患病率和耐药性的模式结核分枝杆菌在新涂阳肺结核病人在埃塞俄比亚东部

文摘

这项研究旨在确定的患病率和耐药模式结核分枝杆菌在新涂阳肺结核病人来访的结核病诊断和治疗设备在埃塞俄比亚东部选定的卫生设施。一个横断面研究是2011年10月和2013年5月之间进行的。总共408个成人肺结核病人(≥18年)参加本研究。连续三次痰样本(现货,上午,和现货)收集从每个病人和运输Armauer汉森研究所结核病实验室位于亚的斯亚贝巴洛温斯坦Jensen偏媒体文化。DST进行357例(87.5%)患者样本的异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)和链霉素(S)使用标准的比例的方法。抵抗任何一种药物的速度为23%。任何抗H, S, R, E是14%,11.5%,2.8%,和0.3%,分别。观察monoresistance对H的比例最高(9.5%)。患中检测出1.1%的病人。与艾滋病毒感染有关的任何耐药(软木= 3.7,95% CI 1.905 - -7.222) (P= 0.000)。虽然患的患病率相对较低区域的研究中,H的阻力是一个严重关切,要求密切监测。扩大分枝杆菌培养诊断能力在这方面,DST是至关重要的一步。

1。介绍

结核病是一种属于传染病造成的压力结核分枝杆菌复杂。耐药结核病(MDR结核),定义为至少耐异烟肼和利福平,近年来已迅速蔓延。在2012年,3.6%的新诊断和20%的再精制病例估计全球耐多药结核病患病率明显的地理变化(1]。各种报告表明,在非洲,对一个或多个抗结核和耐多药结核病范围从3%到37.3% (2,3和1.4%到11.6%4- - - - - -7),分别。此外,广泛耐药结核病(xdr - TB)已被92个国家(包括埃塞俄比亚)报道,约9.6%的患者患XDRTB全球。因此,患的迅速蔓延和XDRTB特别是新的结核病患者是具有挑战性的有效性在许多低收入国家结核控制规划(1,5]。

耐药性结核病的发展主要是与无效的结核控制规划由于不适当的治疗,病人的依从性差,药物供应中断,不恰当的治疗方案。这种情况下有不利影响的控制工作由几个国家有限的访问二线抗结核药物(8]。因此,早期诊断和治疗,提高治疗效果,对分枝杆菌文化和扩大诊断能力(国际金标准诊断结核病)及药敏试验(DST)是至关重要的限制耐药结核菌株的传播,尤其是患(1]。

埃塞俄比亚排名第七届全球22个结核病高负担国家之一。据世卫组织2013年的报告中,患病率、发病率、死亡率在全国224/100,000,247/100,000,分别和18/100,000人口。相同的报告显示,1.6%的结核病患者和12%的以前治疗的病人有患。确定的比例抗药性新病例的评估是至关重要的国家结核控制规划的有效性(9]。

埃塞俄比亚是朝着中断传输动力学的结核病,减少发病率和死亡率,并防止耐药性的出现和传播。共有122家医院,1450医疗中心,642个诊所,1253卫生站提供直接观察治疗短期课程(点)10]。加强结核病控制规划,卫生部建立一个埃塞俄比亚国家参考实验室卫生和营养研究所,五个实验室与结核病文化设施,五线探测试验,和七个实验室配备了结核分枝杆菌基因爱视宝/ RIF(确定利福平耐药性,这是一个代理患的标志)(1]。

尽管这些努力,在埃塞俄比亚,结核病实验室执行文化和DST的能力是非常有限的。例如,世卫组织估计,在埃塞俄比亚检测耐多药结核病的患者数量在2012年低于1%的和4%的再处理情况(1]。因此,许多耐多药结核病患者仍未被诊断的(10]。此外,大多数研究结核病的耐药性进行了只有少数地区的国家。由于缺乏定期监控程序,可用的数据往往是过时的和不能反映问题的现状(11- - - - - -13]。

埃塞俄比亚东部的闻名高结核病情况下负载和抗结核药物已经使用了很长时间在该地区实施前的直接观察治疗短期课程(3]。然而,有一个缺乏患病率和数据模式的抗结核药物的耐药性在这个国家的一部分。因此,本研究以确定的患病率和耐药模式结核分枝杆菌在新涂阳肺结核病人在埃塞俄比亚东部。

