是孩子接触化学预防耐药结核病患者有益?系统回顾

文摘

背景。预防治疗耐多药结核病(mdr - tb)患者的孩子接触研究甚少,也没有共识的化学预防作用和基本原理。客观的。进行系统回顾,目的是确定结核病预防治疗的有效性在减少结核病的发病率在儿童接触的耐多药结核病患者。方法。我们进行了一项随机对照试验文献检索,队列研究,化学预防的案例报告,儿童接触PubMed的耐多药结核病患者,EMBASE, Cochrane系统评价数据库,metaRegister对照试验,和其他临床注册中心在2017年3月,使用适当的搜索策略。除了我们搜索一些国际会议的摘要和引用发表的文章和评论。结果。从各种数据库引用153年的评估,七个研究适应后被确认为相关的资格标准及评估系统的审查。其中,只有两项研究的贡献集中荟萃分析的数据。结论。虽然可用的证据表明,耐多药结核病患者的孩子接触者的化学预防是有益的,数据支持或拒绝预防性治疗是非常有限的。进一步的临床研究,在结核病流行的设置,例如印度,需要进行证明的有益作用化学预防耐多药结核病的儿童接触。

1。介绍

世界卫生组织(世卫组织)估计,2016年,全球大约有600000起事件rifampicin-resistant结核病(TB) 490000耐多药结核病(mdr - TB)与印度、中国和俄罗斯联邦占近47%的这些情况(1]。儿童结核病负担的估计有10 - 15%的总结核病负担每年感染结核病的风险在2 - 5% (2]。约5%的感染者可能患的疾病后第一年期间获得感染,另外5%的一生。耐多药结核病的儿童主要是由于主传动的索引,而不是从之前获得结核病治疗。35个国家报告了至少一个儿科耐多药结核病例在1994年和2011年之间,增加发病率和死亡率比非疾病(3]。成年的早期诊断和有效治疗耐多药结核病例仍减少结核病传播的主要策略。然而,鉴于当前使用的治疗方案的可怜的成功率,它更适应其他模式,防止发生耐多药结核病的国家承诺到2035年实现结束结核病目标(4]。这样的一个策略是针对潜在的结核病水库,与药物或疫苗,防止潜伏结核感染活动性结核疾病的恶化。但耐多药结核病患者的最佳化学预防小儿接触者研究甚少,也没有共识的作用和原理不同的预防治疗。系统回顾弗雷泽等人在2006年得出结论,缺乏从随机对照试验研究证实或反驳需要化学预防儿童接触DR-TB患者(5]。最近的一项系统回顾标志等人进一步补充说,虽然在预防耐多药结核病预防治疗显示效果之间的联系,他们通常导致治疗中断由于副作用的药物疗法(6]。

频繁的监测这些孩子一样强调需要更多的临床试验来确定药物将为小儿接触这些病人是有效的。因此,解决差距,寻找新的研究证据为化学预防孩子接触耐多药结核病患者,进行了系统回顾与下列目标:(i)来确定化学预防的有效性或结核病预防治疗在减少肺结核病的发病率在儿童时期接触耐药肺结核患者和(2)来确定任何不利事件的发生过程中化学预防或结核病预防治疗。

2。方法

一个协议的系统回顾与普洛斯彼罗和可用在线注册。搜索是最新的2017年6月31日:https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.php?RecordID=39330。

2.1。资格和入选标准

2.1.1。类型的研究

我们打算包括所有随机和quasi-randomized对照试验(RCT):前瞻性和回顾性队列研究和案例报告的化学预防耐多药结核病患者的孩子。研究表现儿童的耐多药结核病患者没有活动性疾病,艾滋病毒感染或感染,研究执行在任何国家和发表在任何语言都包括在内。系统评价、政策文件、简报、病例报告、写信给编辑、项目报告、信函和非人类的研究并不包括在审查。

2.1.2。类型的参与者

所有儿童接触之间的耐多药结核病患者0到14岁被包括在内。的定义中定义的“联系人”是保留他们原来的研究。例如,Seddon et al . 2013“联系人”定义为5岁以下儿童显著暴露于传染病(文化积极的痰涂片)肺耐多药结核病病人来源(7]。

