文摘

背景。公开耐多药治疗方案相关药品不良反应(adr)的发生率上升。本研究旨在确定药物不良反应的发生率及相关因素由于公开疗法。方法。这是一个回顾性的横断面研究肺结核患者结核诊所在伊朗往来省。医疗文件中包含的信息提取和进入问卷。数据描述性分析通过使用社会科学统计软件包(SPSS 18)。结果。1240年共有940名结核病患者病人的医疗记录中可用10诊所被纳入本研究。发现的563 adr在这项研究中,82.4%的人认为小反应和17.6%是主要的反应。没有观察到死于公开ADR。我们发现女性的主要药物不良反应的风险也更高(),年龄> 50 y (),同时感染了艾滋病病毒()、吸烟(),再处理结核病()和并发症()。结论。这项研究显示,严重的副作用的抗结核药物在病人常见药物不良反应的危险因素,他们应遵循密切监测。

1。介绍

结核病仍然是一个主要的问题在卫生系统。向世卫组织报告在2013年、610万年结核病病例,其中的570万是040万年新诊断和另一个人已经在治疗。结核病发病率在伊朗21岁(17-25)在2013年每100000人1]。超过10000名结核病患者接受直接观察治疗策略(点)每年在伊朗。单一药物疗法的发展会导致人口细菌耐药。治疗不足会导致治疗失败,复发和耐药。成功治疗的责任分配给卫生保健提供者。第一行公开推荐的药物结合异烟肼,利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素。是很重要的临床医生评估患者对治疗的反应来决定治疗的疗效并识别任何不良反应。药品不良反应可能轻微到严重[2,3]。研究表明,多种方案会导致不良药品不良反应,如关节痛、神经系统疾病、胃肠道功能紊乱、肝毒性、过敏反应(4,5]。adr增加病人不适,导致大量的额外成本,因为多余的门诊检查,实验室测试,甚至在严重的情况下住院治疗(6]。此外,药物不良反应被认为是抗结核治疗不依从的主要原因之一(7]。同时,替代药物可能会引起严重的并发症几乎没有影响。药品不良反应可能导致延长治疗,耐药性,治疗失败8]。它也可能增加疾病的发病率和死亡率。频率、严重程度和抗结核治疗引起adr的性质一直关注(9]。药物不良反应的总体发病率引起的抗结核治疗范围从5.1%到83.5% (10]。我们旨在概述由于抗结核药物不良反应的治疗和评估其影响伊朗的伊朗在抗结核治疗的省。

2。方法

这是一个回顾性的横断面研究肺结核患者结核诊所在伊朗往来省。本研究经伦理委员会批准的阿拉克大学医学科学。的人口研究包括所有结核病例治疗县(10个县)往来省通过病人病历的回顾性研究从2010年5月到2014年3月。病人的医疗记录进行排序,根据纳入和排除标准选择。本研究纳入标准如下:患者诊断为肺结核和服用一线抗结核药物疗法。本研究的排除标准如下:不完整的医疗记录和伴随疾病疾病患者器官的adr与潜在疾病排除在分析之外。

药物不良反应是定义为一个反应是有害的和意想不到的发生在人类使用正常剂量的治疗肺结核。药物不良反应,与不良事件,特点是涉嫌毒品之间的因果关系,至少被认定为可能的发生与治疗相关的报告和审查卫生专业。因果关系和严重程度评估,所有怀疑adr与医疗官进行了讨论,对临床医生,和当地的专家医生。疑似ADR被确认后,临床医生都被记录下来,然后跟踪直到解决或结核病治疗的结束。ADR患者修改点治疗症状和/或接收治疗根据ADR的严重性。后续提供给所有参与者直到完成DOTS疗法。为发展中adr各种可能的风险因素的影响也进行了研究。后的因果关系评估标准的乌普萨拉监测中心系统;因此,adr指定在本研究确定,可能,可能,可能,不可归类的。在可能的情况下反应,患者分为没有经历一个美国存托凭证(11]。