2。材料和方法

2.1。研究设计和设置

这是一个卫生设施为基础的横断面研究三个主要城镇(尔达瓦,Haraar Jigjiga)发现在东部的埃塞俄比亚。这项研究是2011年10月和2013年5月之间进行的。根据2007年全国人口普查由中央统计机构三个城镇的人口总数约为529383 (14]。新涂阳肺结核病人从五个卫生设施,也就是说,迪勒Chora转诊医院,Legehare健康中心和拜星者健康中心发现尔达瓦镇;Hiwot Fana专业大学医院和Karamara地区医院在哈勒尔和Jigjiga城镇,分别被纳入本研究。这些设施被选,因为他们代表最大的中心在各自地区结核病诊断和治疗。

结核病患者的诊断和治疗在尔达瓦,哈勒尔,Jigjga城镇主要是由政府提供的医院和健康中心按照国家指导方针埃塞俄比亚联邦卫生部的(10]。基本的结核病诊断设施包括涂片镜检和x射线在所有的三家医院,但只有涂片镜检服务提供卫生中心。

检测耐药性结核病不调查可能导致治疗结果差、耐药物之间的进一步传播结核分枝杆菌菌株。因此,世卫组织建议一个结核病文化设施与药敏测试为500万人服务。在埃塞俄比亚,然而,由于实验室能力不足,每5000万人只有一个公共的参考中心位于亚的斯亚贝巴进行结核培养和药敏测试(1]。因此,当前可用的服务并不是其他地区东部的埃塞俄比亚也不例外。

2.2。人口

研究人口都是连续的,自愿的门诊新涂阳肺结核(PTB)≥18岁患者在研究期间访问选定的公共卫生设施。患者以前的历史超过4周的抗结核治疗复发和涂阴肺外结核病例被排除在外。

2.3。样本大小

样本容量确定的1.6%的利福平的耐药率从先前的研究[3),所需的精度为1%,95%的置信水平和nonresponse率为20%。基于抽样的样本量计算方法建议世卫组织在结核病耐药性调查(15]。最后的样本大小计算是408年。

2.4。选择患者人群

总共三个公立医院和两个卫生中心是有目的的选择基于高病人流向卫生设施。

在埃塞俄比亚,大多数结核病患者访问公共卫生设施相比,私人的翅膀。这是由于数量有限的私人医疗机构在不同地区的国家。除此之外,他们还高医疗成本相比,公共设施的需求。因此,在这项研究中,我们专注于公共卫生机构为了获得所需数量的病人,尽量减少持续时间的研究和资源的有效利用。

新涂阳肺结核病人登记的总数在每个研究网站在2010年是218年,297年和265年在尔达瓦,哈勒尔,和Jigjiga分别。因此,总共780个新涂阳肺结核病人登记同年。基于这个病人负载,样本大小按比例分配给每个站点是155年,139年和114年哈拉,Jigjiga,分别和尔达瓦。

2.5。样本收集和运输

早上连续三次痰标本(现货,现货)被收集到一个实验室技术员从每个参与者作为世卫组织建议的15]。这些样本为抗酸杆菌阳性(AFB) Ziehl-Neelsen(锌)染色技术收集和运送到了Armauer汉森研究所(AHRI)结核病实验室在亚的斯亚贝巴,埃塞俄比亚,冷芯盒(+ 4°C)的三天内收集。AHRI,样本汇集成一个20毫升无菌螺钉封顶瓶为每个病人和分枝杆菌文化在24小时内处理8]。

预先测试过的结构化问卷用于收集社会人口数据,与已知的结核病患者接触史,HIV serostatus,住院治疗的历史,历史的监禁,从每个参与者和其他有关资料。

2.6。样品处理、分枝杆菌培养和孤立

体积为2.5 -10毫升唾液样本净化,消化,均相的方法的使用标准彼托夫(16]。短暂,生物体是由离心浓缩在800克15分钟。颗粒(沉积物)重组使用几滴无菌磷酸盐缓冲盐水(PBS)。颗粒被接种到Lowenstein-Jensen (LJ)斜管(含0.75%甘油和0.6%丙酮酸)为初级隔离的生物。之后,管子被孵化第35 - 37在°C和检查的分枝杆菌增长8周的时期。显微观察的隔离经结合空军基地使用Ziehl-Neelsen(锌)染色法和区域差异9 (RD9)删除输入如前所述17]。

