背景

尽管它降低发病率和死亡率,胃癌(GC)仍是全球癌症死亡的第二大原因1- - - - - -3]。全世界大约20%的癌症死亡与未感染或慢性炎症;此外,长期的炎症会导致粘膜萎缩,一些患者在肿瘤发展(4]。特别是,解决炎症可能会创建一个微环境促进细胞转化和慢性组织损伤。此外,它可能引发修复反应包括生长和存活的因素,组织重塑酶和免疫调节细胞因子(5]。然而,免疫细胞数量在胃肠癌发生中的作用尚未完全澄清(4]。中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和树突细胞可以直接渗透孔穴的上皮细胞,而固有层由单核细胞渗透,如淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞(6- - - - - -10]。

由于他们的战略地位,肥大细胞代表一个主要感觉手臂的先天免疫系统11,12]。肥大细胞颗粒tissue-resident造血细胞谱系可能是附近发现上皮细胞或上皮内水平以及附近的血管的结缔组织(9,11,12]。肥大细胞是一个著名的促炎介质和细胞因子,可以诱发炎症,血管的变化,和白细胞浸润11,12]。特别是,肥大细胞来源肿瘤坏死因子-α扮演着一个很重要的角色,通过招募中性粒细胞炎症感染的网站(13,14]。然而,肥大细胞脱粒还负责特点的迹象炎症和中性粒细胞浸润在伤口部位(15,16]。最近,肥大细胞收到越来越多的关注随着新兴主角在免疫交互信息17- - - - - -20.]。虽然功能之间的交互肥大细胞和中性粒细胞尚未被阐明,形态异形的聚合这两种细胞群之间被描述在老鼠实验研究接触性皮炎(21]。在本研究中,我们报告形态之间的相互作用在人类GC的间质肥大细胞和中性粒细胞。

2。材料和方法

GC 52手术切除标本最初考虑。没有一个病人经历了术前辐照或immunochemotherapy。所有样品都是经常处理光和电子显微镜。简单、新鲜肿瘤标本分为两部分用锋利的刀片。一分是10% formalin-fixed,石蜡包埋,苏木精和伊红染色())。另一部分是碎成小块,并立即磷酸盐3%戊二醛固定,pH值7.4,1%的四氧化锇电镜的后缀。Semithin Giemsa-stained部分综述了光学显微镜选择情况下显示肿瘤间质肥大细胞和中性粒细胞。组织块的选择病例减少使用Ultratome三世,LKB (Stockholm-Bromma、瑞典),获得超薄部分,double-stained与醋酸双氧铀及柠檬酸铅最后检查和JEOL 1200 EX TEM电子显微镜下拍摄(约珥、东京、日本)在70千伏。

3所示。结果

52岁的GC标本最初认为,只有9显示肿瘤间质肥大细胞和中性粒细胞。这些病例包括五名男性和四个女性(年龄介于50到82年)。肿瘤直径介于2和8厘米之间。根据劳伦分类、肠胃型6例GC和三个弥漫型GC [22]。所有病例在IIB阶段活动花絮或者;6/9是N0状态,而三人T3N1 / T2N2。

在Giemsa-stained semithin部分,肥大细胞很容易识别的典型的颗粒(图1箭头)。一般来说,他们发生在单个细胞或偶尔在集群包含一个到两个肥大细胞和一个四个中性粒细胞(图1)。

超薄切片证实存在的异形的聚合和交织的肥大细胞和中性粒细胞(数字2(一)和2(b))。在细节,肥大细胞成熟表型与完整的颗粒均匀,滚动,粒子,混合模式(数据2(一)和2(b))。在其他领域,肥大细胞显示周边位置的颗粒(数字2(b)和2(c)),有时颗粒局部接近细胞膜(数字2(c)和2(d))。我们还发现一些肿胀的颗粒和大量胞质微管(数字2(c)和2(d))和微管协会和颗粒(图2(c))。中性粒细胞靠近肥大细胞形态保存完好或表现出早期细胞凋亡的超微结构的特性,如核染色质致密和electron-lucent分离领域,保护细胞质颗粒,焦糖原颗粒,和保存质膜(数据2(一),2(b),2(c)2(d))。

