动物淀粉样变性的简明综述gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

淀粉样蛋白化是指一组蛋白质错误折叠疾病，其特征在于在动物和人类的各种器官和组织中沉积特定淀粉样蛋白蛋白。各种类型和临床形式的淀粉样式症，其中病理和发病机制因受影响的潜在原因和物种而多样化，在国内和野生动物中报道。对于所涉及的组织和器官的变异以及各种动物物种中受影响器官的功能破坏的程度，临床发现也很大。受影响的器官可以扩大并表现出可变的粘性袋，或者淀粉样液沉积物可以在受影响组织的微观检查之后似乎可辨别。淀粉样蛋白在组织中表现为苍白的嗜酸性均匀细胞外沉积物。然而，需要在偏振光下与绿色双折射进行微观检查和刚果红色染色，以确认淀粉样蛋白并将其与其他明显相似的细胞外沉积物（例如胶原蛋白）分化。鉴定淀粉样液的类型需要免疫组化染色，淀粉样蛋白原纤维的超微结构表征，以及可行的临床和预后目的的涉及物种的遗传研究。本文提供了对国内和野生动物淀粉样症的发生的简明审查。gydF4y2Ba

1.介绍gydF4y2Ba

淀粉样蛋白是一种病理性蛋白物质，在各种临床环境中沉积于人体各种组织和器官的细胞之间[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba］．虽然沉积物中存在其他组分，但淀粉样蛋白纤维是淀粉样蛋白物质的主要成分。根据淀粉样蛋白病和不同的临床形式，沉积物的不同之处在于蛋白质组合物。淀粉样变性的每个临床实体可以通过具有化学特异性淀粉样蛋白原料蛋白的不同临床形式表现出。这表明淀粉样蛋白是生物化学上异质物质，但在性质和染色特征中存在相似性。gydF4y2Ba

1．1．淀粉样变的命名和分类gydF4y2Ba

根据世界卫生组织-国际信息系统命名小组委员会[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba[关于淀粉样蛋白和淀粉样蛋白病的命名，基于淀粉样蛋白原纤维蛋白分类淀粉样蛋白和淀粉样蛋白，其次是纤维蛋白前体的指定。用于淀粉样蛋白的大写字母A跟着缩写形式的蛋白质指定。例如，Al-淀粉样蛋白是指衍生自免疫球蛋白轻链的淀粉样蛋白，并且可以在淀粉样蛋白病症中观察到包括具有骨髓瘤或大型癌症的特发性（初级）淀粉样蛋白症的淀粉样蛋白病[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba］．al -淀粉样变原纤维的起源是免疫球蛋白轻链或免疫球蛋白重链片段[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba］．免疫球蛋白重链中的淀粉样原纤维蛋白被命名为AH [gydF4y2Ba2gydF4y2Ba］．aa -淀粉样蛋白是指血清a -淀粉样蛋白(SAA)衍生的淀粉样蛋白，其前体蛋白为apoSAA。aa -淀粉样蛋白以反应性(继发性)淀粉样变性和家族性淀粉样变性的形式沉积在组织中。此外，淀粉样蛋白沉积是根据在不同类型和形式的淀粉样变性中鉴定出的各种前体蛋白进行分类的。例如,一个gydF4y2BaβgydF4y2Ba和gydF4y2BaβgydF4y2Ba蛋白质前体(gydF4y2BaβgydF4y2Ba聚丙烯酰胺(PP)分别被鉴定为阿尔茨海默病的淀粉样原纤维蛋白及其前体。胰岛淀粉样蛋白多肽是AIAPP淀粉样蛋白沉积于胰腺淀粉样变性的前体。人类家族性淀粉样变可能是由于纤维蛋白原、溶菌酶、载脂蛋白AI和转甲状腺素(以ATTR为淀粉样蛋白)的突变。遗传性系统性淀粉样变累及肾脏，临床上与al淀粉样沉积难以区分，据报道有载脂蛋白AI (apoAI)或AII、溶菌酶或纤维蛋白原沉积。天然转甲状腺素沉积也与老年患者的老年性系统性淀粉样变有关[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

根据各种家畜和野生动物的组织和器官中的沉积情况，已知淀粉样变的不同类型和临床形式。涉及全身多个组织和器官的淀粉样变性称为系统性淀粉样变性。系统性淀粉样沉积可由AL淀粉样变、AA淀粉样变或家族性淀粉样变引起。淀粉样物质可能以局限性淀粉样变的形式局限于体内某一特定区域。动物和人类中已知多种形式的局部淀粉样沉积。这包括沉积gydF4y2BaβgydF4y2Ba阿尔茨海默病的AIAPP，心房淀粉样蛋白沉积的AANFgydF4y2BaβgydF4y2BaPP、胰岛淀粉样多肽和心房利钠因子分别作为其前体(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba］．淀粉样变的发病机制、病理和临床表现是其不同形式、受影响动物种类和不同组织和器官功能破坏严重程度的不同潜在原因的变化的结果。淀粉样变的诊断需要在受累组织中进行淀粉样沉积的组织病理学鉴定。刚果红染色和偏振光下的绿色双折射证实了这一点。gydF4y2Ba

