文摘
这项研究是20日进行成人健康的中型杂种狗。注射地塞米松@ 1毫克/公斤,第四,b.i.d。,was administered to create gastric ulcerations and erosions. Thereafter all the animals were randomly divided into 5 equal treatment groups. Animals of groups I, II, III, IV, and V were treated with oral administration of lansoprazole @ 1.5 mg/kg, sucralfate @ 1 g/animal, misoprostol @ 10 µg/kg, famotidine @ 1 mg/kg, and Seabuckthorn seed oil @ 5 mL/animal, twice a day, respectively. Gastroendoscopically, complete healing of GUE lesions was earliest in Seabuckthorn- (SBT-) oil-treated group (),其次是法莫替丁(用兰索拉唑),()、米索前列醇()和硫糖铝(),分别。显著改善食欲是所有动物中观察到。黑粪症在SBT集团持续到第三天,天用兰索拉唑6 -和famotidine-treated动物,和天9硫糖铝和米索前列醇组动物。粪便隐血试验是积极的在所有的动物,直到有内镜胃出血的证据。血液参数对研究结束的显著改善。血清生化参数保持在正常生理范围内整个研究。结果表明,沙棘油是最好的治疗代理dexamethasone-induced想狗其次是法莫替丁、lansoprazole,米索前列醇,硫糖铝。
1。介绍
胃肠溃疡和糜烂(认为)是一个众所周知的实体在兽医。通过胃粘膜缺损穿透肌层粘膜称为“胃溃疡”,而并不远远的浅溃疡粘膜称为“胃侵蚀。“但在日常临床实践中,很难区分两种情况下,所有已知的除了组织病理学诊断方法。这复杂的胃溃疡和糜烂称为想相结合。在小动物,它的发展主要是由于长期管理甾体和非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)。糖皮质激素在狗即使在产生溃疡的治疗剂量(1]。这些药物产生溃疡的活动是由于对合成前列腺素的抑制作用,改变胃粘液增加酸的生化结构输出。这使胃壁的酸导致想。其他潜在原因的胃溃疡动物包括肿瘤,如淋巴肉瘤adenocarinomas,胃泌素瘤(卓——艾氏综合症),肥大细胞增多症,系统性疾病如肝和肾脏疾病,低血容量性休克,hypoadrenocorticism,败血症,脊髓损伤,胰腺炎,传染性病原体幽门螺杆菌物种,幽门出口梗阻,炎症性肠病,慢性胃炎。
医疗管理想旨在消除或抑制胃酸分泌和支持胃粘膜的完整性。因此,标准的医疗管理想包括抗酸药、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂,cytoprotectant药物。在小动物练习,所有但他们使用这些药物剂量和频率主要是外推从人类药物。有非常有限的研究标准化这些药物的剂量和频率在兽医。因此,这些药物有可疑的功效以及未知的副作用小动物。很多研究是在全球范围内寻找替代药物包括中药制剂有更好的疗效和副作用较小的狗想管理。
许多草药制剂甘草(2),芦荟精华素(3),Picrorhiza kurroa(4),银杏叶(5],藏红花[6),麻风树(7),肉桂和洋甘菊(8),黑种草(9],沙棘(10)被认为拥有antigastroulcerative属性。
近来,沙棘(沙棘)引起了科学家的注意,因为它繁杂的药用价值包括antigastroulcerative。不同制剂对沙棘如煎煮,粉,药丸,药用提取物、灰,酊用于各种疾病的治疗条件在古代11]。临床试验和科学研究在过去几十年在一些国家如中国、俄罗斯和印度确认其药用和营养价值。它是具有抗炎(12],王亚南[13,anticancerous抗血脂药、抗心律失常的皮肤伤口愈合(15),烧伤伤口愈合(16[],antigastroulcerative活动17]。生化成分研究沙棘透露,它含有多种维生素、微量元素、氨基酸和一些生物活性物质,负责其通用的药理活性。沙棘准备,所有类型的石油主要是改善粘膜的条件,包括溃疡和侵蚀,因此据报道antigastroulcerative属性。邢et al。18)报道,沙棘油可以降低实验性胃溃疡模型大鼠溃疡形成。苏莱曼et al。10)报道,沙棘油的胃溃疡愈合性能比奥美拉唑的老鼠。Tyagi [17)报道,沙棘油可以减少想病变的严重程度被长期使用地塞米松诱导狗。然而,一个系统的研究比较各种标准与沙棘油在动物胃溃疡药物仍然缺乏。因此,本研究设计了比较评价沙棘(的治疗潜力沙棘)与常规石油标准药物用于胃溃疡和侵蚀(想)的狗。
