临床研究|开放获取
洋阿利尤古萨乌,s . El-Kamary Alash前甲板Abimiku,尼古拉斯·Ezati Iwakun Mosunmola,劳拉·亨格福特布朗克莱顿,凯瑟琳·j·特雷西,约书亚Obasanya,威廉·布拉特纳, ”与艾滋病毒感染肺结核分枝杆菌病原学和协会,在尼日利亚北部多药耐药性”,结核病研究和治疗, 卷。2013年, 文章的ID650561年, 9 页面, 2013年。 https://doi.org/10.1155/2013/650561
与艾滋病毒感染肺结核分枝杆菌病原学和协会,在尼日利亚北部多药耐药性
文摘
客观的。引起肺结核(TB)的数据结核分枝杆菌(MTB)复杂在尼日利亚是有限的。我们调查了物种的MTB复杂尼日利亚北部的结核病例。方法。新的结核病嫌疑人被录取,筛查艾滋病毒和他们的痰样本后培养常规显微镜。基因型MTBC和MTBDR+被用来描述MTB复杂物种及其耐异烟肼和利福平。结果。招募的1603名患者,375例(23%)MTB复杂感染:354 (94.4%)结核分枝杆菌;20 (5.3%)分枝杆菌africanum;,一人牛结核分枝杆菌(0.3%)。情况下更有可能是男性(AOR = 1.87, 95%置信区间CI: 1.42 - -2.46;),年轻的(优势比= 2.03,95% CI: 1.56—-2.65;)和HIV (AOR = 1.43, 95% CI: 1.06—-1.92;)。23例(6.1%)、分枝杆菌至少对一种药物,这些情况下更有可能有艾滋病毒和结核病治疗前(优势比= 3.62,95% CI: 1.51—-8.84;;优势:4.43;95%置信区间:1.71—-11.45职责),相比情况下没有任何阻力。结论。结核分枝杆菌在结核病仍是主要的形式在此设置分枝杆菌africanum而牛结核分枝杆菌是罕见的。耐药性结核病与艾滋病协会对结核病治疗的影响。
1。介绍
尼日利亚负担最高的国家之一世界上结核病,仍然是一个主要的目标在全球疾病的控制(1]。2011年估计有280000结核病例(68%的入射情况下)据报道从尼日利亚,对应于一个流行率每100000人口280的称呼2012年全球结核病报告。肺结核由于国内各大城市盛行复杂复杂结核分枝杆菌(MTB),特别是物种以外结核分枝杆菌(结核分枝杆菌)就像牛结核分枝杆菌(牛分枝杆菌),分枝杆菌africanum(m . africanum),(2,3)据报道在上升。然而,这个证据是不确定的,数据不足其他分枝杆菌物种的患病率提高问题的不同物种的重要性结核分枝杆菌(MTB)复杂导致结核病在尼日利亚。
其他致病的物种MTB复杂集团包括分枝杆菌microti (m . microti)和分枝杆菌canetti (m . canetti),(4),最近的一次,分枝杆菌mungi (m . mungi)(5]。的流行病学是知之甚少MTB复杂物种与肺结核在尼日利亚由于有限的结核病文化设施和分子分析直到最近引入的U。总统防治艾滋病紧急救援计划(PEPFAR)和全球基金。更好地理解的循环MTB复杂物种及其抗药性是必要的指导诊断和治疗措施,旨在控制这种重大公共卫生负担在尼日利亚尤其是结核病例的增加由于流行的艾滋病流行。超过300万人生活在艾滋病病毒/艾滋病在尼日利亚国家流行的疾病在2010年估计为4.1%,作为发布的国家机构的控制艾滋病(NACA)在其全球艾滋病响应进展报告(GARPR) 2012。
肺疾病引起的不同MTB复杂物种是临床相似,使监测和跟踪疫情相关的硬币一个挑战。例如,肺结核所致牛分枝杆菌类似于造成的吗结核分枝杆菌在临床,病理和辐射特性6]。然而,在媒体发展,牛分枝杆菌往往有一个殖民地的外观是不同的结核分枝杆菌并产生完全不同的生化反应包括其未能生产烟酸或减少硝酸盐(7]。相反,牛分枝杆菌表现出惊人的相似之处,m . africanum在外观形态和生化反应包括其未能减少硝酸生产烟酸或显示任何积极的反应。他们都产生相似的殖民地差的播种,可能很难区分7,8]。因此误分类错误可能发生在环境中牛分枝杆菌和m . africanum众所周知,共存。现在已有新的分子测试技术的隔离和表征的成员MTB复杂,包括基因型MTBC(海试验),能够快速识别和成员的分化MTB复杂使用增长正样本或直接临床标本和传统的方法相比,具有更高的敏感性和特异性(9- - - - - -11]。