本文提供了一种简明审查淀粉样症状病症及其相关因素和临床综合征，包括各种形式的国内和野生动物的淀粉样蛋白病，并将其作为兽医专业人士和学生的参考。gydF4y2Ba

2.病理学和病理gydF4y2Ba

淀粉样变的病理和发病机制是极其不同的，因为其在不同种类的动物中表现为不同的形式，其潜在原因是多种多样的。大约有20-25种不同类型的蛋白质具有聚集、不溶解和作为淀粉样蛋白在组织中沉积的能力[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba］．格鲁伊斯对包括淀粉样变性在内的家畜中各种蛋白质折叠背后的病理学进行了综述[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba］．在动物中，至少有8种不同的淀粉样蛋白前体被描述[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba］．淀粉样原纤维中的前体蛋白可能是淀粉样变突变体，如某些家族淀粉样变性，而其他前体蛋白是正常的野生型蛋白[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba7gydF4y2Ba］．蛋白质在体内转化为淀粉样原纤维的确切机制尚不清楚[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

AA-和al -淀粉样变中淀粉样蛋白沉积的发病机制不同[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba］．淀粉样蛋白是由细胞外组织中以原纤维形式沉积的蛋白质异常折叠而引起的，从而破坏正常功能。错误折叠的蛋白质通常是不稳定的和自结合的，最终导致低聚体的形成和纤维沉积在组织中。正常情况下，错误折叠的蛋白质在蛋白酶体中被细胞内降解，或在细胞外被巨噬细胞降解，在淀粉样变中不能发生[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba］．在al -淀粉样变中，由浆细胞失浆产生的不稳定单克隆免疫球蛋白轻链导致原纤维的形成和沉积[gydF4y2Ba9gydF4y2Ba］．在aa -淀粉样变中，SAA水平升高，这在炎症状态中很常见。然而，SAA的增加并不足以导致淀粉样蛋白的沉积，从而导致淀粉样变。aa -淀粉样变中的SAA沉积可能是由于降解单核细胞源性酶的缺陷或遗传决定的SAA分子结构异常[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba］．虽然急性期SAA主要由肝细胞合成，但肝外SAA的表达和产生在几种动物和人类中有报道[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba］．例如，在小鼠中发现SAA mrna在心脏、肾脏、肺、肠、脾和腹腔巨噬细胞中表达[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba］．肝外形成SAA的确切作用尚不清楚。然而，有一些证据表明肝外SAA的产生与淀粉样蛋白沉积有关，例如在大鼠突触素I-Sa a1 (SYNI)转基因小鼠模型中[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]及褐鸡关节内注射各种药剂后[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

其他因素和产物包括淀粉样增强因子(AEF)， SAA的亚型或蛋白水解裂解位点，和糖胺聚糖(GAGs)参与淀粉样发生的发展[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba］．AEF由载AA的小鼠肝脏制备，其中的蛋白质在化学上与AA分子相同，即使在femtomolar剂量下也能加速淀粉样变，并在相当长的一段时间内保持其生物活性[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

单个淀粉样蛋白可能导致多种形式的淀粉样原纤维，这取决于它们的诱导条件，而淀粉样原纤维的多态可能是淀粉样发生的多种机制[gydF4y2Ba15gydF4y2Ba］．虽然有不同的蛋白质与淀粉样蛋白的形成有关，但它们的特征都是错误折叠的蛋白质，导致自结合和不稳定的原纤维[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．蛋白原纤维是淀粉样物质的主要成分;然而，在淀粉样变的发病机制中还存在其他成分，其重要性尚不明确。所有形式的淀粉样蛋白都含有戊四醇糖蛋白淀粉样蛋白p成分(AP)，它很可能直接与蛋白原纤维结合。独特的gydF4y2BaβgydF4y2Ba淀粉样物质的片状原纤维对物理介质具有很强的抗性，并赋予淀粉样物质许多特性，包括染色后在偏振光下对染料刚果红和绿色双折射的亲和性[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