2.7。制备药物包含和无毒麦德布鲁克7 h10媒体

,正欲麦德7 h10(法国)媒体包含一分之四行抗结核药物,也就是说,利福平(R)、异烟肼(H)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)的最终浓度1μ0.2 g / mL,μg / mL, 2μg / mL, 5μ美国圣路易斯g / mL(σ)是准备推荐的制造商。

2.8。药敏测试

药敏测试链霉素(S, 2μg / mL),异烟肼(H, 0.2μg / mL)、乙胺丁醇(E, 5μg / mL)和利福平(R, 1μg / mL)都使用了间接比例方法LJ媒体如前所述[18]。总之,细菌悬浮液制备和接种在DST盘子。随后,盘子被密封与par电影第35 - 37和孵化°C。压力被认为是抗细菌生长在药物包含等于或大于1%。

2.9。艾滋病毒检测

所有参与者都进行hiv - 1和hiv - 2抗体检测后咨询使用快速检测组件(统计包,KHP, Unigold)作为国家推荐的准则(10]。

2.10。质量控制

结核分枝杆菌H37Rv参考菌株(写明ATCC 27294)容易抗结核药物测试都包括在每个测试批是积极和蒸馏水接种以及消极的控制。数据通过采访,调查问卷是在使用前经过测试和数据收集的训练数据收集器在密切监督下由调查员。

2.11。统计分析

通过问卷调查获得的数据和实验室测试结果双进入Epi数据3.1软件。数据分析使用占据版本12。描述性分析、频率和优势比(或)和95%置信区间计算。逻辑回归分析被用来评估耐药性和独立的因素之间的关系。的显著性水平被认为是具有统计学意义。

2.12。道德的考虑

本研究回顾和批准的机构伦理审查委员会Haramaya大学健康科学学院和Armauer汉森研究所(AHRI) /所有非洲麻风病和结核病和康复训练中心(警报)伦理审查委员会。

从所有参与者获得书面同意。药敏试验结果报告给相应的卫生设施进行进一步的管理病人。

3所示。结果

3.1。社会人口特征

总共有408新肺结核病人的痰涂片阳性样本收集。其中,51(12.5%)文化负面或污染,因此排除在进一步分析。参与研究的357名患者中,215(60.2%)是男性,183(51.3%)结婚,253(70.9%)被文学,285城市居民(79.8%)、89(24.9%)的学生。患者的平均年龄为28.8岁(SD±11.9)(范围:18 - 75岁)和270年(75.6%)在群- 34岁。42例(11.8%)是HIV阳性(表1)。

3.2。药敏模式

共有357名进行了药物敏感性测试结核分枝杆菌隔离的一线抗结核药物(H, R, S、E)。任何抵抗一种药物是82年患病率(23%,95%置信区间:18.58—-27.35)。MDR是观察到4(1.1%)的隔离。任何抗H, S, R, E是50(14%),41(11.5%),10例(2.8%),1例(0.3%),分别为。观察monoresistance对H的比例最高,34(9.5%),其次是年代,25例(7.0%),R, 6例(1.7%),和E, 1 (0.3%)。没有抗应变测试(表的所有药物2)。有统计上显著的艾滋病毒感染之间的联系和任何耐药(软木= 3.7,95% CI: 1.905—-7.222) ()。艾滋病毒阳性患者的3.7倍更有可能产生对任何一个抗结核药物与HIV阴性患者(表3)。

4所示。讨论

据我们所知,这是第一个报告在同类的患病率和耐药模式结核分枝杆菌尤其是在埃塞俄比亚东部和Jigjiga城镇德雷达瓦。研究显示,近四分之一的专利隔离对任何一个或多个抗结核药物测试。此外,三分之二的隔离只对一种药物,一般异烟肼、链霉素。也有艾滋病毒血清阳性和任何耐药之间的联系。

