精氨酸在积极辅助治疗肺结核

文摘

背景。膳食补充剂已经作为一种机制来增强免疫系统。辅助治疗与精氨酸有潜力改善活动性结核病的结果。方法。随机临床试验的63名参与者与痰检阳性肺结核在伊朗的伊朗有精氨酸或安慰剂4周除了常规化疗。最后的治疗成功率,痰转换,体重增加,和1和2个月后临床症状被认为主要成果和次要结果ESR、CRP、Hg。数据收集和分析与SPSS软件(版本。18)。结果。精氨酸补充减少宪法症状(年底)患者的痰检阳性结核病治疗的第一个月。精氨酸治疗患者显著增加BMI的第一和第二个月的治疗(和)和降低c反应蛋白在治疗的第一个月)与安慰剂组。结论。精氨酸是有用的作为一个辅助治疗活动性结核病患者的影响更有可能由一氧化氮产量的增加和改进宪法症状和体重增加。这个试验是伊朗的注册临床试验注册中心:IRCT201211179855N2。

1。介绍

结核病是一个重要的全球卫生问题。大约三分之一的人口估计感染结核分枝杆菌。潜伏性结核感染患者(LTBI)没有结核病的症状,没有传染性,但它们发展活动性疾病,成为传染病的风险。研究表明,5 - 20%的感染者将在一生中患活动性结核病,与大多数发展中结核病在2 - 5年内最初的感染。2012年,发达国家结核病和130万年估计有860万人死于这种疾病(1]。精氨酸,首次发现在100多年前,是我们饮食中一个基本的氨基酸摄入自然的速度3 - 5 g / d (2]。精氨酸是特别丰富的某些食品,如肉类和坚果。精氨酸可以从内部合成,但在儿童和在某些条件下(如感染、创伤),精氨酸合成会妥协。应该注意,花生(花生)含有1 g的精氨酸/ 30 g的生物量和他们是廉价和容易得到的世界(3,4]。精氨酸作为semiessential氨基酸被发现所需的足够的伤口愈合(5- - - - - -7]。这些观察总结了在声明中,精氨酸是一种“有条件的必需氨基酸”,应该补充的身体压力,如手术或创伤后(8,9]。

许多报告基于动物模型表明,一氧化氮是重要的在宿主抵抗结核病的急性期(10,11]。一氧化氮在人体内的作用是有争议的,尽管最近发现适合它的作用在人类结核病(12,13]。诱导一氧化氮合酶催化合成一氧化氮和瓜氨酸的精氨酸在巨噬细胞激活细胞因子,如肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ。一氧化氮是高度不稳定和衰减稳定的终端产品硝酸盐和亚硝酸盐,这是消除尿液中的营养不良,和减少食物摄入量与结核病相关(14]。结核病患者的随机临床试验没有艾滋病毒感染,由精氨酸补充疗法导致痰转化率更高,更快地减少症状(例如,咳嗽),和体重的增加。然而,这些改进是艾滋病患者未见相同的试验或其他试验(15,16]。伊朗中部省份的安慰剂对照随机试验来确定是否进行辅助补充精氨酸可以提高肺结核的临床结果。

2。材料和方法

2.1。病人

我们设计了一个新病例的临床随机安慰剂对照试验的痰检阳性结核病招募与知情同意从2012年12月到2014年5月在直接观察治疗短期(点)诊所的往来。入选标准为≥15岁和痰检阳性肺结核,世界卫生组织(WHO)推荐的点。排除标准住院治疗,怀孕,临床症状的疾病(如糖尿病、恶性肿瘤、肝或肾功能衰竭,艾滋病毒⁺等)根据医师的判断,病人的医疗文件,病人补充精氨酸在过去一个月,精氨酸和过敏反应。早上涂片积极性被定义为两个三个积极的痰样本或三种积极胸片和肺结核的临床症状暗示。根据世卫组织准则定义为治疗成功的和治愈病例,完成治疗。痰涂片被记录在一开始,一个,两个月后治疗。身体质量指数在基线记录,一个,两个月后开始治疗。血液样本为c反应蛋白(CRP测定由乳胶凝集试验),红细胞沉降率(ESR魏氏法),和血红蛋白浓度(血红蛋白被血液学分析仪测量Sysmex K1000)获得基线,1和2个月后开始治疗。使用一个标准的形式,患者最初采访关于临床症状持续时间,一个和两个月后症状的存在与否(咳嗽、宪法的症状和身体质量指数)。所有实验室测试测量在一个实验室人员和校准设备和所有相同的临床症状和体征来衡量一个人。

2.2。的治疗方法

治疗是在门诊进行,根据世界卫生组织的建议。化疗是异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、乙胺丁醇在强化阶段2个月其次是异烟肼、乙胺丁醇的6个月。

起始的抗结核治疗,结核病患者被随机分配与相同的胶囊补充精氨酸(Karen制药和保健品有限公司、伊朗)含有1000毫克纯盐酸精氨酸或安慰剂糖含有1000毫克每日两次口服30天的按照以前的研究(15,16]。最后的治疗成功率,痰转换,体重增加,和1和2个月后临床症状被认为主要成果和次要结果ESR、CRP和血红蛋白。