2。材料和方法
研究大量随机采购成年杂种犬的筛选为他们的健康状况对他们日常临床和血液检查。这些20平均大小的狗重15 - 25公斤,血液参数在正常范围内最终被用于这项研究。这些狗被关在狗窝的驯化至少10天前开始试验。动物被保存在个人锅在通风良好的和thermocontrolled养犬。狗是配备24小时水和电力供应。他们是美联储平衡商用质量最好的狗饲料和无限制的获得干净的饮用水。内部和外部的所有动物治疗寄生虫和第一天接种狂犬病疫苗本身。标准和统一的管理条件下饲养的狗。前必要的许可为实验研究是适时地从机构获得动物伦理委员会。
实验建立的非致死性想Inj。地塞米松是管理在所有的狗@ 1毫克/公斤,第四,b.i.d.直到有内镜想达到的证据在两个连续的内窥镜观察溃疡指数7或8在单个观察场合按Tyagi [19]。之后,这些动物被随机分为5等于治疗组()。各种团体治疗的动物用兰索拉唑口服的@ 1.5毫克/公斤(I)组,硫糖铝@ 1 g /动物(第二组),米索前列醇@ 10μ克/公斤(第三组),法莫替丁@ 1毫克/公斤(第四组)和沙棘籽油@ 5毫升/动物(V组),一天两次,分别到想完全痊愈。
胃损伤的发展和他们的治疗等临床参数进行评估的直肠温度(°F)、心率(/分钟),呼吸率(/分钟),粘膜的颜色(cmm)、体重(公斤),变化食欲,呕吐,绞痛,黑粪症,腹泻,便秘,毛发和皮肤任何变化或任何其他行为改变狗,血液参数如血红蛋白(Hb)、包装细胞体积(PCV),红细胞总数(TEC),白细胞总数(TLC)和微分白细胞计数(DLC)、生化参数如天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总蛋白(TP)、血尿素氮(BUN),和肌酐(CRTN),粪便隐血试验(FOBT), gastroendoscopic考试。gastroendoscopic考试期间的所有领域的胃,也就是说,眼底,胃的身体,和幽门想病变的检查。想指数的基础上确定胃损伤的数量和严重程度评分系统按Tyagi [17]。
粪便隐血试验(FOBT)做是为了检测粪便中存在消化血液否则可能是肉眼不可见的奥泽(法20.]。生化分析是在每周的间隔,而其他检查(0,4、7、10、13、16、19、22日和25天。统计分析的数据进行了使用方差分析(方差分析)方法在5%和1%水平的意义使用Students-Newman-Keuls InStat软件测试(GraphPad)。
3所示。结果与讨论
3.1。Gastroendoscopic发现
0天,胃损伤的严重程度最大,想指数,,,,组I, II, III, IV和V(表1和2,图1)。一般来说,所有的病变主要是类似动物和由多个变量的线性以及局部粘膜缺陷形状和深度。病变一般大,广泛分布在gastrum,眼底,身体,幽门。大型附着多个血栓以及新鲜血液内观察胃的狗。粘膜严重充血和黏液层明显很薄(图1)。3天,组我,想指数和胃损伤由小多病灶的病变与附着以及自由浮动的血凝块主要在胃体和幽门。在第二组中,也就是说,sucralfate-treated动物,意思是想指数。粘膜薄在所有动物,尽管黏膜下血管肿胀明显在只有一个动物。在第三组,misoprostol-treated动物,琐碎的改善胃粘膜观察相比其他组。想指数这是非常接近零。最大的减少意味着想观察指数在第四组,也就是说,famotidine-treated动物,在这个区间。想指数想指数,但明显个体变异动物的观察组从3.00到6.00。在V组,即Seabuckthorn-oil-treated狗,意味着想指数与一个更大的个体变异从3.00到7.00不等。在每组显著降低,但在团体之间无关紧要。黏液层是最好的理由是它的厚的自然在第四组其次是集团诉6天,想指数下跌下来更多的在所有的组相比,第三天的水平。想指数在第二组我和最大组;这是在其他组之间。虽然想指数显著减少在所有组,在组间微不足道。