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对大多数分子在证据犬猫辅食,以支持肝功能包括常见
抽象
许多补充饲料,以支持肝功能的商业可用于小动物。为了给临床医生/营养学家提供科学支持,需要补充饲料来支持狗和猫的肝功能,在本论文中,我们分析了支持使用朝鲜蓟(Cynara scolymus),姜黄素,蒲公英(蒲公英officinale),水飞蓟(Silybum marianum)、磷脂酰胆碱和s -腺苷蛋氨酸。尽管有显著的结果支持,我们的综述只发现了很少的科学论文,尽管我们相信它们在处理肝病方面有显著的帮助,在作者看来,这个主题可能值得进一步研究,并且将受益于进一步的研究。
1.介绍
急性和慢性肝胆疾病在狗和猫[相当普遍报道1-3]。这些条件认识许多不同的原因,以及还取决于几个方面,如潜在原因,慢性,涉及品种,以及其他众多的治疗选择。Therefore, treatments reported variably include anti-inflammatory molecules (e.g., prednisolone, ursodeoxycholic acid, and S-adenosylmethionine), immunosuppressants (e.g. azathioprine), antifibrotics (e.g. colchicine and D-penicillamine), antioxidants (e.g. ursodeoxycholic acid, S-adenosylmethionine, vitamin E, N-acetylcysteine, and silymarin), dietary management, and management of any possible complications [2-4]。
尽管如此,设计良好的临床研究中,诸如随机,双盲对照试验,与患者或上述化合物的足够剂量的适当队列中,测试了作为单一试剂或组合,是在兽医学中稀少。此外,绝大多数到“保肝”性质归因分子被主要包括和销售作为补充饲料。这些也打算作为保健食品,其中保健食品已被定义为“一种食物的食品或部件,如膳食补充剂,具有医疗或健康益处,包括疾病的预防和治疗”(采访德菲菲,2011)五或作为功能性食品[6]。有趣的是,他们定义的国际协议尚未达成[6]。
兽医学方面,从立法角度看,规例(欧洲共同体)第767/2009号[7],修订欧洲议会和理事会法规(EC)1831/2003号,是一个调节市场和饲料的使用上摆放,以保障动物和人类健康。调节还包括,除其他外,定义为饲料添加剂,补充饲料,饲料和用于特定营养目的,提供了一种用于标记和呈现的原则,并且是指该委员会规例(EU)否二千零十三分之六十八上供给材料的目录[8为他们的作文。最后一份及欧洲联盟饲料添加剂登记册[9,实际上是声称支持肝功能的补充饲料成分的主要来源。
本文件的目的是提供,通过他们的影响的文献综述,为临床医生/营养师科学的支持,补充饲料,以支持肝功能的狗和猫的必要。
2.搜索条件
考虑到支持肝功能的犬猫互补饲料中最常见的分子,我们在PubMed-NCBI (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/-上次访问日期为2019年11月5日)以下条款:朝鲜蓟猫;洋蓟的狗;姜黄素猫;姜黄素的狗;Cynara scolymus猫;Cynara scolymus狗;蒲公英猫;蒲公英狗;水飞蓟猫;水飞蓟的狗;磷脂酰胆碱猫;磷脂酰胆碱肝狗;S-腺苷甲硫氨酸猫;S-腺苷甲硫氨酸狗;水飞蓟宾猫; silybin dog;Silybum marianum猫;Silybum marianum狗;水飞蓟素猫;水飞蓟素的狗;蒲公英officinale猫;蒲公英officinale狗;姜黄猫;姜黄狗。从1970年开始到今天,我们总发现了977篇文章,但是一旦排除文章出现在多个搜索时,文章与狗或猫和肝功能,除英语之外的其他语言的文章,和被生物利用度和药物动力学研究指狗作为实验动物,只剩下18篇文章。其中综述3篇,研究论文8篇,病例报告4篇,细胞培养研究3篇(见表)1)。