2.1.3。类型的干预

与化学预防干预措施被认为是耐多药结核病的持续时间。个随机对照试验比较是控制或比较器的手臂,而比较队列研究标准的护理。

2.1.4。类型的结果的措施

结核病的主要结果措施发生疾病或严重不良事件在儿童接触化学预防的耐多药结核病患者。二级结果发生的不良事件和发生耐多药结核病的儿童药物预防。

2.1.5节讨论。搜索策略

我们为随机对照试验分别搜索,队列研究,出版和案例报告无论状态(在出版社出版)在PubMed、EMBASE, Cochrane系统评价的数据库和其他临床注册(世卫组织、美国、南非和澳洲临床注册表)。搜索也扩展到metaRegister对照试验(mRCT): ClinicalTrials.gov网站识别进步试验和从国际会议摘要:(i)联盟世界肺部健康会议上从2000年到2017年,(2)从2000年到2017年美国胸科学会会议。

2.2。数据收集和分析

2.2.1。选择的研究

依法进行了系统回顾首选项报告系统评价和荟萃分析指南。搜索策略是考虑到人口,开发干预,比较器,系统回顾的结果。下列用语在PubMed用于搜索:(((((((((肺结核(网格计算))或潜伏性结核病[网条款])或广泛耐药结核病[网条款])或肺结核、耐多药(网格计算))或肺结核、肺[网条款])或结核分枝杆菌(网格计算)))和((((((儿童(网格计算))或孩子))((儿科(网格计算))或))或孩子))((“家庭特征”(网))或接触者追踪(网格计算))))和(((化疗)或化学预防[网条款])或预防措施)。类似的搜索进行所有相关电子资源和存储为开放的基于web的应用程序的在线参考书目:Rayan (https://rayyan.qcri.org/)。我们也联系了作者正在进行的临床试验,期刊编辑的国际期刊的结核病和肺部疾病,公共卫生行动的手稿出版社,和该领域的专家在研究细节。

筛选研究的标题和摘要参考书目进行评估的PP、MD, SBN独立相关性根据指定的标准。

2.2.2。数据提取和管理

两位作者分别提取的数据(PP和MD)使用标准化的数据提取形式(图1)。单独的形式随机试验和前瞻性和回顾性队列研究。我们试图联系试验作者对澄清当方法论的细节尚不清楚。任何分歧与第三作者SBN通过讨论来解决。

2.2.3。数据合成

我们评估了相似性在包括研究人口的干预的特点和结果提供一个有意义的结果进行分析。研究并没有描述的事件或结果在一个组织或者直接干预组或比较器组排除在分析之外,尽管他们将包含在系统回顾。我们使用Revman 5.3元分析软件。曼特尔Hanzel方法用于二分结果报告相对风险和95%置信区间与固定效应模型。逆方差法用于连续数据使用固定效应模型提出的平均差95%可信区间(14]。我们创建小组根据类型的干预和年龄类别(0 - 5、6 - 9、10 - 14)和耐药性和灵敏度分析排除偏差研究的风险很高。然而,由于数据有限,我们没有进行子群和敏感性分析。

2.2.4。异构性的评估

我们评估了异质性统计描述变化的百分比在纳入研究的特征,而不是由于随机误差。

2.2.5。风险评估的偏见

随机对照试验的风险Cochrane偏见的工具是用于评估后给出的标准在Cochrane手册(15]。波动和黑色清单用于观察性研究[16]。创建的所有偏差图的风险在Revman 5.3通过修改域根据工具。

2.2.6款。总结调查结果

Gradepro软件是用于创建结果表的总结。有五个领域评估确定的随机对照试验的证据(偏见的风险,不一致、间接性、不精确和发表偏倚)。然而观察研究除了这些现有域以下领域也被认为是(大效果,合理的混淆,和剂量响应梯度)。

两位作者(PP和MD)独立评估偏差的风险选择的研究使用Cochrane工具来评估偏差的风险,包括研究的证据的质量评估使用年级Pro软件。任何分歧进行了讨论与第三作者(SBN)。

3所示。发现和结果

各种数据库的搜索策略提取154项研究发表在2000年1月至2017年6月;这七个研究被认为是潜在的相关(图1)。三个系统评价识别和这些评估相关的引用。这些研究,经过适应的合格标准,包括七个研究的系统评价只有两项研究包括合用的荟萃分析。

3.1。包括研究的特点

相关特性的研究包括如表所示1。Seddon et al .(2013)的一项研究描述了一个标准的耐多药结核病的耐受性和毒性预防治疗方案给儿童接触的成人ofloxacin-susceptible耐多药结核病和治疗结果的描述7]。这项研究包括5岁以下儿童和儿童生活与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染时低于15年筛选2010年5月到2011年4月。孩子们开始与氧氟沙星对预防治疗,乙胺丁醇,高剂量异烟肼的六个月。总共有186儿童接触,接受预防性治疗,随访一段至少12个月。

