肺结核病例发现在贝宁,2000 - 2014年及以后:一项回顾性队列和时间序列研究

文摘

客观的。确定结核病流行病学的任何变化在过去15年在贝宁,季节性变化,预测结核病例的数量在未来五年。材料和方法。所有肺结核病例的回顾性队列和时间序列研究通知2000年和2014年之间。“R”软件版本3.2.1(统计和数学研究所维也纳奥地利)和Box-Jenkins 1976用于时间序列分析建模方法。结果。假定246943年的病例中,有54303例(22%)诊断为肺结核。年度通知病例数增加,最高的2011年报告。新肺肺结核细菌学的证实(NPBCT)代表78%±SD 2%。再处理情况下从10%下降到6%,新的肺临床诊断病例从2%上升到8%。NPBCT通知利率降低男性从2012年开始,在15 - 34岁的年轻人和Borgou-Alibori地区。结核病例的季节性模式。超过90%的NPBCT HIV-tested有一个稳定的艾滋病毒流行率为13%。ARIMA模型最适合预测减少肺结核病例发现在未来五年。结论。肺结核病例通报预计将减少在未来五年内如果目前的被动发现病例。需要额外的策略。

1。介绍

尽管病原体的发现不止一个世纪前,疫苗非常有效的药物,和最近的改善生物分子和基因工程领域,结核病(TB)是世界上一个主要公共卫生问题。2014年,在全球范围内,约有960万事件情况下,估计有150万人死亡。非洲尤其巨大的疾病负担的情况下利率被报道是281每100000人(1]。

2016年结核病是一个重要的世界,与世界卫生组织(世卫组织)启动“结核战略终结”与雄心勃勃的新目标到2035年减少疾病的发病率和死亡率90%和95%,分别比2015年(2]。成功在这个新的战略需要额外和有关行动/策略在国际和国家的水平。的国家,这样的行为/策略不能妥善计划没有明确的理解过去和当前当地疾病的流行病学。

在西非贝宁是一个小国家面积114763公里²2013年人口10008749居民(3]。与活动仅仅局限于大规模接种卡介苗疫苗在1966年之前,从1972年全国结核病护理活动显著提高与国家结核病规划的建立(国家结核控制规划)。流行病学回顾诊断结核病患者的平均在1995年和2007年之间显示通知新肺结核病细菌学的确认(NPBCT)例35每100000名居民,每年略有增加的1%。大变化被观察到在通知南北之间的结核病例的国家,符合人口密度。男女性别比例为1.8,没有年龄结构的变化。人类免疫缺陷病毒(HIV)感染率97%的结核病患者,进行测试的14%4]。

作为“结核战略”的实施开始,重要的是更好地了解新的挑战和确定当地的结核病流行病学已经改变了。也没有信息在国家结核控制规划在季节和结核病病例发现之间的关系。这些信息可能是有用的在预测结核病例的数量预计在未来几年在贝宁。

当前的研究因此(i)进行评估是否有任何变化在当地结核病流行病学过去15年,(2)确定预测未来五年的结核病例数量。具体目标确定,在2000年至2014年之间,在贝宁(i)假定和通知的结核病例的趋势;(2)的趋势结核病例的不同类型和类别;(3)任何通知NPBCT基线特征和艾滋病毒状况的变化;(iv)季节性的结核病病例发现任何国家;(v),预测可能确诊的结核病例数量在未来五年的计划。

2。材料和方法

2.1。研究设计

这是一个通知的结核病患者回顾性队列和时间序列的研究,使用定期收集数据。

2.2。一般设置和研究地点

2.2.1。国家

贝宁与布基纳法索、尼日尔北部接壤,多哥在西方,尼日利亚东部和南部大西洋。该国低收入与人均国民收入总值在2014年估计为810美元。5岁以下儿童和孕产妇死亡率是每1000活产85和340 100年每000个活产中死亡,分别在2013年(5]。15至49岁成年人艾滋病毒流行率为1.1%(2012年6]。几十年来,BCG接种实施公共卫生设施和任命。BCG疫苗接种建议婴儿在出生后的头两周内。2014年,覆盖率为96% (7]。BCG接种疫苗是免费的。