广泛的个体变化被观察群体内部尽可能完整的愈合是动物在这个阶段观察到1组我和III和IV和V 2动物组。一般的黏液层厚得多和闪亮的团体IV和v . 9天,进一步减少想指数所有组中观察到。在V组,想病变的愈合是完整和指数降至0。在第四组我和愈合很好和想指数和,分别。在我组2更多的动物显示胃损伤完全痊愈。胃粘膜表面出现在所有的狗更接近正常,但仍不亮和闪闪发光的正常粘膜层。在第二组中,小的,肤浅的,焦多个粘膜缺陷仍然可见。粘膜下出血也观察到在2动物,和粘膜层没有很好地形成和很瘦。在第三组,意思是想指数最高的群体和多个强调病变出血条纹仍可见。在第四组,一个动物显示想完全痊愈,但小,表面的线性损伤仍偶尔观察到在一个剩下的狗。总体粘膜层定性更好的团体第四章和第五章。
12天,完成治疗观察组我和IV与想指数为0,而在第二组3的4动物显示胃损伤完全痊愈,1动物显示粘膜尽可能少的小缺陷,多病灶的表面没有活跃的出血性病变基础但自由浮动的小血凝块。在第三组,2动物显示胃黏膜的完整恢复,但是很少有胃腐蚀的缺陷没有血栓仍可见在一个动物。意思是想指数继续在这组高,也就是说,范围为3.00到0.00。15天,尽管所有剩下的动物二组和三组还显示完整的疗愈想,正常粘膜层仍不明显的在第二组相比其他组。
想的完整治疗病变发生在7.50天Seabuckthorn-oil-treated集团作为第四组相比,8.25天,9.00天组,我在第三组10.50天,13.50天组II(图2)。Antigastro-ulcerative SBT的属性在老鼠身上观察到的是与之前的研究结果相一致的狗(10,17,18,21- - - - - -26],和人类[27,28]。已经发现有效对抗各种胃溃疡引起的坏死性代理,非甾体抗炎药或压力。江et al。21)确定SBT油的抗溃疡的组成部分,也就是说,β谷甾醇,β-D-glucoside大大减少溃疡面积的大小在研究某些种类的溃疡。有证据表明,沙棘油的影响可能与其抗氧化活性相关(10,29日- - - - - -31日]。
一些间接的证据的基础上,岩石和Baoru [32)表明,沙棘油的积极作用,尤其是籽油,对消化性溃疡可能与前列腺素合成的改性胃或十二指肠粘膜。这似乎是合理的修复胃粘膜层迅速Seabuckthorn-oil-treated组在目前的研究。想愈合的沙棘油组是紧随其后的是famotidine-treated组和在粘膜层定性比其他群体。想病变的愈合更快famotidine-treated动物lansoprazole-treated动物相比,在目前的研究中,但许多作者报道,质子泵抑制剂在胃溃疡愈合更有效比H2受体拮抗剂(33- - - - - -37]。然而,霍兹et al。38)报道,缓解疼痛,减少伴随的抗酸剂消耗可比在法莫替丁和lansoprazole-treated动物组。Sucralfate-treated动物显示最后在所有想病变组织的全面复苏。因为如果不治疗也想病变的自发愈合通常发生在12到16天的狗(19],硫糖铝的治疗潜力是有争议的在当前模型的想,因为愈合了平均13.50天在这个群体在目前的研究中。承担,麦卡利斯特(39)也报道,硫糖铝@ 22毫克/公斤阿宝为14天,每8小时,没有促进愈合比小马驹的玉米糖浆。
3.2。临床参数
直肠温度逐渐降低,呼吸率,并观察心率在所有的组。直肠温度、呼吸率和心率变化不多的基本价值观和仍在正常生理范围内整个时期的研究在所有的组。无统计差异观察不同组之间在任何观察间隔(表3)。
下胃粘膜愈合过程的各种治疗方案会导致产生抑制或中和胃酸的分泌最终支持胃粘膜的完整性。结果胃血液损失明显减少导致恢复正常的临床参数。
无意义的增益为狗的体重观察组(表4)。最大的增长体重是3.64%,4.64%,0.87%,4.22%和6.44%组I, II, III, IV, V,分别。因此,增加重量是V组最高,其次为第二组,第三组,第四组我、然后组。最高沙棘油组体重增加是合理的,因为快愈合正如内窥镜在不同观测时间间隔和快速恢复消化过程。
食欲是所有动物中观察到的明显改善,治疗期间。大部分的动物开始显示改进的开始治疗后3天,但两只动物继续在II组食欲下降到9天。对研究结束时所有的动物恢复了正常的食欲。治疗期间未观察到呕吐和腹泻的任何动物,但是黑粪症在V组观察到第三天,第四天6组我和组,而它继续被直到9天二组和三组。年底黑粪症的严重程度逐渐降低研究的所有组。皮肤损伤在两只动物在第二组,观察两只动物在第三组,第四组动物,和一组V 0天,但皮肤损伤进一步发展并没有观察到任何动物的组织。