3.动物AA淀粉样变gydF4y2Ba

aa -淀粉样变是家畜中最常见的淀粉样变形式。它与慢性炎症或肿瘤性疾病(非免疫细胞恶液质)有关，也可能是特发性的，未发现基础疾病[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba，gydF4y2Ba17gydF4y2Ba］．在这种形式的淀粉样变中，沉积的淀粉样蛋白A来自急性期反应物，血清淀粉样蛋白A (SAA) [gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba17gydF4y2Ba，gydF4y2Ba18gydF4y2Ba是高密度脂蛋白(HDL)的一种载脂蛋白，分为2类和3类。它主要由促炎细胞因子刺激在肝脏中形成[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，通常在胆固醇运输中起作用[gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]以及作为一种化学引诱剂[gydF4y2Ba19gydF4y2Ba在炎症过程中。当这种分子的浓度增加时(通常是由于慢性炎症的结果)，SAA的某些亚型会部分分裂成碎片，这些碎片更倾向于形成淀粉样蛋白的纤维聚集物，主要沉积在肾脏、肝脏和脾脏中[gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba］gydF4y2Ba．gydF4y2Ba在系统性aa -淀粉样变中，巨噬细胞被激活并产生内源性热原IL-1和IL-6，刺激肝细胞合成和分泌SAA。在炎症反应期间，血清中SAA的浓度可能会增加100倍。然而，并不是所有的全身炎症反应都会导致aa -淀粉样蛋白的形成，只有部分炎症反应会导致淀粉样变。不溶性淀粉样原纤维的沉积要么是由于系统中SAA降解酶的缺陷，要么是由于合成了抵抗酶降解的异常SAA蛋白[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

aa -淀粉样变是哺乳动物和鸟类中最常见的淀粉样变类型，通常由于正常细胞和器官过程的物理破坏而导致肝脏或肾脏衰竭[gydF4y2Ba21gydF4y2Ba］．它是水禽的一种常见疾病，其特征是淀粉样蛋白- a的细胞外原纤维沉积在该物种的肝脏和某些其他器官[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba］．aa -淀粉样变也被报道在许多家养动物物种中，包括犬科动物、马、牛、鸟类、猪、猫、绵羊和山羊[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba，gydF4y2Ba23gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba］．它与圈养的猎豹(gydF4y2Ba朱砂gydF4y2Ba)，西伯利亚虎(gydF4y2BaPanthera Tigris AltaicagydF4y2Ba)、貂(gydF4y2BaMustela幻影gydF4y2Ba)、黑脚猫(gydF4y2Ba猫属nigripesgydF4y2Ba)、黑足雪貂(gydF4y2Ba厄霉素Nigripes.gydF4y2Ba)、鹿角羚(gydF4y2BaGazella多加gydF4y2Ba)、山瞪羚(gydF4y2BaGazella GazellagydF4y2Ba)、大角羊和达尔羊、自由生活的母狮，以及天鹅和其他鸭科动物(gydF4y2Ba豹属狮子座gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba21gydF4y2Ba，gydF4y2Ba31gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba41gydF4y2Ba］．据报道，在猎豹中，它与慢性淋巴浆细胞性胃炎有关，在西伯利亚虎中是特发性的。在猎豹和西伯利亚虎中，沉积物主要在髓质间质中，肾小球极少累及[gydF4y2Ba38gydF4y2Ba，gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]多卡斯瞪羚报告的肾淀粉样变性中淀粉样蛋白的沉积也主要在肾髓质，而肾小球除外[gydF4y2Ba35gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

３．１．动物aa -淀粉样蛋白沉积的家族形式gydF4y2Ba

家族性淀粉样变是指具有淀粉样原纤维沉积倾向的遗传相关家族动物组织中淀粉样蛋白的沉积。一些动物物种似乎具有aa -淀粉样变沉积的遗传易感性。在兽医学中，一些动物物种在遗传上容易在各种组织中沉积淀粉样蛋白。据报道，暹罗猫、阿比西尼亚猫和沙皮狗的家族淀粉样变性，其aa蛋白的一级序列和沉积模式不同[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba，gydF4y2Ba42gydF4y2Ba，gydF4y2Ba43gydF4y2Ba］．阿比西尼亚猫和沙皮狗的肾脏是淀粉样蛋白沉积的主要靶器官，而暹罗猫的淀粉样蛋白主要沉积在肝脏[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba，gydF4y2Ba43gydF4y2Ba，gydF4y2Ba44gydF4y2Ba］．此外，对几种动物SAA cDNA序列的分析发现了一种独特的遗传二态性，可能与继发性淀粉样疾病的易感性有关。鸭子的基因组包含SAA基因的一个拷贝，即使在没有诱发急性期反应的情况下，也在鸭子的肝脏和肺中表达该基因[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba］．发现淀粉样蛋白抗性小鼠品系具有非淀粉样蛋白急性期SAA [gydF4y2Ba45gydF4y2Ba，gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]，而大鼠则完全没有形成急性期SAA和aa -淀粉样蛋白[gydF4y2Ba47gydF4y2Ba，gydF4y2Ba48gydF4y2Ba］．此外，还有一些动物似乎容易出现淀粉样蛋白沉积。圈养猎豹淀粉样变性的高患病率被认为表明了某种程度的家族易感，类似于阿比西尼亚猫[gydF4y2Ba38gydF4y2Ba］．淀粉样关节病在褐蛋鸡中多见，在白蛋鸡中未见。推测棕色层的高易感性被实验证实，诱导淀粉样变与关节病和淀粉样变菌株gydF4y2Ba粪大肠gydF4y2Ba［gydF4y2Ba49gydF4y2Ba］．在报道的黑足猫的系统性淀粉样变中，与并发的慢性炎症没有关联，这表明淀粉样蛋白沉积不是由炎症引起的。在一只自由散养的黑足猫的组织中也检测到少量淀粉样蛋白沉积，表明这些猫有淀粉样蛋白沉积的倾向。此外，遗传力估计也提示该物种淀粉样变可能是家族性的[gydF4y2Ba21gydF4y2Ba］．因此，除了暹罗猫、阿比西尼亚猫和沙皮狗(它们的家族淀粉样变在兽医学中得到了很好的确认)之外，某些物种，如圈养的猎豹、多卡斯瞪羚、黑足猫和棕色鸡似乎在遗传上更容易发生淀粉样变。gydF4y2Ba

