n -乙酰半胱氨酸作为辅助治疗肺结核

文摘

氧化应激是肺结核(TB)的共同特征,和减少患者结核抗氧化剂在更大的风险。结核病患者相对严重的氧化应激也更先进的疾病由Karnofsky性能指标来衡量。由于抗结核药物的副作用也由自由基,结核病患者容易副作用,如听力损失。在先前的文章中,研究人员呼吁临床试验旨在评估n -乙酰半胱氨酸(NAC)衰减可怕的听力损失在治疗耐多药结核病(mdr - TB)。然而,在这些试验开始之前,南汽的考虑对结核病治疗的总体影响是至关重要的。不幸的是,这样一个综合报告NAC是失踪的文献,这手稿评论更广泛的NAC对结核病治疗的影响。论述了NAC对分枝杆菌间隙的影响,听力损失,药物引起的肝损伤,其与抗结核药物的交互。基于证据的积累到目前为止,NAC似乎对结核病治疗各种有益的影响。然而,尽管南汽和一线抗结核药物之间的良好互动,抗氧化剂之间的交互和一些二线抗结核药物需要进一步调查。

1。介绍

氧化应激是肺结核(TB)的共同特征(1)和高脂质过氧化作用,证明了产品,如丙二醛(MDA)以及抗氧化能力降低。与健康人相比,结核病患者低维生素A、C、E、硒、谷胱甘肽(GSH)含量(2,3]。发展中国家的结核病患者有更糟糕的是氧化应激与同行相比在发达国家2]。成功的抗结核药物治疗后,高氧化应激在结核病患者恢复正常1]。患者抗氧化能力下降,增加氧化应激也倾向于结核病(4相对先进的氧化应激,结核病患者更有可能的一种严重的疾病Karnofsky性能指标(2]。

在结核病患者抗结核药物引起一些副作用,和氧化应激参与调解这些不利影响。药物引起的肝损伤(帝力)[5和听力损失6)是其中的一些意料之外的效果,遵循与抗结核药物治疗,和副作用被认为是通过氧化应激介导的。结核病患者已经高氧化应激,因此容易这些副作用。因此,抗氧化剂可能会减轻抗结核药物引起的不良反应,促进康复结核病。

研究人员先前呼吁临床试验旨在评估n -乙酰半胱氨酸(NAC)衰减耐多药结核病(mdr - TB)患者的听力损失由于重力的问题7,8]。然而,在测试之前NAC结核病患者的听力损失的保护作用,考虑NAC如何影响结核病治疗的其他方面是至关重要的。不幸的是,没有南京综合科学报告,因此这样的手稿评论更广泛的NAC对结核病治疗的影响。论述了NAC对分枝杆菌间隙的影响,听力损失,帝力以及抗氧化与抗结核药物的相互作用。NAC本身并不涉及安全的在这里,因为它一直在他处(7]。

2。抗n -乙酰半胱氨酸的属性

南汽在先前的研究证明抗细菌性能不同的模型(9- - - - - -11]。南汽清除分枝杆菌通过几种机制包括免疫调节(12),增强谷胱甘肽水平(13],和直接的抗细菌效果[14]。

2.1。抗NAC机制

南京是谷胱甘肽的前体(15),谷胱甘肽,反过来,表明直接抗细菌效果。使用NAC是脱去乙酰基,生成的半胱氨酸合成谷胱甘肽(15]。谷胱甘肽具有直接和间接抗细菌效果。谷胱甘肽的直接影响包括提高一氧化氮(NO)的影响,产生的免疫效应分子之一的免疫效应细胞。通常情况下,没有有短暂的抗细菌效果,但当它结合谷胱甘肽和形式S-nitrosoglutathione (GSSNO) [16),这是持续释放GSSNO和延长其抗细菌效果17]。此外,谷胱甘肽,thiol-containing分子,还可能创建一个氧化还原平衡以来的分枝杆菌细菌使用mycothiol [18,19)是一种抗氧化剂,最终导致抑制增长。谷胱甘肽的另一种抗结核菌的作用是通过增强免疫细胞活性和细胞因子的生产(20.]。

南京也有直接的抗细菌效果(14谷胱甘肽及其独立的自由自由基清除效果。NAC保持类似的抗细菌作用的存在,没有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)系统的研究,利用基因敲除小鼠模型(14]。了NAC完全取决于谷胱甘肽的抗细菌效果,NADPH的缺席可能会降低其抗细菌效果自循环的谷胱甘肽氧化形成减少的形式需要NADPH [21]。在大肠杆菌,细胞内cysteine-induced活性氧(ROS)导致DNA损伤(22半胱氨酸)和一个类似的机制被证实在分枝杆菌(23]。此外,半胱氨酸和其他thiol-containing分子阻止分枝杆菌持久性、状态的细菌新陈代谢率和减少成为杀戮的耐火材料抗结核药物(23]。通过避免持久性、南汽也可以通过抗结核药物促进消毒,防止耐药性。