2.3。设计和统计方法

样本大小计算是基于类似试验的公布的数据17]。样本大小的计算公式 在哪里= % 83.8和= % 53.1 (=在补充组和治愈率=治愈率的比例在安慰剂组)。有85%的力量级别的0.10,样本量计算为每组29,考虑15%辍学,总共有68名患者参加两组案例和控制。患者被随机分配到精氨酸组或安慰剂组。随机化是1:1的2组,是由使用随机数字表,两个分配方案(图1)。准备随机信封是由员工的成员并未直接参与治疗的研究和一个密封的副本代码由项目负责人保存,直到所有数据被收集和分析。

使用SPSS软件(版本进行了分析。18)根据预定的计划。结果分析了根据手臂的参与者最初分配。统计分析是由计算平均值±标准偏差;方差分析(意味着)之间的差异,以及和Mann-Whitney测试(基线差异和后续的所有参数在每个组),确切概率法和卡方检验(比较分类变量)被使用;值< 0.05是重要的。

3所示。结果

63年68名符合条件的患者痰AFB-positive患者纳入研究和5被排除在外(两个男性都被转移到另一个省;一个男性艾滋病毒⁺;一个女病人因药物引起的肝炎;一名女病人使用类固醇)。完成治疗的63名患者,32名患者被随机分配到精氨酸组和安慰剂组。在观察组46.9%,对照组51.6%是男性。试验小组的平均年龄和中值是52年,对照组平均年龄和中位数是53年。社会人口特征的研究表明,41.3%的人属于农村地区,58.7%来自城市。没有明显差异的精氨酸和安慰剂组患者基线特征,包括性别、年龄、身体质量指数(BMI)、和实验室特点(血红蛋白、ESR、CRP)的治疗。两组患者基线特征如表所示1。

精氨酸补充减少宪法症状()在治疗的第一个月。精氨酸治疗患者显著增加BMI的第一和第二个月的治疗(和)和降低c反应蛋白在治疗的第一个月)与安慰剂组。没有有意义的差异减少咳嗽(和),分枝杆菌痰涂片的间隙(和),减少的ESR (和)和血红蛋白水平(和)2组之间的第一和第二个月的治疗,降低c反应蛋白()在第二个月的治疗,和最终的治疗成功(表2和图2)。

4所示。讨论

这项研究没有任何明显的减少咳嗽和分枝杆菌清除痰涂片在前2个月点治疗与安慰剂组相比,病人接受补充精氨酸和最终的治疗成功率两组相似,但我们的研究结果表明,精氨酸与一些好处,如减少宪法有关结核病患者的痰检阳性症状在治疗的第一个月。精氨酸治疗患者显著增加BMI的第一和第二个月的治疗和降低CRP的治疗与安慰剂组的第一个月。改进后的BMI、宪法症状,降低c反应蛋白可能与精氨酸水平增加有关,因此生力的潜力,因为他们的角色在内源性生长激素的分泌及其参与肌酸的合成,精氨酸补充影响中枢神经系统功能,增加一氧化氮和加强免疫系统(18]。

一氧化氮作为细胞毒性剂在病理过程,因此可以发挥核心作用的免疫反应(19]。一氧化氮的生物利用度受损肺结核临床严重程度和比例与延迟分枝杆菌间隙(20.,21]。Hypoargininemia可以开发当精氨酸分解代谢超过内源性合成和Hypoargininemia已经证明在结核病22]。除了免疫效果,精氨酸可以直接影响抗细胞介导的反应,在T细胞受体表达所需的CD3ζ组件(22]。两个试验解决了精氨酸在结核病、测试盐酸精氨酸(1 g)或arginine-rich食品(花生)。一开始,更快的唾液显微镜法间隙和咳嗽决议报告补充的手臂,但只有在艾滋病毒⁻参与者(16]。第二项研究报道总体没有明显的好处,在艾滋病毒发现治愈率较高⁺参与者收到arginine-rich补充(23]。拉尔夫等人对精氨酸与维生素D辅助结核病治疗剂量评估,他们无法证明这些药物单独或结合在结核病与福利相关的结果(24]。先前的研究表明,精氨酸补充导致传染病的发病率降低高危患者手术(25]。改善临床结果中观察到的结核病患者可能是由增强生产的增加引起的精氨酸摄入量。这些结果支持补充精氨酸的作用旨在增强人体抗在活动性结核病的治疗效果。在我们的研究中没有重大副作用报告精氨酸组和精氨酸几乎没有不良反应。恶心和腹泻已经很少报道。相关研究中的重要的限制缺乏精氨酸和一氧化氮的浓度,评价短长度的观察,缺乏痰文化,和小样本大小。我们建议进行进一步的研究来探讨在大样本高剂量和长期精氨酸。

5。结论

精氨酸是有用的作为一个辅助治疗活动性结核病患者的影响更可能是由一氧化氮的增加产量。这个研究表明,精氨酸是有益的补充治疗活动性结核病患者,最有可能产生影响宪法症状改善,体重增加,并减少CRP尽管缺乏影响贫血,咳嗽,痰涂片转换和最终的治疗成功率。

伦理批准

本研究根据赫尔辛基宣言表达的原则和伦理委员会批准的阿拉克医科大学医学院。

同意

所有的研究对象都包括在获得知情同意。

信息披露

本研究论文,从最终的医科学生的博士论文,在阿拉克大学的医学科学。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者作出了实质性的贡献和设计概念和采集的数据和参与起草,修改,最终批准。

确认

作者要感谢阿拉克大学医学科学研究的副审批的论文,医生说,患者对他们的合作。阿拉克医学院的研究财务支持。

引用

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