文摘
设置。肺结核治疗需要长方案与多个抗生素和抗生素耐药性是复杂和不宽容。介绍了氟喹诺酮类原料药治疗耐药结核病和已经成为治疗的重要组成部分。目标。检查适应症氟喹诺酮类原料药使用治疗活动性结核病在维多利亚,澳大利亚。设计。这是一个维多利亚时代的回顾性病例对照研究活动性结核病患者处方氟喹诺酮类原料药,从2011年1月至2016年12月。适应症为氟喹诺酮类使用提取从现有公共卫生数据库。结果。有2268个病人通知有肺结核在维多利亚在2011年至2016年之间,276(12.2%)人收到了氟喹诺酮类。迹象显示替换时不在场(33.3%)或预期(21.0%),证明耐药(22.5%)、疑似耐药性(13.0%),疾病和网站(10.1%)。氟喹诺酮类原料药在哪里规定涉嫌耐药性,只有少数的隔离(13%)电阻的证实。结论。氟喹诺酮类原料药作为替代最常用的一线治疗相关副作用,当目前或预期。氟喹诺酮类原料药被规定为疑似耐药性,只有少数的隔离最终确认。这些发现加强氟喹诺酮类原料药的重要性在结核病治疗和正在进行的药物警戒,确保合理使用的必要性。
1。介绍
结核病是一个持续的公共卫生挑战在2015年估计全世界有1040万个新结核病例(1]。长时间的课程需要与多个抗生素的治疗,和抗生素耐药性和药物不耐受等并发症可能需要替代标准的一线药物。氟喹诺酮类原料药是一个关键组成部分的治疗耐药结核病(mdr - TB),它是由定义耐异烟肼和利福平(2]。这类药物也可能用于替换设置的一线药物药物不耐受,有理论和一些早期的临床证据可能的疗效增加结核脑膜炎和眼结核(3- - - - - -5]。此外,近年来已经有兴趣后一代人的使用氟喹诺酮类原料药作为一线治疗的一部分,尽管大型随机对照试验未能显示含氟喹诺酮类的非劣性,缩短方案相比,标准的治疗方案(6- - - - - -8]。
世界卫生组织(世卫组织)推荐使用氟喹诺酮类原料药在一线治疗耐多药结核病[9]。疾病控制中心(CDC),美国胸科学会,美国传染病学会还建议FQN代替一线人员如果肝毒性发生(10]。
由于氟喹诺酮类原料药的多种方式可用于结核治疗,了解情况和理由使用临床医生感兴趣的。然而,尽管许多建议的使用存在,很少有实际临床应用的数据可用。
2。研究人口和方法
这是一个与活动性结核病病例的回顾性病例对照研究通知在维多利亚,澳大利亚,从12011年1月31日2016年12月,氟喹诺酮类原料药的使用和适应症。
维多利亚州有大约570万人口,结核病的发病率为6.7每100000人(2013年11]。维多利亚结核病项目是全州机关负责结核病公共卫生管理,包括药物供应和接触者追踪(12]。通知所有结核病例是强制性的公共和私人医疗保健设置,病例管理和结果记录保存在一个中心现有的电子公共健康记录系统(13]。该系统还包括实验室诊断记录,包括分子和表型药敏试验结果。数据审查,包括人口统计学和临床细节,隔离易感性模式和药物规定从这个数据库中提取。病例定义为任何患者在研究期间接受≥1剂量的氟喹诺酮类治疗活动性结核病,在研究期间的所有其它病例作为控制。
提取后,病人情况是手动为氟喹诺酮类的迹象了。迹象没有前瞻性记录系统,指示的情况下是没有明确记录由共识后临床医师审查所有案例的特点,例如,网站的疾病,副作用,或整体方案。迹象被分为互斥组为目的的统计分析。组如下:已知耐药性(subcategorized耐多药结核病和其他耐药模式);疑似耐药性;药物不耐受;避免不利影响;的疾病;或缩短治疗疗程。这里,避免不利影响是一线的替换代理为氟喹诺酮类由于预测之间的交互其副作用和患者的并发症,例如,用莫西沙星代替乙胺丁醇当现有的视力损害。 These categories were chosen based on review of the literature and discussion with expert TB clinicians. Where more than one reason may have been present, explicitly stated reasons for use were preferred for assigning a primary category. Fluoroquinolone resistance patterns were also determined for the MDR-TB cases found.