通过分子识别分枝杆菌分离的药敏模式和其他技术是至关重要的在疾病的临床管理。对第一行抗结核药物、异烟肼和利福平,也称为耐药结核病(mdr - TB),有更高的死亡风险,需要早期治疗与二线药物(12,13]。异烟肼独自抵抗产生不良的结果与标准结核病疗法(治疗后14),异烟肼是常用的单独或结合抗逆转录病毒疗法(ART)预防结核病的感染艾滋病毒的主题,(15- - - - - -17]。艾滋病毒合并感染结核病例中死亡的风险增加50%,(18)风险更高的耐多药结核病[19,20.]。研究结核病的耐药性和死亡率在秘鲁287名结核病患者,17日31 (55%)HIV-MDR-TB耐多药结核病患者死亡前确认他们的身份(21]。先前的研究从尼日利亚报道中多药耐药性结核病例接受治疗与第一线结核病药物的5%到19%之间的新的和以前治疗的病人包括合并感染艾滋病毒(22,23]。
在这项研究中,我们利用文化和分子技术的结合可以在国家结核病参考中心和总统防治艾滋病紧急救援计划支持的项目与证明快速、敏感的检测不同种类的可靠性MTB复杂导致两个肺结核结核诊所在尼日利亚和评估的模式中使用的前两名一线药物耐药性肺结核的治疗。
2。方法
这个横断面研究是由两个结核诊所在卡杜纳,尼日利亚:国家结核病和麻风病培训中心(NTBLTC),在Zaria Barau Dikko医院(BDH) Kaduna市从2010年8月到2011年8月。批准这项研究在这些网站的行为是由马里兰大学授予机构审查委员会和尼日利亚国家卫生研究伦理委员会董事以书面表达支持的研究网站。
2.1。设置
NTBLTC是最大的结核病转诊中心在尼日利亚北部,而BDH坐落在卡杜纳,主要介绍中心内的状态。数百名患者接受结核病/艾滋病毒治疗这些设施。此外,NTBLTC作为国家训练中心为社区卫生工作者和其他卫生人员参与基层结核病诊断和治疗。这个中心的两个国家结核病参比实验室,配备了最先进的结核病生物安全三级(BSL-3)和结核病分子诊断实验室。
2.2。结核病检测
疑似病例症状暗示结核病和艾滋病毒状况不明参观设施首次登记。为每一个病人,监督点痰样本收集在诊所,艾滋病毒状况是由串行算法组成的三位一体的快速试验生物技术Unigold和雅培公司确定。两个额外的痰样本收集第二天(在家无人照看清晨样本和监督样本在诊所)根据国家指导的学习时间。当前的准则只需要现货和清晨的样本。自我报告的数据收集在结核病治疗之前,糖尿病,饮酒和吸烟。
清晨痰样本孵化液体管分枝杆菌生长指标(自动BACTEC MGIT) MGIT 960机器(Becton Dickinson诊断仪系统)监控增长。样品,没有表现出任何增长42天的孵化后删除并列为底片根据制造商的协议。文化被认为是积极的MTB复杂如果他们显示MGIT正增长,存在抗酸杆菌(AFB)由Ziehl-Neelsen(锌)染色,和阳性结核抗原快速检测(SD-Bioline Ag MPT64快速测定;标准诊断、Kyonggi-do、韩国)。文化的确认MTB复杂样本然后具有基因型MTBC测试(海Lifescience, Nehren,德国)进一步确定不同MTB复杂物种。文化与积极MGIT增长,但消极MTB复杂在SD-Bioline被认为non-tuberculous分枝杆菌分离株,被排除在进一步测试。
检查能力的基因型MTBC分析区分物种几乎没有6110年拷贝(牛分枝杆菌和m . africanum)结核分枝杆菌在这种背景下,spoligotyping试验进行盲DNA提取的一个子集MTB复杂研究所的阳性标本由我们的合作者社会和预防医学,伯尔尼,瑞士热带和公共卫生学院,巴塞尔大学,瑞士巴塞尔。