此外,NAC对肺结核调节免疫力,增加白介素2(2)、白介素、干扰素γ(INF -γ)生产9,20.,24),对抑制这些细胞因子的重要分枝杆菌增殖。此外,南汽减少il - 10的生产,有利于分枝杆菌增殖细胞因子(10,11]。抗氧化剂也减少了促炎细胞因子il - 1、il - 6和肿瘤坏死因子-α(TNF -α),细胞因子加剧氧化应激。南京汽车也增加了各种细胞的免疫活动包括自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞对分枝杆菌(13,25]。

2.2。来自研究的证据以外的体外模型

NAC证明抗细菌效果在动物研究14,26]。在几内亚猪感染结核分枝杆菌(MTB), 60天口服NAC治疗部分恢复红细胞谷胱甘肽浓度和血清总抗氧化能力。NAC也降低脾分枝杆菌负载以及肺部病变负担和严重程度(26]。然而,在这项研究中,南京没有减少肺部的分枝杆菌负载。不同的C57BL / 6小鼠研究NAC显著降低肺的分枝杆菌负荷与抗氧化剂(7天的治疗后14]。

区别在两个研究中,关于减少肺分枝杆菌负载,可能是由于物种变异,感染方法的差异,感染的持续时间。豚鼠非常容易受到结核分枝杆菌感染,清除分枝杆菌可能难以为他们在小鼠抗分枝杆菌(27]。研究在豚鼠也烟雾化用于感染动物,而老鼠研究使用气管内的接种。此外,豚鼠研究评估的影响南汽在30和60天感染后而postinoculation老鼠研究评估效果只有七天。

南京还演示了一些有利影响包括促进分枝杆菌间隙的临床试验。双盲,随机临床试验的67名新诊断结核病患者,NAC作为辅助抗结核药物改善涂片转换3周后开始点(直接观察治疗)28]。南汽的口服剂量1200毫克/天导致诽谤转化率为95.8%,而对照组的转化率为58.3%。最后两个月,涂片南汽集团的转化率为100%,对照组为91.7%。此外,南汽改善体重增加和对治疗的反应是由放射学评估。然而,研究中的流失率非常高(28%)。两个额外的试验试图评估的有效性和安全性在新诊断结核病患者正在NAC (NCT03281226,NCT03702738)。

尽管许多在体外动物实验和临床试验报道NAC抗细菌的影响,研究Khameneh等人Vilcheze等人并没有证实的抗氧化实验的抗细菌效果(23,29日)(表1)。根据Khameneh et al .,南京没有显示抗细菌效果对H37Rv即使在40毫克/毫升的浓度。然而,这两项研究报道,南京汽车增加了抗抗结核药物的影响。这两项研究中常见的是,他们使用结核病文化媒体,麦德布鲁克7 h9肉汤(7 h9)和洛温斯坦詹森(LJ)媒体,在报道的唯一影响NAC对结核病。从这些观察中,我们可以估计的直接抗结核作用,NAC可能需要巨噬细胞或其他类似的免疫细胞,这些细胞的缺失,它只能增强其他抗结核药物的影响。

2.3。与抗结核药物

NAC显示添加剂/协同抗与所有一线和二线抗结核药物(10,24,30.]。南汽和次优异烟肼(异烟肼)或利福平浓度(RIF)外周血单核细胞(PBMCs)分枝杆菌感染完全清除分枝杆菌从文化24]。根据这项研究,南京也增强的抗细菌效果乙胺丁醇(EMB)以显著的方式。当南汽和抗结核药物也添加到巨噬细胞感染的细胞培养快艇,南汽进一步减少巨噬细胞(细菌的生存能力10]。在这项研究中,南汽的交互与异烟肼,RIF、EMB,吡嗪酰胺(PZA)导致CFU进一步减少四倍以上。此外,共同服用NAC的氯法齐明,bedaquiline Q203,试验性药物,培养基接种快艇导致了灭菌的培养基30.]。根据这项研究,在没有南京的情况下,三种药物无法消毒媒体文化。

南汽的协同效应与异烟肼在清算分枝杆菌可能是以前一个悖论的发现异烟肼是如何工作的(31日,32]。异烟肼是一种前体药物需要氧化活化的catalase-peroxidase hemoprotein,KatG和异烟肼的激活KatG在过氧化物的存在增强。这就是增强是一个观察plumbagin和氯法齐明,超氧化物发电机,增加了抗异烟肼效应(31日]。作为一种抗氧化剂,南汽减少自由基水平,因此,异烟肼的抗细菌效果可能会减少当coadministered与南汽。

如前所述,NAC可以防止结核病的持久性状态,通过这种机制,抗氧化剂有潜力减少抗结核治疗的持续时间,减少复发,防止抵抗抗结核药物(23,33,34]。持续程序的亚种群快艇殖民地的代谢活性和抗结核药物反应不佳。这些亚种群的原因与抗结核药物长期治疗和耐药的重要来源。持续程序也导致结核病复发(33]。根据Valcheze et al .,外生还原物质的管理,如南京、新陈代谢持续程序转向活跃的细菌(23]。

