中风发作前的血糖控制的作用在急性缺血性中风的严重程度和结果

文摘

背景/目的。相对很少有研究调查协会中风发作前的血糖控制和临床结果在急性缺血性中风(是)患者,无论糖尿病(DM)的存在。本研究的目的是研究中风发作前的血糖控制在生存的重要性,急性患者中风严重性和功能的结果。方法。我们进行了回顾性生存分析卡大学医院的501患者承认从2月15日,2005年,到2009年5月31日。感兴趣的结果是急性和长期生存;中风的严重程度(署)和功能结果,夫人,在12个月。结果。糖化血红蛋白是一个很好的预测急性(HR 1.45;CI, 1.09至1.93,)和长期死亡率(HR 1.29;可信区间1.03 - 1.62;)。此外,糖化血红蛋白> 6%与急性中风严重性显著相关(或1.29;可信区间1.01 - 1.67;)和预测更糟功能结果在12个月(或2.68;可信区间1.14 - 6.03;)。结论。我们的研究表明,血糖控制不佳(基线糖化血红蛋白)之前,是一个独立的危险因素为贫困生存和标记增加中风的严重程度,不宜长期功能的结果。

1。介绍

高血糖(HG)与急性是常见的在病人和病人没有诊断DM,有人建议进一步恶化生存。然而,最近来自多个临床研究的结果表明,尤其是患者中风和压力HG,糖尿病,但没有增加死亡率(1- - - - - -3]。

相反,旧数据通过吸引et al。4发现患有急性和相似的葡萄糖浓度也有类似的结果,不管他们是否患有糖尿病。

根据审查发表的斗篷et al。5),急性HG预测缺血性中风后患者住院死亡率的风险增加(是)在非糖尿病的患者和非糖尿病患者功能恢复不佳的风险增加中风幸存者。最近的结果Nardi et al。2也符合这一结论。

在2012年发表的一项研究,胡et al。1)HG和中风发作前的血糖控制的效果进行评估,以糖化血红蛋白,全因死亡率和心血管1277患者,发现一个重要的初始非糖尿病患者的血糖水平和死亡率之间的联系。令人惊讶的是,他们还发现,糖尿病患者糖化血红蛋白< 7.0%更高的全因死亡和心血管发病率比糖化血红蛋白≥7%。矛盾Kamouchi等人在2011年已发表的数据,显示急性和DM患者有更多的不利结果,的高糖化血红蛋白(6]。

值得指出的是,上述研究的几个临床中风发作前的DM诊断的患者相比,虽然没有评估糖化血红蛋白在整个研究对象是可用的。结果,可能是亚临床糖尿病患者有干扰组中没有糖尿病的诊断。

最近的一项研究由Li et al。7)是为数不多的研究系统地调查糖化血红蛋白在中风的作用结果,无论DM的中风发作前的诊断;结果表明,高糖化血红蛋白水平与中风的严重程度和预后不良在整个研究人口;然而,只有脑干梗死患者纳入本研究。

本研究的主要目的是研究中风发作前的血糖控制的效果(糖化血红蛋白、糖化血红蛋白)在急性(30天)和长期(一年)是患者没有接受溶栓的生存。次要目的是调查HG的影响和糖化血红蛋白在急性中风严重性和十二个月的功能结果。

2。方法

2.1。研究设计和人口

流行病学和临床数据,以及实验室参数,是前瞻性收集从799年连续卡大学医院急性缺血性中风患者承认从2月15日,2005年,到2009年5月31日。短暂性脑缺血发作和脑内出血患者被排除在外。同时,患者的糖化血红蛋白并不是衡量入学()被排除在外。所有的患者纳入研究接受溶栓治疗。当地伦理委员会批准了这项研究。

2.2。数据收集

直接从患者流行病学数据获得,使用标准化的数据收集工具。当病人不能提供答案,代理与主题的历史知识采访。

心电图、头部ct扫描检查和血液检查进行录取。标准技术被用来测量血压、糖化血红蛋白、肌酐、空腹血糖、血清脂质水平。

患者分为两组(DM non-DM)根据预行程DM的诊断。高血压被定义为收缩压> 140毫米汞柱或舒张压> 90 mm Hg(基于两个血压测量的平均住院期间)或病人的自我报告的历史高血压或抗高血压药物使用。糖尿病被定义为这样一个历史的病人自我报告或者使用胰岛素或那些潜在药物。糖化血红蛋白的数据被用来作为连续变量或二分变量(糖化血红蛋白≤6.0;> 6.0,根据(8,9])。