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表中只报告了那些满足我们搜索条件的分子。参考文献部分报道的和上面列出的一些手稿中含有的不符合检索标准或针对不同疾病/条件进行研究的熊去氧胆酸和n -乙酰半胱氨酸等分子被排除在表中。 |
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3.文献综述结果
3.1。水飞蓟素、SilybinSilybum marianum、牛奶蓟
Silybum marianum(l)Gaernt。,also known as milk thistle (MT), is an annual/biennial plant native of Mediterranean area (菊科家庭)27]。水飞蓟素是MT提取物的主要活性成分。特别地,水飞蓟素是黄酮的(水飞蓟宾,isosilybin,水飞蓟亭,isosilychristin silydianin,和)的混合物中,和类黄酮(紫杉叶素)[28]。据报道,几个世纪以来,它被用于治疗肾、脾、肝和胆囊疾病,对人类健康具有潜在的有益作用[27]。水飞蓟素最有趣的作用是免疫调节、抗炎、再生、抗纤维化、抗氧化、胆汁分泌和肝保护作用[27]。对MT的安全性和潜在的有益活动,大量的文献已经发表[29-32]。然而,尽管它的日益普及和大量文献,MT提取物在受肝病患者的疗效尚不完全清楚。高品质的标准化试验中,要特别注意剂量和治疗时机,需要以确认在以往的研究中列出的功效。
在兽药,一个有趣的研究,目前已对8只犬呈现肝病给予植物复合物的执行,Silybum marianum纯粹的提取。两个月后,血浆丙氨酸转氨酶(ALT)/谷氨酸-丙酮酸转氨酶(GPT)活性降低;值得注意的是,这项研究也包括了其他组的狗,给予其他营养品,这种酶的活性只在肝病组下降。此外,在这些犬中,对氧化酶的显著增加和线粒体的上调SOD2表明这种植物复合物在狗体内具有抗氧化活性。不幸的是,正如作者所述,虽然结果很有趣,并暗示了一个积极的影响Silybum marianum在肝病研究中,研究限制只包括8只狗是其临床相关性[12]。Skorupski等人研究了s -腺苷蛋氨酸和水杨酸-磷脂酰胆碱复合物在不同类型肿瘤影响下预防洛莫司汀治疗犬肝病的效果,也取得了令人注目的结果。此外,与单独使用洛莫司汀的犬相比,补充组的犬ALT/GPT、碱性磷酸酶、胆红素和天门冬氨酸转氨酶的升高均较低[13]。其他不太近期的水飞蓟素和水飞蓟宾的实验研究已经在狗身上进行鹅膏蕈/鬼笔环肽[19]。在一个案例中,静脉注射水飞蓟素的效果(和其他分子)测试实验毒狗,这个分子显示,防止/减少碱性磷酸酶(美联社)的增加,GPT,和天冬氨酸转氨酶(AST) / glutamic-oxalacetic转氨酶(得到),减少临床症状的严重程度,也产生一些积极影响凝固(18]。最后,在比格犬水飞蓟宾静脉给药接收的lyophilysate鹅膏Phalloides,含α- - - - - -,β- 和γ-天虫素和弓形虫毒素同样可降低肝吸收率(通过ALT/GPT、AST/GOT、AP、胆红素和凝血酶原时间测定)、减少肝损伤(组织学评估)和无死亡率[17]。在本论文关于猫的主题上进行的研究很少。其中一篇报道了水飞蓟素对服用对乙酰氨基酚的健康猫的疗效;在这些动物中,ALT/GPT、AST/GOT、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、高铁血红蛋白和胆红素的水平没有像单独给予乙酰氨基酚的猫那样升高[14]。
在我们发现我们的搜索条件的几篇论文,也有一对夫妇的病例报告,其中使用的活性成分的组合,包括水飞蓟宾和S-腺苷甲硫氨酸:一个关于一只猫和一个狗。前者表现为急性神经系统体征,发热,年轻的成年母猫,并增加ALT / GPT,AST / GOT和胆红素,诊断一个完整的诊断工作与肝炎后引起假结核菌。成功的治疗包括抗菌剂、s -腺苷蛋氨酸和水飞蓟宾的联合用药以及液体治疗[23]。后者是关于一只被诊断为中毒性肝病的成年雌性哈巴狗,它是由一种膳食补充剂中含有的微囊藻毒素引起的。经过一系列明确的治疗方案,包括s -腺苷蛋氨酸和水杨酸、熊去氧胆酸、n -乙酰半胱氨酸、抗菌剂、多巴司琼、胃复安、维生素K和B和液体,猫完全从肝病中康复[25]。