尽管南汽合作与一线抗结核药物氯法齐明bedaquiline, NAC评估与剩余的二线药物的相互作用是必要的因为NAC似乎引起了一些抗生素(35,36]。基于各种报告,NAC增加氟喹诺酮类原料药的最小抑制浓度(麦克风)和氨基糖甙类各种non-TB细菌(35]。根据这些报告,这些南汽的影响以来的类型特有的生物抗氧化剂而增加或减少中等收入国家根据生物的类型(35]。然而,罗德里格斯等人解释了适得其反NAC对抗生素的麦克风是由于培养基的酸性pH值和调整介质的pH值中性避免NAC的负面影响抗生素的中等收入国家(37]。Landini等人也证实,10毫米的NAC并不影响麦克风的抗生素38]。进一步明确混淆,将是明智的测试NAC之间的交互和其余二线抗结核药物进行临床试验前的南汽在耐多药结核病患者。

3所示。NAC对耳毒性的保护作用

氨基甙类抗生素注射抗结核药物用于治疗耐多药结核病和与耳毒性相关联6]。抗生素引起损失的耳蜗毛细胞,参与听证会,前庭器官,参与维持平衡。早期损伤耳蜗基底地区仅限于毛细胞听不清导致高频损失范围,然后涉及到顶点影响低频的声音范围(39]。最初,病人的听力可能不受影响但未能及时停止抗生素会减少患者的听力。耳毒性引起的氨基糖甙类也是不可逆转和累积40,41]。

很大一部分的结核病患者在接受治疗与氨基糖甙类开发耳毒性(6,42,43]。研究表明,耳毒性比发达国家更频繁的在资源有限的环境中(39]。诊断的方法也会影响患者的比例确定为有耳毒性。诊断与高频听力计是敏感的44率)的真实情况,给aminoglycoside-induced耳毒性比临床诊断,这低估了问题。

几个危险因素与发展aminoglycoside-induced耳毒性。患者高龄、低体重指数(BMI)耳毒性的风险更高6]。延长治疗时间与氨基糖甙类的概率增加发展中aminoglycoside-induced耳毒性(44,45]。基于系统回顾,耐多药结核病患者合并感染艾滋病毒有22%更多风险的治疗与耳毒性复杂(46]。

耳毒性的速率也随特定氨基甙类抗生素用于治疗耐多药结核病。在一项研究中比较卷曲霉素和阿米卡星引起的耳毒性,阿米卡星患者耳毒性的风险增加五倍比对待卷曲霉素(47]。在另一项研究中,在纳米比亚的耐多药结核病患者中,阿米卡星,比卡那霉素(耳毒性的风险48]。此外,根据审查注射anti-MDR结核引起的耳毒性药物,耳毒性利率由链霉素、卡那霉素、阿米卡星和11.8%,13.3%和19.7%,分别为(44]。然而,审查似乎高估的耳毒性卷曲霉素(25%)可能由于患者登记审查的只有四个卷曲霉素。

南汽减毒aminoglycoside-induced耳毒性在各种研究[49,50),其耳毒性衰减机制可能是通过清除自由基和抑制下游氧化应激诱导细胞凋亡的分子机制。除了它的免费自由基清除属性,NAC p38增殖的抑制激活蛋白激酶(MAPK) [51]。p38 MAPK和它的下游分子机制,如还存在激活和细胞色素c,也显示负责aminoglycoside-induced耳毒性(52]。

氨基甙类抗生素引起耳毒性通过自由基,这些自由基的生成,进而攻击毛细胞的蜗神经53]。在这个过程中,形成一个iron-aminoglycoside复杂和不饱和脂肪酸捐赠电子ROS生成过程中(54]。自由基引起耳蜗和前庭毛细胞丢失(55通过细胞凋亡由于p38 MAPK的激活系统56]。

在动物实验中,增强抗氧化系统和/或自由自由基清除能力防止aminoglycoside-induced耳毒性。动物overexpressing超氧化物歧化酶,负责清除ROS的酶,抗kanamycin-induced耳毒性(57]。南京也保护庆大霉素,neomycin-induced耳毒性在老鼠和斑马鱼49,58,59]。在老鼠模型中使用NAC和维生素a的gentamycin-induced预防耳毒性,干预措施预防耳毒性但n -乙酰半胱氨酸显示更多的保护作用[49]。然而,根据烈性黑啤酒的一项早期研究豚鼠et al .,南汽,而恶化kanamycin-induced耳毒性(60]。

NAC防止aminoglycoside-induced non-TB的临床试验患者的听力损失(50,61年,62年)(表2)。在肾功能衰竭患者腹膜炎发生腹膜透析治疗与氨基糖甙类、氨基糖苷类induced-ototoxicity NAC减毒。在这些研究中,庆大霉素和阿米卡星管理与南汽四到六周。在这些临床试验的荟萃分析,NAC保护86%的耳毒性,可能是引起氨基糖甙类(7]。Vural等人也证实,NAC防止aminoglycoside-induced耳毒性与抗氧化剂(一个月治疗期间63年]。然而,一年之后的保护作用减弱。在这个试验中,与氨基甙类抗生素治疗和南汽在同一时间完成。这一发现可能表明,抗氧化剂的最大保护,我们需要继续的南京政府一段时间完成后氨基糖苷类管理。根据药代动力学研究,氨基糖甙类在毛细胞慢慢积累和它们在这些细胞的半衰期延长64年,65年]。这意味着氨基甙类抗生素可能会继续引起毛细胞损害甚至停止后。