4所示。讨论

以前的实验研究肥大细胞超微结构的记录密切的空间关系和中性粒细胞ige晚期皮肤反应的小鼠接触性皮炎(21]。详细包含nonfused肿胀肥大细胞颗粒充满改变内容和显示,挤压的membrane-free颗粒通过膜孔21];有趣的是,一些肥大细胞分泌膜结合颗粒进入真皮没有细胞膜损伤(21]。先后,肥大细胞的数量明显增加,血清总IgE水平大大提升;此外,肥大细胞显示典型的过敏性脱粒和几个不成熟的肥大细胞,以发达的高尔基体,也观察到21]。据我们所知,上述桅杆cell-neutrophil交互的超微结构特征没有被描述在人类或实验性肿瘤迄今为止。因此,本研究是第一个文档肥大细胞和中性粒细胞的形态关系人类的GC。尽管如此,我们不能解释为什么这关闭细胞协会只发生在9 52 GC独立于性别和年龄的病人和histotype肿瘤。然而,证据表明,所有病例IIB阶段活动花絮/可能会建议上述细胞关系的出现在较低的阶段,不那么咄咄逼人的GC。

形态超微结构的特性,我们观察到在这个系列的GC可以概括如下:(1)当礼物,肥大细胞与中性粒细胞大面积密切接触;(2)几种中性粒细胞展出satellitosis-like模式在肥大细胞;(3)肥大细胞与中性粒细胞功能激活为记录的存在大量的胞质微管和更少的颗粒外围地;(4)中性粒细胞是保存完好的或显示早期凋亡的变化。然而,在我们之前的论文,我们已经提供了超微结构的耦合的肥大细胞和嗜酸性粒细胞的证据在胃癌肿瘤基质类似先前证明在体外通过直接信息粘附[23]。受体和配体肥大细胞和嗜酸性粒细胞包括CD48/2B4之间的夫妻,CD226 / CD112, LFA-1 / ICAM-1也前所述[24]。

Receptors-ligand一对可能证实相声肥大细胞和中性粒细胞之间迄今为止还没有被报道。肥大细胞脱粒的超微结构,分析揭示了两种基本的形态学特征模式,确定为大规模过敏性脱粒和零碎的脱粒25]。第一个,过敏性脱粒,特点是快速分泌(几分钟)通过脱粒渠道或直接与细胞膜融合颗粒容器(25]。第二个,零碎的脱粒,提出部分或完全空粒室没有晶间的融合(25]。此外,连同过敏或零碎的脱粒,肥大细胞颗粒的内容可以发布在一小部分的替代机制,称为kiss-and-run融合,包括瞬态开放融合孔颗粒的释放部分或全部没有损失肥大细胞的完整性(26]。因此,虽然不确定,但我们在GC允许扣除肥大细胞超微结构发现过敏性脱粒和/或零碎的脱粒和假定“kiss-and-run”机制。事实上,没有证据表明大规模过敏类型脱粒被发现,而只有一个焦点失去颗粒密度没有融合的晶间膜(零碎的类型)。此外,大多数的肥大细胞颗粒是完整和集中周边地出现,有时附近等离子体膜,表明瞬态开放融合的毛孔,比如kiss-and-run融合机制的假设。

迄今为止,肥大细胞脱粒并未与细胞凋亡的中性粒细胞,尽管据报道肥大细胞导致血管平滑肌细胞凋亡细胞,内皮细胞,心肌细胞和巨噬细胞在体外27- - - - - -30.]。类胰蛋白酶和chymase建议不仅是proapoptotic本身还要加强proapoptotic行动组胺(27]。因此,我们可以假设肥大细胞可以首先增强,后来在GC基质抑制中性粒细胞的活动。因此,肥大细胞负责增加中性粒细胞浸润在炎症阶段在其他人类病理条件下,如伤口修复机制(31日,32]。因此,相声肥大细胞和中性粒细胞之间,观察肿瘤基质的GC,展览有趣的类比与伤口愈合的炎症阶段。

5。结论

在目前的研究中,形态密切联系肥大细胞和中性粒细胞超微结构的记录在一系列的GC。在肥大细胞脱粒的分析表明他们的颗粒在一小部分发布的内容可以称为kiss-and-run融合的机制,这是著名的大规模替代过敏或零碎的脱粒。的physiopathological肥大细胞和中性粒细胞在GC之间的关系需要进一步的调查和其潜在的预后意义需要澄清。

信息披露

作者仅负责内容和论文的写作。

相互竞争的利益

作者报告没有利益冲突。

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