结核分枝杆菌爱视宝的使用/ Rif积极发现病例在西北省结核病接触中,南非

文摘

介绍。结核病发病率和死亡率的主要原因,特别是在艾滋病毒负担高设置。积极发现病例是一个策略可能减少结核病负担。爱视宝MTB / Rif最近被推荐用于结核病的诊断。方法。务实的随机试验比较诊断速度和周转时间与结核病实验室检测结核分枝杆菌爱视宝/ Rif显微镜和文化在接触患者的家庭最近诊断出患有结核病。结果。2464家庭接触者768例活动性结核病指数研究。1068人(44%)都无法给痰,但24这些已经在结核病治疗。863人(53%)参与者痰样本测试涂片和培养,2.7% (23/863);置信区间:1.62—-3.78)被诊断出患有活动性结核病。爱视宝MTB / Rif用于515参与者(21%);中,1.6%被诊断活动性结核病(8/515;置信区间:0.52—-2.68)。讨论和结论。另外31例被诊断为追踪接触者的家庭成员。当爱视宝MTB / Rif与文化相比,诊断产量没有显著差异。

1。介绍

尽管最近报道的全球年度结核发病率,减少结核病(TB)仍然是一个重大的公共卫生问题,2013年全球900万个新结核病例诊断(1];结核病是负责所有死亡的2.4%,是仅次于艾滋病毒后主要的传染性死亡原因(2]。78%的结核病例中感染艾滋病毒的人生活在非洲(1]。在南非的结核病负担尤为严重;2011年年度结核发病率993/100,000 [3),当人口艾滋病毒seroprevalence大约为11% (4]。

的世卫组织建议积极发现病例的密切接触者的人结核病的早期诊断结核病策略和控制传输(1]。通常,症状筛查是用来识别假定的结核病,这需要进一步调查,然后使用实验室分枝杆菌鉴定或胸部x光检查确认或排除诊断在许多国家标准(5,6]。可怜的访问敏感检测结核分枝杆菌等文化和长期持续获得正面和负面文化的结果导致有限使用,特别是在发展中国家的成本和有限的实验室基础设施障碍(5,7]。爱视宝MTB / Rif(造父变星,CA),快速即时结核病分子检测灵敏度四倍的显微镜和可以检测利福平耐药性,被世界卫生组织认可使用在流行地区结核病诊断(8,9]。

大多数研究结核分枝杆菌爱视宝/ Rif包括假定结核病作为这两种情况下,noncases来源。我们的经验是,相当比例的接触发现文化积极的痰,尽管报告没有症状,因此不会进一步追究。结核分枝杆菌爱视宝的使用/ Rif社区筛查或结核病接触者追踪活跃的结核病病例,包括那些不假定的结核病,并没有被报道。

2。方法

2.1。设置

Matlosana区在西北省。约翰内斯堡以西160公里处,估计有500人口000人。它由站务员中作为主要城镇和三(Stilfontein、奥克尼和Hartbeesfontein)其他金矿城镇。有四个乡镇(黑人居住区原指定)在每一个城镇,即Jouberton, Khuma Kanana, Tigane。Matlosana卫生区是由一个区域医院和16个社区诊所提供服务。

2.2。抽样

我们进行了一个务实的随机试验的结核分枝杆菌爱视宝的使用/ Rif和结核病显微镜和文化诊断结核病接触患者的家庭最近诊断为结核病在大型科学项目实施,完成31/01/2011和07/06/2012之间。爱视宝MTB / Rif只是介绍了研究在过去的7个月。随机进入接收涂片、显微镜和文化或GeneXpert是由总部的管理者之一。队长所说做家访时找出特定的家庭是随机的。块分层随机化Windows 6.0版本用于每个家庭分配给GeneXpert或标准使用参与者涂片镜检和文化研究数字。

