文摘
背景:我们的目标是确定毒性的发生率在退伍军人启动异烟肼治疗潜伏结核感染(LTBI)和确定年龄是毒性的危险因素。方法:我们进行了回顾性队列研究所有成年人启动异烟肼治疗LTBI退伍军人医疗中心从1999年到2005年。我们收集病人的人口统计数据,共病,起始地点和治疗结果。结果:219患者启动异烟肼治疗LTBI期间的观察,确定和完成治疗100例(46%)。18/219的患者(8%),停止治疗由于记录可疑毒性,发病时间中位数是3个月(差1 - 5个月)。在调整Cox回归模型,没有停用可疑的毒性和年龄之间的联系(HR 1.03, 95% CI 0.99, 1.07)。相比之下,丙型肝炎感染的一个重要预测停止由于毒性在调整分析(HR 3.03, 95% CI 1.08, 8.52)。结论:停止异烟肼治疗由于疑似中毒很少观察到在资深人口和与年龄无关。替代LTBI治疗方法应进一步检查资深人口。
1。介绍
据世界卫生组织估计,有三分之一的世界人口是潜伏性感染结核分枝杆菌,10%的免疫活性的活动性结核病感染的个体将从潜在的进步在他们的有生之年[1]。潜伏性结核感染的诊断和治疗(LTBI)仍然是一个战略的基石来减少活动性结核病的发病率在美国。每日异烟肼治疗6到12个月已经证明可以显著降低的风险从活动性结核病感染的潜在发展2]。
在1970年代,一些致命的肝毒性在异烟肼治疗LTBI担心关于广泛使用异烟肼和导致老年人复议的安全(3]。随后对异烟肼毒性的研究相比成年人之间的肝毒性的风险小于和大于35岁(4- - - - - -10),而这些研究的荟萃分析显示一个小但显著增加成年人肝毒性的风险大于35岁(11]。因为这些问题,供应商可能更不愿启动异烟肼治疗与LTBI老年患者,特别是在共病疾病的存在(12]。
少即是知道成年人年龄和异烟肼毒性之间的关系在以后几十年的生活中,特别是用于临床实践之外的结核病控制项目或公共卫生诊所。此外,虽然异烟肼治疗建议用于长期护理设施的一个组成部分,感染控制计划(13),异烟肼毒性之前的流行病学研究一直局限于门诊设置。
老兵是一个独特的人口LTBI-screening努力,考虑到他们的额外风险相关结核病接触服务部署(14]。我们试图描述毒性的发生率在退伍军人开始每日异烟肼治疗LTBI和确定年龄与异烟肼停用可疑的毒性。
2。方法
我们进行了回顾性队列研究LTBI与异烟肼治疗一个医疗中心。费城退伍军人事务部(VA)医学中心是一个联邦卫生保健设施包括门诊临床设施,一个145个床位的急症护理医院,隔壁240个床位的长期护理设施。我们查询药房记录规定确定所有个体之间的异烟肼1月1日,2000年,和2005年12月31日。在这些病人中,我们有限的研究包含个人接受异烟肼治疗LTBI。
我们回顾了临床图表提取人口和疾病数据,包括艾滋病毒感染丙型肝炎感染,过去或目前的酒精滥用,和过去或当前静脉注射毒品(IDU)。综述了实验室记录基线血清转氨酶水平(定义为水平获得前6个月内启动异烟肼治疗),连同血清转氨酶水平治疗期间达到顶峰。
我们分类治疗结果完成治疗,停药由于疑似中毒,或停药原因不明(如果不能完成记录通过审查临床图表或药房记录)。我们计算的95%可信区间(CI)使用二项测试毒性的发生率。我们进行Cox回归分析来确定调整年龄和治疗停药协会由于疑似中毒,这允许我们在观察时间差异。占据v11.0(美国大学站,TX)是用于统计分析和意义被宣布值小于0.05。
3所示。结果
总的来说,219退伍军人发起异烟肼治疗LTBI, 53年的年龄中位数(范围22 - 90)。有18个患者(8%)治疗中断由于疑似中毒,100名患者(46%)与成功完成治疗,和101名患者(46%)治疗中断原因未知。异烟肼毕业率普遍高于长期护理设施而非居民(64%比44%,因涉嫌毒性),类似的停药率这两个组之间(分别为9%和8%,)。门诊患者开始治疗,没有差别的完成率在初级保健诊所患者初始治疗(40%)比传染病门诊(49%,)。
基线丙氨酸转氨酶(ALT)水平在184年获得的219名患者(84%)。异烟肼治疗期间,跟踪ALT水平是在156年获得的219名患者(71%)总体而言,包括15 18例(83%)与随后停止可疑毒性(15/18,83%)比141年的201个病人(70%)没有治疗停止可疑的毒性。