中风的诊断评估根据世界卫生组织定义的中风(10]。美国国立卫生研究院的中风尺度(署)被用来评估中风的严重程度(11]。

基于临床和神经影像发现,中风亚型分类是根据吐司分类(12]。

改良Rankin规模(夫人),验证了中风的结果评估,被一个训练有素的医生评估功能结果在卒中后12个月。有利的结果被定义为夫人得分0 - 2,对应于独立关于日常生活的活动。

2.3。结果

这项研究的主要终点是生存在急性期(入学后30天)和长期生存(首次卒中后12个月)。

其他感兴趣的结果(次要终点)是根据定义的初始中风严重性署,用作连续或一分为二署< 7岁和≥7)变量,如合适,功能结果,夫人,在12个月内,一分为二,≤2和夫人> 2。

2.4。统计分析

我们使用了Mann-Whitney测试比较连续变量的平均值(署、血清脂质水平、血糖和血压)的DM组,同时为离散变量采用卡方检验。

糖化血红蛋白在入学和中风的严重程度之间的关系(根据署点数,二分署< 7岁和≥7),以及功能结果在12个月(二分,≤2和夫人> 2),研究了使用逻辑回归模型,调整了年龄、性别、中风亚型(吐司标准),入学血糖,先前TIA /中风,和相关的心血管疾病。相同的回归模型是用于测试上述结果变量之间的关系(署;夫人)和空腹血糖(连续变量)进入医院。

生存研究使用Cox比例风险回归,在年龄、性别、中风严重性(作为连续变量),中风亚型、血糖、和中风发作前的医疗条件(之前TIA /中风,心肌梗死,心房纤维性颤动,和DM)作为协变量。

日志等级测试(Mantel-Cox)被用来测试的差异平等kaplan meier分布曲线。结果提出风险或比值比(人力资源或)和95%可信区间(CI)。值< 0.05被认为是统计学意义(双向测试)。所有统计分析使用SPSS 17.0软件包(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

3所示。结果

3.1。基线特征

最终的数据集包括501名患者。分析中的病人的平均年龄是78.8年,48.5%都是男性。表1总结我们的研究人口的统计数据和基线临床特点与中风发作前的诊断DM;我们发现97 DM患者;其中,72名患者2型糖尿病;68患者治疗与胰岛素口服抗糖尿病药和31。没有发现差异中风病因之间的DM与non-DM组。

没有区别在入学平均收缩压和舒张压在两组之间。然而,DM患者明显年轻()和经常有预行程高脂血症()和中风发作前的心肌梗死()。DM患者明显高于血糖、糖化血红蛋白总s-cholesterol和s-triglycerides录取;详情见表1。

3.2。高血糖

三百九十患者血糖高于7更易/ L入院时;其中,87名患者已经知道中风发作前的DM。入院时的平均血糖水平明显高于()的DM患者相比non-DM病人;详情见表1。

3.3。糖化血红蛋白(HbA1c)

人口在整个研究中,有13.2%的糖化血红蛋白(最小3.1%,最大14.9%)> 6%进入医院。大约50%的糖尿病患者糖化血红蛋白> 6.0%,而共有17名患者糖化血红蛋白> 6.0%是识别那些没有之前所知的诊断DM。

3.4。主要终点:急性和长期生存

3.4.1。急性生存

30天的全因死亡率为7.8% ()。在生存分析Cox比例风险模型中,糖化血红蛋白的水平,作为连续变量,是一个强有力的预测急性死亡率(HR 1.45;CI, 1.09至1.93,协变量),调整后相关:年龄、中风严重性,中风亚型,心房纤维性颤动,先前诊断DM,血糖和先前的TIA /中风。此外,糖化血红蛋白> 6%也是一个强有力的预测死亡率增加(HR 6.72;CI, 2.02至22.34,);详情见图1和表2。

入院时血糖影响急性生存以显著的方式(HR 1.16;CI, 1.02 - 1.32;),独立于年龄、中风严重性,先前TIA /中风,先前诊断DM,心房纤维性颤动。然而,当预行程调整血糖控制(糖化血红蛋白),高血糖不再是一个独立的预测因素。

3.4.2。12个月的生存

九十八人死亡登记在卒中后第一年(累积死亡率19.6%)。糖化血红蛋白水平(HR 1.29;可信区间1.03 - 1.62;)承认,作为连续变量,是一个独立的预测因素调整后的12个月生存上面提到的协变量相关。当一分为二,糖化血红蛋白> 6%显著恶化生存(HR 3.40;可信区间1.40 - 8.22;);详情见图2和表2。血糖与长期生存(HR 1.12;可信区间1.01 - 1.24;),但失去了预测价值的分析调整中风发作前的血糖控制(糖化血红蛋白)。