成人和儿童的标准临床诊断结核病在过去三个月被认为是合格的大规模招生的积极发现病例的研究。标准结核病的临床诊断包括任何细菌/实验室确认的结核病或已经开始在结核病治疗临床特征的基础上,或任何在医院去世之前获得结核病治疗结核病的临床特征暗示。该指数病人Matlosana区生活了至少6个月前注册。指数患者接近提供书面知情同意收集他们的社会人口数据和研究团队进行家庭访问,当其他家庭接触者将进行结核病筛检。在家庭,每个家庭成员提供书面同意同意和父母/监护人coconsent年轻的家庭成员。家庭成员被录取,如果他们睡在那栋房子超过每周2天或每周吃四餐多或共享的生活空间累积8小时/周。块使用随机化分配每个家庭必须评估他们的痰结核分枝杆菌通过爱视宝/ Rif或涂片镜检和液体的研究标准分枝杆菌生长指示管(MGIT)文化(SLC)。

研究小组采访或检查的医院或诊所记录索引病人症状的持续时间收集数据;入学日期和日期出院或死亡;结核病诊断的基础;和他们的艾滋病毒状况。在家庭访问联系人有结核病症状屏幕根据世卫组织的指导方针;点痰结核;艾滋病毒检测(手指prick-rapid测试或实验室基础口腔唾液测试,Orasure);CD4细胞计数检测感染艾滋病毒的人;和体重和身高的测量。参与者与异常结果被称为当地的诊所进行进一步治疗。

的新鲜痰标本SLC被送往中央实验室进行测试。在中央实验室标本被净化,金胺染色,检测荧光显微镜检测抗酸的细菌(空军基地和MGIT)。MGIT-positive标本接收另一个ziel4 Neelsen(锌)染色证实分枝杆菌的存在。如果锌污点是积极的,分枝杆菌基因分型结果会使用海测试确认结核分枝杆菌是否对任何药物。受过训练的人员在当地四诊所痰结核分枝杆菌爱视宝/ Rif的分析。新鲜痰标本进行测试在第四GX爱视宝(四个墨盒)分析结核病痰液样本。

数据分析使用统计分析软件(SAS) 9.2版本比较的两组家庭接触者实际随机分为接受SLC和那些收到爱视宝测试。我们报告索引病例和家庭接触者的特征。分类数据的频率和百分比计算比例的95%可信区间(CI)和使用卡方检验进行比较。优势比单变量分析和测定未经调整优势比估计在控制了其他风险因素。积极发现病例的研究收到了当地威特沃特斯兰德大学的伦理审批和地区医院和省级研究委员会。推迟采购爱视宝两个诊所,都导致了一些联系实际随机爱视宝MTB / Rif实际上接收SLC。此外,如果痰量较低或痰交付太晚了SLC的下午他们还派。

3所示。结果

总共768户家庭的768指数结核病病例访问了十个月期间(2011年9月到2012年6月)当家庭成员实际随机分配接受SLC或爱视宝MTB / Rif。指数结核病例是从当地诊所招募(411;53.5%)和357年(46.5%)住院病人从医院(表1)。绝大多数的索引病例感染艾滋病毒,81% (623/768);75.8%(582/768)有CD4细胞计数的结果,其中69.6%(405/582)不到250细胞/毫米³。标本9(2.5%)指数多药物耐药性结核病病人发现(患);所有来自Tshepong医院(表2)。

家庭成员的平均次数是2(差1 - 3;范围2 - 13)每个家庭,2464家庭成员参加;9并不包括在分析由于不完整的数据。家庭接触者中,1086(44%)无法提供结核病筛查和痰标本863例(35%)受试者的口水提交实验室SLC在515(21%)的参与者收到爱视宝MTB / Rif测试。那些没有能够提供标本包括孩子,家庭成员已经在结核病治疗,那些有害无益的咳嗽。

总的来说,基于爱视宝MTB / Rif, SLC和病史,55/2464 (2.2%;置信区间:1.62—-2.78)家庭成员被发现结核病。共有24个家庭成员已经在结核病治疗基于他们的医疗记录。因此,31个额外的家庭成员被诊断出患有结核病的研究小组(1.26%;置信区间:0.82—-1.7)。确诊结核病的流行在收到SLC的那组是2.7% (23/863;置信区间:1.62—-3.78),而在爱视宝MTB / Rif组1.6% (8/515;置信区间:0.52—-2.68)(;值= 0.18)(图1)。所有患者新诊断为结核病被称为当地诊所结核病治疗的起始。

