蛛网膜下腔出血后全脑缺血的病理生理作用：目前的实验证据

摘要

蛛网膜下腔出血(SAH)是中风的一种亚型，死亡率最高，病理生理学了解最少。蛛网膜下腔出血后可能发生的早期事件之一是由于初次出血时颅内压过高而引起的脑灌注压(CPP)显著下降。CPP严重降低会导致全局性脑缺血，这一事件也会在心脏骤停后发生。本文综述了蛛网膜下腔出血和全局性脑缺血实验模型中发生的病理生理事件，并评价全局性脑缺血对蛛网膜下腔出血病理生理的贡献和重要性。

1.介绍

蛛网膜下腔出血(SAH)是一种相对罕见的中风亚型(发病率:10/100,000人年;首次中风的5%)，其特征是蛛网膜下腔有血，蛛网膜下腔是覆盖在脑实质的一层薄膜和硬脑膜之间充满脑脊液的间隙[1- - - - - -4］．绝大多数SAHs(85%)是由位于颅底的脑动脉瘤自发破裂引起的。以几乎等于收缩压的压力向蛛网膜下腔释放血液的结果是，20%-25%的患者在SAH后几乎立即死亡[1］．在那些到达医院的患者中，有33%的人在出血后的头30天内死亡，约有33%的人仅在持续的神经功能缺陷下存活，这使他们依赖日常护理[2，5］．其余33%的患者在蛛网膜下腔出血后18个月独立;然而，与发病前状态相比，只有1/3的患者报告生活质量没有降低[6]因此，大约50%的蛛网膜下腔出血是致命的，只有不到8%的患者完全康复。因此，蛛网膜下腔出血被视为预后最差的中风亚型；由于蛛网膜下腔出血发生的年龄相对较轻，65岁之前的潜在生命损失与缺血性中风相当，缺血性中风的情况是缺血性中风的20倍以上更频繁（发病率：240/100000人-年）[7］．

尽管在过去的30年里，在SAH的诊断、再出血的预防和一般的重症监护方面取得了巨大的技术和程序成就，但SAH后的结果是否显著改善仍存在争议[3.，5，8，9］．然而，这种令人失望的情况可能仅仅反映了这种疾病的严重性，因为大多数蛛网膜下腔出血的后遗症都有几个小时甚至几天的延迟，人们普遍认为，对初次出血引起的继发性损伤的病理生理学的深入了解可能是发展新的治疗策略，从而改善患者预后的关键。

蛛网膜下腔出血后中枢神经系统相关的病理生理事件可分为早期成分和延迟成分。迟发性成分在出血后4天以上出现，其特征是颅内大血管和可能的大脑微血管的迟发性痉挛，导致大脑特定区域的脑缺血，即局灶性脑缺血。在过去的20年里，人们对延迟性大动脉痉挛进行了广泛的研究，发现内皮素1受体是出血性血管痉挛的分子替代物[10］．不幸的是，最近的临床证据表明，尽管内皮素受体拮抗剂能够减少出血性血管痉挛，但患者的预后并没有显著改善[11]因此，近年来，研究开始更多地关注SAH病理生理学的早期组成部分[8，12］．这种重点变化的另一个原因当然也是SAH后最初几天的死亡率是后期的四倍[1，13，14］．

蛛网膜下腔出血后早期脑损伤(EBI)的主要特征之一是大脑各区域脑血流严重减少[15]，可引起皮层扩散性去极化(CSD)，扩散性缺血，继而缺血性脑损伤[16]有趣的是，脑缺血发生在正常或几乎正常的脑灌注压（CPP）条件下表明缺血是由脑内血管收缩引起的。由于临床和实验证据均未表明SAH后早期存在功能相关的大血管痉挛，因此脑灌注不足必须位于脑微循环水平。确实，Uhl及其同事和潘宁斯及其同事在十年前就已经证明，蛛网膜下腔出血患者的软脑膜微血管显示珍珠线样的收缩[17，18]这种微血管痉挛后来也在使用组织学技术的实验研究中发现[19),在活的有机体内成像(20.，21］．