3.5。次要终点:中风严重性和功能的结果

3.5.1。中风的严重程度

在年龄、性别、中风、亚型、和comorbidity-adjusted线性逻辑回归,糖化血红蛋白,但不是血糖,明显与急性中风严重性(署≥7;或1.29;可信区间1.01 - 1.67;);其他重要预测中风的严重程度是年龄()、性别(,男性降低风险)、心房纤颤()和中风发作前的DM ()。

3.5.2。功能的结果

糖化血红蛋白> 6%预测更糟功能结果(> 2)夫人在卒中后12个月(或2.68;可信区间1.14 - 6.03;)在一个二元回归分析调整年龄(或1.07;可信区间1.04 - 1.12;),前中风/ TIA (OR1.99;可信区间1.09 - 3.62;),和中风严重性(或1.24;可信区间1.17 - 1.31;);性别、中风亚型和血糖入院时没有相关的功能结果,如上定义。

4所示。讨论

这是为数不多的临床研究,糖化血红蛋白的作用是系统地评估后对早期和晚期的结果是否无论患者DM。可怜我们的研究结果表明中风发作前的血糖控制(1)是一个独立的行列式中风的严重程度,(2)可以很好地预测急性和长期生存,和(3)一个健壮的标志神经功能的结果。

很大比例的患者(77.8%)有HG承认,但只有19.4%的中风发作前的DM;因此,“压力HG”没有DM是很常见的。

一些先前的研究已经发现糟HG(患者的生存期1,2,4,5,13]。一些研究小组(1,2,5)报道,HG的行列式没有DM患者的临床结果更糟,而不是那些有糖尿病,而其他人(13)已经找到了一种有害的汞对生存的影响无论是否患者DM。在我们的研究中,HG死亡率增加有关,但它失去了它的预测价值分析时预行程调整的血糖控制。HG也不是以一个独立的方式与中风的严重程度相关,即使它已初步与诱导促凝血的状态和神经毒性,由于prooxidative和促炎效应(14]。HG不影响功能性结果中风后一年。

在这项工作中,我们发现了一个强大的中风发作前的血糖控制和神经的结果之间的关系,以及生存。糖化血红蛋白是一个很好的独立预测中风的严重程度在整个学习小组,不仅在DM患者。此外,我们观察到一个很好的增量效果,检测糖化血红蛋白作为连续变量,不仅作为一个分类。

新公布的两项研究的结果(15,16)还表明,高糖化血红蛋白是独立与1年卒中后的不良预后显著相关,支持我们的研究结果。然而,其中的一个研究中,基于数据从福冈中风注册表15),只包含已知的DM患者;此外,没有一个研究调查的影响糖化血红蛋白在急性中风严重性。

的确切机制中风发作前的血糖控制不良影响中风患者的生存是不太清楚;一般相关并发症糖尿病控制不好可能是一种解释。增加糖化血红蛋白水平反映了长期的血糖控制不佳,而且具体影响血管床的结构和功能,包括小型和大型大脑血管。增加糖化血红蛋白水平也可能是合规低下的一个标志,指示一种不健康的生活方式。

在我们的研究中,糖化血红蛋白之间的关系和脑血管病变的类型,土司所定义的标准,观察(数据没有显示)。这一发现的结果符合Heo et al ., (17)没有发现任何差异大的动脉疾病的发生率,leukoaraiosis,旧脑microbleeds和/或可见的急性缺血性中风患者的糖化血红蛋白水平。因此,即使一个期望糖尿病患者更易罹患中风二级大型动脉疾病和/或小血管疾病,没有指出这个研究小组的差异。当然,一个解释可能是,我们的研究人群很旧,因此,有明显的心脏疾病,甚至可能潜在的差异。

本研究的限制之一是,我们没有测量CT或MRI中风病灶的大小;然而,众所周知,署分数是一个很好的临床结果指标,这与梗塞体积(18]。

另一个限制是缺乏有关糖尿病的持续时间和串行数据测量在随访期间糖化血红蛋白。

总之,我们的研究表明,受损的中风发作前的血糖控制(基线糖化血红蛋白)是一个独立的危险因素为贫穷的生存和后功能结果不利。一些相对最近的随机对照试验(19- - - - - -21)发现,强化血糖控制不可能降低糖尿病患者的心血管疾病的风险,但重要的是要强调这些研究使用截止糖化血红蛋白高于6.4%。因此,进一步的研究需要阐明加强中风发作前的血糖控制是否可能改善急性缺血性中风患者的临床过程和结果。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者非常感谢Alieh Shadman和杰西卡Antonsson,研究护士,协助管理的数据库。这部分工作由县的研究资金支持西Gotaland,瑞典。

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