,提交SLC的痰样本中0.5% (4/863;置信区间:0.01—-0.91)结核病例确诊单靠涂片(文化和确认),和周转时间(实验室测试)涂片是2天。的痰培养9.4% (81/863;7.5 - -11.4),这些都是积极的发现MGIT但考虑污染Ziehl Neelsen确认是负19.8% (16/81;置信区间:11.1—-28.5)。进一步检测65份痰液样本的海MTBDR + (pcr)确认结核分枝杆菌(MTB) 23例和其他42例非结核分枝杆菌(莫特)或污染。13% (3/23);CI: 0.7−-26.7)患;1只耐异烟肼和1只耐利福平。

结核分枝杆菌的515个样本测试爱视宝/ Rif, 93.2% (480/515);结核分枝杆菌CI: 91 - 95.4)没有检测到,1.6% (8/515;置信区间:0.52—-2.68)MTB发现,5.2% (27/515);置信区间:3.3—-7.1)有错误或无效的结果。结核分枝杆菌的标本检测,12.5% (1/8);CI: 10.4−-35.4)利福平耐药性检测。结核分枝杆菌的错误率,结果爱视宝/ Rif测试为3.5% (18/515;置信区间:1.9—-5.1)。

绝大多数(75.4%;163/216;置信区间:69.8—-81.2)参与者的数据()天的积极性需要15天或者更多在MGIT测试完成。

结核病症状的屏幕是积极的参与者,6.6%(162/2464)的咳嗽是最常见的症状观察127年(127/162 - 78.4%)。在2464年结核病接触家庭成员筛选,一半症状比较消极,无法提供痰结核测试。之间没有显著差异在屏幕阳性结核结核分枝杆菌爱视宝/ Rif测试(7,7%;40/515)和SLC测试参与者(8 6%;74/863),值0.5985。

整个家庭接触者中艾滋病毒流行率为16.6% (408/2464;置信区间:15.1—-18.1)。几乎一半的参与者无法提供痰BMI低于18.5,但同一组也有大约三分之二(59.8%;岁以下的649/1086)的参与者15年。只有21.6%(88/408)的参与者,HIV阳性了最近的CD4细胞计数的结果,和8.3% (34/408)CD4细胞计数结果低于350细胞/毫米³。

68.6%(1542/2247)的参与者与未知的艾滋病毒状况首选快速HIV检测Orasure。77%(1730/2247)的参与者并不知道他们的艾滋病毒状况HIV-tested;204/1730(11.8%)的新诊断感染艾滋病毒的人识别和进一步治疗。确诊肺结核的风险因素是HIV阳性的状态(或调整:4.99;置信区间:2.15—-11.59),积极结核病症状屏幕(或调整:3.13;置信区间:1.2—-8.17)、糖尿病(或调整:3.12;置信区间:−0.36 - -26.87)。然而,吸烟的数据并没有显示出这是一个重要的危险因素,或1.16(置信区间:0.46—-2.89)在单变量分析和调整或0.77(置信区间:0.22—-2.76)。吸烟者和男性似乎也有一个稍高的风险未确诊的结核,但这并不重要。然而当调整其他潜在的混杂因素,男性性别(OR: 2.27)和糖尿病(OR: 3.12)其他额外的重要危险因素。

4所示。讨论

本研究比较结核分枝杆菌爱视宝的使用/ Rif和SLC在诊断结核病的家庭接触者中发现结核病显微镜和文化诊断结核病例,但比例的差异没有统计学意义()。整体未确诊的结核患病率在接触患者的家庭最近诊断为结核病是1.3%。