管理,分为六个职能部门:Atacora-Donga和Borgou-Alibori在北方,Zou-Collines中心,和Mono-Couffo Oueme-Plateau, Atlantique-Littoral在南方。位于Atlantique-Littoral科托努的经济资本。人口的密度逐渐增加,从北到南,从科托努人口密度最高的报道。整体在贝宁,气候是炎热和潮湿的。有两个雨季(主要季节从4月到7月和更短的季节从9月到11月)和两个旱季(主要季节从12月到4月和更短的季节从7月到9月)。

2.2.2。国家结核病控制规划(国家结核控制规划)

组织和功能。国家结核控制规划是在卫生部和有一个金字塔形的组织结构有三个(中央,中间,和外围)水平,基于一般卫生系统模型。诊断、登记和处理分散57 BMUs(48公共卫生设施和9忏悔)在外围的水平。之前尝试了包括私人诊所但没有成功,因为私营部门benefits-oriented,相反使所有结核相关活动的计划的目标是免费的(磋商和/或检查费用诊断、治疗,以及后续)。然而,这些私人诊所并不完全排除结核活动。员工经常训练来识别和指最接近BMU假定患者结核的症状。该系统功能。有监督的57 BMUs由中央和中级水平的结核病项目按季度。

诊断、治疗和案例的通知。诊断和治疗提供了符合世界卫生组织和工会的建议(8,9]。被动例行筛查策略是,总体而言,尽管在2011年有一些实验半活性发现病例策略命名“结核病达到”资助的。实验室网络是由57个实验室BMUs 10额外的微观诊断中心。在这些实验室,假定所有的标本结核病例(不管他们的公众,忏悔,或私营部门的起源)分析主要使用Ziehl-Neelsen染色和/或荧光金胺显微镜。荧光显微镜首次引入的最大BMU二十年前。从那时起,这一技术已扩大到六地区实验室在2010年和2014年最高的10个其他实验室的工作负载。与新全球基金艾滋病、结核病和疟疾(抗艾滋病、结核和疟疾全球基金)产生格兰特,其余的实验室网络在2017年将配备荧光显微镜。

除了显微镜,表型文化对固体培养基(Lowenstein-Jensen)其次是鉴定和药敏测试通常分枝杆菌国家实验室进行。自2012年以来,爱视宝®MTB / RIF(美国造父变星Inc .,桑尼维尔CA)也可用在这个实验室。这种技术不属于常规诊断策略的结核病例,但主要用于(1)检测患者早期抗利福平,几乎耐多药结核病的代名词,(2)诊断感染艾滋病毒的患者的结核病的症状。第一个目标人口,在贝宁、利福平耐药患者大多出现在复治结核病病例。因此,所有以前治疗的病人积极涂片镜检进行测试。2016年,爱视宝MTB / RIF(美国造父变星Inc .,桑尼维尔CA)在六个区域扩大实验室。在短期内,分散这些机器在外围的水平是不可能的,因为各种技术和其他约束(如成本、环境温度、墨盒的保质期,电力供应在一个电力的国家既不稳定,也不是永久的,和机器的需要年度校准)(10]。

一旦证实诊断,病人是在“结核病注册”注册只有57 BMUs中可用。那些居住在远离的地方诊断,被发送到最接近他们的住所和BMU新BMU注册。

然后开始治疗并符合世卫组织的建议。所有磋商,细菌学的检查、治疗和随访提供了免费的。抗结核药物不可用在私人药店只有BMUs。这提供了一个优势为结核病通知完整性因为病人必须被发送到一个57 BMUs开始治疗之前和登记。通过显微镜对所有肺结核细菌学的确诊病例,治疗是在强化阶段直接观察。

在每季度结束后的前两周,结核病例诊断报告在这三个月也队列的结果放在治疗的患者一年前由护士在医生的责任。访问然后由监督小组;报告检查(如果需要)和纠正之前带回国家统计局的协调员。迄今为止,通知系统是基于纸张的,但该计划搬到电子通知系统(区域卫生信息系统2 Oslow大学开发的)。

