基于纳米技术的方法在结核病治疗

文摘

俗称肺结核,肺结核是第二个最致命的传染病艾滋病后,由细菌引起结核分枝杆菌。长期治疗,高丸负担,依从性低,和僵硬的政府计划因素负责耐多药和XDR结核病例的出现。到目前为止,只有卡介苗可对成人肺结核是无效的,这是最常见的疾病。开发了许多独特的抗体来克服耐药性,减少治疗方案,提高配合治疗。因此,我们需要一个有效的和健壮的系统来抑制技术缺陷和提高治疗药物的有效性为制药技术仍然是一个重大的挑战。Nanoparticle-based意识形态已经显示出令人信服的慢性感染性疾病治疗和有前途的结果。不同类型的人们被评价为有前途的药物输送系统为各种管理路线。控制和持续释放药物的优点之一nanoparticle-based公开药物免费药物。它也减少了剂量低频率和解决的困难可怜的遵从性。本文综述各种纳米疗法可以用于治疗结核病。

1。介绍

尽管卓越的医疗科学的进步和治疗,结核病(TB)仍然是死亡率的主要因素和社会经济灾难数以百万计的世界各地的人们。它已经困扰人类已知的历史和人类的史前史。肺结核是一种致命的传染病的细菌引起的结核分枝杆菌(1]。罗伯特•科赫在1882年被授予诺贝尔奖这非凡的发现。结核分枝杆菌(Mtb)是一种抗酸的芽孢杆菌胞内病原体,开发了众多的策略来避免被巨噬细胞(2,3]。它被认为是最成功的病原体能够坚持举办了几十年而不会导致疾病(4]。肺结核是一种全球死亡率和发病率的主要原因。根据世界卫生组织(世卫组织),结核分枝杆菌(Mtb)已经感染了大约三分之一的世界人口,影响超过900万,每年新发病例和200万例死亡和其他感染者保持无症状(5]。结核病导致死亡人数每年超过任何其他传染性疾病和艾滋病在传染病后第二6]。因此,在1993年,世卫组织宣布结核病全球突发公共卫生事件(7]。分枝杆菌主要攻击肺部,但它可以攻击身体的任何部分,如肾、淋巴系统,中枢神经系统(脑膜炎),循环系统(粟粒状的肺结核)、泌尿生殖系统、关节和骨骼(8]。治疗肺结核的成功与失败取决于各种因素,例如(a)病人的依从性治疗,(b)营养不良,(c)吸烟,(d)共存疾病如艾滋病毒和(e)卫生保健人员监督不足。

当前结核病化疗的关键问题是,当药物静脉注射或口服药物,它通过全身血液循环分布到全身和大多数分子不会达到他们的目标,因此,在身体造成副作用。药物有一个短plasma-life和快速的间隙,这限制了它们的有效性(9]。失败对公开药物带来的挑战和成就的结核病治疗恢复,我们需要新的结核病药物(表1),它可以克服这些挑战。

肺结核的临床管理仍然是一个艰巨的任务。大量的抗结核的治疗结核病流行地区被覆盖(ATT)直接观察治疗。短期课程(点)计划的世界卫生组织(世卫组织)尚未完全成功在控制结核和印度次大陆的主要负担在发展中国家和非洲10]。

与治疗的结核病相关的主要问题是长期的治疗和连续多个药物剂量和频繁的导致低或不服从的病人目前的治疗。依从性低的患者是主要因素再度出现的疾病和耐多药结核病(MDR)的发展,更严重的形式叫做广泛耐药结核病(XDR) (11]。此外,耐多药结核病的流行(耐多药结核病和广泛耐药结核)正在增加在发展中国家。导致医学科学的挑战,成为严重的问题。艾滋病发病率越来越高的又一个主要因素。肺结核,结核分枝杆菌提供肥沃的理由的免疫抑制宿主(增长12]。闹钟的耐多药和XDR菌株的传播和缺乏成功的治疗方案加强需要开发新的和有效的抗结核药物克服耐药性的问题,缩短疗程,和更好的依从性13]。

2。不同形式的结核病

有两种形式的结核病,潜在的结核病和活动性结核病。在潜在的结核病,细菌潜伏在身体。这个阶段可以持续更长的时间。它通常是通过一个医学治疗9个月。,在活动性结核病,细菌在体内繁殖和传播,造成组织损伤(8]。

3所示。耐多药结核病(mdr - tb)

这是繁重的结核病定义为至少两个标准的四个耐药性抗结核药物(一线对公开药物)23]。不充分或不一致的治疗耐多药结核病得以出现并迅速蔓延。今天,治疗耐药结核病需要差不多两年,此外,治疗是如此复杂,价格昂贵,和毒性,耐多药结核病患者难以生活24]。耐多药结核病的治疗包括二线药物。许多二线药物是致命的,会产生严重的副作用。耐多药结核病治疗管理2年或以上,需要每天注射。所有这些组件举行一个重大的挑战,政府和卫生保健部门。世界卫生组织的目标是到2015年治疗耐多药结核病例的80%。没有独特、简单和廉价的治疗耐多药结核病,这是几乎不可能。他预言200万多人将开发了耐多药结核病在2011年和2015年之间(25]。

4所示。广泛耐药结核病(xdr - TB)

XDR- - - - - -结核病对公众健康构成重大风险。这是更残酷的耐多药结核病,特点是抵抗任何氟喹诺酮类和至少一个的三个注射二线药物(26]。这使得这个极广泛耐药结核的治疗问题。在2006年,广泛耐药结核outbroke在夸祖鲁-纳塔尔省,南非;52的53人感染疾病去世几个月之内(24]。估计70%的广泛耐药结核患者确诊后的一个月内死亡。世卫组织估计表明,大约5%的MRD-TB广泛耐药结核病例。

5。药物治疗方案

5.1。一线药物

一般而言,结核病治疗的一线药物的联合治疗异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇几个月。这些药物的口服药物,有杰出的有效性对Mtb [27]。

5.2。二线药物

当Mtb菌株耐异烟肼和利福平,两个最强大的一线药物,它发展成更复杂的形式的结核病耐多药结核病。结合二线药物用于治疗耐多药结核病是氨基甙类抗生素如阿米卡星、卡那霉素、多肽如卷曲霉素、紫霉素,enviomycin,氟喹诺酮类原料药,如环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星,和硫代酰胺乙硫异烟胺等prothionamide和环丝氨酸27]。二线药物更致命,更昂贵的比一线药物,和治疗可能会持续更长时间8]。