4.AL-Amyloidosis动物gydF4y2Ba

淀粉样变性在家畜中非常罕见[gydF4y2Ba17gydF4y2Ba与人类不同，它是一种常见的全身性淀粉样变。在家畜中系统性al淀粉样变的报道非常罕见。据报道，它发生在一匹患有多发性骨髓瘤的骟马身上[gydF4y2Ba17gydF4y2Ba，母马[gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]，以及牛白细胞黏附缺乏的牛[gydF4y2Ba51gydF4y2Ba］．al -淀粉样蛋白的局部沉积在各种动物中都有报道。这包括犬的弥漫性结节性、气管和支气管al -淀粉样变[gydF4y2Ba52gydF4y2Ba，gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]及马皮肤结节样淀粉样变[gydF4y2Ba54gydF4y2Ba］．最近，有报道称在两只患有胸腺瘤的猫中发现了非aa淀粉样蛋白[gydF4y2Ba55gydF4y2Ba］．据报道，猫狗al -淀粉样蛋白沉积与弥漫性和局部髓外浆细胞瘤相关[gydF4y2Ba56gydF4y2Ba].在动物中，与免疫细胞失稳相关的单克隆轻链产生过多后，会产生AL淀粉样蛋白沉积。在这种形式的淀粉样变性中，浆细胞产生过量的免疫球蛋白轻链，这些轻链抵抗完全的酶降解，并且容易形成不溶性纤维。在家畜中，与AL淀粉样变相关的最常见的免疫细胞紊乱是浆细胞肿瘤。淀粉样蛋白的AL型可以包含完整的免疫球蛋白轻链，NHgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba-末端部分的免疫球蛋白轻链，或两者。免疫球蛋白分泌细胞、B淋巴细胞和浆细胞与al淀粉样蛋白的沉积有关[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在人类中，来自免疫球蛋白轻链的al -淀粉样蛋白类型是系统性淀粉样变性最常见的形式[gydF4y2Ba57gydF4y2Ba］．据报道，小型骨髓浆细胞克隆产生有毒的轻链，导致多器官中纤维沉积[gydF4y2Ba58gydF4y2Ba］．淀粉样原纤维由单克隆免疫球蛋白轻链的n端片段形成，该单克隆免疫球蛋白轻链包括可变区和部分恒定区。在体内只有一小部分游离单克隆轻链形成淀粉样原纤维。因此，形成淀粉样蛋白的能力可能与轻链可变区个体的结构特征有关。不同于大多数其他浆细胞失血症gydF4y2Ba轻链同型在AL中普遍存在(gydF4y2Ba比值为1:3)，提示淀粉样蛋白相关VgydF4y2Ba生殖系基因[gydF4y2Ba58gydF4y2Ba］．人类与淀粉样变,多数AL患者没有任何公开的B淋巴细胞和浆细胞肿瘤,但确实有单克隆抗体轻链在他们的血清或尿液,国内很少有物种AL-type淀粉样没有免疫失调的证据(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