4所示。保护作用的NAC帝力

帝力的抗结核药物治疗的主要不良反应。帝力患者抗结核药物可能会经历从简单的肝酶海拔严重临床肝炎。的肝炎症状,如腹痛、恶心、呕吐、不明原因的疲劳,或黄疸,肝毒性被定义为海拔肝酶、丙氨酸(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),超过正常范围上限的3倍(ULN)。但在缺乏症状,必须的酶升高ULN[5倍多66年,67年]。罪魁祸首造成帝力的一线抗结核药物异烟肼,PZA,和RIF的二线药物,其中包括氟喹诺酮类原料药、乙硫异烟胺,prothionamide,无,para-aminosalicylic酸(68年]。帝力的速度在结核病患者有时会高达27% (69年]。

帝力可能严重影响肺结核病人治疗的结果(5,70年]。一些帝力可能出现急性肝衰竭患者腹水,肝性脑病,但其他人可能清单只有简单的酶海拔。一项研究在中国展示了超过9倍成功治疗的风险和高风险的长期治疗患者的强化阶段帝力结核病患者相比没有帝力(70年]。抗结核相关帝力也可能导致死亡,这是更常见的在发达脑病患者腹水、黄疸(5]。患者的死亡率anti-TB-associated帝力也可以高达23%。

不同的风险因素与抗结核帝力的发展相关联。各种研究表明高龄的风险因素(71年,72年]即使其他研究证实年龄作为一个风险因素(73年,74年]。一些研究也表明艾滋病毒的危险因素anti-TB-associated帝力(75年,76年]。此外,其他风险因素与抗结核帝力包括低BMI (77年,78年),病毒性肝炎(79年),异烟肼乙酰化状态(80年),和病人的基因组成81年]。

NAC变弱抗结核帝力通过清除自由基形成药物的代谢以及通过提高谷胱甘肽的合成82年]。抗结核药物引起肝损伤通过自由基的形成,然后不同细胞自由基损伤部分(83年]。期间可能产生的自由基代谢的各种抗结核药物(67年]。通常情况下,这些分子被主人的解毒包括谷胱甘肽抗氧化系统。然而,如果抗氧化系统受损由于种种原因,细胞内的自由基会损害不同的结构,使氧化应激通过脂质过氧化作用。

oxidant-antioxidant系统根据遗传多态性研究,基因突变导致抗氧化酶减少或者增加prooxidant酶导致增加抗结核易感性帝力(81年,84年,85年]。损失函数突变MAFK编码MafK(小加器基本亮氨酸拉链蛋白质)易感性增加抗结核帝力(81年)(图1)。通常,绑定的MafK Nrf2(核转录因子红细胞两个相关因子2)导致的upregulation抗氧化酶。同样,一个功能获得突变NOS2A、编码诱导一氧化氮合酶(间接宾语)BACH1编码BTB和数控同源1 (bach1),增加抗结核易感性帝力(81年]。NOS2A编码的酶一氧化氮合酶BACH1编码Bach1的绑定与Nrf2的差别导致了对这些抗氧化酶。此外,损失函数的突变HMOX1血红素加氧酶1基因编码被认为是二期抗氧化酶,和NQO1编码NAD (P) H:醌氧化还原酶1,也与易感性相关抗结核帝力(84年]。荟萃分析也证实了协会GSTT1和GSTM1基因多态性、谷胱甘肽S-transferase编码基因,与抗结核帝力(85年]。

NAC阻止抗结核药物引起的肝毒性的动物实验(82年,83年)(表3)。老鼠的一项研究表明,异烟肼和RIF的剂量50毫克/公斤减少谷胱甘肽和其他抗氧化剂和增加肝组织中脂质过氧化反应(83年]。抗氧化剂水平的变化也伴随着门户triaditis等病理变化,小叶炎症、坏死和不完整的。南汽的剂量100毫克/公斤阻止这些病理变化和减毒ALT海拔从102 IU / l 28 IU / l和AST海拔从578 IU / l到165 IU / l 3周。另一项研究在老鼠身上证实了NAC对RIF-induced肝毒性的保护作用。然而,后者研究没有证据减少谷胱甘肽的水平治疗后单独使用RIF [82年]。一个在体外研究在人类肝癌细胞系(hepg2)细胞也展示了一种保护财产的NAC对anti-TB-induced hepato——/细胞毒性86年)(表3)。

南汽在新诊断结核病患者的临床试验也表明对肝毒性保护作用[87年)(表3)。六十岁的病人,在这个实验中加入了年龄大于60岁的跟从了两周。这项研究并没有失明和控制没有接受安慰剂。NAC是口服药物的剂量600毫克,每日两次,对照组肝毒性的发生率为37.5%,南汽集团。正如作者自己所承认的那样,这些结果进行解释时需要特别谨慎,需要较长的后续控制更大的试验。