2.3。异烟肼和利福平耐药性的检测
文化确认为包含MTB复杂是化验的证据和基因型MTBDR耐异烟肼和利福平吗+(海Lifescience, Nehren,德国)。这条线进行调查分析根据制造商的协议如前所述24]。DNA带共有27个反应区,其中21区探测突变和其余6人控制探针的验证试验程序。控制探测器由一个共轭,放大控制MTB复杂特殊控制,一个rpoB放大控制,katG放大控制和一个韩国仁荷放大控制。利福平抗性标记了rpoB异烟肼耐药性基因,是明显的katG和韩国仁荷基因。
耐利福平被确认的没有至少一个野生型乐队的乐队在该地区的存在rpoB基因。同样,没有野生的至少一个乐队或者乐队的存在暗示突变katG或韩国仁荷基因或确定耐异烟肼。抵抗这两种药物联合发生特征表明耐多药结核病的存在。样本中所有基因的野生型探针在场,没有带暗示的突变对各自区域内的检查被认为是敏感药物。乐队在所需的所有六个控制区域出现正确;否则,结果被认为是无效的。
2.4。统计分析
频率分布和比例MTB复杂物种,分枝杆菌耐异烟肼和利福平,基线人口统计学和相关协变量进行单变量分析。比例分类组之间的差异进行评估使用卡方或确切概率法确定意义之间的联系组。两个站- - - - - -值为0.05或更少的被认为是具有统计学意义。潜在的混杂因素和影响修饰符在分层分析检查。潜在的混杂因素被添加一个简单的模型组成的兴趣和预测协变量的结果。协变量是保留在模型中如果是重要的(),或者如果它被认为是一个重要的协变量由于生理上的关系。统计分析软件SAS研究所有限公司、卡里、数控、美国)9.2版本是用于分析。
3所示。结果
共有1603名参与者的平均年龄为37年(标准差(SD): 13.8年);男性897 (56%)。平均身体质量指数为19.2 (SD: 4.6)。参与者大多是多数Hausa-Fulani族群占领尼日利亚北部1252名(78%)。约437(27.3%)从事家畜(牛)内的农业和畜牧业,254人(58.1%)每天平均花了一个小时或更多倾向于他们的牲畜。大部分的参与者1272(79.4%)消费牛奶,或用牛奶餐准备,当地生产的牲畜定期。有378(23.6%)的参与者和积极的艾滋病毒测试标准的基础上护理筛选算法。表1提供基线人口统计学和一些风险因素MTB复杂研究参与者之间的感染。
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| 复合菌群特种加工:非结核分枝杆菌。 NTBLTC:国家结核病和麻风病培训中心;BDH: Barau Dikko医院。 |
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招募的1603名参与者中,375(23.4%)被感染MTB复杂物种,其中,101(26.7)与艾滋病毒合并感染和91年(5.7%)肺部感染由于生物发现抗酸杆菌和文化积极但对MPT - 64抗原SD-bioline测试(这些复合菌群被认为非结核分枝杆菌感染(特种加工))在样本234名患者(14.6%)有其他细菌生长,确定污染物。64年MPT抗原阴性(特种加工)和被污染的样本的分析;剩下的903个样本来自病人临床症状但没有分枝杆菌感染的实验室证据。在MTB复杂情况下确认,354(94.4%)被感染结核分枝杆菌;20 (5.3%)m . africanum当一个(0.3%)的情况下牛分枝杆菌感染。从272年Spoligotyping试验进行盲DNA提取MTB复杂正样本获得的基因型MTBC海分子线性探针测定显示的频率96%的协议结核分枝杆菌和m . africanum物种之间的两个化验。没有额外的牛分枝杆菌被确定。然而,正如之前报道(25,26从尼日利亚,我们发现183(67%)的隔离属于拉丁美洲地中海(LAM)喀麦隆家庭血统进化枝。
3.1。例的特点MTB复杂物种感染
