抽象的

缺氧在临床上与对化疗的抗性有关。这项研究的目的是研究缺氧是否诱导对阿霉素和米托氨基酮的耐药性，这是MCF -7乳腺癌细胞中的两种常见药物，以及SW1573非肺癌细胞。此外，分析了药物转运蛋白P -GP，BCRP和MRP1的作用。缺氧诱导MCF -7细胞对米托链酮的抗性改变了IC₅₀值0.09μM（±0.01）至0.54μM（±0.06）在缺氧下，而在阿霉素存在下MCF -7和SW1573细胞的存活没有改变。MICF -7细胞中Mitoxantrone和Daunorubicin（一种阿霉素荧光同源物）的积累似乎分别低5.3和3.2倍。在缺氧下，细胞毒性测定未显示药物转运蛋白P -GP，BCRP和MRP1的功能。另外，这些药物转运蛋白的蛋白质水平没有改变。MCF -7细胞的培养基在缺氧下变得更加酸性，从而导致降低的Mitoxantrone摄取。缺氧在未由三个主要MDR转运蛋白介导的MCF -7细胞中诱导Mitoxantrone抗性。缺氧诱导的酸化可能会通过降低细胞摄取以及由于pH依赖性拓扑异构酶II型活性而导致细胞毒性降低而引起这种抗性。