严重程度分类symptoms-based方法在结核病治疗指南,轻微的反应,没有立即修改的标准方案,和主要反应,这可能导致中断,减少剂量,药物替换,停药的抗结核药物12]。

肝脏功能障碍定义为增加血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),或总胆红素高于正常上限(ULN)在两个连续的测试但不考虑症状。药物诱导肝炎被定义为增加肝酶三倍以上的ULN肝炎症状的存在或增加五倍的ULN缺乏症状和恢复正常后撤回所有抗结核药物(13]。高尿酸血被定义为增加尿酸水平超过7毫克/分升。贫血是指超过1 g / dL血红蛋白(Hgb)浓度下降后开始治疗。嗜中性白血球减少症、血小板减少症被认为绝对中性粒细胞计数和血小板计数下降等于或少于1500细胞/毫米³和小于150000细胞/毫米³分别为(14]。肝功能异常,血液系统疾病,肾功能损害确定基于实验室检查,和其他药物不良反应包括胃肠道功能紊乱、过敏反应、关节痛、神经障碍(听觉神经损伤、视神经损伤、周围神经损伤,和中枢神经系统损伤)测定基于症状和体检。收集的数据进行了分析使用SPSS 18.0版。分类变量,如国籍、肺结核、类型病人的性别、和其他人比较确切概率法和卡方检验。多元逻辑回归分析进行识别的风险因素和关联的强度是衡量比值比(或)和95%置信区间(95% CI)和双尾值< 0.05被认为是显著的。

3所示。结果

综述了共有1240名结核病患者记录在这项研究包含和排除标准后,940例符合条件的研究。300名患者被排除在外,因为不完整的记录记录。病人的年龄范围从4到89岁(平均= 57.8 + 18.4年;值= 59年)。的参与者中,463(49.3%)是男性,56.8%是城市,20.3%是移民(阿富汗)。3.2%的患者再处理病例和1.9%的艾滋病患者⁺。在这项研究中肺结核患者分别为76.4%和59.1%的患者已经超过一个月延误诊断。影响最大的器官系统通过adr是肝胆的系统(35.7%)、胃肠道(22%)、肌肉骨骼系统(19.5%)、皮肤和附件(15.3%),周围神经系统(3%)、血液系统(1.2%)、耳毒性(1.2%)、视觉系统(1.1%),肾系统(0.9%)。表1描述了发病率、发病时间、抗结核药物不良反应的严重性。在研究样本中,94.4%的反应发生在前两个月的治疗。

吸烟者的频率为18.5%,最常见并发症的患者的生活方式问题,高血压和心脏疾病(10.8%)、糖尿病(8.4%),慢性阻塞性肺病,职业性肺部疾病(4.6%)。在这项研究中,药物不良反应的比例中女性比男性(55.8%和44.2%,)。患者年龄在50岁以上药物不良反应的比例高于其他年龄组(分别为54.3%和45.7%,)。我们发现主要和次要的反应的发生率为5.8%和22.8%,共有940名患者,总并发症由于抗结核药物在269年563事件观察病人。269例ADR的59只开发一个美国存托凭证,而发达两个或两个以上的210例ADR在研究期间。发现的563 adr在这项研究中,82.4%的人认为是轻微的反应,和17.6%的人主要的反应。没有观察到死于公开ADR。我们发现女性的主要药物不良反应的风险也更高(),年龄> 50 y (),同时感染了艾滋病病毒()、吸烟(),再处理结核病()和并发症()(表2)。