结核病/艾滋病毒合并感染管理。自2006年以来,所有结核病例已经系统地提供艾滋病毒检测。那些发现合并感染结核病和艾滋病机会性感染预防接受复方磺胺甲恶唑(CTX)。自2010年以来,抗逆转录病毒疗法(ART)已经启动了所有结核/艾滋病毒合并感染患者,不管他们的CD4细胞计数(11]。

融资。结核活动是由政府资助的。然而,类似于许多其他发展中国家提供的资金的一个重要组成部分的国际机构,特别是全球基金针对艾滋病、结核病和疟疾(抗艾滋病、结核和疟疾全球基金)产生。在2014年,48%的国家项目需求是国际资助(12]。

2.3。研究人群

所有的结核病患者注册国家结核控制规划在2000年和2014年之间被纳入研究。

2.4。数据变量、数据来源、数据验证和定义

聚合数据收集在这项研究中,包括假定的结核病例的数量,数量的通知结核病例(所有类型),NPBCT病例数(从未与抗结核药物治疗或治疗的病人不到1个月,结核病的诊断是细菌对痰涂片镜检证实,文化,或者世结核分枝杆菌快速诊断方法,如爱视宝/ RIF),新肺临床诊断结核病(肺病患者从未与抗结核药物治疗或治疗不到1个月没有完成的标准但被诊断出患有活动性结核病细菌学的确认由临床医生决定给病人一个完整课程的结核病治疗),新的肺外结核(病人从未与抗结核药物治疗或治疗不到1个月的细菌或临床诊断结核病涉及解剖网站除了肺部),再处理结核病(或以前治疗的病人接受1个月以上的结核治疗在过去。他们包括复发,治疗失败后,和治疗后追踪损失情况下)(13NPBCT病例),人口特征(性别、年龄、和部门)和艾滋病毒状况NPBCT(正数、负数、未知)。基于这些数据被收集到论文的季度报告和验证在季度监管。然后进入一个Microsoft Excel文件。

2.5。分析和统计

基线特征、类型的结核病和艾滋病毒状况被描述使用频率和百分比。通知NPBCT率在男性,女性,年龄,和部门的计算。时间序列分析的结核病例的数量通知半年2000年和2014年之间。“R”软件版本3.2.1(统计和数学研究所,维也纳,奥地利)和Box-Jenkins(1976)建模方法被用来分析时间序列并确定最佳合适的时间序列数据模型。Ljung-Box-Pierce测试进行检查模型是否正确地指定。设定在5%水平的意义。

2.6。道德的考虑

允许从国家结核控制规划管理人员获得的研究。当地伦理委员会批准“拉西的国家d 'Ethique倒在桑特”(http://www.ethique-sante.org/index.htm)并不是必需的,因为这项研究的回顾性质根据国家的建议。批准也没有规定道德顾问委员会的国际防痨和肺部疾病联合会(工会)因为不是个人数据的使用。该研究使用已收集的数据。因此,书面知情同意由参与者是不可能获得。自聚合数据被用于这项研究中,参与者没有办法承认。

3所示。结果

3.1。检测和类型的结核病病例

假定2000年至2014年,246943年结核病患者中,54303(22%)被诊断出患有结核病。数字/既定趋势和诊断结核病患者,分别对这些如图15年1。有一个被调查的患者数量逐步增加结核病。以同样的方式,诊断结核病例的数量也增加了。假定的最大数量和确诊的结核病例是在2011年报道的,其次是减少后的一年。图2显示了不同类型的结核病诊断在研究期间。NPBCT通过显微镜代表了大多数结核病例诊断(平均= 78% [±SD 2%])。复治结核病患者拒绝从第一个五年的至少10%到6%在过去的几年里,而新的肺临床诊断结核病例略从2%上升到8%。

3.2。基线特征和艾滋病毒状况变化

基线特征和感染艾滋病毒的患者数据所示3(一个),3 (b),3 (c),3 (d)。在NPBCT,通知率是男性比女性高1.5倍。然而,从2012年起有一个男性病例数下降(图3(一个))。结核病病例通知率的下降从15至34岁年轻人与老年人相比(图3 (b))。Atlantique-Littoral地区不断报道最高的结核病率在过去十年在减少情况下注意到在Borgou-Alibori(图3 (c))。结核病患者检测艾滋病毒的比例高(> 90%),HIV阳性的流行状况NPBCT病例测试相当恒定的每年13%(图3 (d))。