尽管这些有趣的临床相关发现解释了皮质和基底节局灶性缺血性脑损伤的发生以及SAH后观察到的后续功能缺陷，但SAH病理生理学的其他一些重要特征仍不清楚。例如，尚不清楚SAH患者为什么会窒息全脑水肿[22，23]为什么蛛网膜下腔出血后谷氨酸水平升高，但随后很快下降[24]，为什么SAH动物模型中神经元损伤主要发生在海马而不是大脑皮层[25]以及为什么SAH存活的患者会出现明显的记忆缺陷[26]这些变化发生在早期皮质缺血的基础上，可能与全脑缺血有关，这是由于颅内压异常升高，导致最初血管破裂期间和之后不久脑灌注停止，正如几十年前许多作者所建议的那样[27，28].由于无法对患者进行研究，即SAH后60分钟内立即观察到的病理生理学变化，因此本论文的目的是回顾实验文献，并评估是否有足够的证据表明全脑缺血是病理生理学的一个重要特征蛛网膜下腔出血。

2.实验性蛛网膜下腔出血的病理生理学结果

在过去的几十年里，大量的技术和物种被用于在实验条件下研究蛛网膜下腔出血[29- - - - - -32］．在SAH研究的重点主要放在延迟性脑血管痉挛上的时候，能够在实验上复制这种情况的动物模型主要是建立起来的[29- - - - - -32]最常用的蛛网膜下腔出血和血管痉挛模型是犬的“两次出血”一种灵长类动物模型，在该模型中，两次向基底池注射血液的时间间隔为48小时。基于其准确预测人类蛛网膜下腔出血发生情况的能力，专门的中心使用了一种灵长类动物模型，在该模型中，通过外科手术将血块放置在大脑底部的大脑血管周围[29］．最近，科学家们对蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤也产生了兴趣，复制蛛网膜下腔出血早期病理生理学的动物模型变得更加流行和频繁使用[30.- - - - - -32]在这些模型中，血管内穿孔模型，即未经血管内入路开颅的Willis环穿孔，似乎是最充分再现SAH早期病理生理学的程序[30.- - - - - -33].因此，目前审查的大多数数据来自使用灯丝穿孔模型进行的实验。

当实验通过血管内Willis环穿孔诱发蛛网膜下腔出血时，血液被释放到颅底蛛网膜下腔，在那里形成一个大凝块(图)1）．由于不断增长的凝块占用了相当大比例的颅内容量，出血后颅内压力(ICP)立即开始上升到100 mmHg左右(图)2(一个)）．颅内压的立即升高会引起血压升高，即所谓的库欣反射(图2 (b))，从而加重出血[34].颅内高压导致脑灌注压（CPP）病理性降低达5分钟（图2 (c)）．这种CPP降低导致大脑血流量全面暂停2-3分钟[24，33，35- - - - - -37这相当于全脑缺血。

脑循环的停止以及局部血管收缩和凝血级联反应的激活促进了出血部位血凝块的形成，从而停止了出血，表现为在接下来的2-3分钟内ICP逐渐降低至30%左右 毫米汞柱。因此，CPP恢复到接近正常值60 毫米汞柱或以上（图2)有趣的是，许多研究小组报告说，尽管CPP已经恢复，但CBF并不一定会恢复，并可能在两个半球保持低水平达60天 蛛网膜下腔出血后分钟[24，33，35，36]脑内大动脉的急性血管收缩是造成这种现象的原因[33];然而，当使用氟烷或异氟烷来维持全身血压而不是具有已知的降压和库欣反射抑制作用的麻醉剂时，SAH后早期CBF恢复的缺乏就被阻止了[38]因此，尚不清楚SAH后CBF的持续CPP非依赖性下降是纯粹的实验现象还是SAH早期病理生理学的组成部分。