5.动物的局部性和其他形式淀粉样变性gydF4y2Ba

局部淀粉样变是指淀粉样纤维蛋白在器官或组织中以肉眼可见的肿块或显微镜下可见的沉积。局限性al -淀粉样变的特征是单克隆浆细胞生长受限，淀粉样沉积限制在前体合成位点附近[gydF4y2Ba58gydF4y2Ba］．局部淀粉样变在几种动物中有报道，涉及不同的组织和器官。它存在于猫和狗的钙化上皮性牙源性肿瘤(产生淀粉样蛋白的牙源性肿瘤)和猫的胰岛[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．一个gydF4y2BaβgydF4y2Ba-Amyloid和Applc-淀粉样蛋白可以分别在旧狗和羊的大脑中遇到[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba59gydF4y2Ba］．一些自然发生的传染性海绵状脑病，如慢性消耗性疾病(CWD)，除了神经内空泡外，还以大脑中的淀粉样斑块为特征[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba].来自胰岛淀粉样多肽（IAPP）的淀粉样蛋白沉积，IAPP是由胰岛分泌的正常蛋白质gydF4y2BaβgydF4y2Ba据报道，在猫和猕猴的胰腺中发现了胰腺细胞。IAPP进行组装并转化为淀粉样原纤维沉积的机制尚不完全清楚[gydF4y2Ba60gydF4y2Ba，gydF4y2Ba61gydF4y2Ba］．然而，在人类、猫和猕猴的2型糖尿病动物模型中，胰岛淀粉样蛋白沉积与胰岛的显著丢失有关gydF4y2BaβgydF4y2Ba细胞(gydF4y2Ba61gydF4y2Ba］．目前尚不清楚淀粉样蛋白的沉积和临床糖尿病的发展是否由于淀粉样蛋白的逐渐丧失gydF4y2BaβgydF4y2Ba淀粉样蛋白沉积的细胞或淀粉样蛋白沉积的发生是由于长时间的刺激gydF4y2BaβgydF4y2Ba细胞作为胰岛素抵抗的结果gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在马中，局部al -淀粉样变性被描述为与淋巴瘤相关的皮肤淀粉样变性[gydF4y2Ba62gydF4y2Ba]和髓外浆细胞瘤[gydF4y2Ba63gydF4y2Ba］．肝脏aa -淀粉样变常见于产血清马[gydF4y2Ba64gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在犬类中，皮肤淀粉样变可发生为原发性局部型或继发性全身性淀粉样变。大多数犬的皮肤淀粉样变提示为免疫球蛋白轻链(AL)型[gydF4y2Ba65gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba67gydF4y2Ba]，并被报道与局部浆细胞增殖、浆细胞异常或皮肤髓外浆细胞瘤有关[gydF4y2Ba65gydF4y2Ba，gydF4y2Ba68gydF4y2Ba，gydF4y2Ba69gydF4y2Ba］．作为原发性全身性疾病的一部分，在患有单克隆γ病的狗中有弥漫性、精细分布的皮肤沉积的报道[gydF4y2Ba66gydF4y2Ba，gydF4y2Ba67gydF4y2Ba，gydF4y2Ba69gydF4y2Ba]和皮肌炎[gydF4y2Ba69gydF4y2Ba］．然而，原发性局部皮肤型，在犬中少见[gydF4y2Ba65gydF4y2Ba，gydF4y2Ba66gydF4y2Ba，gydF4y2Ba69gydF4y2Ba]，在亚科特和真皮中显示孤独或很少是一组结节。耳朵最常见的是[gydF4y2Ba66gydF4y2Ba，gydF4y2Ba67gydF4y2Ba]尽管在身体的任何部位都可以看到损伤[gydF4y2Ba66gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

与人类老年性淀粉样变相似，老狗也会发生神经退行性脑改变，包括脑血管淀粉样变和伴有淀粉样沉积的老年斑。犬脑血管淀粉样变的淀粉样蛋白沉积于软脑膜和脑实质的中、小脑细动脉和毛细血管中。在受累血管中未检测到血管或血管周围变性或细胞反应[gydF4y2Ba70gydF4y2Ba］．这种淀粉样蛋白沉积在大脑中由许多细胞外蛋白组成，但最常见的是含有agydF4y2BaβgydF4y2Ba型淀粉样蛋白，由APP(淀粉样前体蛋白)的蛋白水解片段组成。的一个gydF4y2BaβgydF4y2Ba淀粉样蛋白的形式与阿尔茨海默病患者的脑淀粉样血管病有关，在人类脑中和神经变性中的神经变性[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．在老年犬的脑组织中，阿尔茨海默病样病理与脂褐素存在于神经元和巨噬细胞，AgydF4y2BaβgydF4y2Ba-前体蛋白，AgydF4y2BaβgydF4y2Ba-阳性斑块，神经元和巨噬细胞中的4-羟基壬烯醛，以及神经元内tau蛋白的有限积累和晚期糖基化终末产物随着寿命的增加而增加[gydF4y2Ba71gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba74gydF4y2Ba］．引起神经退行性疾病的淀粉样变几乎总是与致病蛋白的脑内生产有关，因为大多数蛋白质，如免疫球蛋白，不穿过血脑屏障。一个例外可能是与转甲状腺素突变相关的系统性淀粉样变，在某些情况下，它会导致周围神经病变和脑白质的改变[gydF4y2Ba75gydF4y2Ba和系统性淀粉样变后在缺乏紧密血脑屏障的脑区(如第三和第四脑室周围的小区域、漏斗区和后脑室)的血源性血管沉积模式[gydF4y2Ba76gydF4y2Ba］．一个gydF4y2BaβgydF4y2Ba-淀粉样蛋白在老年狗的脑组织中显示出痴呆的迹象，形成了与人类老年痴呆症(ccSDAT)相似的犬类痴呆。老年犬体内含有淀粉样蛋白的其他器官系统包括心脏、胃肠道和肺。据报道，老年犬肺血管中淀粉样蛋白的沉积来自载脂蛋白AI (Apo AI) [gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．据报道，严重的老年淀粉样蛋白病还被扫描1和SAMP10小鼠患者的年龄相关疾病的特征，使其成为调查淀粉样症病发病机制的有价值模型，并协助开发有效的治疗方式[gydF4y2Ba77gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

