PDF
研究文章|开放获取
迈克尔•Eisenhut凯蒂费德勒, ”结核菌素皮肤试验的性能来衡量儿童干扰素释放试验作为参考标准”,结核病研究和治疗, 卷。2014年, 文章的ID413459年, 8 页面, 2014年。 https://doi.org/10.1155/2014/413459
结核菌素皮肤试验的性能来衡量儿童干扰素释放试验作为参考标准
文摘
目标。国际准则不同阈值的结核菌素皮肤试验(TST)硬化视为指示分枝杆菌(m)肺结核感染。γ干扰素释放试验(IGRA)结果作为参考评估TST硬化阈值检测的性能结核分枝杆菌感染孩子。设计。系统包含测试的数据,其中包括研究干扰素释放,卡介苗(BCG)儿童的地位。数据基地搜索PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆。特异性和敏感性计算测试阈值5、10和15毫米,与年龄和地理纬度。结果。11研究2796名儿童被包括在内。BCG接种儿童直径5 10和15毫米的敏感性平均87年,70年和67年的75%,特异性,93年,和90%,分别。non-BCG接种儿童平均敏感性是94年,95年,91年83%,特异性,95,97%。在10毫米阈值与结核菌素的敏感性(年龄相关的负面,)积极和纬度相关(,)。结论。10毫米的阈值的敏感性测试BCG接种儿童低。年轻和更高的地理纬度与更高的结核菌素的敏感性有关。
1。介绍
国际准则不同阈值的结核菌素皮肤试验(TST)硬化视为指示分枝杆菌(m)肺结核卡介苗(BCG)感染在儿童与先前的免疫。在英国这是15毫米,10毫米(在美国和西班牙1]。所带来的高风险结核分枝杆菌不到两岁的儿童,发展为播散性肺结核和脑膜炎的风险一般从10到20%和结核病的50%,使其基本诊断潜伏结核分枝杆菌感染最大的灵敏度。没有黄金标准测试用于评估结核菌素皮肤试验的敏感性和特异性(TST)反对在潜伏结核分枝杆菌感染。干扰素γ释放化验(IGRA)已被证明是比测试更具体的特别是在BCG接种人(1),可能是更敏感的孩子不到两岁,在低收入国家,营养不良和寄生虫和艾滋病毒感染是常见的1- - - - - -3]。因此IGRA相比TST的更好的性能特点使干扰素释放一个合适的参考标准,以确定TST硬化直径用于定义的阈值结核分枝杆菌感染的儿童,没有BCG免疫。这次调查采用系统评价的方法来解决以下目标:(1)定义测试硬化直径与最好的敏感性和特异性诊断结核分枝杆菌儿童感染与干扰素释放有或没有以前BCG免疫;(2)确定测试的假阴性率与IGRA作为参考标准不同的TST硬化阈值;(3)评估的年龄依赖性结核菌素的敏感性和特异性;(4)评估依赖的敏感性和特异性的结核菌素地理纬度。
2。方法
2.1。包含和排除标准
包括研究包含的数据测试,干扰素释放,BCG儿童每个参与者的地位(16岁以下)。排除研究不允许提取的数据测试,干扰素释放,BCG状态在儿童或结果只用于混合成人和儿童群体。排除患者不定干扰素释放数据。
2.2。搜索策略
数据库搜索的两位作者独立MEDLINE和Premedline (PubMed)、EMBASE,和Cochrane图书馆使用关键词:ELISPOT, QuantiFERON,干扰素释放试验,干扰素释放,孩子,婴儿,新生儿,新生儿,限制和结核病:人类和英语从1993年出版。提取数据结果IGRA和TST和BCG免疫类型的干扰素释放,测试程序,位置的研究,和比例与活动性结核病的儿童,并存病,和年龄。文档搜索策略的棱镜后的指导方针。
2.3。数据分析
2.3.1。比较不同的结核菌素皮肤试验的敏感性和特异性硬化阈值
敏感性和特异性的结核菌素硬化阈值来衡量干扰素释放结果参考标准计算从个体患者数据,可以使用软件MedCalc统计软件11.5.0 (MedCalc软件投资兴建,奥斯坦德,比利时)。
中位数的敏感性和特异性硬化阈值比较,克鲁斯卡尔-沃利斯检验考虑多重比较。的Mann-Whitney测试是用于比较的特异性和敏感性。参数在患者和没有BCG免疫被确切概率法相比,原始数据是可用的。因为的重要性不是失踪结核分枝杆菌儿童感染的比例负TST和正干扰素释放也计算。研究含有不同硬化阈值相同的人口数据被确切概率法相比。