5.3。三线药物

三线治疗结核病的药物包括利福、linezolid,甲硫哒嗪,精氨酸、维生素D,和大环内酯类,如克拉霉素和氨硫脲(27]。像其他药物治疗结核病,三线药物而不是有效或他们的功效还没有被证实28]。三线药物也未列出。新的先进技术像舰载药物输送系统的设计正在检查治疗结核病。生物可降解聚合物、脂质体、微球是为了减少治疗的剂量和持续时间(29日]。浓度高的药物逐渐释放和最小的毒性比常用的药物。

尽管当前的抗结核药物是有效的,紧迫的战略必须开发为了完成交付这些药物。在这种背景下,纳米技术是一种最有前途的段落发展更果断的和更有效的治疗结核病的药物输送系统以及强有力的战略的开发和交付下一代结核病疫苗。

纳米药物输送系统有能力改善有毒化疗的耐受性,持续和药物控制释放,最终提高生物利用度。所需的粒度要求药物吸入本地化管理,在50到200纳米。

吞噬逃脱从肺部缓释和黏膜纤毛的清除不诱导免疫反应是有前途的纳米尺度的粒子的关键因素。药物吸收迅速通过肺肺上皮细胞和高生物利用度促进药物剂量的降低并维持治疗浓度。结合小剂量没有首先通过新陈代谢,预防胃肠道估计减少系统性副作用,增加耐受性。抗结核抗生素的新颖的设计,目前应对结核分枝杆菌的耐药菌株,目的是缩短疗程和限制与其他抗结核药物通讯和抗艾滋病药物30.]。如果管理得当,第一代抗结核药物仍然可以显示效果更佳。在这种背景下,纳米技术已成为一个前景看好的领域超越一些以下的限制因素:(a)增加病人的整合和对政权,(b)主要技术利润率,(c)针对细菌水库(例如,肺泡巨噬细胞)31日]。

6。结核病的发病机理和免疫学

肺结核是发起的第一阶段产生的飞沫吸入有活动性结核病的人。这些水滴可以长时间保持在空中。当吸入时,单个液滴可能足以导致疾病。大多数水滴最终在上呼吸道,微生物被杀死,但是一些渗透进一步下降。在肺部细菌进入肺泡,肺泡巨噬细胞吞噬他们。几个受体参与吸收过程包括甘露糖受体,toll样受体2 (TLR2)和toll样受体4 (TLR4),表面活性剂蛋白受体,CD14、清道夫受体,受体,补充和免疫球蛋白受体(32]。有时巨噬细胞失败摧毁细菌因为化合物产生的微生物灭活或因为phagosome-lysosome融合机制是抑制结核分枝杆菌接触,从而避免低pH值和吞噬溶酶体水解环境(33]。

在第二阶段,在巨噬细胞分枝杆菌繁殖,最终导致其溶解。这导致细胞损伤,吸引炎症细胞和血液单核细胞区。单核细胞分化成巨噬细胞并尝试攻击微生物摄取的噬菌细胞内的巨噬细胞和生长。这些巨噬细胞溶解和死亡由于细菌负荷(34]。两到三周后感染,第三阶段的开始。T细胞免疫的发展,和淋巴细胞漂移感染的地区。的分枝杆菌抗原T细胞造成刺激,导致释放γ干扰素等细胞因子。的γ干扰素激活巨噬细胞分泌白介素、肿瘤坏死因子-α、引发和其他促炎细胞因子。结核分枝杆菌的快速增长停止,在这个阶段,宿主细胞产生细胞介导的免疫反应。外的那些细胞抵抗antibody-activated补充攻击由于分枝杆菌细胞壁的脂质含量高。细胞介导免疫还负责肺结核的病理。组织损伤也可以发生,当激活巨噬细胞释放裂解酶活性中间体,和各种细胞因子。在这个阶段,免疫系统,特别是巨噬细胞,将附上结节内的微生物。在这些结构之间,气氛是缺氧,酸性和防止分枝杆菌的生长。这些结构,中间是缺氧和酸性,预防分枝杆菌的生长。这个主机和分枝杆菌叫做延迟之间的平衡是结核病的特点之一。在第五和最后阶段,结节可能由许多因素,如营养不良、溶解免疫抑制,使用类固醇或艾滋病毒感染。 For unknown reasons, the centers of tubercles may liquefy, providing an outstanding growth medium for the microbe which now begins to grow rapidly in the extracellular fluid. The large number of bacteria and the immune response against them eventually cause the lung tissue near the tubercles to become necrotic and form a cavity [35]。大多数结核病感染停在三个阶段。

这是一个确定的事实,包括CD4 +细胞介导免疫反应(助手)和CD8 +细胞毒性T细胞和防止结核病中扮演重要的角色。抗菌活性增强巨噬细胞的CD4 + T细胞(助手)通过释放细胞因子如干扰素-(IFN -)和肿瘤坏死因子,而CD8 +细胞破坏结核分枝杆菌感染的巨噬细胞,并可能通过释放不同的细胞毒性介质像穿孔素,granzymes, granulysin [2]。尽管我们加强信息结核分枝杆菌的免疫反应,免疫反应的类型所需的有效的免疫疫苗接种引起的,可以是不完全理解36]。

7所示。基于纳米技术的治疗

在过去的几年里,初露头角的使用基于纳米技术的治疗已经研究了取代抗生素或其他药物管理的自由形式的访问使用药物与纳米颗粒封装(13]。

8。纳米颗粒和肺结核

Nanobead交付的显著特征是缓慢的,持续的,并从可降解控释粒子。不同的动物模型已经尝试了开发一个基于聚合物技术对抗生素治疗结核分枝杆菌但不幸的是没有一个模型站起来人类结核病的期望或模仿的所有特性(31日]。

纳米粒子的大小定义为亚微米(< 1嗯)胶体粒子作为药物运载工具。出于治疗目的,药物可以共价嵌入到粒子表面或可以合并在粒子的矩阵37]。纳米粒子包括生物相容性和生物可降解的材料,如聚合物,也可以是自然(如明胶、白蛋白),合成(如聚和polyalkylcyanoacrylates),或固体脂质(和)[38]。

纳米粒子比更大的分子被细胞更有效地使他们一个有前途的运输和交付系统。这些运营商适应使控制,缓慢,从矩阵和持续的药物释放39]。讨论了几种方法明确在几个评论为纳米粒子的制备和表征(表2)。

以下的优点nanoparticle-based治疗结核病的药物输送系统:(1)高稳定性/更长时间(2)高载波的能力;也就是说,多个药物可以封装在矩阵中(3)少比常规药物的副作用(4)增加生物利用度(缓慢、持续和药物控制释放)(5)像口服交付的各种路线的可行性和吸入(6)最小的副作用,提高合规