在这项研究中,对一个或多个一线抗结核药物为23%。这是相对高于先前的报道从埃塞俄比亚,其他地区如Jimma (18.4%) (19),阿尔西,(18.2%)(20.],贡德尔(10.7%)(21]。相对电阻率(21%)(22从亚的斯亚贝巴)据报道,而更高的电阻率(32.5%)(3),(30.1%)(23),和(25%)24)也报告了类似的调查在中国前几年。从乌干达的研究(25)和内罗毕(26]报道的阻力水平更高(28.6%)和(30%),分别为。耐药性的变化总体患病率在不同设置不同可能是由于研究样本量(小样本大小可以高估比例),不规则的公开药物供应,可怜的结核病病例管理(不足的诊断、治疗和随访),和治疗依从性差。

在目前的研究中,最高的monoresistance率与异烟肼(9.5%)。之前的研究在埃塞俄比亚报道,耐异烟肼的比例在1.9% - -21.4%范围内(3,11]。我们发现是类似于电阻率10.0%和9.9%在其他非洲国家如尼日利亚阿布贾(27),坦桑尼亚(28),分别研究在中非共和国(29日],索马里[30.),和赞比亚31日]报道低电阻率为5.8%,5.7%,和4.5%,分别。异烟肼耐药性的相对较高的比例在这项研究中,也许是因为药物的常用国家结核控制规划的时间因为它的可访问性。这反映了异烟肼耐药性的前兆是积累的研究可以增加患如果利福平耐药性上升的可能性。因此,monoresistance异烟肼应该适当的监控,以减少患菌株的传播研究中区域。

本研究中发现链霉素monoresistance是7.0%。这是低于其他地区的类似研究埃塞俄比亚(22- - - - - -24]虽然发现较低比例的电阻(19,21]。但是,调查人员来自撒哈拉以南非洲国家报告较高的14.8%在贝宁32在乌干达)和12.9% (33]。尽管链霉素几乎不再视为一线药物治疗结核病(除了当一个或多个主要抗结核药物是禁忌,因为毒性或不耐受),比例相对较高的抵抗这种药物的研究可能是由于药物的广泛使用在结核病控制规划。此外,飘忽不定的使用链霉素治疗其他细菌感染也可能加剧这一问题。

在这项研究中,对利福平monoresistance中检测出1.7%的隔离。研究1984年至2012年在埃塞俄比亚表明主要耐利福平范围从0%到1.9% (12,13,21,34]。

目前的发现与在印度的一份报告(1.1%)35)、缅甸(2%)(36),和喀麦隆(2.1%)(7]。低比例的利福平耐药性在这项研究中,也许是因为最近推出的药物相比,异烟肼、链霉素。然而,在大多数低收入国家包括埃塞俄比亚、药物广泛用于结核病以外的其他细菌感染的治疗。自利福平在结核病的管理中起着举足轻重的作用,正确使用药物应该监控以减少耐药菌株的扩散结核分枝杆菌维持结核控制规划的有效性。

在目前的研究中,乙胺丁醇monoresistance率低(0.3%)被发现。这与先前的报道是一致的在埃塞俄比亚(0% - -1.5%)11,13,23,24]。但是,更高的电阻率(3.5%)被其他研究者22]。有相当比例的阻力也在其他非洲国家,如Bukina布基纳法索(0.3%)(9)和乌干达(0.2%)(33]。低耐乙胺丁醇在这项研究可能是由于最近推出的药物相比,异烟肼、链霉素和利福平。除此之外,该药物是只用在强化阶段与异烟肼和利福平的使用在强化和延续结核病管理的阶段。

本研究患的患病率是1.1%。这是在协议与以前的调查在埃塞俄比亚的其他部分(13,19,20.,34]。然而,更高的电阻率是显示在其他研究[24]。我们发现是低于7.7%的患病率在斯威士兰(37),5.8%在莫桑比克38在索马里),5.2% (30.]。这可能反映了样本容量的变化,研究人口、获得卫生保健设施和结核控制规划的有效性。在这项研究中,有一个耐多药结核病比例低于先前的报道在埃塞俄比亚。这可能由于结核控制规划的有效运作,包括定期的对公开的药物供应,组织良好的病人诊断、治疗和随访,患者依从性好,可能导致低患病率研究耐多药菌株的设置。