2.3.2。调查研究之间的不一致
适当的研究结果汇集在一个荟萃分析想象并计算异质性总结统计导出使用DerSimonian和Laird随机效应模型,使用Meta-DISc 1.4软件检测到显著的异质性(j .萨莫拉诉Abraira,穆里尔,KS。汗,Coomarasamy Meta-DiSc:软件测试精度数据的荟萃分析。BMC医学研究方法2006航班)。的数据被用来量化不一致(异质性)的研究大代表温和,> 60%,> 80%相当大的矛盾。不一致(异质性)的研究记录了在一个荟萃分析协会的调查,探讨了年龄,活动性结核病患者的百分比,和地理纬度敏感性和特异性。地理纬度研究因为BCG免疫是已知对结核菌素的免疫反应的影响较低地区靠近赤道。SPSS版本20(美国伊利诺斯州SPSS Inc .)被用来获得年龄的相关性,纬度和活动性结核病特异性和敏感性。皮尔逊相关系数和枪兵的ρ是用于关联分析。Excel (Microsoft Office Excel(美国微软公司、西雅图、佤邦))是用于生成图形表征不同TST硬化阈值的敏感性和特异性和敏感性和特异性和年龄的相关性或纬度。一个值< 0.05被送往表明统计上的显著差异。
3所示。结果
3.1。比较不同的结核菌素皮肤试验的敏感性和特异性硬化阈值
有245条记录确认PubMed、EMBASE 196, 7在Cochrane图书馆。88篇文章被检索到全文回顾和共有234条记录被排除在外(见图1:棱镜流程图)。11研究包括对2796名儿童(见表可用的数据1)。所有的研究调查儿童作为测试的一部分结核分枝杆菌感染。除了一项研究[4产后抑郁症RT 23日)使用两个结核菌素单元(staten血清研究所,哥本哈根,丹麦)传导的结核菌素皮肤试验。八个研究使用QuantiFERON干扰素释放,而三项研究[1,7,13有关酶联免疫斑点版本使用。敏感性、特异性和假阴性的百分比不同TST硬化阈值测试结果列在下表中2。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
数字在括号中引用的参考论文的引用。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
数字参考引用的引用的数量。 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
BCG接种儿童5、10和15毫米硬化门槛值(范围)的敏感性为87(74.6 - 100.0),70(25 - 87)和75年(60.9 - 83.6)%,分别和特异性67(60.7 - 92.5),93(74.9 - 97.4)和90年(70.7 - 97.0)%,分别。non-BCG接种儿童平均敏感性为94(89 - 100),95(84年至100年),和83.6%(仅一项研究),分别和特异性91(88.9 - 92.5),95(95年至100年),和分别为97%(仅一项研究)。敏感性之间没有显著差异()或特异性(硬化的阈值有或没有BCG免疫(参见数据4和5)。
比较敏感的硬化阈值5、10和15毫米有或没有以前的BCG免疫呈现在图4。没有差别的敏感性5 - 15毫米硬化阈值和患者之间没有BCG免疫(和、职责)。10毫米的硬化阈值敏感性显著降低,因此假阴性TST更常见()儿童卡介苗免疫。
为这10毫米硬化阈值很低敏感性被报道在一项研究从乌干达13)(25%)和一个来自南非9)(33.3%)。乌干达的分析研究的人体测量数据显示低水平的营养不良,浪费患病率是5.4%。13(1.4%)的参与者被艾滋病毒感染,和其他感染的患病率是如下:无症状的4.0%,疟疾寄生虫感染9.6%,活动性结核病的0.3%。在南非研究[9所有孩子得了癌症:血液学的恶性肿瘤的61.8%,其他实体肿瘤的32.4%,和5.9%。
一项研究特异性较低(1)(59.7%)是在伊斯坦布尔,土耳其、有关酶联免疫斑点,用一个这是一个有关酶联免疫斑点版本目前商用的前兆。其他的研究显示60.8%的特异性(5),进行了在首尔,韩国,和59.3%比肺结核临床不适与其他原因包括肺炎、慢性咳嗽、不明原因的发烧,淋巴结病。
3.2。调查研究之间的不一致