6.临床表现gydF4y2Ba

淀粉样变是几种不同病理机制的特征，因此不应被认为是一种单一的疾病，而应被认为是一组具有相似外观蛋白质沉积共同特征的疾病[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．受淀粉样变影响的动物可能表现出不同的临床体征，这可能是由于主要基础疾病的变化，如常见的aa -淀粉样变，或那些完全归因于淀粉样蛋白沉积在特定组织或两者。某些局部淀粉样沉积在某些组织中可能是临床不重要的偶然发现。在大多数情况下，小的局部淀粉样蛋白团块没有临床问题。因此,淀粉样变的临床发现受感染动物的变量和反映了摄动的程度主要受影响的器官和组织的功能由于淀粉样蛋白的沉积或可能显示变量临床症状可能与潜在的慢性疾病和并发淀粉样蛋白沉积。例如，在阿比西尼亚猫(肾小球沉积)和沙皮狗(髓质沉积)的家族淀粉样蛋白沉积中，肾脏是主要的靶器官，而在暹罗猫中淀粉样蛋白主要沉积在肝脏[gydF4y2Ba23gydF4y2Ba，gydF4y2Ba44gydF4y2Ba］．因为淀粉样蛋白沉积的淀粉样变的阿比西尼亚猫和狗会好转主要是肾存款、临床症状与破坏肾功能将出现在阿比西尼亚猫和狗会好转的影响,而临床症状与出轨有关肝的功能可能会表现在暹罗猫。猫、非人类灵长类动物(猕猴和狒狒)和人类胰腺中淀粉样蛋白的沉积可导致2型糖尿病[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba，gydF4y2Ba61gydF4y2Ba］．淀粉样蛋白沉积也可发生在肾上腺皮质;然而，它与任何功能缺陷无关[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

继发于慢性炎症的反应性系统性淀粉样变性通常是最严重的系统性疾病。肝脏、肾脏、脾脏、淋巴结和肾上腺最常见。患有肾淀粉样变性的动物经常死于肾衰竭[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．临床表现通常反映肾淀粉样变患者肾脏特定部位的功能破坏和严重程度。在患有肾髓样淀粉样变的多卡斯瞪羚中，进行性肾衰竭是死亡的原因[gydF4y2Ba35gydF4y2Ba］．相比之下，尽管牛肾髓样淀粉样变多见于肾髓样淀粉样变，但它是一种亚临床疾病，对肾功能的危害较小，因此在临床疾病中不如肾小球沉积重要[gydF4y2Ba78gydF4y2Ba］．瞪羚的肾功能损害包括肾小管和集管阻塞，导致肾元萎缩和最终丧失，并伴有髓质和皮质间质的进行性纤维化[gydF4y2Ba35gydF4y2Ba］．间质淀粉样变也可能通过直接干扰肾小管再吸收功能所需的髓质间质浓度梯度的维持而导致浓缩能力的丧失和肾功能衰竭[gydF4y2Ba38gydF4y2Ba].在74%伴有慢性胃炎的系统性淀粉样变的猎豹中，肾功能衰竭被确定为唯一或部分死亡原因[gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]临床症状包括体重迅速减轻、肌肉萎缩、软性未成形粪便和腹侧水肿。在一例与多发性骨髓瘤相关的腹侧淀粉样变马的病例中发现[gydF4y2Ba17gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

7.肉眼和显微镜下病变gydF4y2Ba

不同的病理机制和条件导致了淀粉样变的不同形式和类型，尽管具有相似染色特征的异常蛋白沉积在受影响动物的各个器官和组织中。淀粉样变的大体特征是由于淀粉样蛋白沉积在这些组织和器官中，对淀粉样蛋白没有特异性。受累的器官通常增大、中等硬度和异常变色[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．在aa -淀粉样变中，大多数物种的沉积在中央器官和组织，如脾脏、肝脏、肾脏和动脉壁[gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba79gydF4y2Ba］．实验诱导的绵羊AA淀粉样变主要影响胃肠道[gydF4y2Ba80gydF4y2Ba]，且无临床糖尿病的散在淀粉样蛋白沉积常见于年龄增长的猫胰腺[gydF4y2Ba81gydF4y2Ba］．由于脾、肝、肾是全身性aa -淀粉样变中最常见的受累器官，因此根据沉积的范围，可有脾、肝、肾肿大。gydF4y2Ba