3.3。粪便隐血试验(FOBT)
粪便隐血试验是强烈积极在所有组0天。此后,FOBT反应的强度逐渐降低,但不同在不同群体之间(图3)。在所有实例之间的直接相关性观察检测血栓或胃损伤内窥镜和相应FOBT反应。没有假阳性或假阴性反应是观察在任何时间间隔。这表明粪便隐血试验精通诊断小数量的血液在狗的粪便在亚临床的情况下想。检测胃出血甚至在微量使用内窥镜与每次FOBT反应。这表明粪便隐血试验精通诊断小数量的血液在狗的粪便在亚临床的情况下想。吉尔松等。40)报道,粪便隐血试验检测的血液量小于要求导致黑粪症。Rohrer et al。41]发现隐血很高比例的狗(9/10),胃出血后明显甲强龙琥珀酸钠。
3.4。血液参数
Hb逐渐上升,总体而言,PCV, TEC水平观察从0天,直到研究结束时,在所有的组除了组II(表5)。然而,上涨无足轻重之间以及组织内。在第二组中,Hb, PCV和TEC继续下降到第六天,但之后开始上涨。此外,在第四组,PCV增加3天但是减少6天。这主要是由于组织的变化在一个动物在PCV没有任何改善;而观察连续下降。PCV改善最早在V组其次是第四组,我和和最后II和III。在第二组中,也就是说,硫糖铝集团在TEC,第九天开始恢复,而不是第三天观察到其他组。
TLC和粒细胞减少所有的团体在不同观测时间间隔,但TLC的下降是重要的在6日,9日和12天在二组,3日,6日,9日和12天在第三组,第三第四和第六天组和v .同样,显著减少观察粒细胞在6日,9日在第三组和12天。末期研究淋巴细胞和单核细胞增加在所有组,但淋巴细胞显著增加天6和9 V组。没有观察到显著变化在不同群体在TLC和DLC(表6和7)。
Lansoprazole、硫糖铝、米索前列醇、法莫替丁和沙棘油是安全管理在这些药物没有导致任何狗血液学的不利影响以及生化参数的组。詹森et al。42用兰索拉唑)报道,@ 60毫克/天31天没有产生任何重大的变化在人类卓——艾氏综合症患者血液学的参数。同样,Hentschel et al。43)报道,血液参数不受治疗硫糖铝@ 1 g,阿宝,一天三次,在内窥镜诊断十二指肠溃疡病人。此外,罗宾逊和狡猾44)报道,后管理米索前列醇@ 100μg,阿宝,q.i.d。,for the treatment of cystic fibrosis, one patient had a significant elevation in the eosinophil count, but there were no significant changes in any other hematological parameters. Similarly, Tyagi [17]报道逐渐增加在Hb, PCV和TEC沙棘籽油管理后,在同一剂量率在目前的研究中,使用在dexamethasone-induced想狗。
3.5。生化参数
生化参数记录的一天的开始地塞米松诱导非致命的想与其他参数记录从一开始的治疗。AST水平仍比基值升高,随后降低末。然而,变化是微不足道的团体在不同观测时间间隔。AST水平首先从基值增加到7天,之后下降组I和II组我从第14天开始,IV, v有狗群体内部的个体差异ALT水平观察间隔。一般来说,ALT水平仍比他们的基值升高在所有后续观测时间间隔,但没有统计学意义。变化的模式在ALT值是不同的在不同的组。在我组ALT值最初增加7天,逐渐减少到21天。在第二组中,ALT值增加,直到第七天然后减少14天之后却又增加了。在第三组,ALT值持续增加直到最后观测时间间隔,也就是21天,而在第四组和组V, ALT水平逐渐增加到14天,21天之后下降。然而ALT的价值是重要的不同群体之间在21天(表8)。
包子和CRTN水平的狗在所有的组没有变化多少天的基值0,仍在正常生理范围内的整个时期的研究。总蛋白逐渐减少在所有组末期研究除了组我和组V,它仍然几乎接近年底基值。最大总蛋白下降了低蛋白血症是第四组,二组轻微。无统计差异观察不同组之间在任何观察期间,但社会团体内部的显著减少观察组II, III, IV在不同观测时间间隔。
4所示。结论
因此沙棘籽油的总体治疗效果在dexamethasone-induced胃肠溃疡和狗比法莫替丁、侵蚀lansoprazole,米索前列醇,硫糖铝。
承认
支持的工作是国家农业创新项目(印度农业研究理事会)。