另一项研究通过Schaaf et al .(2002)描述了长期流行儿童结核性感染和疾病的家庭接触的成人与耐药肺结核(博士)在结核病的发病率高(8]。本研究包括41个5岁以下儿童,他们开始对化学预防根据指数的应变敏感性和包括高剂量异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺,和乙胺丁醇或高剂量异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺,氧氟沙星每日一段六个月。所有儿童随访30个月。

其他研究对结核病预防耐多药结核病接触包括成年人和少量的儿童和儿童没有指定结果在预防治疗或安慰剂。例如,Adler-Shohet et al。(2014)描述了31个孩子发达潜伏性感染耐多药结核病患者接触后索引。26服用左氧氟沙星和吡嗪酰胺;没有开发结核病但十二必需改变治疗继发于不利影响(9]。然而,并没有提及任何结果的五个孩子没有接受预防性治疗。因此本研究虽然是包括系统综述,本研究的数据是不包括荟萃分析。同样在Garcia-Prats研究中,接受预防性治疗的38个,只有23是5岁以下的儿童。他们没有开发结核病。然而在比较器组(总= 4)接受没有预防治疗似乎是成人和儿童(10]。因此,尽管这些研究被包含在系统回顾,他们不提供数据分析。

3.2。干预的效果

两者之间的研究相结合,有四例结核病接触组接受耐多药结核病药物预防,防止相比17例结核病接触组,没有收到任何化学预防(图2)。开发结核病的相对风险为0.21 (95% CI 0.07 - -0.63)。事件的数量很低,置信区间很宽。其他预定义结果治疗完成率,不良事件和死亡率。治疗的联合估计完成比例为0.74 (95% CI 0.64 - -0.82)中包含的研究。虽然不良事件观察在所有的研究中,由于异质性之间的不良事件报告的研究,汇集估计无法计算。只有一个死于上述研究报道。

3.3。偏见的风险评估

图3显示了偏见的风险评估的总结使用黑色和唐斯工具为群组研究评估偏差的风险。该工具评估三个领域,即(1)选择性偏差,(2)结果确定偏差,和(3)性能的偏见。一项研究可以获得最大的“绝对是的,”显示一个低风险的偏见“绝对没有”表明高风险偏见的三个不同的领域。这些研究没有提到任何混杂因素调整;因此,都有偏见的风险。

3.4。确定性的证据

的确定性的证据包括研究评估使用年级Pro软件。由于没有任何严重不一致,不精确,在这两项研究的结果,或间接证据的质量可能会升级。化学预防的有效性的证据质量的孩子接触的耐多药结核病患者因此评估是温和的(表2)。

4所示。讨论

这个系统上可用的证据审查加起来这一主题在科学领域。在全球范围内,国家卫生规划已经把重点放在诊断和治疗耐药结核病符合最终结核战略;然而,组件接触者的化学预防结核病患者仍在优先或在原始阶段由于缺乏标准化化学预防方案的药物、剂量、治疗时间。同样认为在最近的系统回顾了福克斯等人(2017年17]。

我们发现,与二线药物预防治疗,符合指数案件的磁化率剖面孤立或与氟喹诺酮类,应考虑耐多药结核病患者的密切接触者的化学预防接触。我们的发现支持另一个耐多药结核病患者的回顾性研究在儿童接触者在南非,作者得出的结论是,孩子开发耐多药结核病如果他们收到化学预防与异烟肼或异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和至少2二线药物应考虑化学预防的6 - 12个月(18]。其他研究报告不同的结果和证据不足以支持或拒绝接触的化学预防耐多药结核病患者(19]。

目前,很少有研究,发表在这个主题区域。甚至近二十年来的严格的搜索在各种数据库中显示只有少数研究。这些研究提供的证据质量低到中度和给定的这些研究的异质性,需要谨慎而解释这些研究的结果。然而,有证据支持的减少患结核病的风险之间的联系接受化学预防和保护范围从37 90%。

所有的研究报道不良事件无论使用何种类型的药物。然而,更高的不良事件记录与乙硫异烟胺和吡嗪酰胺氟喹诺酮类原料药有最小的毒性。中断治疗指出接触中乙硫异烟胺包含方案主要是由于胃肠道副作用。

最后,现有证据表明,耐多药结核病患者的孩子接触者的化学预防是有益的,但可用的证据是温和的质量。受控条件下的进一步研究结核病流行的设置需要证明的有益或没有影响化学预防耐多药结核病患者的儿童接触。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

筛选研究的标题和摘要的书目进行评估c . Padmapriyadarsini Mrinalini Das, Sharath Burugina Nagaraja独立相关性根据指定的标准。

引用

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