无论CBF是否完全恢复，SAH也会导致脑实质的代谢变化，如在活的有机体内microdialysis [24，33］．谷氨酸在蛛网膜下腔出血后30分钟已经增加到6倍，并在接下来的1.5小时内逐渐恢复到接近基线值。谷氨酸的增加与乳酸/丙酮酸比值的增加相平行，乳酸/丙酮酸比值是组织缺血的指标[24].因为微透析只能反映脑实质的情况，延迟时间长达30分钟 min（取决于采样条件），可以得出结论，通过微透析观察到的SAH后的代谢变化主要发生在初次出血后，因此是全脑缺血的一个强有力的指标[24］．

随着颅内压、CPP、CBF和组织代谢的恢复，出血后的大脑开始在蛛网膜下腔出血后3 - 6小时至至少3天后出现缓慢但稳定的脑水含量增加[25，39，40］．脑水肿的延迟和缓慢发展表明，潜在的病理生理学可能与血脑屏障(BBB)的开放有关，而不是与最初的出血性脑缺血有关，因为全脑缺血后的脑水肿是由缺血细胞肿胀引起的，因此再灌注后几分钟内消失[41］．的确,注入血液进入蛛网膜下腔的老鼠模型缺乏所有急性变化ICP, CPP, CBF earlier-resulted描述血管渗透性增加带来的焦点内皮细胞紧密连接的破坏以及随后的BBB在底层皮层(42]这种BBB开放的分子机制尚未完全阐明，但涉及基质金属蛋白酶9的激活和微血管基底层的降解[37，43］．如果考虑在SAH患者和动物被长官血液通过血管内穿刺是分布在整个蛛网膜下腔,可想而知,在这些条件下vasogenic脑水肿会在所有的大脑皮层区域,因此可能使“全球化”的印象。因此，当推断人类的情况时，很可能是在患者身上观察到的整体水肿[22，23，44]只是血液引起的微血管渗漏的反映，与初次出血后立即观察到的全脑缺血几乎没有或根本没有病理生理联系。

小鼠和大鼠SAH的死亡率为35%-50%，主要发生在血管穿孔后24 - 72小时[25，29，30.，33，37，45，与蛛网膜下腔出血患者的观察值相当[1，2］．至少在实验动物中，这种死亡的原因肯定与延迟血管痉挛引起的局灶性脑缺血无关，因为无论是在死亡发生时还是之后，啮齿动物都不会出现症状性大动脉痉挛[31]因此，必须涉及再出血或早期脑损伤（EBI）的后遗症；然而，到目前为止，根本的机制还没有完全理解[8，12，46］．无论如何，SAH相关的死亡率肯定与出血诱导的早期全局性脑缺血无关，因为在SAH后通常观察到的全局性脑缺血持续时间(即2-3分钟)，在可比的全局性脑缺血实验模型中不会导致任何死亡;在这些模型中，超过8分钟的3 / 4条血管阻塞是必要的，至少会产生一些死亡率[47，48］．此外，实验性全脑缺血后的死亡率通常发生在损伤后的第3天和第5天，而不像实验性SAH后的前3天。因此，在啮齿类动物SAH后观察到的死亡率似乎不是由全局性缺血引起的，而是与血脑屏障开放、微循环衰竭和局灶性脑缺血相关的后期变化引起的。

3.实验性全脑缺血后的病理生理学表现

心脏骤停导致全身血压立即下降，随后脑血流停止，导致全脑缺血。脑血流不足导致无氧代谢，导致组织酸中毒，神经元细胞缺氧去极化，释放谷氨酸和其他神经递质o细胞外间隙和胶质细胞立即肿胀。因此，细胞外谷氨酸浓度增加数倍，并形成细胞毒性水肿[41，49］．如果心脏功能在脑干呼吸中枢受到永久性损伤之前得到恢复，则有可能存活下来[50］．通常大脑再灌注后会出现充血反应[51]，大大小小的脑血管在几分钟内完全灌注[52］．尽管大脑血流充足，但海马区神经元细胞的死亡通常有3-5天的延迟[53和选择性的皮质区域，主要导致记忆和执行功能缺陷[54- - - - - -56］．这些事件在实验动物和心脏骤停患者身上以非常相似的方式被发现。