额外的31结核病例(1.3%;31/2464;置信区间:0.85—-1.75)确诊。新结核病例的收益率低于6% (169/2843;置信区间:5 - 7),在同一社区诊断,在另一项研究中,比较的结核病患病率与活动性结核病患者家庭接触者和随机家庭没有已知的活动性结核病的情况(10]。然而收益率仍高于0.4% (4/983;置信区间:0.01—-0.8),被诊断出随机的家庭(10]。这也证实了接触者追踪,针对社区成员被认为是高危的结核病更喜欢家庭接触者收益率新结核病例相比,社区广泛的方法,收益率为0.02% (11]。结核分枝杆菌爱视宝的低诊断产量/ Rif相比,显微镜和文化(8/515;1.6%;置信区间:0.5—-2.7和23/863;2.7%;置信区间:1.6—-3.8)类似于观察矿工的筛查结核病的结核分枝杆菌爱视宝/ Rif诊断2.1%,而文化诊断2.7% [12]。诊断产量的差异由爱视宝MTB / Rif静态或文化不明显在这项研究中,由多尔曼et al。13]。

爱视宝MTB / Rif的主要优势是,它降低了结核病实验室测试的平均时间从16天的文化两个小时(14]。虽然爱视宝MTB / Rif的成本较高或与文化在一些设置(15)的成本效益为结果快速周转时间和减少数量的诊断和早期开始治疗之前访问使它具有成本效益的16,17]。

整体(新诊断和已知病例在治疗)的结核病患病率家庭接触者为2.2% (55/2464;置信区间:1.6—-2.8)。这个流行率高于全国水平估计的结核病患病率768/100,000(0.77%)2011年(3]。有3例(3/23;13%;置信区间:0.7—-26.7)确认的结核病诊断耐多药耐药(MDR)文化在新诊断结核病病例,这是高于全国水平1.8%的新结核病例(MDR病例1]。这可能是受到9例(9/768;1.2%;置信区间:0.4—-2.0)指数情况下的耐多药结核病例。

结核分枝杆菌的错误率,结果爱视宝/ Rif测试为3.5% (18/515;置信区间:1.9—-5.1)。这类似于错误或无效的结果5%的速度观察到范Rie et al。7]。总共有42痰标本(44/863;4.7%;置信区间:3.3—-6.1),阳性文化,后来被证实为非结核分枝杆菌(莫特),16 (16/863;1.9%;置信区间:1.0—-2.8)污染。积极发现病例的研究在移动艾滋病毒服务16% (162/1011;置信区间:13.7—-18.3)和4.7% (47/1011;CI: 3.3−5.9)莫特(18]。

结核病家庭接触者的艾滋病毒流行率16% (408/2464;置信区间:15.1—-18.1),高于地区(西北省)估计艾滋病毒流行率为11.3% (19]。自1980年代以来,艾滋病毒已被确定为一个主要危险因素为发展中结核病和其他风险因素包括营养不良、社会经济条件差,和吸烟5]。没有收集的数据对营养状况或社会经济地位在这项研究中告知如果这些是其他风险因素。与高风险的结核病相关的非传染性疾病是糖尿病和慢性烟草相关肺部疾病和定期检查建议排除亚临床结核病(14]。积极的结核病症状屏幕被确诊结核病的危险因素与文献一致。世界卫生组织推荐的症状筛查结核病作为日常保健,积极发现病例的一部分20.屏幕),但症状已被证明是不太敏感的HIV阳性的人21- - - - - -23]。结核病接触者已报告在5岁甚至在确诊结核病的风险更高(12]。有一些5岁以下儿童,但回顾接触低于15年没有出现是一个重要的危险因素。确诊结核病的主要风险因素家庭联系人是HIV阳性状态屏幕(OR: 5.1)和阳性症状(OR: 4.9)。

5。结论

没有显著差异在结核分枝杆菌爱视宝的诊断产量/ Rif显微镜相比,和文化。接触者追踪和积极发现病例诊断家庭结核病接触者额外的结核病例。在社区艾滋病和结核病患病率较高家庭筛查结核病和艾滋病提供疾病的早期诊断和推荐适当的护理。大爱视宝MTB / Rif和文化比较研究家庭接触者中,参与者收到测试要求确定爱视宝MTB / Rif结核病筛查的敏感性与文化。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

引用

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