9。口服交付ATD纳米药物

通常,吸收的纳米颗粒发生通过各种方法:(1)transcytosis通过m细胞,(2)细胞内的吸收和运输通过肠粘膜上皮细胞存在,和(3)吸收派尔集合淋巴结补丁。口服可能是由于纳米颗粒的稳定和持续释放药物。Pandey et al。(2004)40)口服后验证抗结核药物的功效。

三大抗结核的药物,即利福平、异烟肼、吡嗪酰胺,发挥了肺结核治疗。这些药物是由溶剂蒸发法和双乳化过程中,由身为NPs封装(40]。药物含量保持在最小抑制浓度(MIC90)单一的药物口服后在小鼠身为NPs 6到9天的等离子体。虽然免费药物空从等离子体口服后12 - 24小时内40),完成细菌从器官观察当Mtb间隙感染小鼠nanoparticle-bound药物治疗(5口服剂量每10天)。只有在政府46剂量是免费的药物能够产生同样的原因。值得说明的是,当在豚鼠等大动物,进行类似的结果观察相关药物动力学,biodistribution,化疗的有效性公式(41]。然而,在结核病治疗,结果的重大关切到合规的病人ATD治疗剂量低频率和持续时间的化疗。增强病人的合规ATD治疗期间,建议添加乙胺丁醇的强化阶段的化疗药物被称为促进痰液的速度转换(42]。因此,化疗的潜在身为NPS-encapsulated EMB当与其他三个封装前线ATDs评估管理。随后,当单一口服治疗剂量的药物NPs接种小鼠,治疗药物浓度在等离子体保留3天,6天,8天在循证的情况下,RIF,和INH-PZA分别43]。另一方面,免费药物并没有发现在12小时后的等离子体静脉注射或口服,所以ATD-loaded身为纳米颗粒在管理快艇被感染的老鼠相比,每十天每天免费药物管理。这又一次建立了价值的纳米44]。

10。Ligand-Conjugated Oral-ATD纳米

聚合物纳米粒子作为一类在胃肠道。身为纳米医学,如果进一步更好的配体称为一类配体。凝集素、粘膜配体已被证明改善纳米粒子的粘膜表面的附着力增加与药物相关的吸收和生物利用度(45]。麦芽凝集素受体的分布在肠道和肺泡上皮细胞,从而使其可用于口腔以及气溶胶药(46),其共价连接身为已被证明能够促进抗结核药物的疗效[20.]。在口头/气溶胶的小麦胚芽agglutinin-coated身为纳米颗粒在老鼠中,它表现出延长等离子体水平的RIF 6到7天,13至14天对异烟肼和PYZ相比裸PLG-NPs RIF(4 - 6天,8 - 9天异烟肼和PYZ)。三个口头/喷雾剂量的这些lectin-coated纳米粒子每14天(与45每日剂量的免费药物)导致完整的细菌清除率。这三个药物在肺、肝、脾15天(20.]。它还广泛应用在药物输送由于其低免疫原性47]。

持续循环的药物封装在小麦胚芽agglutinin-grafted纳米颗粒可能会因为凝集素改善长期肠粘连颗粒的shell允许的时间间隔的增加也吸收和增加之间的浓度梯度膜的浆膜和鲁米那(36]。

11。肺的交付ATD纳米

肺结核是最普遍的形式的疾病,和呼吸路径代表一个独特的方式交付ATDs直接到肺部。减少系统性毒性和实现更高的药物浓度在感染的主要网站的前景优势直接交付的药物肺部。可吸入NPs拥有一个增强粘膜粘附能力,粒子交付,和净药物输送到肺部18,48]。

12。静脉注射ATD纳米药物

有三个注射给药的途径。其中,通过静脉注射毒品导致立即可用的药物分子,提高生物利用度。其他航线,如皮下和肌肉的路线也提供类似的生物利用度比静脉途径(49]。

一个身为皮下注射纳米粒子含有RMP、异烟肼、PZA导致持续的治疗药物在血浆水平了32天,肺或脾36天。这生产完成灭菌的器官结核分枝杆菌的感染小鼠和展示了更好的治疗效果与日常口语免费药物剂量(35)[19]。这说明纳米颗粒相比,微粒的效果更佳。微粒直径超过1μ米不能通过血管内线路管理;然而,纳米颗粒小到可以通过(50]。

氯法齐明是一个新的有前途的抗结核分枝杆菌感染的药物。然而,使用这种药物是有限的,因为它更少的溶解度。打败这个问题,应用新方法。氯法齐明是制定nanosuspension(粒度、385海里)。在静脉注射管理这个配方,显著减少克隆形成单位数在肝脏,脾脏,肺感染的老鼠m . avium观察(51]。氯法齐明的影响纳米晶体被发现是类似于脂质体配方作为控制在这个研究。这项研究清楚地表明,纳米技术的重要性,克服药物的溶解性和毒性问题[52]。

13。Liposome-Based药物输送系统

脂质体是磷脂双分子层组成的小型封闭的囊泡拥抱着一个水部分(53]。他们已经被广泛的研究作为一个有前途的药物生物活性化合物的交付模型,因为他们唯一封装亲水性和疏水性药物的能力。研究更好的化疗疗效在小鼠等动物模型,脂质体已经评估了抗结核药物的不断交付(31日,54]。一些药物如两性霉素B(真菌感染)和阿霉素(乳腺癌)已经批准了为人类使用(55,56]。

当管理,吞噬细胞迅速认识到这些运营商和空置的血液。为了避免删除/间隙和拓宽循环时间,脂质体通常聚乙二醇。一个既定工作发现了庆大霉素的结合到脂质体和评估相比,抗菌活性的免费药物分散的小鼠模型m . avium复杂的感染(57]。是看到封装药物大大减少肝脏和脾脏的细菌负荷;然而,杀菌不存在。类似的结果得到不同liposome-entrapped二线抗生素(58- - - - - -60]。

有力的前途未卜,肺泡巨噬细胞对胞内病原体有效使用脂质体的两个主要优势(61年]。脂质体容易肠道脂酶,它们必须由呼吸意味着或静脉注射。非特异性吸收的单核吞噬细胞系统(MPS)可以减少肝脏和脾脏的挂钩在脂质体配方21,62年]。