4.实验性全脑缺血与蛛网膜下腔出血的相似之处

将全局性脑缺血和蛛网膜下腔出血的病理生理特性进行比较，可以明显看出，蛛网膜下腔出血的早期表现出一些与全局性脑缺血非常相似的现象。在这两种情况下，脑血流量可能完全停止或至少降低到缺血阈值(生理脑血流量的20%)以下[33，35]，细胞外谷氨酸浓度显著升高至少30-60 min [24，33，49］．这些血流的变化触发脑血管内皮细胞的急性激活，并导致炎症细胞和血小板与脑血管的延迟但短暂的相互作用只有几个小时[52，57]由全脑缺血和蛛网膜下腔出血触发的谷氨酸释放导致海马的兴奋性毒性和迟发性神经元细胞选择性死亡以及随后的记忆和执行功能缺陷[25，49］．

在脑血流恢复后的再灌注阶段，也发现了全局性脑缺血和SAH之间的相似之处。只要动物有足够高的血压[38，51，在几分钟内发生再灌注，可使大小脑血管及微循环水平的血流完全恢复[25，48，52，57]当血压不够高时，这两种情况都会导致缓慢或缺乏再灌注，从而导致低存活率和迟发性脑损伤加重[33，38，45，51］．

5.实验性全脑缺血与蛛网膜下腔出血的差异

一旦全球脑缺血和SAH的急性期结束，这两种情况的病理生理学开始显示越来越多的不同。这种观察的主要原因是SAH后蛛网膜下腔血液的存在持续触发进一步的病理生理过程，而在全脑缺血时，病理生理过程肯定会继续，但没有进一步的病理生理事件被启动[41，51]在全脑缺血中未发现的SAH的一个重要特征是颅内大血管的急性收缩[19，33]以及亚急性发生的脑微血管痉挛和微血栓[21，58]在蛛网膜下腔血沉积区域。这些血管变化可能会延长和/或加剧由全脑缺血引起的急性灌注不足，并导致迟发性局灶性脑缺血和迟发性脑水肿的形成，正如在SAH患者中观察到的那样[15，22，59］．

6.总结和结论

当前文献以及自己的结果表明,早期的病理生理学SAH包括两个阶段:一个简短的有关全球缺血引起的初始出血和血管造成的损害有关血液鞘动脉供应大脑蛛网膜下腔。靠近大脑皮层的蛛网膜下腔微血管功能受损，即对CO没有反应，这进一步支持了这一概念₂（未公布的数据），显示微血管痉挛[19，21]，容易发生微血栓[21，58]，并显示血脑屏障逐渐开放[42］．因此，全脑缺血引起的事件在蛛网膜下腔出血后很好地存在，并发挥着重要的病理生理作用，但只是蛛网膜下腔出血复杂病理生理的众多重要组成部分中的一个。