3.3。季节性的结核病病例发现和预测数字未来五年

结核病例诊断的时间序列分析在2000年和2014年之间在贝宁数据所示4(一),4 (b),4 (c)。所有病例诊断每学期的原始图显示一个总体逐渐增加的情况下在研究期间,与几个峰表明周期性的季节性模式在结核病病例发现(图4(一))。这个假定结核病病例发现时间序列是由一个趋势(随着时间的推移逐渐增加),季节性变化(定期几个山峰),和一个剩余组件。配置文件的方法后,相加模型是最适合这个时间序列分解。分解成趋势,季节性和剩余组件图所示4 (b)。但不是线性曲线分析显示向上倾斜的趋势。季节性曲线描述了另一种和常规波动区间(52.009;−52.009)在研究期间。每年,总体而言,除了2004年,2005年和2008年,第一学期结核病例的数量通知高于第二学期报告。平均剩余组件通常不变。Dickey-Fuller测试证实,这个时间序列是有效地固定(Dickey-Fuller =−5.781,滞后订单= 3,值= 0.01)。自相关函数(ACF)和偏自相关函数(PACF)提出一个自回归综合移动平均(ARIMA)模型(图4 (c))。系数的自回归和移动平均线的部分最适合模型测定和展示在表1。最适合这个时间序列ARIMA模型 与一个常数。这个模型被验证使用Ljung-Box-Pierce测试(卡方= 11.939,df = 1,),从而确认剩余组件在这个时间序列是白噪声(即。独立同分布)。

最后,预测每个学期的结核病例数量在2015年到2019年之间计算并提出了表2。结核病例的数量预计将减少在这些未来五年(见图5)。

4所示。讨论

本研究旨在描述在贝宁,开始的时候,新的全球结核战略,改变发生在结核病患者的流行病学在过去十五年结核病病例发现和预测趋势在接下来的五年。我们发现,在2000年至2014年之间,假定和通知的结核病例的数量略有增加。与新肺临床诊断结核病例增加在这个时期,再精制结核病例的比例下降。患者在显微镜发现NPBCT积极定期由至少四分之三的通知结核病例。对人口特征、疾病的负担一直高于男性比女性。然而,从2012年开始,有一个显著的减少男性被通知与结核病。也减少了疾病负担的不到34岁的年轻人中,他也构成了大部分的结核病人。Atlantique-Littoral地区继续推动流行,虽然在Borgou-Alibori通知情况下下降。

在结核病患者是优秀的艾滋病毒检测,每年超过90%的患者进行测试。的那些测试,七分之一是每年发现合并,没有变化观察到这一比例在这十五年。研究结果显示季节性变化在结核病病例发现和通知,与更多的结核病例报道,每年第一学期的结束。最后,预测数量的结核病例诊断和通知在未来五年预测减少如果只有当前被动筛选策略应用。

本研究的优点是,它涉及所有结核病患者的人通知的国家结核控制规划,因此没有必要抽样框架。数据也之前验证期间定期的季度监管,这有助于最大限度地减少错误。研究了加强流行病学的观察性研究报告(闪光灯)指南14]。局限性是回顾性研究的性质有关。

的一个主要担忧,来自我们的发现结核病例的减少男性和年轻人也预测数字的下降,将在未来五年内得到通知。考虑在项目最重要的成就,也就是说,90%或更多的治疗成功率NPBCT在过去六年(12),该计划可能大大减少感染的传播指数痰检阳性病例导致减少的结核病负担。然而,这一信念为几个原因进行解释时应特别谨慎。