结核分枝杆菌在管理受感染的老鼠每周两次为6周,这是观察到脂质体封装药物(利福平或独自异烟肼)更强大的清算分枝杆菌感染相比免费药物。剂量是肥沃地减少到每周管理6周时这两个前线ATDs coadministered脂质体。根据组织病理学检查,没有报道,由肝毒性水平的血清白蛋白,丙氨酸转氨酶和碱性磷酸酶63年]。

当异烟肼和利福平封装在肺部结核分枝杆菌特定隐形脂质体被用来对付感染,据透露,脂质体封装在下面的治疗药物浓度比自由更有效的抗结核药物(21]。

14。纳米乳作为潜在的抗结核药物输送系统

纳米乳的概念首次引入霍尔和舒尔曼(1943年64年]。挑出和Lindman65年)正确定义微乳液如下:“微乳液是一个系统的水,油和一个亲水脂分子表面活性剂和助表面活性剂()这是一个光学各向同性的、热力学稳定流动的解决方案。”

纳米乳近年来获得了很多关注的开发和设计新的药物传递系统,因为他们的热力学稳定性、扩散和吸收速率高、易于制备和高溶解度[66年,67年]。他们帮助提高药物生物利用度68年),抵抗酶水解,减少毒性(69年]。水滴状的非常小和热稳定。在稳定的乳状液滴直径通常是10 - 100纳米的范围内,因此这些系统也称为这种[70年]。纳米乳在胶体药物输送系统广泛应用药物靶向和控释的目的。有三种不同类型的纳米乳取决于成分:水包油(a) (o / w),双连续(b)和(c)油包水(w / o)微乳液71年]。

梅塔等人研究了使用tween-based微乳液系统应用前景的药物载体的抗结核药物利福平(72年]。他们制定微乳液组成的油酸+磷酸缓冲(PB) +二层80 +乙醇和检查其潜在抗结核的药物传递系统。他们研究了大量的结构特点和各种生化的方法如电子显微镜、核磁共振、光学显微镜和溶解并释放动力学,得出纳米乳含有渐变80人成功,因为他们封装抗结核药物(RIF、异烟肼和PZA)在不同组合通过电导率和粘度,无沉淀或相分离(72年]。在另一项研究中,Kumar执行包含异烟肼的O / W微乳液或W / O微乳液组成共同:乙酸(1:1),其次是cetyltrimethylammonium重铬酸(CTADC)、氯仿,和水;这种微乳液系统显示持续释放的机会,增加药物的溶解度和生物利用度73年]。Talegaonkar等人研究的一种手段集中RIF微乳液为口服给药,使这种药物更有效,这是由蓖麻油和环氧乙烷的反应产物(74年]。本研究证实RIF是有效的,可能有可能战胜这个问题,从降低剂量减少毒性。

15。固体脂质Nanoparticle-Based抗结核药物输送系统

脂质体肠道脂酶降解禁止他们使用口服路线。sln是纳米晶体nanosuspension在水中,可以口服药物与广泛的稳定性等许多正面的关键点和更好的封装效率比脂质体和聚合物纳米粒子形成过程还包括名义大量的有机溶剂。在SLN,为了产生脂质纳米粒子,固体脂质基质中药物主要是(75年]。sln的主要特点是耐受性(由于他们的起源从生理脂质),加强可行性,将疏水或亲水药物的能力,和一种改进的稳定结合药物(76年]。

脂质体和聚合物纳米粒子相比,sln有长/高稳定和提高封装效率和涉及最小数量的有机溶剂,分别。单口服ATD-loaded sln的老鼠导致药物识别等离子体从3小时,持续到8天(41]。在每次的高峰期,血浆药物浓度达到或高于最小抑制浓度(MIC90),而免费药物清除了口服(12小时内循环的77年]。

制定的化疗前瞻性预测通过呼吸道路线在几内亚猪。看到一个长期的药物释放在等离子体保留5天,7天的器官。七剂量配方导致完全清除细菌取代46常规剂量(42]。此外,ATD-loaded SLN也通过口语课程评估和更好的结果作为药物水平可以保留在等离子体了8天,在器官9至10天。在结核分枝杆菌H37Rv感染小鼠,实现完整的肺部灭菌/脾,5口服剂量药物的每十天sln是足够的,而免费的药物需要46管理每日口服剂量得到相同的结果。SLN-based抗结核的药物可能降低复发的剂量率和提高生物利用度(41]。

16。Niosomes-Based抗结核药物输送系统

Niosomes是由自组装形成的热力学稳定的脂质体像胶体粒子的非离子表面活性剂和补水的胆固醇在水介质导致multilamellar系统中,单膜系统和多面结构(78年,79年]。他们是水泡系统类似于脂质体可作为航空公司的两亲性和亲脂性的药物。Niosomes保存所有脂质体的特点,除了他们组成的表面活性剂双分子层的亲水性末端暴露在外面和里面的泡到水相,而疏水链面对面在双分子层(80年]。niosomes的双层系统由卸货单链非离子表面活性的代理人,而双链磷脂(中性或带电)脂质体的结构。的大小niosomes躺在nanometric规模和微观。粒子的大小范围从10纳米到100纳米。Niosomes吸引了很多感兴趣的领域的现代药物输送系统由于其显著的特性,如生物降解性,生物相容性、化学稳定性、较低的生产成本,容易储存和处理,和低毒性81年]。

Niosomes是最有前途的航空公司之一,可以用于靶向药物输送系统通过不同的药物针对的主要方案。niosomes提供药物的潜在控制/持续的方式在不同的应用程序和治疗导致生物利用度开发和持续治疗效果在较长阶段的时间82年]。

Karki等人制定niosomal药物输送系统的抗结核的药物如异烟肼特殊潜能发展成一个低剂量与有效治疗肺结核(83年]。Niosomes也可以用作口服控释系统。例如,抗结核的亲水性药物,如异烟肼和吡嗪酰胺的口服显示持续的药物释放tyloxapol niosome膜(84年]。

王妃等人准备niosomes利福平和氟哌酸的脂质水化技术(85年]。他们研究了杀菌活动niosomal配方的BACTEC放射技术使用耐药菌株8554 (RF)和敏感菌株(H37Rv)结核分枝杆菌显示抑制和减少增长指数。这意味着利福平和氟哌酸niosomes提供广泛的药物释放,这是优化提供一个减少剂量,少天的治疗,和更多的病人的依从性85年]。

托马斯和Bagyalakshmi得出这三种聚合物如Brij-35,二层80年,跨越- 80用于吡嗪酰胺的成功配方niosomes帮助避免肝毒性保持胆固醇含量不变。红外光谱结果表明,使用这种药物和聚合物是兼容的。看到,跨- 80配方释放相比其他配方比例最高(86年]。