阈值为10毫米硬化BCG接种儿童一个荟萃分析是用来调查研究结果之间的不一致(异质性)(见图2和3)。研究巴克尔不能包括在2009年和2011年Mendez-Echevarria荟萃分析,因为报告只允许提取的敏感性和特异性,而不是他们的原始数据计算。其他硬化阈值没有足够的研究可以允许有意义的荟萃分析探讨多数研究之间的不一致。荟萃分析显示相当大的不一致(异质性)的敏感性和特异性的研究对于分析(见图2和3)。
因此,我们探索的潜在来源等不一致的活动性肺结核,年龄,和地理纬度。
的百分比结核分枝杆菌活跃的肺结核感染患者的特性并没有与10毫米的敏感性和特异性阈值()。
相关分析的灵敏度和年龄(图6(图)或地理纬度7)进行子群的研究和数据在一个硬结阈值10毫米和先前的BCG免疫。这个小组被选中,因为它是唯一一组有足够数量允许这样的分析。
结核菌素敏感性与年龄的相关性(使用一个硬结阈值为10毫米)透露的斯皮尔曼相关系数ρ−0.65 ()(图6)表明增加结核菌素皮肤试验的敏感性相对于干扰素释放在年幼的儿童。敏感性的相关性与地理纬度显示皮尔逊相关系数为0.71 ()表明增加结核菌素皮肤试验的灵敏度较高的纬度(图7)。
特异性10毫米的阈值是所有研究等于或高于75%。没有显著的变化在不同的年龄特异性或纬度。
3.3。比较TST硬化阈值的敏感性和特异性BCG和BCG接种的儿童
三项研究包含原始数据或分析的结果对孩子都有或没有BCG免疫。
第一次(4)允许直接统计比较的敏感性和特异性BCG接种与不接种儿童。为10毫米BCG接种儿童硬化阈值灵敏度为62.5% (95% CI 24.49 - 91.48)和nonimmunised儿童100.0% (95% CI 29.24 - 100.0) ()。特异性之间也没有显著不同接种:97.44% (95% CI 91.04 - 99.69)和那些没有接种:100% (95% CI 79.41 - 100.0) ()。
第二个研究巴克尔et al。1]演示10毫米的TST硬化阈值灵敏度为81.8%(95%可信区间76.5到86.4)在BCG接种人类似于84.5%(95%可信区间76.4到90.7)nonimmunised孩子。特异性是显著降低:74.9% (95% CI 70.4 - 79.1)相比,接种nonimmunised儿童91.9% (95% CI 84.7 - 96.4)。
在第三项由Mendez-Echevarria et al。10]敏感性为82.6%(95%可信区间63 - 93)在BCG接种人比例为95.9% (95% CI 88.6 - 98.6)在nonimmunised人们和特异性为86%(95%可信区间80 - 90)在接种人明显低于nonimmunised患者95.5% (95% CI 91.1 - 97.8)。
3.4。假阴性的比较测试结果与不同的结核菌素硬化阈值
BCG接种儿童5、10和15毫米硬化阈值了值(范围)的假阴性率13(0.0到25.4),30(13至76年),和25(16.4 ~ 39.1)%,分别。non-BCG接种儿童平均假阴性率6(0.0 - 11),5(0.0 - 16),和16.4%,分别。假阴性率之间没有显著差异()比较不同硬化阈值。结果是相同的或没有BCG免疫。10毫米的硬化阈值的假阴性率明显高于BCG接种对non-BCG接种儿童()。
两项研究[5,11)允许比较敏感和相应的假阴性测试率(表2)在相同的研究。对春et al。5这些没有显著不同TST硬化阈值之间的5和10毫米()。研究由Kasambira et al。11)也没有显著差异的敏感性和相应的假阴性测试这些硬化阈值之间的利率()。
4所示。讨论
4.1。硬化阈值之间的比较参数确定诊断的准确性
这次调查显示,没有明显差异之间的敏感性和特异性结核菌素硬化阈值5,10,15毫米或儿童没有BCG免疫,但研究的数量太小了,他们太异构排除临床显著性差异。10毫米阈值BCG接种儿童较低灵敏度的测试相比,外地的孩子,这可能是由于并发症在南非研究[9)(肿瘤患者)和合并感染在乌干达的研究(13影响测试超过干扰素释放。未来的研究应该调查TST硬化阈值是否应该在BCG接种儿童优化灵敏度低。
