临床研究|据!-- -->开放访问据/p>
阿里加春之,永井秀明,仓岛笃行,星野佳彦,正二正介,中岛裕树据!-- -->那据!-- --> “据span class="adjust-article-svg-size">Quantiferon测定的分层阈值诊断核心血栓抑制群中结核病感染据/span>“,据!-- -->结核病研究和治疗据/i>那据!-- --> 卷。据!-- -->2011年据!-- -->那据!-- --> 文章ID.据!-- -->940642据!-- -->那据!-- --> 9.据!-- --> 页面据!-- -->那据!-- --> 2011年据!-- -->.据!-- --> https://doi.org/10.1155/2011/940642据/p>
Quantiferon测定的分层阈值诊断核心血栓抑制群中结核病感染据/h1>
摘要据/h4>
背景据/i>.潜在结核病(TB)的检测对于Tb对照至关重要,但T细胞测定可能受免疫抑制程度的影响。免疫功能性与干扰素(IFN)的关系 -据i>γ.据/i>Quantiferon-TB金(QFT)的反应是不确定的,特别是在HIV阴性群体中。据i>方法和结果据/i>.QFT已经为健康受试者和TB疑似患者进行。在3017例患者中,727例被培养被诊断为肺结核病。结核病患者血液淋巴细胞的绝对数量与QFT显着相关。根据淋巴细胞计数,将将结核病患者分为八组。对于每个子组,接收器操作特征曲线分析由357个健康对照受试者进行。发现具有足够淋巴细胞计数的患者组的最佳截止,但对淋巴细胞缺乏症降低了这一点。据i>结论据/i>.淋巴细胞计数与QFT呈正相关。阳性标准的校准应考虑到细胞介导的免疫能力和进展为活动性结核病的风险。据/p>
1.介绍据/h4>
对潜在结核病感染(LTBI)的治疗对于预防活性结核病(TB)的发展是必不可少的。虽然TB疾病的风险最大,但传统上与最近的暴露有关,但免疫溢出的主体代表了一种设置,其中TB从更多远程暴露的重新激活是一个问题。美国疾病控制和预防中心(CDC)建议在特定的风险群体中对LTBI的靶向测试,包括免疫功能性患有HIV感染,接受免疫抑制治疗,慢性肾功能衰竭,固体器官移植,矽肺病,头部癌症或颈部和肺,营养不良和糖尿病[据一种href="#B1">1据/一种>].针对这些人群的LTBI靶向治疗也是公共卫生层面结核病控制的核心[据一种href="#B1">1据/一种>那据一种href="#B2">2据/一种>].据/p>
直到最近,结核菌素皮肤测试(TST)是唯一检测LTBI的测试,但现在在基于体外的T细胞的IFN-据i>γ.据/i>对结核分枝杆菌(Mtb)具有高度特异性的检测方法已被开发作为替代诊断试验[据一种href="#B3">3.据/一种>].与TST相比,T细胞测定不受之前的BCG疫苗接种和感染的影响,具有大多数环境不泛骨分枝杆菌[据一种href="#B4">4.据/一种>].QuantiFERON-TB Gold in tube (QFT-IT) (Cellestis, Carnegie, Australia)和T-SPOT。TB (Oxford Immunotec, Oxford, UK)是两种商业可用的t细胞试验。QuantiFERON-TB黄金(QFT;第二代)和QFT-IT(第三代)全血检测基于酶联免疫吸附试验,而T-SPOT。结核病在酶联免疫斑点试验中使用外周血单个核细胞进行抗原刺激。虽然没有诊断LTBI的金标准,但当使用最近暴露于结核分枝杆菌的替代标记物时,许多研究表明,t细胞检测在接触调查中即使不是比TST更好,也同样有效[据一种href="#B5">5.据/一种>那据一种href="#B6">6.据/一种>].CDC指南建议在使用TST的所有情况下,单一使用QFT代替TST [据一种href="#B7">7.据/一种>].据/p>
众所周知,TST在免疫功能性宿主的设置中具有减少的敏感性。TST的假阴性结果据报道,例如,老年人和营养不良[据一种href="#B8">8.据/一种>那据一种href="#B9">9.据/一种>].最近的一项研究表明T细胞分析鉴定了LTBI比TST更多的免疫功能性血肿患者[据一种href="#B10">10.据/一种>].由于这些新的t细胞试验依赖于测量特异性获得性细胞介导的免疫反应,任何影响细胞免疫的免疫调节因子都可能影响体外试验的性能[据一种href="#B11">11.据/一种>].然而,免疫功能度与特定IFN之间的相关性据i>γ.据/i>答复尚不清楚。此外,大多数研究已经将来自T细胞测定的数据分析为使用单个截止值的二分法结果,并且考虑到免疫学多样性验证阈值时已经完成了很少的作用。存在流行病学证据来支持利用风险分层截止值,如在TST的解释中[据一种href="#B1">1据/一种>].然而,目前没有存在用于T细胞测定的这些数据。我们假设用于诊断LTBI的QFT中适当的阳性截止值在免疫活性种群和免疫抑制宿主具有受损的细胞介导的免疫力。因此,本研究的目的是鉴定与抗原特异性IFN的程度相关的免疫相关临床指标据i>γ.据/i>生产使用具有明显Tb感染的大免疫未经用的人群。其次,根据这些发现,我们修改了临床实践中具有不同免疫状态的QFT的阈值。据/p>