5。结论

基于证据的积累到目前为止,NAC似乎对结核病治疗各种有益的影响及其评估在临床试验中是合理的。最大保护NAC对anti-TB-induced听力损失,我们需要继续的南京政府一段时间完成后氨基糖苷类管理。此外,南汽和一些二线抗结核药物之间的相互作用需要进一步调查尽管良好的南汽和一线抗结核药物之间的相互作用,bedaquiline和氯法齐明。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. r·方面k . Rathnakumar诉Balu, k . v . Pugalendi“氧化应激、抗氧化状态和肺结核患者的血脂anti-tubercular疗法之前和之后,“印度《肺结核,卷66,不。3、375 - 381年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. t . Madebo b . Lindtjorn p . Aukrust r·k·贝,“循环抗氧化剂和脂质过氧化反应产品在未经治疗的肺结核患者在埃塞俄比亚,”美国临床营养学杂志》上,卷78,不。1,第122 - 117页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. b . a . Muzembo n . c . Mbendi n . r . Ngatu铃木t . k .和田和s . Ikeda“肺结核患者血清硒水平:系统回顾和荟萃分析,“微量元素在医学和生物学》杂志上,50卷,第262 - 257页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a . z Soh c . b . e . Chee y . t . Wang j . m .元,和w·p·Koh”膳食摄入抗氧化维生素和类胡萝卜素和患活动性结核病的风险预期以人群为基础的群组研究中,“美国流行病学杂志》,卷186,不。4、491 - 500年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. h . Devarbhavi r·辛格·m·帕蒂尔k . Sheth c . k . Adarsh和g . Balaraju”的结果和决定因素的死亡率在269年联合抗结核药物引起的肝损伤的患者,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,28卷,不。1,第167 - 161页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. o . a . Sogebi b . o . Adefuye s . o . Adebola s m . Oladeji和t . o . Adedeji”的临床预测aminoglycoside-induced耳毒性在强化治疗耐药结核病患者,”奥瑞丝Nasus喉,44卷,不。4、404 - 410年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. k . kranz w·f·Elamin h·考克斯j . A . Seddon n .福特和f . Drobniewski”疗效和安全性的系统回顾和荟萃分析的防治在预防aminoglycoside-induced耳毒性:对耐多药结核病的治疗,”胸腔,卷70,不。11日,第1077 - 1070页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a . j . Garcia-Prats h . s . Schaaf和a·c·塞尔”的安全性和耐受性的二线对公开注射药物的孩子,”在药品安全专家意见,15卷,不。11日,第1500 - 1491页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 诉Venketaraman, t·罗杰斯,r·利纳雷斯et al .,“谷胱甘肽和生长抑制结核分枝杆菌在健康和艾滋病毒感染的主题,“艾滋病研究和治疗,3卷,不。1、p。5、2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 曹r, g . Teskey h . Islamoglu et al .,”特征的影响作为immunoadjuvant谷胱甘肽治疗肺结核、”抗菌药物和化疗,卷62,不。11日,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 诉Venketaraman a Millman m·萨尔曼et al .,“谷胱甘肽水平和肺结核患者的免疫反应。”微生物发病机理,44卷,不。3、255 - 261年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c . Guerra k . Johal d·莫里斯et al .,“控制结核分枝杆菌的增长通过激活自然杀伤细胞,”临床和实验免疫学,卷168,不。1,第152 - 142页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. d·莫里斯,c . Guerra m . Khurasany et al .,“补充谷胱甘肽在艾滋病毒,提高巨噬细胞的功能”干扰素与细胞因子研究杂志》上,33卷,不。5,270 - 279年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. e . p . Amaral e . l .康西卡奥d·l·科斯塔et al .,“N-acetyl-cysteine有力的anti-mycobacterial活动除了已知的氧化功能,“BMC微生物学,16卷,不。1,p。251年,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . Whillier j . e . Raftos b·查普曼和p . w . Kuchel”角色的防治和胱氨酸在人类红细胞谷胱甘肽合成,“氧化还原的报告,14卷,不。3、115 - 124年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . Balazy p·m·卡明斯基k .毛和m . s .沃林,j . Tan“S-Nitroglutathione,反应的产物过氧亚硝基与谷胱甘肽之间生成一氧化氮,”《生物化学》杂志上,卷273,不。48岁,32009 - 32015年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 诉Venketaraman y . k . Dayaram m . t . Talaue n d·康奈尔,“谷胱甘肽和nitrosoglutathione巨噬细胞对抗结核分枝杆菌,”感染和免疫,卷73,不。3、1886 - 1889年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. s . j . Anderberg g·l·牛顿和r·c·费伊”Mycothiol生物合成和代谢。细胞水平的潜在的生物合成和降解中间体mycothiol smegmatis分枝杆菌,”《生物化学》杂志上,卷273,不。46岁,30391 - 30397年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. d·莫里斯,m . Khurasany t阮et al .,“谷胱甘肽和感染,”Biochimica et Biophysica学报(BBA)——一般科目,卷1830,不。5,3329 - 3349年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. c . Guerra d·莫里斯,a Sipin et al .,“谷胱甘肽和适应性免疫反应对结核分枝杆菌感染在健康和艾滋病病毒感染者,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。