17所示。Alginate-Based抗结核药物输送系统

古罗糖醛酸和mannuronic酸是天然海藻酸的共聚物。反射的支持性治疗食管炎,美国食品和药物管理局授权的口头使用海藻酸。海藻酸是一种天然生物聚合物已变得越来越大在各领域中的应用。它有许多目的瓦解和粘合剂在平板电脑市场,巩固和悬浮剂水溶性液体凝胶,面霜、乳液,乳液稳定剂。它有各种应用,如固化剂、胶凝剂、胶体稳定剂在食品和饮料行业。还有其他不同的特性,这使得海藻酸一种终极药物交付模型。这些包括(1)水背景中的矩阵,(2)粘附界面与肠上皮细胞,(3)药物封装过程不使用有机溶剂,(4)高分子凝胶孔隙度允许高扩散率高,(5)能力控制这孔隙度与容易涂层措施使用聚阳离子,(6)系统在生理条件下的生物降解,(7)持续的药物释放,(8)无毒。所有上面提到的基本原理,利用海藻酸为载体等临床关心的几个分子的控制放电消炎痛(87年],庆大霉素[88年)、胰岛素(89年),抗癌药物(90年],ATDs [91年- - - - - -93年]。

gonzalez rodriguez等人开发了ATD-loaded海藻酸凝胶纳米粒子通过ionotropic相当高的封装效率介于80和90%利福平、异烟肼和吡嗪酰胺90%至70,88年为95%,乙胺丁醇(94年]。这个配方,药物口服后在等离子体观察7,9,11日,和ETB 12天,RIF,异烟肼,PYZ,分别组织到15天,而免费的药物从血液中清除后12到24小时,检测在组织直到第一天94年]。结核分枝杆菌的口服3剂量双周刊的杆菌感染小鼠显示完整的间隙器官比45免费药物的剂量95年)在豚鼠与获得的结果由口腔和呼吸道的路线96年,97年]。因此,这些结果支持比其他身为NPs(海藻酸NPs至高无上的地位43]。

在另一项研究中,重要的观察结果是壳聚糖海藻酸添加到的时候。与壳聚糖海藻酸补充导致改善药物动力学和治疗效果和减少药物剂量一半(98年]。海藻酸NP的另一个优点是它允许装载的药物消费较低的聚合物。

然而,有一些报警/不安,暂停使用的有机溶剂聚合物可能有害的副作用。的基础上,海藻酸、水溶性聚合物是免费的从有机溶剂,可以优先考虑,使用有效的反对结核分枝杆菌在口头和气溶胶政府在小鼠和豚鼠(43]。亲水的性格,海藻酸避免迅速清除单核吞噬细胞系统在静脉管理。这个报告很长循环半衰期。这个系统显示明显的优势建立了中性聚合物或脂质体。

海藻酸NPs与保利开发和稳定(赖氨酸)壳聚糖,封装ATDs (RIF、异烟肼、PZA EMB)。药物聚合物的比例保持在7.5:1,这被认为是比身为NPs的比率为1:1。因此,海藻酸配方分配更多的装载的药物小消费的聚合物。制定7 - 11天提供一个持久的释放在等离子体和单剂口服15天之后的器官(99年]。

18岁。结论和未来的角度来看

在发展中国家和不发达国家,传染病健康关心的首要问题。特别是在发展中国家,贫困人口的近三分之一没有适当的获得至关重要的药物。对发展中国家的结核病有非常大的影响。在这种情况下,为有效控制结核病的耐药结核病作为一个重大的挑战。目的是找到一个问题的答案通过创造或产生更好、更有效的药物,减少治疗的时期,降低药物毒性,生物利用度。直到现在,除了一些药物如喹诺酮类和药理,没有做出重大贡献ATD治疗,当然一个有效的结核病疫苗也保持同样难以捉摸。我们的目标是找出一个解决方案根除病因有机体的传播但这是困难的,五花八门,和由于诊断的困难,棘手的多药耐药性,患者的治疗依从性低。许多新的抗结核药物潜在的渠道,但与这些药物相关的主要缺点包括缺乏严谨的研究工作,成本高,难以瞄准杆菌耐多药和休眠状态,和药物毒性。这些原因寻找新的刺激,独特的替代治疗药物。是观察nanoparticle-based治疗可以提供一个潜在的优势传统治疗结核病,有巨大的潜力减少药物方案和改善病人的依从性。 The use of nanoparticles is one of the promising steps taken presently to improve vaccination against TB. Advancements in the nanoparticle-based delivery systems represent a commercial, practical, and most promising substitute for potential TB chemotherapy. The superior drug bioavailability and therapeutic usefulness are even at low therapeutic doses of the formulation and period of chemotherapy can also be reduced. All these aspects are vital in substantially curtaining the expenditure of treatment, reducing interactions with anti-HIV drugs, and improved management of MDR-TB and latent TB. The above facts imply the conclusion that nanoparticles have tremendous potential for the treatment of TB. Their foremost advantages such as long shelf life, dipping of dosing frequency, and enhancement of drug bioavailability make DOTS more convenient and reasonable. Oral and inhalation routes of drug administration are another reason why it makes nanoparticles more feasible. To conclude, the success of this technology will depend on the toxicological profiles linked with understanding the fate of polymeric components of nanocarriers in the body. Based on this opinion, drug carriers made from natural polymers like alginate and chitosan suggest a smart outlook but still they require more explorations. Appropriate clinical studies should be done in order to find out whether or not nanoparticle-based drug delivery system might be much anticipated solution for improving the patient compliance in TB chemotherapy.