不到位的国家指导方针为澳大利亚临床医生使用氟喹诺酮类原料药的结核病。在维多利亚,卫生和人类服务部同时推荐使用氟喹诺酮类原料药的乙胺丁醇”患者的肾功能衰竭,重要的既存的眼部疾病或眼毒性无法监控”和耐多药结核病的治疗的一部分。没有具体建议为其他的迹象,但预计临床医师了解有关国际建议,包括有关IDSA和指导方针,在此期间。
伦理批准从墨尔本获得健康人类研究伦理委员会。Microsoft Excel 2010和占据(14.0版本,大学城,德克萨斯)是用于统计分析。单变量逻辑回归分析确定变量与氟喹诺酮类有关使用p值< 0.05被认为是重要的。多元逻辑回归分析对变量指定文献综述的基础上,使用额外的变量包括p≤0.20在单变量分析。分析复发状态和阻力之间的交互模式执行。
3所示。结果
有2268通知活动性结核病的维多利亚在2011年和2016年和281年(12.2%)接受了氟喹诺酮类在结核病治疗。其中,三人开环丙沙星对其他条件,和278年收到莫西沙星。在两种情况下,莫西沙星被认为已经管理条件除了结核,这余下的分析基于规定的276名(12.2%)莫西沙星治疗活动性结核病。左氧氟沙星暂时代替莫西沙星在一个病人由于担心潜在的莫西沙星和bedaquiline之间的互动。这些病例中描述表的特点1。没有重大变化时期莫西沙星的用量。
莫西沙星的适应症使用呈现在图1。最常见的适应症包括病例经历负面影响(92;33%)或临床医生避免药物副作用的风险高是预测(58;21%)。由于数据的限制,副作用是不可能的定量分析;然而他们主要肝毒素的和广泛的视觉和视觉和肾的副作用有经验和预测,分别。耐药性是出现在62年(22%)情况下,与进一步规定36(13%)莫西沙星由于临床医生担心可能的阻力。在后者的情况下,主要规定为一个单一的除了四个一线人员。莫西沙星的疾病的网站是专门选择包括脑膜(11),眼部(7),其他中枢神经系统(CNS)(4),和其他网站(6;淋巴结、骨和关节、皮肤、胃肠道和传播)。
的36例使用莫西沙星因为担心可能的耐药性,敏感性结果如图2。三分之二的情况下完全敏感(24),有两个耐多药结核病病例,与其他阻力三个模式,和七个文化负面的。在那些完全敏感的24例,选择莫西沙星的最初迹象是先前的结核病治疗15例,患者来自7例结核病流行的国家,和耐药情况下在一个案例中,一个不清楚原因。
在研究期间所有证实耐多药结核病例(39)收到莫西沙星。其中,30是敏感氧氟沙星(76.9%),四是氧氟沙星耐药与莫西沙星敏感不可用(10.3%),和两人抵抗(5.1%),和三个没有喹诺酮敏感性(7.7%)执行。
莫西沙星使用提出了表的多变量分析2。最强大的协会观察结核病耐药性和脑膜和眼部,分别与耐多药结核病不包括由于100%的一致性。抗生素耐药性的复发性疾病之间没有相互作用。
4所示。讨论
氟喹诺酮类原料药关键治疗结核病的选择,使用和适当的管理是很重要的,以确保他们继续效力。在这项研究中,我们发现,莫西沙星是最常用的改善一线治疗的不良反应,当他们预测和后发生。使用莫西沙星治疗耐药结核病例确诊是预期和证实。本文还发现不合适,奇异的莫西沙星耐药性被怀疑时一线方案。
绝大多数的耐多药结核病例发生在维多利亚在研究期间被确认为莫西沙星敏感通过氧氟沙星磁化率测试(14]。特定的莫西沙星敏感测试直到2015年才推出在维多利亚。这次有两例确诊后耐莫西沙星,也强调了需要测试,尤其是莫西沙星单一疗法作为预防治疗联系人在该设置15]。
莫西沙星时的基础上开始怀疑耐药性,三分之二的病例最终发现完全敏感。在63%的这些敏感电阻由于疑似病例临床医生最初在接受治疗之前,而在29%被怀疑从结核病流行的国家由于其起源。世卫组织估计,2015年全球21%的复发疾病患者先前接受结核病治疗耐多药结核病或利福平耐药结核病。的耐多药结核病例在澳大利亚在1998年和2012年之间,25.8%的人在之前的诊断和治疗患者(1,16]。然而,传统的风险因素(即。,history of TB treatment and poor adherence to treatment) for predicting drug resistance are increasingly recognized to be misleading, with a high proportion of MDR-TB acquired through transmission rather than amplification of resistance. In cases where drug resistance is suspected, rapid genotypic evaluation should be conducted, and where empiric therapy is required a full MDR-TB treatment regimen should be used, rather than singular addition of a fluoroquinolone to a first-line regimen.
使用莫西沙星对特定网站的病例中出现的疾病主要是中枢神经系统结核病(包括脑膜炎)和眼部结核病。目前还没有临床证据的氟喹诺酮类治疗结核性脑膜炎和两个试验不展示一种生存受益4,17]。然而,有证据表明,莫西沙星比乙胺丁醇更好的穿透脑脊液,尤其是noninflamed脑膜,鉴于中枢神经系统结核病的严重程度,我们会考虑这一个适当的指示3,18,19]。
本研究受限于其回顾性质和主要依赖护理病例管理记录的适应症使用莫西沙星偶尔没有明确提到。然而,我们使用单一全州数据库和集中的公共卫生和实验室程序允许一个更完整的健康服务水平评估是可能的。未来管理计划将受益于未来的数据收集有关药物使用和允许干预来减少不恰当的使用氟喹诺酮类原料药和其他重要的结核病药物。
5。结论
本研究描述了使用氟喹诺酮类原料药用于治疗肺结核在2011年和2016年之间。在我们的设置中,我们发现莫西沙星主要使用氟喹诺酮类,特别是在不宽容的设置一线药物和药物抵抗疾病,还当电阻被怀疑和特定疾病的网站。这些发现,尤其是识别不适当的使用氟喹诺酮类耐药被怀疑的情况下,可以考虑进一步抗生素管理措施,以促进最佳的结核病药物的使用。
缩写
| 中枢神经系统: | 中枢神经系统 |
| 乙: | 乙胺丁醇 |
| 异烟肼: | 异烟肼 |
| 耐多药结核病: | 耐药结核病 |
| 磨: | 莫西沙星 |
| 奈特: | 核酸检测 |
| 聚合酶链反应: | 聚合酶链反应 |
| PHESS: | 公共卫生事件监测系统 |
| PZE: | 吡嗪酰胺 |
| RIF: | 利福平 |
| 结核病: | 肺结核 |
| 广泛耐药结核: | 广泛耐药结核病。 |
数据可用性
这里使用的数据包含机密患者信息;因此访问需要墨尔本卫生人力研究伦理委员会的批准。
的利益冲突
没有利益冲突声明。这项研究没有收到具体的资金而进行的作者的就业在墨尔本健康和墨尔本大学免疫学和微生物学。