在MTB复杂比较那些病例结核分枝杆菌和m . africanum人口感染没有任何明显差异或风险因素评估。因为只有一个的情况牛分枝杆菌,不可能与其他组进行比较。分枝杆菌感染的病例相比,没有任何证据,MTB复杂被感染的情况下更容易被男性(调整优势比(AOR) = 1.87, 95%可信区间[CI]: 1.42 - -2.46;),35岁以下(优势比= 2.03,95% CI: 1.56—-2.65;),与艾滋病毒合并感染(优势比= 1.43,1.06 - -1.92;95%置信区间:)(表2)。
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参照群体;或:优势比;置信区间:置信区间;优势:调整后的优势比。 一个调整教育水平,种族,畜牧法明,和酒精的摄入量。 体重指数:身体质量指数;BDH: Barau Dikko医院。 NTBLTC:国家结核病和麻风病培训中心。 |
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3.2。耐利福平和异烟肼的模式和关联
总的来说,23(6.1%)例抗两种药物的至少一个(任何阻力);其中,13例(3.5%)只耐异烟肼;5(1.3%)只耐利福平,其余5例(1.3%)病例阻力这两种药物(mdr - tb)。22(95.7%)的情况下与任何阻力结核分枝杆菌感染而异烟肼耐药性的仅存的情况下m . africanum感染。耐药性的风险,然而,那些之间没有不同结核分枝杆菌与m . africanum。
有任何抵抗的情况下更容易合并感染艾滋病毒与12例(52.2%)合并(OR: 3.22;95%置信区间:1.40—-7.63,)和报告之前结核病治疗病例相比没有任何阻力(OR: 3.81;95%置信区间:1.49—-9.45,)(表3)。积极的历史的可能性与任何抵抗糖尿病的病例的3.59倍情况下没有任何抵抗,但近乎显著(95%置信区间:0.91—-13.53,)。当异烟肼耐药病例相比,病例没有任何抵抗,例耐异烟肼更有可能与艾滋病毒合并感染(OR: 3.44;95%置信区间:1.12—-10.53,)和报告之前结核病治疗病例相比没有任何阻力(OR: 4.45;95%置信区间:1.38—-14.26,)。
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| 耐多药结核病:耐药肺结核(耐异烟肼和利福平)。 任何抵抗:耐异烟肼、利福平、或两者;没有阻力:不耐异烟肼和利福平。 *优势比估计不可能由于零频率细胞。 |
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重复这一分析与利福平耐药病例与协变量不抵抗的情况下对测量没有产生任何显著关联。但是,当比较耐多药结核病例情况下没有任何抵抗,观察趋势协会,耐多药结核病患者更有可能报告饮酒和糖尿病史(或:7;10;95%置信区间:1.19—-43.55,或:15.89;95%置信区间:2.51—-102.90,职责。),但不太可能属于Hausa-Fulani族群(OR: 0.14;95%置信区间:0.01—-0.72,)。
观察到的趋势与异烟肼、利福平、和耐多药结核病组没有调整由于小样本大小。调整是为协会涉及更大的(任何阻力)集团,在控制了前治疗,糖尿病,和种族在多变量逻辑回归分析,艾滋病毒合并感染的几率仍明显高于病例中任何阻力(优势比:3.62;95%置信区间:1.51—-8.84,)。同样,在控制了糖尿病,种族,和艾滋病,有任何抵抗的情况下更有可能报告之前结核病治疗病例相比没有任何阻力(优势比:4.43;95%置信区间:1.71—-11.45)。
4所示。讨论
肺结核的负担在结核病疑似病例在这项研究是高,凸显了现有结核病治疗策略的相关性。附近没有肺部感染牛分枝杆菌在我们的研究中,高频率的感染m . africanum相比先前的报道(2,3)表明这些物种的分布的改变或更好的诊断工具m . africanum变得更加相关的肺结核防治在尼日利亚。共享的相似之处牛分枝杆菌和m . africanum经常与常规方法作出准确的分化困难。两个表现出惊人的相似外观形态和生化反应和产生相似的殖民地,可能很难区分7,8]。