淀粉样蛋白沉积的镜检结果可能与肉眼可见的病变相对应，也可能只有在镜检后才能看到，而肉眼无法看到明显的病变。淀粉样蛋白应与其他类似的细胞外沉积物如胶原蛋白和纤维蛋白相区别[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．如果纤维蛋白被认为是淀粉样变的，它应该产生对刚果红染料有亲和力的细胞外沉积物和偏振光下的绿色双折射(图)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

刚果红染色对淀粉样蛋白没有化学特异性，但依赖于在beta褶片中排列的构象特性，是最常用的淀粉样蛋白染色。淀粉样蛋白在光镜下从橙色染成红色，在偏振光下呈苹果绿双折射材料[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．免疫组织化学也可以使用不仅用于鉴定淀粉样沉积物，而且还可以鉴定构成沉积物如抗沉积物的特定成分gydF4y2BaβgydF4y2Ba-轻链抗体[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．AA-和al -淀粉样沉积与刚果红染色相似。AA的鉴定通常基于其与特异性抗AA抗体的反应性和对高锰酸盐预处理的敏感性[gydF4y2Ba82gydF4y2Ba，gydF4y2Ba83gydF4y2Ba］．淀粉样蛋白常见的超微结构是由一些非分枝的、刚性的原纤维组成的，这些原纤维的宽度为7.5 ~ 10 nm，长度可变，排列成反平行的片状gydF4y2BaβgydF4y2Ba结构(gydF4y2Ba75gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

显微镜地，淀粉样蛋白在各种受影响的组织中沉积细胞外。所涉及的组织和器官在不同的动物物种和类型和形式的淀粉样蛋白病变中变化。在肾脏，血管，脾，肝，淋巴结，胃肠道和羊肾上腺腺体和山羊与AA淀粉样症的肾上腺沉积中观察到淀粉样蛋白沉积[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba］．在髓样淀粉样变的瞪羚中，可见嗜酸性均匀物质使髓间质增宽，侵犯髓小管和集管，偶见肾乳头状坏死。淀粉样蛋白沉积与间质纤维化、肾小管扩张和萎缩显著相关[gydF4y2Ba35gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在伴有多发性骨髓瘤的al -淀粉样变的马，弥漫性严重的细胞外淀粉样沉积存在于腺胃、十二指肠和空肠固有层。脾脏和胸骨骨髓大部分被肿瘤圆形细胞所取代，脾脏和骨髓中也出现多发性淀粉样蛋白。肾脏、肝脏和肺的显微镜下未见明显变化[gydF4y2Ba17gydF4y2Ba］．在伴有牛白细胞粘附缺陷的系统性al -淀粉样变的牛中，免疫组化与免疫球蛋白轻链前体蛋白相关的淀粉样沉积存在于内脏器官(如肝脏、肾脏、胰腺、肾上腺)的血管周和细胞间隙，和上消化道[gydF4y2Ba51gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

8.朊病毒疾病和淀粉样蛋白的感染性gydF4y2Ba

蛋白质是具有特异性生物学功能的细胞的主要组成部分。除了包含蛋白质的氨基酸序列的主要结构之外，二级结构代表折叠的第一步骤，限定蛋白质的一般构象。蛋白质的生物学功能直接依赖于他们的构象获取[gydF4y2Ba84gydF4y2Ba］．蛋白质错误折叠，这是多种神经退行性疾病发病机制的核心[gydF4y2Ba85gydF4y2Ba，是由错误折叠的蛋白质(朊病毒)沉积引起的。朊病毒病是指宿主编码的朊病毒蛋白(PrP)发生错误折叠的蛋白质异常折叠。PrP可能作为一种正常的细胞朊病毒蛋白(命名为PrPC)和一种致病的错误折叠构象(命名为PrPSc)存在。朊病毒疾病的发病机制与错误折叠构象(PrPSc)聚集物的积累有关[gydF4y2Ba86gydF4y2Ba］．PrPSc是具有神经毒性的传染性、自然传播的错误折叠蛋白，可在人类和多种动物中引起致命的神经疾病[gydF4y2Ba85gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba87gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在人类和动物中发现了16种不同的朊病毒变体[gydF4y2Ba86gydF4y2Ba］．动物朊病毒疾病包括绵羊和山羊痒病、牛海绵状脑病(BSE)或疯牛病、传染性水貂脑病、猫海绵状脑病、外来有蹄类海绵状脑病、慢性颈萎缩病和灵长类海绵状脑病[gydF4y2Ba86gydF4y2Ba]在人类中，朊病毒疾病传统上分为克雅氏病（CJD），其变异形式（vCJD）由疯牛病朊病毒引起的人类感染，Gerstmann Sträussler Scheinker病（GSS）和致命性家族性失眠（FFI）[gydF4y2Ba85gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