工具书类

1. L. H. Pobereskin，“蛛网膜下腔出血的发生率和结局:一项基于人群的回顾性研究”神经病学、神经外科和精神病学杂志，第70卷，第3期，第340-343页，2001年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
2. J. van Gijn和G. J. E. Rinkel，《蛛网膜下腔出血:诊断、原因和治疗》，脑号，第124卷。2，页249-278,2001。浏览：谷歌学者
3. M.S.Sandvei，E.B.Mathiesen，L.J.Vatten等人，“1984-2007年两个挪威队列中动脉瘤性蛛网膜下腔出血的发病率和死亡率，”神经学第77期20页，1833-1839,2011。浏览：谷歌学者
4. M.B.Skrifvars和M.J.Parr，“蛛网膜下腔出血引起心脏骤停后的发病率、易感因素、管理和存活率：文献回顾，”斯堪的纳维亚创伤、复苏和急救医学杂志2012年第20卷第75条浏览：出版商的网站|谷歌学者
5. C.E.Lovelock，G.J.E.Rinkel和P.M.Rothwell，“蛛网膜下腔出血预后的时间趋势：基于人群的研究和系统评价，”神经学第74卷第1期19, pp. 1494-1501, 2010。浏览：出版商的网站|谷歌学者
6. J. W. Hop, G. J. E. Rinkel, A. Algra，和J. Van Gijn，“动脉瘤性蛛网膜下腔出血后患者及其伴侣的生活质量”，中风，第29卷，第2期4, 1998。浏览：谷歌学者
7. S. C. Johnston, S. Selvin和D. R. Gress，《蛛网膜下腔出血的负担、趋势和人口统计学特征》，神经学，第50卷，第5期，第1413-1418页，1998年。浏览：谷歌学者
8. J. Cahill和J. H. Zhang，《蛛网膜下腔出血:是时候寻找新方向了吗?》中风，第40卷，S86-S87页，2009年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
9. G. Alvarez, P. Cox, M. Pairoa, M. García, I. Delgado，和P. M. Lavados，“智利阿空加瓜山谷蛛网膜下腔出血发生率:基于社区的前瞻性监测项目”，神经病学、神经外科学和精神病学杂志第81卷第1期7，页778-782,2010。浏览：出版商的网站|谷歌学者
10. R.L.Macdonald、R.M.Pluta和J.H.Zhang，“蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛：新兴革命，”临床实践神经学，第3卷，第5期，第256-263页，2007年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
11. R.L.Macdonald，R.T.Higashida，E.Keller等人，“内皮素受体拮抗剂克拉唑生坦对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者行手术夹闭的疗效：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验（SAWER-2），”《柳叶刀神经病学，第10卷，第7期，第618-625页，2011年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
12. 张建宏，布鲁塔，汉森·施瓦茨等，“蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛：是时候进入一个新的思维世界了，”神经学研究，第31卷，第2期，第151-158页，2009年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
13. B.Weir、M.Grace、J.Hansen和C.Rothberg，“人类血管痉挛的时间过程，”神经外科杂志，第48卷，第2期，第173-178页，1978年。浏览：谷歌学者
14. C. G. Harrod, B. R. Bendok, H. H. Batjer，“动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的预测:综述，”神经外科第56期4，页633 - 654,2005。浏览：出版商的网站|谷歌学者
15. G.A.舒伯特、M.塞普、A.A.赫格瓦尔德、J.曼维尔和C.托马斯，“蛛网膜下腔出血后立即出现急性低灌注：氙气对比增强CT研究，”杂志上的创伤第26卷第2期12, pp. 2225-2231, 2009。浏览：出版商的网站|谷歌学者
16. H.P.Adams Jr.，N.F.Kassell和J.C.Torner，“动脉瘤性蛛网膜下腔出血的早期处理。动脉瘤合作研究报告，”神经外科杂志第54卷第5期2，第141-145页，1981。浏览：谷歌学者
17. E.Uhl，J.Lehmberg，H.J.Steiger等人，“使用正交偏振光谱成像术中检测蛛网膜下腔出血患者的早期微血管痉挛，”神经外科，第52卷，第6期，第1307-1317页，2003年。浏览：谷歌学者