12篇文章e28378 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . c,“谷胱甘肽合成,调节”分子医学方面,30卷,不。1 - 2,42-59,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 美国公园和j . a . Imlay”高水平的细胞内半胱氨酸通过推动芬顿反应,促进氧化DNA损伤”细菌学期刊,卷185,不。6,1942 - 1950年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. c . Vilcheze t·哈特曼b Weinrick et al .,“增强呼吸防止药物耐受性和耐药性inMycobacterium肺结核、”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷114,不。17日,第4500 - 4495页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. g . Teskey r·曹h . Islamoglu et al .,“谷胱甘肽前体的协同效应、南汽和一线抗生素对结核分枝杆菌,肉芽肿反应”免疫学前沿,9卷,p。2069年,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m·艾伦·c·贝利,即Cahatol et al .,“控制结核分枝杆菌的NK细胞的机制:谷胱甘肽的作用,“免疫学前沿》第六卷,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. g . s . Palanisamy n·m·柯克·d·f . Ackart c·a·斯坦利。m .奥姆镇和r . j . Basaraba“证据表明氧化应激和有缺陷的抗氧化反应与肺结核、豚鼠”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。10篇文章e26254 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a . s . Dharmadhikari和e·a·Nardell“动物模型教给人类肺结核、”美国呼吸系统细胞和分子生物学》杂志上,39卷,不。5,503 - 508年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. s . m . Mahakalkar d . Nagrale白肢野牛,c . Urade b . Murhar和a . Turankar”防治作为一个插件直接观察治疗short-I新鲜的肺结核患者的治疗:一项随机,安慰剂对照,双盲研究中,“在临床研究视角,8卷,不。3、132 - 136年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. b . Khameneh b s扰Bazzaz,阿玛尼,j . Rostami和n . Vahdati-Mashhadian”相结合的抗结核药物与维生素C或NAC对金黄色葡萄球菌和结核分枝杆菌菌株不同,“微生物发病机理卷,93年,第87 - 83页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. d . a . lamprech p . m . Finin m·a·拉赫曼et al .,“把呼吸的灵活性_Mycobacterium tuberculosis_本身,”自然通讯,7卷,不。1,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. v . m . Bulatovic n . l . Wengenack j . r . Uhl et al .,“结核分枝杆菌异烟肼的氧化应激增加敏感性,”抗菌药物和化疗,46卷,不。9日,第2771 - 2765页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. r . m . j . y . Wang汉堡,k . Drlica”角色的超氧化物catalase-peroxidase-mediated对分枝杆菌异烟肼行动,”抗菌药物和化疗,42卷,不。3、709 - 711年,1998页。视图:谷歌学术搜索
33. 张y、w·w·紫杉和m . r .仅有的“结核病控制目标的实现,”抗菌药物和化疗卷,56号5,2223 - 2230年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. k·c·w·w·紫杉,d . p . Chan Chang和y,“公开氧化应激导致的耐药性吗?”胸疾病杂志,11卷,不。7,E100-E102, 2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. f·杨,l·h·刘,李x p . et al .,“短期交流:N-acetylcysteine-mediated调制牛乳腺炎病原菌的抗生素敏感性,”乳品科学杂志》,卷99,不。6,4300 - 4302年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m .他和n . Jawali:“N-acetylcysteine-mediated调制的细菌抗生素敏感性,”抗菌药物和化疗,54卷,不。8,3529 - 3530年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. j . Rodriguez-Beltran g·卡伯特e . y .瓦伦西亚et al .,“防治作用选择性地对抗OprD-mediated imipenem在铜绿假单胞菌的活性的机制,”抗菌药物和化疗卷,59号6,3246 - 3251年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. g . Landini t . Di Maggio f .塞尔吉奥·j·d·Docquier g . m . Rossolini和l . Pallecchi”防治作用浓度高对抗生素的影响活动对大量呼吸道病原体,”抗菌药物和化疗,60卷,不。12日,第7517 - 7513页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. w·g . y . Chen黄,d . j .咋et al .,“阿司匹林变弱庆大霉素耳毒性:从实验室到诊所,“听力的研究,卷226,不。1 - 2、178 - 182年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. d·t·坎普,“耳排放,他们在耳蜗功能的起源,和使用,“英国医学公告,卷63,不。1,第241 - 223页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. o·w·格思里“氨基糖苷类引起的耳毒性”,毒理学,卷249,不。2 - 3、91 - 96年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. m·l·阿兹纳尔,a兰杜Segura m·m·莫雷诺et al .,“从一个标准化的耐多药结核病治疗结果和不良事件方案在农村环境在安哥拉,”美国热带医学和卫生杂志》上,卷101,不。3、502 - 509年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. r·普拉萨德辛格,r·斯利瓦斯塔瓦·g·b·Hosmane r . a . s . Kushwaha和a . Jain”的频率与二线药物不良事件观察患者治疗耐多药结核病,”印度《肺结核,卷63,不。2、106 - 114年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. r·萨林d . Behera a Khanna诉辛格,p .纳和t·s·迪帕克,“二线注射诱导耐药结核病的耳毒性:系统回顾印度的研究,“印度《肺结核,卷66,不。