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. 诉Kumar a·k·阿巴斯n . Fausto和r·n·米切尔罗宾斯基本病理,8卷,Saunder爱思唯尔,2007年。
2. a . m . Cooper”在结核病细胞介导免疫反应,”年度回顾的免疫学27卷,第422 - 393页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. k·罗德,r·m·耶茨g·e·珀迪·d·g·罗素,“结核分枝杆菌,吞噬体内部的环境。”免疫学检查,卷219,不。1,37-54,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. g·r·斯图尔特、b·d·罗伯逊和d . b .年轻,“结核病:持久性的问题,”自然评论微生物学,1卷,不。2、97 - 105年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 2010年全球结核病控制报告,“总结”,中欧公共卫生杂志》上,18卷,不。4 p。237年,2010年。视图:谷歌学术搜索
6. t·r·弗里登t·r·斯特林s s Munsiff c·j·瓦特和c染料,“肺结核”,《柳叶刀》,卷362,不。9387年,第899 - 887页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 和n·j·d·j·摩根,l . McLain Dimmock,“宣布结核病全球紧急。”Sozial——和Praventivmedizin,38卷,不。4、251 - 252年,1993页。视图:谷歌学术搜索
8. d . Bhowmik r . m . Chiranjib b . Jayakar和k·p·s·库马尔,“药物治疗结核病的最近的趋势。”化学和制药研究杂志》上,1卷,不。1,第133 - 113页,2009。视图:谷歌学术搜索
9. d·j·格林布拉特,“药物消除半衰期:价值和局限性,“年度回顾医学36卷,第427 - 421页,1985年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. c .染料c·j·瓦特·d·m·流血,s m . Hosseini和m . c . Raviglione”进化的结核病控制和降低结核病发病率的前景,流行,全球和死亡,”美国医学协会杂志》上,卷293,不。22日,第2775 - 2767页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. e . d . Chan和m . d . Iseman耐多药和广泛耐药结核病:回顾”,当前舆论传染病,21卷,不。6,587 - 595年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·t·Gladwin j。j Plorde, t·r·马丁“结核分枝杆菌的临床应用直接测试:病例报告,文献综述,并提出临床算法,”胸部,卷114,不。1,第323 - 317页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. g·格里菲斯,b . Nystrom s . b .紫貂和g·k·奇尔,“Nanobead-based干预的治疗和预防肺结核,”自然评论微生物学,8卷,不。11日,第834 - 827页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. r . Pandey, a . Zahoor s沙玛,g·k·奇尔,“纳米封装抗结核的药物作为一个潜在的口服药物输送系统对小鼠肺结核、”肺结核,卷83,不。6,373 - 378年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 沙玛,r . Pandey,沙玛,g·k·奇尔,“化疗疗效的聚(dl-lactide-co-glycolide)纳米颗粒封装在sub-therapeutic抗结核的药物剂量对实验肺结核、”国际期刊的抗菌药物,24卷,不。6,599 - 604年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 即巴斯蒂安·l·Rigouts a Van Deun f . Portaels,“直接观察治疗,短期战略和多药物抗药性结核:任何修改要求吗?”《世界卫生组织,卷78,不。2、238 - 251年,2000页。视图:谷歌学术搜索
17. r . Pandey, s·沙玛,g·k·奇尔,“纳米封装抗结核的药物化疗疗效,”药物输送,13卷,不。4、287 - 294年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. r . Pandey,沙玛,a . Zahoor沙玛,g·k·奇尔,和b·普拉萨德,“保利(DL-lactide-co-glycolide) nanoparticle-based可吸入持续实验结核病药物输送系统,”抗菌化疗杂志》,52卷,不。6,981 - 986年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. r . Pandey g·k·奇尔,“皮下nanoparticle-based抗结核化疗在实验模型中,“抗菌化疗杂志》,54卷,不。1,第268 - 266页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 沙玛,沙玛,g·k·奇尔,“Lectin-functionalized保利(lactide-co-glycolide)纳米颗粒口服/雾化抗结核的药物载体用于治疗肺结核,”抗菌化疗杂志》,54卷,不。4、761 - 766年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. p . Deol g·k·奇尔,k . Joshi“异烟肼和利福平治疗功效封装在lung-specific隐形脂质体结核分枝杆菌感染诱导的小鼠”,抗菌药物和化疗第41卷。。6,1211 - 1214年,1997页。视图:谷歌学术搜索
22. s . Labana r . Pandey,沙玛,g·k·奇尔,“一旦每周服用药物的化疗对小鼠肺结核活动(异烟肼和利福平)封装在脂质体,”国际期刊的抗菌药物,20卷,不。4、301 - 304年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. “谁耐多药结核病,在线问答,”2012年2月,http://www.who.int/features/qa/79/en/index.html。视图:谷歌学术搜索
24. 结核病的联盟,结核病疫情,http://www.tballiance.org/why/the-tb-pandemic.php。
25. ,“伙伴呼吁增加应对耐多药结核病的承诺,”2011年3月,http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2011/TBday_20110322/en/index.html。视图:谷歌学术搜索
26. 疾病控制中心”的出现结核分枝杆菌与广泛的抗二线drug-Worldwide, 2000 - 2004”,发病率和死亡率每周报告,55卷,不。11日,第305 - 301页,2006年。视图:谷歌学术搜索
27. j . m .画眉山庄和a . Zumla结核病的全球紧急:原因是什么?”《英国皇家学会会促进健康,卷122,不。2、78 - 81年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. g . Lalloo和a . Ambaram antituberculous新药的开发,“目前的艾滋病毒/艾滋病报告,7卷,不。3、143 - 151年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. b . n . v .哈里k . p . Chitra r . Bhimavarapu p . Karunakaran n . Muthukrishnan b s王妃,“对抗结核病、新技术:武器”印度药理学杂志》上的报告,42卷,不。6,338 - 344年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m·a·Moretton r . j . Glisoni d . a . Chiappetta和a . Sosnik”分子影响的nanoencapsulation抗结核药物利福平在如花似玉的聚合物胶束,“胶体和表面B: Biointerfaces,卷79,不。2、467 - 479年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. A . Sosnik。m . Carcaboso r . j . Glisoni m . a . Moretton和d . a . Chiappetta“新老挑战肺结核:潜在有效的纳米技术在药物输送,”先进的药物输送的评论,卷62,不。4 - 5,547 - 559年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. k . Bhatt, p . Salgame宿主先天免疫反应结核分枝杆菌”,临床免疫学杂志,27卷,不。4、347 - 362年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 韦尔,j . Chua s b·辛格和诉Deretic“结核分枝杆菌吞噬体的细胞生物学,”细胞和发育生物学的年度审查,20卷,第394 - 367页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. p·穆勒和j·彼得,”调制的巨噬细胞由致病性分枝杆菌抗菌机制,“免疫生物学,卷211,不。6 - 8,549 - 556年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 美国谢尔曼,罗韦德尔j。j, k p . Ravikrishnan和j·g·Weg结核性肠炎和腹膜炎。报告36综合医院的情况下,“内科医学档案,卷140,不。4、506 - 508年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. c . n .霍c·r·谢勒m . Jeyanathan a . Zganiacz z兴,“延迟机制抗结核保护肠胃外的肺总量作为分母主机:这一个关键的角色气道腔的T细胞,”粘膜免疫,5卷,不。4、420 - 431年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. j . Kreuter如此说道,“纳米颗粒作为药物输送系统,”纳米科学和纳米技术的百科全书卷。7日,页。161 - 180年,美国科学出版社,纽约,纽约,美国,2004年。视图:谷歌学术搜索