朊病毒疾病可以在没有任何明显原因的情况下发生，如散发的克雅氏病(CJD)或与内源性PrP蛋白突变相关的遗传疾病。这些疾病也可通过感染、食用受污染的产品或通过医疗程序获得，在大多数情况下是通过实验传播的[gydF4y2Ba86gydF4y2Ba］．朊病毒病的传染性和传播性一直备受关注，特别是自从疯牛病在牛中爆发以来。当牛摄入被朊病毒污染的反刍动物来源的肉和骨粉时，就会感染疯牛病。食用被疯牛病污染的牛组织与人类致命的克雅氏病(vCJD)变种有关[gydF4y2Ba87gydF4y2Ba，gydF4y2Ba88gydF4y2Ba］．克雅氏病的变异形式也可通过输血在人与人之间传播[gydF4y2Ba89gydF4y2Ba].通过将朊病毒分泌到患有羊瘙痒病和慢病毒性乳腺炎的母羊的乳汁中传播羊瘙痒病，据报道90%的初生乳羔羊受到感染[gydF4y2Ba90gydF4y2Ba］．山羊可通过直接接触感染痒病的绵羊或接触受污染的牧场而感染[gydF4y2Ba87gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

根据朊病毒感染可被认为是传染性脑淀粉样变性的一种解释，朊病毒疾病和淀粉样变性表现出许多与所谓构象性疾病相似的方面。朊病毒感染作为一种传染性脑淀粉样变的新概念是朊病毒可传播性概念在更广泛的淀粉样蛋白谱系中的应用。淀粉样纤维中含有极高的gydF4y2BaβgydF4y2Ba-片，其结构与在朊病毒棒中观察到的结构非常相似，与传染性海绵状脑病有关。淀粉样疾病，如阿尔茨海默病和帕金森氏病，在错误折叠的意义上是“传染性的”gydF4y2BaβgydF4y2Ba在成核过程中形成的片状构象，其中预先形成的亚稳态低聚物充当种子，将正常的构象转化为构象错误折叠的异常蛋白质[gydF4y2Ba84gydF4y2Ba］．虽然只有朊病毒感染在微生物学意义上具有被证实的传染性[gydF4y2Ba84gydF4y2Ba， Lundmark等[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]通过朊病毒样机制检测系统性淀粉样变性在小鼠中的传播性。这种通过朊病毒样机制的系统性淀粉样变性以一种非常有效的方式的传播性提供了证据，证明某些形式的淀粉样变性是传染性疾病，类似于朊病毒相关疾病[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

如前所述，朊病毒在不同类型的传染性海绵状脑病和淀粉样变性中被证明是自然和实验传播的。此外，据报道朊病毒比内生孢子更能抵抗标准的灭活方法，如热、辐照和化学物质[gydF4y2Ba88gydF4y2Ba］．这就需要建立可靠的诊断程序，以避免通过食用受感染或污染的动物产品将朊病毒蛋白从动物传播给人类。gydF4y2Ba

在快速检测动物组织中异常蛋白方面做出了一些努力。与健康牛相比，病理牛SAA水平升高。虽然它没有揭示急性期蛋白水平与各自特定病理条件之间的明确联系，测定急性期蛋白(如SAA)的血清水平可能是一种有用的工具，可以在运往屠宰之前或在肉类检验系统的死前检查期间将“可疑”动物与“非可疑”动物分离开来[gydF4y2Ba91gydF4y2Ba］．然而，由于血液中急性期蛋白的高水平是暂时的，可能与各种情况有关，可能会在稍后消退，且缺乏标准化，因此单独进行急性期蛋白分析是不可靠的，应与其他检查工具联合使用[gydF4y2Ba91gydF4y2Ba］．因此，有必要发展其他快速、准确的检测异常蛋白的方法，作为肉类检验程序的一部分。在日本，为了控制疯牛病，禁止饲料中使用了对物种特异性、动物特异性、植物特异性DNA的PCR鉴定。PCR方法对于检测饲料中禁用的动物源性物质具有基础性的重要性[gydF4y2Ba92gydF4y2Ba，并可作为检验供人食用的肉类和其他动物源性产品的一部分。gydF4y2Ba

9.结论gydF4y2Ba

综上所述，动物淀粉样变的病理和临床表现因其潜在原因和受影响的物种而不同。不同动物种类中所涉及的组织和器官的功能紊乱和受影响器官的功能破坏程度以及并发感染影响淀粉样变动物的各种临床表现。gydF4y2Ba

需要显微镜检查和偏振光下刚果红绿双折射染色确认淀粉样物质的沉积，从而排除类似的细胞外沉积，如胶原蛋白、纤维蛋白。虽然这被用作淀粉样蛋白沉积的诊断标准，但确定淀粉样蛋白沉积的类型，区分局部和全身(原发性或继发性)，或遗传性家族沉积和获得性疾病，对患者的临床治疗是很重要的。因此，除了刚果红染色证实淀粉样蛋白外，应用免疫组化染色进行分类、淀粉样原纤维的超微结构特征，以及如果可行的话，应考虑对涉及物种进行遗传学研究，以用于临床和预后目的。gydF4y2Ba

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