2、279 - 287年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. c . Modongo j·g . Pasipanodya n·m·Zetola s·m·威廉姆斯,g . Sirugo和t .秋葵,”阿米卡星耳毒性的浓度预测耐多药结核病患者,”抗菌药物和化疗卷,59号10日,6337 - 6343年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. h, c . Budhathoki和j·e·法利”的风险增加aminoglycoside-induced听力损失与艾滋病毒合并感染耐多药结核病患者,”肺结核和肺部疾病的国际期刊,22卷,不。6,667 - 674年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. a·阿诺德·g·s·库克,o . m .今敏et al .,”之间的不利影响和选择注射药物阿米卡星和卷曲霉素耐多药结核病,”抗菌药物和化疗,卷61,不。9日,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. e . l . Sagwa n . Ruswa f . Mavhunga t·兰尼h . g . m . Leufkens和a . k . Mantel-Teeuwisse”比较阿米卡星和kanamycin-induced听力损失在耐多药结核病治疗规划条件下在纳米比亚回顾性队列,“BMC药理学和毒理学,16卷,不。1,36页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. 即Aladag、m . Guven和m . Songu”预防庆大霉素耳毒性的防治作用和维生素A,”喉科学和耳科学杂志上,卷130,不。5,440 - 446年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. 即Kocyigit a . Vural a Unal et al .,“防止阿米卡星在接受腹膜透析的患者相关的耳毒性的防治作用,”欧洲Oto-Rhino-Laryngology档案,卷272,不。10日,2611 - 2620年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. x锣,g . Celsi k•卡尔松,气动元件,“保护作用的防治酰胺(NACA)在LLC-PK1 gentamicin-induced凋亡细胞,”肾功能衰竭,34卷,不。4、487 - 494年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. x魏、赵l . j . Liu r c . Dodel m . r .大学法洛和y Du,“二甲胺四环素防止gentamicin-induced耳毒性通过抑制p 38 MAP激酶磷酸化和半胱天冬酶3激活,“神经科学,卷131,不。2、513 - 521年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. a .伪造和j·沙赫特,氨基糖苷类抗生素,“听力学& Neuro-Otology,5卷,不。1,3-22,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. e . m . Priuska和j·沙赫特,”形成的自由基庆大霉素和铁和铁的证据/庆大霉素复杂,“生化药理学,50卷,不。11日,第1752 - 1749页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 江h . s . h .沙a伪造、和j·沙赫特,“Caspase-independent通路的头发卡那霉素在体内引起的细胞死亡,”细胞死亡和分化,13卷,不。1、20 - 30,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. j . Kralova m·德沃夏克m . Koc诉Kral,“p38 MAPK中扮演着重要的角色在细胞凋亡诱导小说乙二醇卟啉衍生物的光敏化”致癌基因,27卷,不。21日,第3020 - 3010页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. s . h .沙g . Zajic c·j·爱泼斯坦和j·沙赫特,“过度的铜/ zinc-superoxide歧化酶保护kanamycin-induced听力损失,”听力学& Neuro-Otology》第六卷,没有。3、117 - 123年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. m·a·Somdas f . Korkmaz s . g . Gurgen m . Sagit和a . Akcadag”防治作用防止庆大霉素耳毒性在老鼠模型中,“《国际先进耳科学杂志》上,11卷,不。1、12 - 18,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. c . y .吴h·j·李,c·f·刘,m . Korivi h . h . Chen和m . h . Chan“保护性L-ascorbic酸的作用,防治和apocynin neomycin-induced毛细胞丢失在斑马鱼,”应用毒理学杂志,35卷,不。3、273 - 279年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. g·r·博克·g·k·耶茨,j·j·米勒和p . Moorjani”防治对卡那霉素的影响在豚鼠耳毒性,”听力的研究,9卷,不。3、255 - 262年,1983页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. l·费尔德曼,s . Efrati大肠Eviatar et al .,“Gentamicin-induced耳毒性在血液透析患者改善了n -乙酰半胱氨酸常”肾脏国际,卷72,不。3、359 - 363年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. b . Tokgoz c . Ucar i Kocyigit et al .,“从药物引起的耳毒性保护作用的防治尿毒症的患者李腹膜炎,”肾脏学、透析移植,26卷,不。12日,第4078 - 4073页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. a . Vural Kocyigit, f·圣et al .,“长期保护作用的防治对amikacin-induced耳毒性的终末期肾脏疾病:一项随机试验,”腹膜透析国际,38卷,不。1,57 - 62,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. j·阿然,“在内耳毒性目前的观点,”耳鼻咽喉头颈外科,卷112,不。1,第144 - 133页,1995。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. k . h . Tan m . Mulheran a·j·诺克斯和a . r .史密斯“氨基糖苷类处方和监督在囊性纤维化,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷167,不。6,819 - 823年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. a . Tostmann m . j . Boeree r . e . Aarnoutse w·c·德兰格a . j . van der Ven, r . Dekhuijzen“公开药物引起的肝毒性:简洁的最新评论,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,23卷,不。2、192 - 202年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 诉Ramappa和g . p . Aithal肝毒性与抗结核药物:机制和管理”临床与实验肝脏病学杂志》上,3卷,不。