18. F. A. Pennings, G. J. Bouma，和C. Ince，“直接观察动脉瘤手术中人类大脑微循环显示小动脉收缩性增加，”中风，第35卷，第6期，第1284-1288页，2004年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
19. F. a . Sehba, V. Friedrich, G. Makonnen, J. B. Bederson，“蛛网膜下腔出血后急性脑血管损伤及其一氧化氮供体治疗的预防”，神经外科杂志，第106卷，第2期，第321-329页，2007年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
20. 孙伯林，郑长波，杨敏芳，袁慧，张思明，王立新，“蛛网膜下腔出血时脑软膜微循环的动态变化”，中华神经科杂志，细胞与分子神经生物学，第29卷，第2期2, pp. 235 - 241,2009。浏览：出版商的网站|谷歌学者
21. B.Friedrich、F.Müller、S.Feiler、K.Schöller和N.Plesnila，“实验性蛛网膜下腔出血导致早期和长期的微材料收缩和微血栓形成：一项活体显微镜研究，”脑血流与代谢杂志，第32卷，第2期3，页447-455,2012。浏览：谷歌学者
22. J. Claassen, J. R. Carhuapoma, K. T. Kreiter, E. Y. Du, E. S. Connolly, and S. A. Mayer，“蛛网膜下腔出血后整体脑水肿:频率、预测因素和对预后的影响”，中风，第33卷，第5期，第1225-12322002页。浏览：出版商的网站|谷歌学者
23. R.Helbok，S.B.Ko，J.M.Schmidt等人，“蛛网膜下腔出血后的整体脑水肿和脑代谢，”中风，第42卷，第6期，第1534-15392011页。浏览：出版商的网站|谷歌学者
24. T.Westermaier、A.Jauss、J.Eriskat、E.Kunze和K.Roosen，“大鼠实验性蛛网膜下腔出血后，脑血流和组织代谢物的时间分布表明持续代谢抑制，”神经外科，第68卷，第1期，第223-229页，2011年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
25. S. Feiler, B. Friedrich, K. Schöller, S. C. Thal, N. Plesnila，“通过颅内压监测对小鼠蛛网膜下腔出血的标准化诱导”，神经科学方法杂志第190卷第1期2，页164-170,2010。浏览：出版商的网站|谷歌学者
26. M. V.施普林格，J. M. Schmidt, K. E. Wartenberg, J. A. Frontera, N. Badjatia, S. A. Mayer，“蛛网膜下腔出血1年后整体认知障碍的预测因子”，神经外科，第65卷，第5期6，第1043-1050页，2009。浏览：出版商的网站|谷歌学者
27. T. Shigeno, E. Fritschka, M. Brock，“实验性蛛网膜下腔出血后的脑水肿”中风，第13卷，第3期，第368-379页，1982年。浏览：谷歌学者
28. A.D.Mendelow，“脑出血引起缺血性脑损伤的机制，”中风，第24卷，第12期，第115-117页，1993年。浏览：谷歌学者
29. J.F.Megyesi，B.Vollrath，D.A.Cook和J.M.Findlay，“脑血管痉挛的活体动物模型：综述，”神经外科第46卷，第46期2，页448 - 460,2000。浏览：谷歌学者
30. D. Strbian, A. Durukan和T. Tatlisumak，《出血性中风的啮齿动物模型》，当前的药物设计，第14卷，第4期，第352-358页，2008年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
31. E.Titova，R.P.Ostrowski，J.H.Zhang和J.Tang，“研究脑血管痉挛的蛛网膜下腔出血实验模型，”神经学研究第31卷第1期6，第568-581页，2009。浏览：出版商的网站|谷歌学者
32. S. Marbacher, J. Fandino, and N. D. Kitchen，“延迟脑血管痉挛的标准体内颅内动物模型”，英国神经外科杂志，第24卷，第4期，第415-4342010页。浏览：出版商的网站|谷歌学者
33. J. B. Bederson, A. L. Levy, W. H. Ding等，“蛛网膜下腔出血后急性血管收缩，”神经外科，第42卷，第2期2，第352 - 360,1998年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
34. K. Hockel, K. Schöller, R. Trabold, J. Nussberger，和N. Plesnila，“血管加压素V(1a)受体介导出血性全身高血压，从而决定实验蛛网膜下腔出血后的再出血率和结果，”中风，第43卷，第1期，第227-232页，2012年。浏览：谷歌学者