38. r·h·穆勒w . Mehnert js。挚et al .,“固体脂质纳米粒(SLN)——替代胶体载体药物输送系统控制,”欧洲医药、生物药剂学杂志》上第41卷。。1,第69 - 62页,1995。视图:谷歌学术搜索
39. 美国威斯康星州,欧凯塞,r·h·穆勒“固体脂质纳米粒肠外药。”先进的药物输送的评论卷,56号9日,第1272 - 1257页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. r . Pandey, s·沙玛,g·k·奇尔,“雾化的脂质体封装在豚鼠抗结核的药物,”国际期刊的抗菌药物,24卷,不。1,第94 - 93页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. r . Pandey, s·沙玛,g·k·奇尔,“口服固体脂质nanoparticle-based抗结核化疗,”肺结核,卷85,不。5 - 6,415 - 420年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. r . Pandey g·k·奇尔,“固体脂质particle-based可吸入性药物输送系统对实验肺结核、持续”肺结核,卷85,不。4、227 - 234年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. z艾哈迈德·g·k·奇尔,“Alginate-based持续释放药物输送系统结核、”专家意见在药物输送,5卷,不。12日,第1334 - 1323页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. r . Pandey g·k·奇尔,“口头nanoparticle-based公开药物输送到大脑在实验模型中,“抗菌化疗杂志》卷,57号6,1146 - 1152年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. f·伽柏,大肠Bogner、a . Weissenboeck和m . Wirth”lectin-cell交互及其影响肠道lectin-mediated药物输送,”先进的药物输送的评论卷,56号4、459 - 480年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r . Abu-Dahab美国f·谢弗,C.-M。莱尔,”Lectin-functionalized脂质体肺部给药:雾化对稳定性的影响和黏附力,”欧洲制药科学杂志》上,14卷,不。1,37-46,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. m·a·克拉克,b . h .赫斯特·m·a·杰普森,“Lectin-mediated粘膜的药物和微粒”先进的药物输送的评论,43卷,不。2 - 3、207 - 223年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. r . Pandey g·k·奇尔,“抗结核的吸入疗法:机会,进步和挑战,”抗菌化疗杂志》,55卷,不。4、430 - 435年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. r . Pandey, z Ahmad纳米医学和实验肺结核:事实、缺陷和未来,“纳米医学:纳米技术、生物学和医学,7卷,不。3、259 - 272年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. b . l . j . c .唱·普廉姆和d·a·爱德华兹,“纳米药物输送到肺部。”生物技术的发展趋势,25卷,不。12日,第570 - 563页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. k·彼得斯,s . Leitzke j . e . Diederichs et al .,“制备氯法齐明nanosuspension静脉使用和评价在小鼠的治疗效果鸟型分支杆菌感染。”抗菌化疗杂志》,45卷,不。1,第83 - 77页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. b . e . Rabinow“Nanosuspensions在药物输送,”自然评论药物发现,3卷,不。9日,第796 - 785页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. g . Gregoriadis c·p·斯温e . j .遗嘱和a . s . Tavill”的脂质体药物载体的潜在癌症化疗,”《柳叶刀》,卷303,不。7870年,第1316 - 1313页,1974年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. g·k·奇尔·m·卡普尔,沙玛,“药脂质体技术对分枝杆菌感染当前的药物设计,10卷,不。26日,第3274 - 3263页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. f . x l . Zhang顾,j . m . Chan a z . Wang r·s·兰格和o . c . Farokhzad“纳米粒子在医学:治疗应用和发展”,临床药理学和治疗,卷83,不。5,761 - 769年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. m·e·戴维斯、陈振国和d . m . Shin“纳米疗法:一个新兴的方法治疗癌症,”自然评论药物发现,7卷,不。9日,第782 - 771页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. s . p . Klemens m . h . Cynamon c·e·斯文森和r·s·金斯堡”Liposome-encapsulated-gentamicin疗法米色鸟型结核菌感染的老鼠,”抗菌药物和化疗,34卷,不。6,967 - 970年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. s . Leitzke w . Bucke k .波尔纳r·穆勒h·哈恩和埃勒斯,美国“若长期治疗的理由和有效性使用liposome-encapsulated阿米卡星在实验鸟结核分枝杆菌感染,”抗菌药物和化疗,42卷,不。2、459 - 461年,1998页。视图:谷歌学术搜索
59. Y.-K。哦,d . e . Nix, r·m·施特劳宾”配方和有效性liposome-encapsulated细胞内鸟结核分枝杆菌感染的抗生素治疗,”抗菌药物和化疗,39卷,不。9日,第2111 - 2104页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. n . Duzguneşd .闪光m . v . Reddy j . Luna-Herrera和p . r . j . Gangadharam”治疗复杂细胞内鸟结核分枝杆菌感染的自由和liposome-encapsulated sparfloxacin,”抗菌药物和化疗,40卷,不。11日,第2621 - 2618页,1996年。视图:谷歌学术搜索
61. 即萨勒姆,d . l .闪光,n . DuzguneşLiposome-encapsulated抗生素,“方法酶学卷,391年,第291 - 261页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. p . Deol g·k·奇尔,“肺具体隐形脂质体:稳定、biodistribution和毒性的脂质体抗结核的药物在老鼠身上,“Biochimica et Biophysica学报,卷1334,不。2 - 3、161 - 172年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. r . Pandey, s·沙玛,g·k·奇尔,“Liposome-based豚鼠模型的抗结核的药物治疗肺结核、”国际期刊的抗菌药物,23卷,不。4、414 - 415年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. t·p·霍尔和j·h·舒尔曼透明油包水乳液:oleopathic hydro-micelle,”自然,卷152,不。3847年,第103 - 102页,1943年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. 我挑出和b . Lindman微乳液的定义,“胶体和表面,3卷,不。4、391 - 392年,1981页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. w·a·Ritschel“纳米乳肽从胃肠道吸收,改善”方法和结果在实验和临床药理学,13卷,不。3、205 - 220年,1991页。视图:谷歌学术搜索