首先,计划经常使用被动结核病筛查策略。减少报告的研究因此相关结核病例,达到卫生设施。不幸的是,国家卫生服务的利用率仍然很低,约为2013年的51.4% (15]。换句话说,结核病例发生在那些没有访问结核病服务不会被诊断和通知。通知结核病例的增加报道的“结核病达到”体验之后体重增加后减少这一理论。半活性发现病例战略的优势也被报道在别处(16,17]。半活性发现病例的高成本效益的策略不允许它通常表现在资源受限的环境中,虽然这应该被考虑。2015年和积极影响的“结核病达到”经验结核病病例发现,抗艾滋病、结核和疟疾全球基金授权其他积极发现病例的实现策略。额外的措施是考虑到那些不使用卫生设施可以加强敏感特别是传统的实践者,大部分时间,都在前线提供护理。

第二,可能是患者等弱势群体感染艾滋病毒的病人,患有糖尿病,和孕妇没有确诊,因为他们没有系统地筛选结核病在每个从业者访问,除非他们抱怨自己既定的结核病症状。的行动,以解决这一不足,也实现一些半活性的情况下发现会话已经计划在未来三年的国家战略计划,主要是新的抗艾滋病、结核和疟疾全球基金赠款产生。所有这些新活动预计将增加结核病病例发现如下:5093例,到2016年,5449年到2017年,5613年到2018年,2019年和5781年。

第三,由于强烈的结核病和贫困之间的关系,减少/消除结核病无疑将无法实现,没有真正的人口改善生活条件。虽然在贝宁人均GDP从2000年的339美元增长到2014年的810美元,美国仍然是世界上最贫穷的国家之一,有36%的贫困人数比一般人群(18,19]。人口显著改善生活条件可能是需要有效地扭转结核病趋势,要达到2035年的结核结束结核病流行的目标。

的高优势NPBCT阳性病例在显微镜上没有明显减少15年来证实实验室网络的功效,但也引发了一个问题关于结核病的早期诊断。在涂片镜检阳性结果需要平均浓度为每毫升10000杆菌痰标本(20.]。需要通过更多的教育提倡早期筛查和诊断,沟通和有效的筛查痰检阳性结核病患者的密切接触者(17]。复治结核病患者的比例在逐步减少,然而,一个有利的观察和可能是由于改进新病例的治疗结果。

我们并不惊讶,Atlantique-Littoral地区房屋经济资本和担负着农村迁移和滥交问题仍然是一个受该疾病影响最大;但为什么结核病通知正在下降的趋势Borgou应该寻求并解决。同样,明显季节性通知结核病例的原因还不清楚。提出一个假设是卫生设施利用率的变化与季节的关系。进入雨季卫生设施是一个问题在许多国家,这可能会降低结核病病例通报发生在这个时候。然而,我们的数据不支持这一假设,因为相比之下更多的通知结核病例常常被报道在第一学期主要雨季发生时。可能有其他因素导致结核病病例发现和通知季节性。季节性的结核病病例发现从其他地方也被报道21- - - - - -23]。文学中发现的一个假说试图解释这种季节性变化维生素D,宿主防御的重要物质,它是由身体与阳光接触;它可能是一个因素24]。

关于艾滋病毒感染,感染艾滋病毒的患者的比例并没有增加。艾滋病毒是一个在许多国家结核病疫情的重要推动力。贝宁是一个混合流行的国家。在2000年至2013年之间,有减少艾滋病毒流行率15至49岁的人群中从2%降至1.1%。此外,艺术的覆盖率的摄入量,2002年开始已逐步改善。艺术感染艾滋病毒的患者的比例从12080年的2008人增加到28850年的2014 (6,25]。所有这些因素可能有助于预防艾滋病结核病在贝宁的增加在过去的15年。

5。结论

结核病例的数量在过去的15年里在贝宁减少男性和年轻的成年人,和预测结核病例的数量预计在未来五年内诊断也会减少如果只持续一个被动的筛选策略。贝宁需要决定是否需要另类发现病例策略满足结核病目标到2035年结束。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢教授马丁•GNINAFON前结核病项目经理,因为他伟大的工作在三十年的主管机构,所有的卫生工作者参与结核病治疗。作者还要感谢国际防痨和肺部疾病联合会(工会),巴黎,法国,为技术支持。哔叽正面是一个联盟运营研究员。他是兼职财务支持的国际防痨和肺部疾病联合会(工会),巴黎,法国,通过运筹学奖学金。资金是来自一个匿名捐赠者国际发展部,英国。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表或论文的准备。

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