艾滋病毒感染和抗结核药物的耐药性之间的关系仍然是有争议的。研究表明,在北美协会报道比在非洲(37]。在目前的研究中,艾滋病毒感染与任何耐药有关。类似的结果在其他研究报告(22,23,39]。埃塞俄比亚的不同部分,而其他的研究显示缺乏HIV感染和耐药之间的联系(19,21,40]。

类似的结果被报道在其他非洲国家37,38]。然而,报告在坦桑尼亚8),在中非共和国(29日在乌干达,(33不符合我们的研究。可能的艾滋病毒感染和抗结核药物的耐药性之间的联系可以从不同的角度来解释。这些可能包括吸收不良的艾滋病毒阳性患者,抗结核药物治疗依从性差,缺乏适当的治疗,艾滋病毒/广告的接触人耐多药结核病患者在住院期间,或频繁访问卫生设施和迅速发展的结核病感染艾滋病毒的患者与阴性患者相比(41]。

主要表明耐药性结核病控制项目的性能在过去。因此,耐药性调查信息是一个工具性的策略加强现有的国家结核控制规划。维持我们的数据的有效性,我们使用训练数据收集器和预先测试过的结构化问卷和遵循标准操作程序。然而,我们的研究并不是没有局限性。的限制之一是选择性偏差,不包括所有公共卫生促进(医院和健康中心)由于资源约束。此外,这项研究是在卫生设施服务的人进行,报告数据可能不代表结核病患者在地理环境下学习。

5。结论

目前的研究显示,整个一线抗结核药物的耐药性高。检测到最高monodrug阻力对h .而患的比例相对较低,意味着条件有利于耐多药结核病的传播正在上升。艾滋病毒合并感染的患者更有可能产生的任何一个药物的抗药性测试与艾滋病毒阴性的病人。早期病例发现和治疗,扩大分枝杆菌诊断能力培养和药敏测试是一个重要的步骤来限制进一步传播耐药结核菌株的研究领域。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

伯哈努塞尤姆,Meaza Demissie,马约Worku, Shiferaw贝克勒,亚伯拉罕Aseffa参与设计研究中,数据收集、实验室工作,统计分析,准备和复习的手稿。所有作者阅读和批准了期末论文。

确认

作者要感谢Haramaya大学和Armauer汉森研究所资助了这项研究。作者要感谢艾迪斯大陆公共卫生研究所提供各种形式的支持的主要作者。他们还想扩展他们衷心的感谢所有参与本研究的研究参与者。最后但并非最不重要,他们非常感激他们的数据收集器在数据收集他们的奉献精神。