为了评估营养品对肝脏疾病的可能疗效,也对细胞培养进行了研究,研究对象是单一分子/复合物或它们的组合,但结果并不总是一致的。最近的一项研究报道了s -腺苷蛋氨酸和水飞蓟宾联合预处理对促炎细胞因子IL-1暴露的犬原代肝细胞的影响β,和这些分子被假设为对肝功能的可能的支持。事实上,这样的组合的存在下,用减少PGE的水平相关的2、IL-8和巨噬细胞趋化蛋白-1 (IL-1诱导的促炎分子)β)及较高的谷胱甘肽水平(减少氧化应激)[20.]。同样,同一作者先前的一项研究报告了水飞蓟宾和水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物在暴露于IL-1的犬原代肝细胞培养中的疗效β,这可以通过显著降低促炎标志物(PGE)来证明2IL-8、单核细胞趋化蛋白-1)和NF-减少κ核易位,为水飞蓟宾 - 磷脂复合物[22]。在另一方面,在对培养的肝细胞犬的研究中,博览会,以水飞蓟宾,并同时α-amanitin,鹅膏蕈碱从含有蘑菇已知肝毒素(例如鹅膏蕈),对肝细胞活力和乳酸脱氢酶活性测定均未显示出保护作用[21]。
3.2。S-Adenosylmethionine(相同)
S-腺苷甲硫氨酸(相同或的AdoMet或SAM)是甲硫氨酸的活性形式。在其代谢,主要在肝脏中,甲硫氨酸被酶甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)转换为一样,采用ATP作为共底物[33]。特别是在磷脂(主要为磷脂酰胆碱)的转甲基化反应中,它是基本的甲基供体,对维持细胞膜的结构和功能至关重要[34]。此外,在肝脏水平上,同样可以恢复谷胱甘肽储备,减少肝脏损伤[35,36]。如在Guo等人的评论中描述。[37的meta分析指出,在肝脏疾病的治疗中,同样可以提高肝功能参数(总胆红素和天门冬氨酸转氨酶,而不是丙氨酸转氨酶)。它是一种安全的膳食补充剂,可以改善肝功能,但在人类医学中,使用熊去氧胆酸(UDCA)和neo-minophagen C (SNMC)在某些慢性肝病中比相同的药物更有效[37]。
尽管我们的研究包含的文献很少,但我们已经进行了一项有趣的前瞻性安慰剂对照交叉研究,对12只接受泼尼松龙治疗的健康狗进行了研究,以研究s -腺苷蛋氨酸可能的保护作用。尽管这项研究没有证据对肝细胞的保护作用和这个补充糖原液泡化,这明显表明,同样可以减少氧化应激可能引起类固醇,维持总红细胞中谷胱甘肽浓度稳定,增加肝脏中分子的浓度,积极影响这两个底物的氧化还原状态(15]。此外,在猫,我们的文献综述一项研究发现,在18名健康受试者的对乙酰氨基酚引起的血液和肝细胞氧化应激测试一样。在这些患者中,相同给药被关联到一个更快的降低亨氏体存在以及对PCV可能的保护作用,尽管在没有统计显着性[16]。
此外,还发现了2例报告。其中一例是一只成年雌性设得兰牧羊犬因对乙酰氨基酚中毒,出现不同的血液异常,并通过静脉注射相同的液体、维生素B、法莫替丁、头孢唑啉和填充红细胞输血成功治疗[26]。上一次是成年男性吉娃娃的急性肝衰竭由于木糖醇摄取和接收一个完整的支持疗法,包括N-乙酰半胱氨酸和S-腺苷甲硫氨酸[24]。
这并不是唯一涉及相同的研究,其他几篇论文(研究及个案报告)也曾被引用[13,20.,23,25]。
3.3。磷脂酰胆碱
磷脂酰胆碱是一种磷脂,在细胞膜中占40-50%,在脂蛋白、表面活性剂和胆汁中占70-95%。对于重要的神经递质乙酰胆碱的合成以及肾小球功能和甜菜碱等线粒体功能来说都是必要的[38]。磷脂酰胆碱主要存在于表示胆碱代谢的主要部位肝脏。之间的平衡磷脂酰胆碱/胆碱/甜菜碱的吸收和合成代谢与分解代谢磷脂酰胆碱和分泌是根本,胆碱和磷脂代谢的任何改变可能对肝功能的重要的后果[39]。
3.4。Cynara scolymus, 朝鲜蓟
在Cynara属,朝鲜蓟(辛娜拉cardunculus变种。蓟大号因其在治疗胆道和消化道疾病,以及在治疗坏血病和贫血方面的有益作用,在传统医学中很有名。朝鲜蓟原产于地中海盆地,世界各地都有种植,可食用和药用。事实上,这种健康的食物含有纤维、菊粉、矿物质(钾、钠、磷)、维生素C和多酚化合物。这些生物活性成分主要存在于叶中而不是朝鲜蓟头中,包括单一和双affeylquinic酸(如绿原酸和柚皮苷)和类黄酮(如木犀草素、芹菜素及其糖苷和红素苷)[40]。抗氧化,保肝,胆汁排出,和降脂作用已经与朝鲜蓟叶提取物相关联40]。特别是,Salekzamani等。[41)回顾了Cynara scolymus人体、动物和人体的抗氧化活性在体外研究。只有在在体外研究支持在预防或减少氧化应激的洋蓟(叶或头提取物)的抗氧化活性。在人体试验中,由于数量有限(只有两个)无明显变化或抗氧化状态略有增加。动物研究的荟萃分析(23,主要只)指出,朝鲜蓟提取物补充有抗氧化平衡(增加超氧化物歧化酶,过氧化氢酶,谷胱甘肽,谷胱甘肽过氧化物酶在肝脏和血浆水平和降低丙二醛水平)动物有益作用与性肝病与他人[对比41]。