4.2。一个假阴性结核菌素皮肤试验的重要性
IGRA与TST的更好的相关性与暴露在以前接触调查尤其是BCG接种人群是反射IGRA相比TST的更高的特异性。因此不是消极的速度IGRA结果之间积极的TST结果是临床相关但负面测试结果在患者积极的干扰素释放。后者速度不可能代表假阳性IGRA结果但表明低灵敏度的TST。的进展可能致命的结核性脑膜炎的风险增加在孩子不到两岁13和16%的假阴性TST利率10毫米硬化BCG接种人群的平均年龄不到两年的综述(7,12应该使用]表明,结核菌素和干扰素释放同时进行调查结核分枝杆菌感染如果这个阈值是用来定义TST积极性。包括研究的亚组分析包含在另一个(1]没有分解结果据BCG接种地位是来自32个不到两岁的孩子,发现假阴性率5毫米TST硬化阈值为21.9%,为10毫米阈值34.4%,和15毫米阈值37.5%。15毫米的硬化阈值定义的应用程序的一个积极的结核菌素同先前BCG免疫与一个高得令人无法接受的假阴性率测试从24日至39%的研究进行了综述。
4.3。调查不一致的原因
地理纬度与高灵敏度的结核菌素皮肤试验BCG接种儿童。这可能是由于这一事实BCG免疫与降低影响Th1反应以较低的纬度结核菌素(14,15]。这也许可以解释低灵敏度在乌干达的研究。原因可能包括观察主导的Th2免疫反应与寄生虫感染或伴随营养不良降低主导的Th1迟发过敏性反应。增加10毫米TST阈值的敏感性与年轻最高的90%和80之间一至两岁的儿童可能表明没有减少结核菌素敏感性在年幼的儿童。
4.4。对临床实践和未来的研究
使用5和15毫米硬化阈值在结核菌素测试儿童的指南结核分枝杆菌感染是目前没有证据基础。文献检索没有发现研究专门进行婴儿。可用的研究综述不包含数据5毫米或15毫米硬化阈值小于两岁的孩子,但因为风险高失踪结核分枝杆菌感染15毫米的硬化阈值不应在2岁以下儿童使用。干扰素释放试验不应留给确认测试不到两岁的儿童对任何结核菌素硬化阈值。
未来的研究需要评估婴儿结核菌素的敏感阈值来衡量干扰素释放结果和需要调查系统的系统性炎症反应综合征的影响复合菌群与非结核感染和血液学的恶性肿瘤的敏感性测试而干扰素释放。BCG对结核菌素特异性免疫的影响需要追究所有硬化阈值,以确定哪些阈值优化所有年龄组的特异性灵敏度的前提下。
5。结论
10毫米的阈值有一个BCG接种儿童的低灵敏度的测试。
年轻和更高的纬度高与结核菌素皮肤试验的敏感性。
伦理批准
道德或机构批准和病人同意不需要这个系统综述,只使用匿名数据统一访问期刊上发表。
利益冲突
作者没有利益冲突,没有资金参与行为或写作的研究。
作者的贡献
迈克尔Eisenhut设计项目,分析了数据,并写了论文。凯蒂费德勒和迈克尔Eisenhut设计搜索策略和独立进行文献研究。凯蒂费德勒批判修正。
确认
作者感谢吉尔Fairclough,布莱顿和苏塞克斯医学院首席馆员在执行一个全面的文献检索的支持。
引用
- m·巴克尔d p s Dosanjh j。j Deeks et al .,“使用的T细胞诊断结核感染的结核菌素皮肤试验优化解释儿童结核病接触,”临床感染疾病,48卷,不。3、302 - 312年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 李文森,d . a . m . l .热内罗l . Scholvinck和d .鲁温松”儿童结核病免疫学:诊断和治疗的挑战和机遇,”国际期刊的肺结核和肺部疾病,8卷,不。5,658 - 674年,2004页。视图:谷歌学术搜索
- Nissen m . v .玫瑰,g . Kimaro t . n . et al .,“QuantiFERON-TB黄金管性能诊断活动性结核病的儿童和成人在高负担,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。7篇文章ID e37851 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 美国多格拉人,p .纳·d·k·Mendiratta et al .,“比较全血干扰素-γ与结核菌素皮试试验检测肺结核感染住院儿童在印度农村,“杂志的感染,54卷,不。