引用

1. 世界卫生组织,2013年世卫组织报告。2013年全球结核病报告瑞士日内瓦,世界卫生组织,2013年。
2. f·迪亚斯,s . Ghebre迈克尔s e . Hoffner l·马丁斯r . Norberg和g . Kallenius“药敏结核分枝杆菌的患者的样本在几内亚比绍,”结节和肺疾病,卷74,不。2、129 - 130年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. g . Mitike d Kebede, h . Yeneneh”公开哈拉尔的耐药性结核病的流行中心,埃塞俄比亚,”东非医学杂志,卷74,不。3、158 - 161年,1997页。视图:谷歌学术搜索
4. j·r·格林a·c·Crampin h·特劳雷et al .,“结核分枝杆菌北京基因型,马拉维北部,”新发传染病,11卷,不。1,第153 - 150页,2005。视图:谷歌学术搜索
5. 林j ., a . n . Sattar和t . Puckree”以惊人的速度在夸祖鲁-纳塔尔北部Ngwelezane医院耐药结核病的,南非,”国际期刊的肺结核和肺部疾病,8卷,不。5,568 - 573年,2004页。视图:谷歌学术搜索
6. e . Kassa-Kelembho g . Bobossi-Serengbe e . c . Takeng t . b . Nambea-Koisse f . Yapou和a . Talarmin“耐药监测儿童结核病在班吉,中非共和国,”国际期刊的肺结核和肺部疾病,8卷,不。5,574 - 578年,2004页。视图:谷歌学术搜索
7. c . Kuaban r . Bercion j . Noeske p . Cunin p . Nkamsse和美国非政府组织尼俄伯,“抗结核药物的耐药性在西部省份喀麦隆、”国际期刊的肺结核和肺部疾病,4卷,不。4、356 - 360年,2000页。视图:谷歌学术搜索
8. w·Urassa f . Mugusi大肠Villamor et al .,“主要抗菌素耐药性结核分枝杆菌分离株中艾滋病毒血清反应阳性的和艾滋病毒血清反应阴性的病人在坦桑尼亚达累斯萨拉姆,”BMC研究笔记第五十八条,卷。1日,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. s . Diande l . Sangare s Kouanda调查局Dingoumda,特拉奥雷和a . s .“耐药性结核分枝杆菌复杂的新诊断肺结核病例在布基纳法索、”西非医学杂志》上,28卷,不。6,353 - 357年,2009页。视图:谷歌学术搜索
10. 联邦卫生部埃塞俄比亚,手动国家结核病和麻风病控制计划卫生部,亚的斯亚贝巴,埃塞俄比亚,2008。
11. 大肠引理,j . a . Valdivia阿尔瓦雷斯,g . Gebre-Tsadik和m . e .字体”药物敏感性在亚的斯亚贝巴的结核分枝杆菌分离模式,”埃塞俄比亚的医学杂志,22卷,不。2、93 - 96年,1984页。视图:谷歌学术搜索
12. 大肠引理,m .尼米b Lindtjorn, g . Dubrie”Sidamo地区医院结核病细菌学的研究”,埃塞俄比亚的医学杂志,27卷,不。3、147 - 149年,1989页。视图:谷歌学术搜索
13. m . Demissie m . Gebeyehu, y博”主要在亚的斯亚贝巴耐抗结核药,埃塞俄比亚,”国际期刊的肺结核和肺部疾病,1卷,不。1,第67 - 64页,1997。视图:谷歌学术搜索
14. 中央统计机构,埃塞俄比亚人口普查,2007年。
15. 世界卫生组织,耐药结核病的监测指南结核/ 2009.422 / HTM /,,瑞士,日内瓦第四版,2009年版。
16. p·肯特·g·库比卡,公共卫生Mycobacteriology:指南第三实验室水平美国卫生和人类服务。美国疾病控制中心,亚特兰大,乔治亚州,1985年。
17. r . c . Huard l . c . De Oliveira拉w·r·巴特勒·d·范·Soolingen和j·l·Ho”pcr方法区分结核分枝杆菌亚种的复杂的基因缺失的基础上,“临床微生物学杂志第41卷。。4、1637 - 1650年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. g . Canetti w·福克斯,a Khomenko et al .,“分枝杆菌药物敏感性测试技术的进步,和使用灵敏度测试在结核病控制规划,“《世界卫生组织第41卷。。1,21-43,1969页。视图:谷歌学术搜索
19. g . Abebe k . Abdissa a Abdissa et al .,”埃塞俄比亚西南部主要耐药结核相对较低,”BMC研究笔记5卷,第225条,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . Gebeyehu大肠引理,g . Eyob“耐药肺结核患病率在阿尔西区域,埃塞俄比亚,”埃塞俄比亚卫生发展》杂志上,15卷,不。1、16,2001页。视图:谷歌学术搜索
21. b . Tessema j .啤酒,f . Emmrich et al .,”埃塞俄比亚西北部的一线和二线抗结核药物的耐药性,”国际期刊的肺结核和肺部疾病,16卷,不。6,805 - 811年,2012页。视图:谷歌学术搜索
22. d . Asmamaw b .塞尤姆大肠Makonnen et al .,“主要耐药新诊断涂阳肺结核病人在亚的斯亚贝巴,埃塞俄比亚,”埃塞俄比亚的医学杂志,46卷,不。4、367 - 374年,2008页。视图:谷歌学术搜索
23. s . a .严m . Agonafir y Derese, y萨尼,g . a . Bjune和c . Holm-Hansen”主要抗结核药物的耐药性Amhara地区的主要城镇,埃塞俄比亚,”学院,卷120,不。6,503 - 509年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m . Agonafir大肠引理,d . Wolde-Meskel et al .,“耐多药结核病在埃塞俄比亚的表型和基因型分析,“国际期刊的肺结核和肺部疾病,14卷,不。10日,1259 - 1265年,2010页。视图:谷歌学术搜索