3.5。姜黄素,姜黄
姜黄(姜黄)是姜科多年生草本植物(姜科)。这是众所周知的,它的用途是在食品加工行业的亚洲美食和黄色素咖喱粉。从姜黄粉末根茎,几个姜黄素已提取,但最突出的是所谓的姜黄素[42]。尽管仍有争议,传统上,姜黄素,其存在的多酚结构,已被用于其抗癌,抗糖尿病药,抗炎,抗微生物剂,抗氧化剂,保肝,免疫调节,以及肾脏保护性质在文献中报道的[42,43]。
3.6。蒲公英officinale、蒲公英
从该属植物蒲公英蒲公英被称为蒲公英,长期以来被用于传统医学中治疗肝病和其他一些疾病。广泛分布于温暖的温带地区,存在于田野、路旁和一些地点,蒲公英是家庭的一员吗菊科[44]。它是一种多年生杂草,含有萜类化合物和甾醇(主要是taraxacin和taraxacerin),均匀分布在根、叶和花中。其他萜烯/甾醇分子用β-amirin,蒲公英,和蒲公英赛醇,而且游离甾醇(谷甾醇,stigmasterin,和植物甾醇)类似于胆汁[45]。橡胶、树脂、单宁酸、脂肪酸、左旋糖、半乳糖聚全侧苷、阿拉伯糖、咖啡酸、p-hydroxyphenylacetic酸,天冬酰胺,酪氨酸,类胡萝卜素,植物甾醇,类黄酮,氨基酸,皂甙,和菊粉可以还提取[46]。此外,T.石斛富含矿物质,如铁,铜,和钾,以及维生素B1,PP,和d,并且它含有高浓度的维生素A和C比其他蔬菜[46]。除了镇痛,抗过敏,抗癌,抗炎,抗血栓,抗利尿,降血糖,和益生元的活动,也保肝,抗纤维化,抗氧化剂,antisteatotic,利胆的作用已被归因于T.石斛[44,45]。消费后蒲公英,无毒性报告。因此,GRAS印章的认证是由食品和药物管理局(FDA)和欧洲委员会批准的[47,48]蒲公英用作食物。在胆管梗阻的情况下使用根管必须注意,是禁忌的,只有在胆结石的情况下才能在医学监督下使用[46]。此外,虽然在由德瓦拉杰在2016年发表的论文报道,蒲公英大量文献表明几种提取物的影响肝功能的能力,其中大多数已执行在体外和体内(实验动物)模型;因此,必须注意在将结果传输给人类[进行44,45]。
不幸的是,除了磷脂酰胆碱[13,22],我们的文献综述没有产生任何结果,与设定的标准和过滤器,就Cynara scolymus, 朝鲜蓟;姜黄素;姜黄;蒲公英officinale蒲公英。
4.讨论与结论
这是通知很有意思的是,尽管关于狗和猫用辅食来支持肝功能只有少数研究论文存在于文献中,许多不同的产品在市场上获得。尽管这几个手稿是非常有趣的,按照我们的搜索条件,他们的数量减少,以及主体的数量包括不提供无论是在狗的有力证据,特别是在猫。此外,还必须考虑到4出的18篇文章,我们发现了病例报告(表1)。由于这类论文的性质,它们并不能完全满足我们研究的目标,只有Wallace等人报道了使用单一的“肝脏支持分子”(相同)[26而不是像其他情况下的组合。
我们的研究的局限性,因为它只对一些分子看,最常见的包括在兽医补充饲料支持肝功能在狗和猫,因此未能达到,例如,一些其他刺激研究的文章总是关于这个话题,虽然在健康动物(一个是一个抽象的)49,50]或以检讨形式提出[51]。在一种情况下,同样的药物被用于健康的猫,除了其他令人鼓舞的效果外,还对肝脏氧化还原平衡产生了积极的影响[50]。
总之,尽管商用补充饲料的广泛存在支持肝功能在狗和猫和广泛使用,研究该主题(分子以前讨论的)这样的物种,而稀缺,而另一方面,许多研究已经在人类和实验动物进行。补充饲料可能有助于控制宠物的肝脏疾病,但需要更多的研究来确认或排除在不同病理条件下的有益影响,包括有关活性成分滴定的研究。
的利益冲突
作者声明,本文的发表不存在任何利益冲突。
致谢
作者对Annalisa Nieddu博士(Aurora Biofarma s.r.l.)在技术科学方面的帮助表示热烈的感谢。
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