67. l . j . m . Sarciaux Acar, p . a .茶道”用微乳液配方口服药物治疗性多肽,”国际制药学杂志,卷120,不。2、127 - 136年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. c . w . Pouton“self-emulsifying药物输送系统的制定,”先进的药物输送的评论,25卷,不。1,47-58,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. h . n . Bhargava a Narurkar, l . m . Lieb”使用纳米乳药。”制药技术卷。11日,46 - 54岁,1987页。视图:谷歌学术搜索
70. 通用Eccleston,“状”制药技术百科全书、j·斯沃布里克和j . c . Boylan Eds。,卷。9,pp. 375–421, Marcel Dekker, New York, NY, USA, 1992.视图:谷歌学术搜索
71. m·j·劳伦斯和g·d·里斯“Microemulsion-based媒体作为新型药物输送系统,”先进的药物输送的评论,45卷,不。1,第121 - 89页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. Kaur g·s·k·梅塔,k . k .哈”分析基于渐变的微乳液的结核病药物利福平,“胶体和表面B: Biointerfaces,60卷,不。1,第104 - 95页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. s .库马尔分析基于tx - 100的微乳液的结核病药物异烟肼(硕士论文)国家研究所的技术,Rourkela,印度,2011。
74. s . Talegaonkar a .阿兹f·j·艾哈迈德·r·k·哈尔,s . a . Pathan z。汗,“纳米乳:增强药物输送的新方法,”最近的专利药物输送和配方,卷2,不。3、238 - 257年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. m . Tanwar j .之一Meena和l . s .之一Meena“纳米粒子:在药物传输范围,”先进的生物材料和Biodevices美国新泽西州霍博肯市威利在线图书馆,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. Kaur i p h·辛格,“纳米药物输送的更好的管理肺结核。”《控释,卷184,不。1,36-50,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. l·c·杜诉皮莱,m·p·丹克韦尔兹“肺结核化疗:当前药物交付方法,”呼吸系统的研究第118条,卷。7日,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. i . f . Uchegbu和s . p . Vyas以及非离子表面活性剂囊泡(niosomes)在药物输送、”国际制药学杂志,卷172,不。1 - 2日,33 - 70年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. a r m . Handjani高维拉莱比,b . Rondot和g . Vanlerberghie“分散体的层状相的非高离子脂类在化妆品”国际化妆品科学杂志》上,1卷,不。5,303 - 314年,1979页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. n . o .领域“Niosomes人们系统”纳米材料和纳米系统生物医学应用施普林格,页67 - 81年,柏林,德国,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. i . f . Uchegbu和a·t·弗洛伦斯”,非离子表面活性剂囊泡(niosomes):物理和药物化学,”胶体与界面科学的进步,卷。58岁的没有。1,1-55,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. k·m·卡里姆a s Mandal: Biswas et al .,“Niosome:靶向药物输送系统的未来,”先进的制药技术和研究杂志》上,1卷,不。4、374 - 380年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. r . Karki g . c . Mamatha g . Subramanya和n . Udupa”制备、表征和组织处置niosomes含有异烟肼,”Rasayan化学杂志,1卷,不。2、224 - 227年,2008页。视图:谷歌学术搜索
84. s·k·梅塔和n金达尔”,制定Tyloxapol niosomes封装,稳定和解散anti-tubercular药物,”胶体和表面B: Biointerfaces卷,101年,第441 - 434页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. n . p .王妃t . n . k . Suriyaprakash, r . Senthamarai“制定和评价利福平和氟哌酸niosomes结核分枝杆菌的对数期文化”国际制药公司和生物科学杂志》上,1卷,不。4、第四十四条、第387 - 379页,2010年。视图:谷歌学术搜索
86. 美国托马斯和j . Bagyalakshmi”设计、开发和吡嗪酰胺niosomal剂型的特性,“美国Pharmtech研究杂志》上,3卷,不。6,532 - 544年,2013页。视图:谷歌学术搜索
87. 约瑟夫和s Venkataram,“消炎痛持续释放从alginate-gelatin或pectin-gelatin团聚体,“国际制药学杂志,卷126,不。1 - 2、161 - 168年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. 诉Lannuccelli g .骑绝尘,r . Cameroni“可降解骨术中系统感染治疗。即药物/聚合物相互作用。”国际制药学杂志,卷143,不。2、195 - 201年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. c . b . Woitiski r . j . Neufeld医生f . Veiga r·a·卡瓦略,即诉Figueiredo”药理效应交付的口服胰岛素通过多层纳米粒子稳定,”欧洲制药科学杂志》上第41卷。。3 - 4、556 - 563年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. b . k . Nanjwade j·辛格,k·a·帕里克说,f . v . Manvi”卡铂生物可降解聚合物纳米粒子的制备和评价。”国际制药学杂志,卷385,不。1 - 2、176 - 180年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. r . m . Lucinda-Silva和r·c·伊万格丽斯塔,“alginate-chitosan含有异烟肼的微球,”《微型胶囊,20卷,不。2、145 - 152年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. a . Qurrat-ul-Ain沙玛,g . k .奇和s . k . Garg”Alginate-based口服药物输送系统结核病:药物动力学和治疗效果,“抗菌化疗杂志》,51卷,不。4、931 - 938年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. r . Pandey g·k·奇尔,“化疗的潜力alginate-chitosan anti-tubercular药物载体微球,”抗菌化疗杂志》,53卷,不。4、635 - 640年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. m . l . gonzalez rodriguez m . a . Holgado c . Sanchez-Lafuente a . m . Rabasco和a·菲尼,“海藻酸钠/壳聚糖微粒系统双氯芬酸释放,”国际制药学杂志,卷232,不。1 - 2、225 - 234年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. z艾哈迈德·r·Pandey,沙玛,g·k·奇尔,“藻酸盐纳米粒对公开药物载体:配方开发、药物动力学和治疗的潜力,”印度胸部疾病&盟军科学杂志》上,48卷,不。3、171 - 176年,2006页。视图:谷歌学术搜索
96. z艾哈迈德·r·Pandey,沙玛,g·k·奇尔,“评价anti-tubercular药物加载海藻酸纳米颗粒对实验性肺结核、”纳米科学杂志》1卷,第85 - 81页,2006年。视图:谷歌学术搜索
97. a . Zahoor s沙玛,g·k·奇尔,“可吸入海藻酸纳米颗粒作为对实验肺结核抗结核的药物载体,“国际期刊的抗菌药物,26卷,不。4、298 - 303年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. r . Pandey g·k·奇尔,“藻酸盐作为药物输送载体,”手Carbohyderate工程的书,艾德。k . j . Yarema p。799年,泰勒和弗朗西斯集团CRC出版社,波卡拉顿,佛罗里达州,美国,2005年。视图:谷歌学术搜索
99. k . Satyanarayana和s·斯利瓦斯塔瓦”,贫困、健康和知识产权与印度,”印度医学研究杂志》上,卷126,不。4、390 - 406年,2007页。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2017年穆罕默德Nasiruddin等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。