3、267 - 276年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j。春,H.-S c . k . Kim。金正日et al .,“全血的角色干扰素-γ试验检测潜伏结核感染的卡介苗接种疫苗的儿童,”诊断微生物学和传染病,卷62,不。4、389 - 394年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·e·b·泰勒,a . j .斜面和j·e·克拉克”的潜在效果不错的肺结核儿科结核病筛查指南,”儿童疾病档案,卷93,不。3、200 - 203年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·p·尼科尔M.-A。戴维斯,k .木et al .,”T-SPOT的比较。结核病检测和结核菌素皮肤试验评估高危儿童结核病在社区环境中,“儿科,卷123,不。1、中山,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 如敞开式。很快,b . k . Lim h . m . Kim et al .,“利用全血干扰素-的有效性γ分析诊断结核感染孩子。”结核和呼吸系统疾病,卷68,不。5,280 - 285年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d . c .斯蒂芬·a . Dippenaar a . k . Detjen et al .,“移行细胞释放的检测化验结核分枝杆菌感染在儿童癌症。”国际期刊的肺结核和肺部疾病,14卷,不。6,689 - 694年,2010页。视图:谷歌学术搜索
- a . Mendez-Echevarria m . Gonzalez-Munoz m . j .梅利亚f . Baquero-Artigao r . Vecino和e·佩雷斯”优化的解释结核菌素试验使用一个移行细胞释放试验作为参考标准,“儿科传染病杂志》上,30卷,不。5,426 - 428年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p v t . s . Kasambira m . Shah Adrian et al .,“QuantiFERON-TB黄金管检测结核分枝杆菌感染时,这些患儿家庭结核病接触。”国际期刊的肺结核和肺部疾病,15卷,不。5,628 - 634年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s . Moyo f•艾萨克斯,s Gelderbloem et al .,“结核菌素皮肤试验和QuantiFERON试验考察了儿童结核病在南非,”国际期刊的肺结核和肺部疾病,15卷,不。9日,第1181 - 1176页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g . Nkurunungi j . e . Lutangira s a Lule et al .,”决定结核分枝杆菌感染由T-SPOT BCG-immunised乌干达儿童。结核病和结核菌素皮试。”《公共科学图书馆•综合》文章ID e47340卷。7日,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·e·威尔逊,h . v . Fineberg g·a·科迪兹”地理纬度和卡介苗疫苗的效力,”临床感染疾病,20卷,不。4、982 - 991年,1995页。视图:谷歌学术搜索
- g·a·w·车、k . Dheda和a . Zumla”在发达国家和发展中国家的免疫系统;对疫苗的设计将在波士顿咨询公司不工作,”肺结核,卷86,不。3 - 4、152 - 162年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
版权
版权©2014迈克尔Eisenhut和凯蒂·费德勒。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。