2.方法据/h4>
2.1.参与者据/h5>
2006年1月至2008年10月,经东京国立医院机构审查委员会(IRB)批准研究方案后,连续入组我院口头同意的新患者和健康受试者。目前,QFT检测已被日本国家医疗保险批准,并应在临床实践中用于诊断结核病感染。IRB批准QFT检测的口头知情同意。QFT由医院医生为任何病房的住院病人和门诊病人开出,不受调查者的任何影响。对于所有纳入研究的患者,在入组时收集了他们的既往病史、临床症状和体征以及放射学和微生物学数据。收集经纤维支气管镜获得的支气管灌洗液样本,并在必要时进行分枝杆菌培养。临床医生没有将QFT结果纳入最终诊断。同时进行了几项用于临床诊断的常规实验室检查。我们还在健康员工开始工作时定期进行QFT。我们收集了既往结核病史、曾在任何医疗机构工作或最近接触活动性结核病患者以及其他结核病风险因素(如服用免疫抑制药物)的信息。据/p>
2.2。全血Quantiferon-TB金测定据/h5>
测试是根据制造商的指示进行的。对结果的解释是根据CDC提出的指导方针进行的[据一种href="#B7">7.据/一种>].以前,我们评估了该试验在所有患者中具有74%的敏感性,包括HIV阴性免疫抑制患者(包括HIV阴性免疫抑制患者)[据一种href="#B12">12.据/一种>].然而,患者患者患者增加到88%,患者≥1000个细胞/ mm据sup>3.据/sup>.我们医院的两名专业技术人员对个体的临床信息和最终诊断完全一无所知。据/p>
2.3。统计分析据/h5>
抗原特异性IFN-之间的关联据i>γ.据/i>通过装配线性模型检查QFT测定中的生产和几种临床特征。回归诊断练习包括检测残余分布(定量定位和正常概率绘图,残差 - 与拟合图),与预测器(增强组件与剩余地块)的功能关系中的非线性,以及对共同性的检查(方差通货膨胀因素)。借助于段的涂抹估计,在原始度量中表达了由拟合模型制成的预测。测定结果对分类的群体进行最大似然逻辑回归。将逻辑回归系数的成对差异以0.05的I误码率进行比较,通过Bonferroni方法进行多次比较调整。对分类组的接收器操作特征(ROC)曲线(AUROC)的区域之间进行成对比较。使用Dunn-Sida'k方法进行多种比较调整。据svg height="12.4375" id="M1" style="vertical-align:-0.1638pt;width:98.224998px;" version="1.1" viewbox="0 0 98.224998 12.4375" width="98.224998" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
结果据/h4>
3.1。患者的特征据/h5>
共有3762个受试者接受初始QFT测试。如图所示据一种href="//www.newsama.com/journals/trt/2011/940642/fig1/" target="_blank">1据/一种>,在3017 TB嫌疑人的中,最终诊断为727名患者,基于使用支气管基纤维复制获得的痰或支气管灌洗液的MTB的微生物检测具有明确的活性肺结核。我们排除了可能的结核病患者,其中没有获得细菌学证据,最近暴露于涂片阳性结核病患者的人,以及在测试时接受超过14天的抗骨性治疗的人。有源TB患者的特征如表所示据一种href="//www.newsama.com/journals/trt/2011/940642/tab1/" target="_blank">1据/一种>.比女性更多的男性参加了这项研究,大多数研究参与者都是日本人。大多数(98.9%)是艾滋病毒血清。在727名患者的552名(75.9%)中发现了阳性痰涂片。表中也显示在表达中的临床免疫调节因子据一种href="//www.newsama.com/journals/trt/2011/940642/tab1/" target="_blank">1据/一种>.患者同时可以有多种因素。据/p>
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| 请注意。据sup>一种据/sup>痰显微镜涂抹:0(涂抹酸酸快速杆菌(AFB)),1+(每100个田间1-99个AFB),2+(每场1-10小时)和3+(每次超过10个)场地)。据B.r>B.据/sup>不止一个条件可以在同一患者共存。据B.r>C据/sup>包括慢性全身类固醇,抗肿瘤坏死α剂和免疫抑制剂。据B.r> | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||