4所示。讨论

这项研究的结果表明,不耐抗结核药物的副作用在结核病患者仍然是一个严重的问题。在这项研究中严重的副作用的发生率是一样的其他研究(范围5.1 - -23%)15]。Ayatollahi和Khavandegaran伊朗设拉子报告说,29.5%的结核病患者有轻微的反应,5.2%与主要反应(16]。Taramian Gilan省等人在伊朗报道,27.3%的结核病患者是与多个并发症。患者的并发症,48/2%与肝功能障碍,1/7%眼部并发症,82%有胃肠道副作用,5/3百分比皮肤副作用(17]。肝脏功能障碍的发生率被发现最常见的抗结核药物引起的副作用在目前的研究。关节痛和关节炎有或没有高尿酸血3.6%在我们的研究中,虽然在另一项研究nongouty关节痛是观察到17.6%的患者18]。也接受,关节痛或药物诱导高尿酸血的重要性在初始强化阶段的治疗是有争议的19,20.]。吡嗪酰胺中断是由于持续的关节痛与高尿酸血3例(0.3%)患者在我们的研究中。关节痛的发生率中止了吡嗪酰胺类似其他系列报道(0.2%,2%)15,20.]。耳毒性,主要体现为听觉或前庭损伤被发现的一个严重的副作用(0.4%)在目前的研究。所有患者耳毒性链霉素用于至少3周和两名患者使用了loop-inhibiting利尿剂,与耳毒性的风险增加有关19),链霉素耳毒性的发展后立即停止。而无症状患者肝功能障碍成立于181年(21.4%)、肝炎率为4.3%。在一些报道无症状增加血清肝酶发生近20%到30%的患者不需要改变治疗(21]。然而,我们也必须记住,药物诱发肝炎是一种重要的副作用导致重大的发病率和死亡率,和改变的可能需要药物治疗22]。是决定肝炎不同的发病率在4.3%和19%之间在不同国家的已发表的研究20.,22- - - - - -24]。出于这个原因,识别风险因素肝炎是有益的,但尽管花了定义在抗结核治疗肝毒性的确切诱发因素发展肝毒性的预测仍然是有争议的。在文学肝炎的危险因素包括高酒精摄入量,女性,年龄,摄入其他肝毒素的药物、营养状况差,先前存在的肝病,先进的疾病,和乙酰化器状态(20.,25]。类似于多个已发表的研究,在老年患者中肝毒性的风险增加在我们的研究15,20.,22,23,25),虽然有一些研究文献中,这表明,没有年龄和肝毒性之间的关系(26- - - - - -28]。我们发现药物不良反应的风险主要是女性患者高(1.9倍)。有一些研究报告在女性患者(药物不良反应的风险更高15,20.,25- - - - - -27),还有一些其他研究表明没有开发药物不良反应的两种性别之间的差异(22,26,28,29日]。在我们的研究中吸烟和伊朗国籍可以建议为主要药物不良反应的危险因素以及利福平、异烟肼是最肝毒性的病原体。严重的周围神经病变与异烟肼率为0.3%,但Schaberg等人发现神经问题1.5%在他们的研究(20.),虽然在某些特定人群,如更高的慢性肾功能衰竭患者或多药耐药性结核(30.,31日]。在我们的研究中严重的皮肤与抗结核药物不良反应率是2.5%,低于其他研究(4.8%到6%)15,20.,28,32]。在这项研究中,视觉毒性由于乙胺丁醇发生在5例(0.5%)略高于报道导致研究绮et al。(0.2%)15]。限制我们的研究的结果显然是不能代表所有肺结核病人和所有病人的结果不包括由于缺乏病人记录。另一个限制是抗结核药物和其他药物之间的相互作用在疾病患者。

5。结论

好的管理活动性结核病的治疗包括抗结核治疗的起始和完成以最小的并发症。必须牢记,严重的副作用与抗结核药物尤其是患者常见药物不良反应的危险因素,应遵循由紧密相关的adr监测抗结核药物。这项研究表明,有28.6%的结核病患者接受标准治疗开发出一个或更多的药物不良反应,可能导致增加在卫生保健服务和影响抗结核治疗模式。药物不良反应患者更容易开发抗结核的不利结果。这表明控制adr发展战略的重要性,提高生活的质量和安全治疗结核病。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者促成了本文的内容,参加期末论文的编辑,批准最终的文本。

确认

本文从最后的博士论文,和作者特此感谢副阿拉克大学的医学科学研究的论文获得批准。作者希望和承认的贡献阿拉克大学健康学院医学科学研究的帮助和支持(这研究由阿拉克大学健康学院医学科学)。