1,37-49,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. s . Keshavjee i . y . Gelmanova s . s . Shin et al .,”在治疗耐多药结核病:肝毒性发生,管理和结果,“肺结核和肺部疾病的国际期刊,16卷,不。5,596 - 603年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. f . Gafar h·阿里芬y . d . Jurnalis et al .,“公开药物引起的肝损伤:儿童发病率和危险因素在两个月的强化阶段的治疗,”儿科传染病杂志》上,38卷,不。1,50-53,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. p .商夏y, f·刘et al .,”发病率、临床特征和影响抗结核治疗抗结核药物引起的肝损伤(阿特利)在中国,“《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。7篇文章e21836 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. i Warmelink: h .十Hacken, t·s·范德·沃夫和r . van Altena“减肥在结核病治疗药物引起的肝毒性,是一个重要的风险因素”英国营养学杂志》上,卷105,不。3、400 - 408年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. r . Singla s . k . Sharma a Mohan et al .,“公开评估风险因素的治疗引起的肝毒性,”印度医学研究杂志》上卷,132年,第86 - 81页,2010年。视图:谷歌学术搜索
73. s e . Isa a . o . Ebonyi n y Shehu et al .,“公开药品和肝毒性在乔斯住院病人中,尼日利亚,”国际期刊的Mycobacteriology,5卷,不。1日,第21到26 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. w·Abera w . Cheneke, g . Abebe”发病率antituberculosis-drug-induced肺结核患者中肝毒性和相关危险因素Dawro区,南埃塞俄比亚:队列研究,“国际期刊的Mycobacteriology,5卷,不。1、14到20,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. l . g . Possuelo j . a . Castelan t·c·德·布里托et al .,“慢N-acetyltransferase协会2配置文件和从巴西南部的患者中抗结核药物引起的肝毒性,”欧洲临床药理学杂志》上,卷64,不。7,673 - 681年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. g .严g . Aderaye w . Amogne et al .,“抗结核治疗导致肝毒性在埃塞俄比亚hiv阳性和阴性患者,”《公共科学图书馆•综合》,3卷,不。第三条e1809, 2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. a·h·阿里,t . Belachew雅美族人,和w . y . Ayen“结核/艾滋病毒合并感染患者中抗结核药物引起的肝毒性Jimma大学医院,埃塞俄比亚:嵌套病例对照研究,“《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。5篇文章e64622 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. h·A·Makhlouf A . Helmy e . Fawzy m . El-Attar和h·A·拉希德”的前瞻性研究antituberculous药物引起的肝毒性肝脏疾病在一个地区流行,”肝脏病学国际,卷2,不。3、353 - 360年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. n . Lomtadze l . Kupreishvili a Salakaia et al .,“丙型肝炎病毒合并感染的风险增加肺结核患者抗结核药物引起的肝毒性,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。12篇文章e83892 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. l·本·马哈茂德·h·Ghozzi a Kamoun et al .,“N-acetyltransferase 2基因的多态性作为公开药物引起的肝毒性的易感性的风险因素在突尼斯的结核病患者,”Pathologie生物,60卷,不。5,324 - 330年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. k . Nanashima t Mawatari: Tahara et al .,“基因变异在抗氧化途径:肺结核患者的肝毒性的风险因素,”肺结核(苏格兰爱丁堡),卷92,不。3、253 - 259年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. 美国诉Rana,素质,k . Vaiphei r .朋友a .素质和k·辛格,“角色在rifampicin-induced肝损伤的防治作用的年轻老鼠,”世界胃肠病学杂志》上,12卷,不。2、287 - 291年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. 素质,s . v . Rana k Vaiphei et al .,“异烟肼,rifampicin-induced氧化肝脏损伤,保护n -乙酰半胱氨酸常”人类和毒理学实验,19卷,不。9日,第522 - 517页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. m·杨h . Zhang b道et al .,“可能HMOX1协会和NQO1多态性与抗结核药物引起的肝损伤:匹配的病例对照研究,“临床药学与治疗》杂志上,44卷,不。4、534 - 542年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. 吴树群m . Zhang和j .问:他在谷胱甘肽基因变异S-transferases参与抗结核药物引起的肝损伤?荟萃分析”,临床药学与治疗》杂志上,44卷,不。6,844 - 857年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. m·辛格p Sasi诉,系统进行条目设置h·古普塔g . Rai d . n . Amarapurkar和p . p . Wangikar“姜黄素的保护作用,水飞蓟素在抗结核的药物引起的肝毒性评估和防治作用的体外模型,”人类和毒理学实验没有,卷。31日。8,788 - 797年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. s . Baniasadi p . Eftekhari p Tabarsi et al .,“公开药物引起的肝毒性保护作用的防治,”欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,22卷,不。10日,1235 - 1238年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2020 Dawit Ejigu和所罗门·m·阿拜。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。