25. e . Sanchez-Padilla e . Ardizzoni d Sauvageot et al .,“多和isoniazid-resistant结核病在三个非洲地区,艾滋病毒负担高”国际期刊的肺结核和肺部疾病,17卷,不。8,1036 - 1042年,2013页。视图:谷歌学术搜索
26. p . w . Ndung 'u s Kariuki z, Ng引入进来,和g . Revathi“肺结核患者抗结核分枝杆菌分离株的模式在内罗毕,”发展中国家的期刊的感染》第六卷,没有。1,33-39,2012页。视图:谷歌学术搜索
27. l·劳森m·a·亚辛,s·t·赫曼et al .,“一线结核病药物的耐药性在尼日利亚三个城市,“热带医学与国际卫生,16卷,不。8,974 - 980年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. g . s . Kibiki b·穆德w . M . v .蝙蝠et al .,“M。结核病基因型多样性和药敏模式在艾滋病毒感染和non-HIV-infected病人在坦桑尼亚北部,“BMC微生物学第五十一条,卷。7日,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. f . Minime-Lingoupou a . Manirakiza f . Yango g . Zandanga a . Le Faou和l . Rigouts”相对较低,主要抗结核药物的耐药性在班吉和女人,中非共和国,”国际期刊的肺结核和肺部疾病,15卷,不。5,657 - 661年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. Sindani, c•菲茨帕特里克·d·Falzon et al .,“耐多药结核病,索马里,2010 - 2011”,新发传染病,19卷,不。3、478 - 480年,2013页。视图:谷歌学术搜索
31. c . Mulenga a . Chonde i c•et al .,“低发生肺结核抗药性肺结核病人从一个城市设置,用长时间运行点程序在赞比亚,”结核病研究和治疗938178卷,2010篇文章ID, 6页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. d . Affolabi o·a·b·g·Adjagba b . Tanimomo-Kledjo m . Gninafon郑胜耀Anagonou, f . Portaels,“抗结核药物的耐药性在新的和以前治疗的肺结核病人在科托努,贝宁、”国际期刊的肺结核和肺部疾病,11卷,不。11日,第1224 - 1221页,2007年。视图:谷歌学术搜索
33. d . Lukoye f·g·j·Cobelens: Ezati et al .,“利率抗结核药物的耐药性在乌干达坎帕拉——很低,而不是与艾滋病毒感染有关,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。1,文章ID e16130, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. j . Bruchfeld g . Aderaye i b . et al .,金棕榈奖”分子流行病学和耐药性结核分枝杆菌分离株的埃塞俄比亚肺结核患者,没有人类免疫缺陷病毒感染,”临床微生物学杂志,40卷,不。5,1636 - 1643年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s . k . Sharma g . Kaushik b Jha et al .,“新诊断病例的耐多药结核病患病率sputum-positive肺结核、”印度医学研究杂志》上,卷133,不。3、308 - 311年,2011页。视图:谷歌学术搜索
36. 漂,Ti, r . Jureen et al .,“耐药结核分枝杆菌在新的肺结核患者,仰光,缅甸,”新发传染病,9卷,不。2、274 - 276年,2003页。视图:谷歌学术搜索
37. Dlamini e . Sanchez-Padilla t ., a . Ascorra et al .,“耐多药结核病患病率高,斯威士兰,2009 - 2010,”新发传染病,18卷,不。1,29-37,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. e . a . Nunes e·m·德两位e·科埃略et al .,”模式抗结核药物的耐药性感染艾滋病毒的患者在马普托,莫桑比克,2002 - 2003,”国际期刊的肺结核和肺部疾病,9卷,不。5,494 - 500年,2005页。视图:谷歌学术搜索
39. m . Demissie大肠引理,m . Gebeyehu和b . Lindtjorn“抗结核药物敏感性在亚的斯亚贝巴艾滋病毒阳性和消极的病人,”斯堪的纳维亚传染病》杂志上,33卷,不。12日,第919 - 914页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. g . Mitike d Kebede h . Yeneneh,“艾滋病毒感染和公开抗药性肺结核患者在哈拉结核病中心,埃塞俄比亚,”东非医学杂志,卷74,不。3、154 - 157年,1997页。视图:谷歌学术搜索
41. s . Suchindran e . s .这和a . Van Rie”是艾滋病毒感染耐多药结核病的危险因素?系统回顾。”《公共科学图书馆•综合》,4卷,不。5篇文章ID e5561 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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