中止涉嫌毒性发生在18例(8%)平均3个月后(差1 - 5个月)。肝毒性临床医生援引的理由中止治疗7例(3%,95%置信区间1 - 6%)。其他可疑毒性导致早期治疗停止包括3患者皮疹(1%,95%置信区间0 - 4%)患者和2恶心(1%,95%置信区间0 - 3%)。额外的5例有其他类型的临床事件归因于异烟肼(不适、背痛、血小板减少、血管性水肿和发烧)。
患者的特点,没有异烟肼中止可疑毒性如表所示1。病人完成治疗的中位年龄为53.4岁(差45.8 - -66.1),和病人的平均年龄停止治疗由于疑似中毒是54.5年(差50.5—-61.5)。只有丙型肝炎感染与中止由于疑似中毒()。有两个病人(1%,95%置信区间0 - 3%)与生化肝毒性证实了ATS的定义/美国疾病控制与预防中心治疗指南(2]。一个50岁的患者酒精滥用的历史有80年从基线ALT升高的峰值329 104天的治疗后,和一个80岁的病人没有可识别的风险因素有从一个基线ALT升高57 438的峰值后27天的治疗。在这两种情况下有完整的肝毒性决议停止异烟肼治疗。
比例风险模型,包括年龄、丙型肝炎感染、饮酒史,年龄并不是由于怀疑与治疗停药毒性(HR 1.03, 95% CI 0.99, 1.07)。相比之下,丙型肝炎感染之间的关系和异烟肼中止可疑的毒性仍然重要的即使在调整年龄和饮酒(HR 3.03, 95% CI 1.08, 8.52)。
4所示。讨论
每日异烟肼治疗仍然是目标检测和治疗方法的基石LTBI [2]。在一个老的退伍军人启动异烟肼治疗LTBI,我们发现高速率的中止可疑的毒性。相比之下,生化反应的速率证实肝毒性更低,类似于先前的报道。我们发现,总体完成率低于先前的报道从公共卫生诊所15,16]。
停止异烟肼治疗由于怀疑毒性与年龄无关。我们的工作增加了之前的研究年龄相关的异烟肼毒性风险,招收大量的病人在以后几十年的生活。参与者的平均年龄在我们的研究中(53岁)大于任何异烟肼治疗LTBI的先前的研究。治疗指南使用35岁被称为一个“任意”截止定义isoniazid-related毒性的风险(11),考虑到许多其他治疗药物显示与年龄显著毒性风险的变化。我们发现,异烟肼可以安全地管理老退伍军人,有一个适当的临床跟踪,符合当前的建议治疗LTBI [2]。
相比之下,我们发现丙型肝炎感染与停止治疗由于对毒性的担忧。我们的研究结果不同于静脉注射吸毒者在西班牙的研究没有发现丙型肝炎感染和肝毒性之间的关系(10]。一个可能的解释的区别是,供应商在弗吉尼亚州更加谨慎与中止治疗轻微转氨酶升高,可能没有导致生化证实肝毒性。然而,也有可能一个生物年龄之间的交互和丙型肝炎导致我们的发现,鉴于我们的群组比西班牙研究(平均年龄31岁)。进一步的工作是要去描述和丙型肝炎之间的复杂关系的风险isoniazid-associated肝毒性。
有趣的是,启动异烟肼治疗的患者在长期护理设施,尽管他们年龄和更大的并发症,有较高的治疗的患者相比,完成所有其他设置。异烟肼治疗LTBI推荐在长期护理设施,并没有具体的调查来评估其安全性在此设置12]。我们的研究结果支持目前的安全实践关于LTBI筛查和治疗的长期护理设施。
我们回顾性队列研究有几个局限性。患者失去了跟踪,我们无法确定是否发展的副作用(如胃肠道不耐受)导致他们停止治疗。此外,在临床实践有巨大的变化,关于测试并存病(艾滋病和肝炎),每个处方的异烟肼平板电脑提供的数量和频率的跟踪。我们的方法确定的并发症如艾滋病毒或hepatiits C患者发现只有那些积极测试,和患者群的比例没有测试并不确定。典型的一位资深人口、女性弱势。然而,我们的方法的一个优势是能够链接集中与临床药房记录图表。
总之,九个月的日常异烟肼治疗治疗LTBI老资深人口与低利率有关治疗的整体完成。治疗停药率由于疑似毒性被类似于先前的报道,而不是与年龄有关。替代LTBI治疗方法应进一步检查年长资深人口。
利益冲突
作者声明没有潜在的利益冲突对本文的作者和/或出版。
承认
这项研究的部分支持由CDC预防地震震中程序(U54 CK000163)。