然而,我们的研究结果一致与最近报道的一项研究涉及样本的主题从尼日利亚中部和南部地区发现了低流行率牛分枝杆菌(1%)和一个相对较高的患病率m . africanum(13%)(27]。其他研究从邻近的西非国家加纳、马里、喀麦隆和布基纳法索(28- - - - - -31日)也报告了类似的趋势与非常低或缺席牛分枝杆菌从马里从加纳(3%,0.8%,0.2%来自喀麦隆,也没有来自布基纳法索)和高的比例m . africanum(9 28%)。的发病率很低牛分枝杆菌在所有这些研究进一步削弱了猜测的可能性人类机载牛结核病的传播和它的相对贡献新的人感染32]。
人类肺结核由于频率的增加牛分枝杆菌在其他的研究报告(2,3)旨在表明,除了摄入,吸入的路线从牛传染给人类可能发生在那些与受感染的牲畜农场和屠宰场。传输中牛,但是,仍然很高,超过95%的传播牛分枝杆菌通过直接接触发生牛。只有1 - 5百分比受感染的牛牛奶中的细菌,(33]可能解释低传染给人类。
尽管结核病高负担在尼日利亚(34- - - - - -36)和报告的高水平的抗结核病药物(第一行22,23,37),我们的研究发现的流行耐异烟肼、利福平,或者两者都相对较低。虽然分枝杆菌物种鉴定和药敏测试执行在这个研究非传统,然而他们验证(38,39]。我们没有评估抗结核病药物因为我们最初的目的是确定确定耐异烟肼和利福平耐多药结核病病例。另一分之二线药物的耐药性的流行乙胺丁醇和吡嗪酰胺可能是高在这个人口之前报道尼日利亚部分地区(22,40]。我们在未来的研究计划,包括这些药物在这个网站。
鉴于我们发现艾滋病毒合并感染患者至少可检测耐异烟肼,我们预计潜在的增加率的异烟肼耐药性收购以来,这个高危组在10结核病例每3在我们的研究和在尼日利亚合并感染艾滋病毒(36]。正如所料,在单独存在的异烟肼耐药性结核病治疗效果低于isoniazid-susceptible结核病(14,41]。在艾滋病毒合并感染情况下应尽一切努力来检测异烟肼耐药性,代之以更有效的药物,以避免耐多药结核病的发展。
耐多药结核病的初步关联与种族和糖尿病是有趣和值得进一步审查与更大的样本。尽管病例数越少,事实上,我们的研究测量糖尿病的自我报告的历史,例糖尿病的积极历史有一个倾向于感染增加了分枝杆菌耐异烟肼、利福平,或两者兼而有之(mdr - tb)。而与种族可能会由于机会或一些民族之间的行为差异,与糖尿病和酒精摄入量以前曾有报道称在腹部结核病患者42]。行为,酗酒者可能会贫穷信徒治疗而不含酒精的。
总之,本研究发现结核分枝杆菌第一次在较小程度上m . africanum最常见的物种MTB复杂在这个人口,与肺部感染,牛分枝杆菌肺结核是非常罕见的。越高的趋势在艾滋病毒合并感染结核分枝杆菌异烟肼和利福平耐药性病例和耐药性的相关的两个最强大的一线药物显示的需要加强筛查艾滋病毒合并感染病例的证据公开抵制毒品。耐异烟肼和利福平的低流行率提供了一个机会,积极的策略来防止耐药性的蔓延可能导致更大的发病率和死亡率和压力更大的医疗系统所必需的更高成本的二线抗结核药物治疗耐药情况。
作者的贡献
作者贡献的概念、实现和分析。没有利益冲突的任何作者宣称可能直接或间接影响的内容。
确认
本研究艾滋病Fogarty国际培训和支持的研究项目(批准号:D43TW001041,π:威廉·布拉特纳)。作者感谢乔伊斯·约翰逊,克莱门特Adebamowo, Elima j . Agba行政和监督服务。作者要感谢芬纳卢卡斯和Sebastein Gagneux spoligotyping试验,进一步验证了他们的发现。作者感谢病人,员工和管理层的国家结核病和麻风病培训中心Zaria Barau Dikko医院为他们参与、支持和援助在本研究的进行。
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