35. R.Schmid Elsasser、S.Zausinger、E.Hungerhuber、A.Baethmann和H.J.Reulen，“局部脑缺血管腔内线模型的关键性重新评估：大鼠意外过早再灌注和蛛网膜下腔出血的激光多普勒血流测量证据，”中风，第29卷，第10期，第2162-2170页，1998年。浏览：谷歌学者
36. E. Hungerhuber, S. Zausinger, T. Westermaier, N. Plesnila，和R. schmidelsaesser，“在大鼠大脑中动脉闭塞的同时双侧激光多普勒流量测量和电生理记录”，神经科学方法杂志第154卷第1期1-2，页109 - 115,2006。浏览：出版商的网站|谷歌学者
37. S. Feiler, N. Plesnila, S. C. Thal, S. Zausinger, K. Schöller，“基质金属蛋白酶-9对实验性蛛网膜下腔出血后脑水肿和功能结局的贡献，”脑血管疾病，第32卷，第3期，第289-295页，2011年。浏览：谷歌学者
38. K. Hockel, R. Trabold, K. Schöller, E. Török，和N. Plesnila，“麻醉对大鼠蛛网膜下腔出血后病理生理学和死亡率的影响，”实验性与转化性中风医学，第4卷，第1号，第5条，2012年。浏览：谷歌学者
39. S.C.Thal，S.Sporer，M.Klopotowski等人，“大鼠蛛网膜下腔出血后的脑水肿形成和神经损伤：实验室研究，”神经外科杂志号，第111卷5, pp. 988-994, 2009。浏览：出版商的网站|谷歌学者
40. T. Westermaier, C. Stetter, F. Raslan, G. H. Vince和R.-I。Ernestus，“大鼠实验性蛛网膜下腔出血后6小时内，脑水肿的形成与灌注不足相关，”实验性与转化性中风医学2012年第4卷第8条。浏览：谷歌学者
41. K.A.Hossmann，S.Sakaki和V.Zimmermann，“猫脑可逆性缺血中的阳离子活性，”中风，第8卷，第1期，第77-811977页。浏览：谷歌学者
42. 动脉瘤性蛛网膜下腔出血急性期血脑屏障损伤的发病和预后意义。临床和实验研究，”Acta Neurochirurgica第77期3-4, 110 - 132,1985。浏览：谷歌学者
43. K.Schöller，A.Trinkl，M.Klopotowski等人，“大鼠蛛网膜下腔出血后微血管基底层损伤和血脑屏障功能障碍的特征，”大脑研究，第1142卷，第1期。1，页237 - 246,2007。浏览：出版商的网站|谷歌学者
44. M. Zetterling, L. Hallberg, L. Hillered, T. Karlsson, P. Enblad，和E. R. Engström，“自发性蛛网膜下腔出血和全局性脑水肿患者的脑能量代谢，”神经外科第66期6，页1102-1110,2010。浏览：出版商的网站|谷歌学者
45. E.Török，M.Klopotowski，r.Trabold，S.C.Thal，N.Plesnila和k.Schöller，“亚低温（33°C）可降低大鼠蛛网膜下腔出血后的颅内高压并改善其功能预后，”神经外科，第65卷，第5期2, pp. 352-359, 2009。浏览：出版商的网站|谷歌学者
46. F.A.Sehba，J.Hou，R.M.Pluta和J.H.Zhang，“蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的重要性，”神经生物学的进展第97卷第1期1, pp. 14-37, 2012。浏览：谷歌学者
47. I.Yonekura，N.Kawahara，H.Nakatomi，K.Furuya和T.Kirino，“C57 BL/6小鼠全脑缺血模型，”脑血流与代谢杂志，第24卷，第2期，第151-158页，2004年。浏览：谷歌学者
48. S.C.Thal、S.E.Thal和N.Plesnila，“诱导小鼠完全性全脑缺血的三血管闭塞模型的特征，”神经科学方法杂志，第192卷，第2期。2，页219-227,2010。浏览：出版商的网站|谷歌学者
49. W.Paschen，“短暂性全脑缺血中的谷氨酸兴奋毒性，”实验神经生物学学报，第56卷，第1期，第313-322页，1996年。浏览：谷歌学者
50. P. Vaagenes, M. Ginsberg, U. Ebmeyer et al，“心脏骤停后的脑复苏:病理生理机制，”危重病医学，第24卷，第2期，补编，第57-68页，1996年。浏览：谷歌学者
51. K.A.Hossmann，“全脑缺血后的脑再灌注：血流动力学紊乱，”冲击，第8卷，第2期，第95-101页，1997年。浏览：谷歌学者
52. E. Uhl, J. Beck, W. Stummer, J. Lehmberg, and A. Baethmann，“沙鼠全脑缺血后早期和晚期再灌注期绒毛小静脉中白细胞-内皮细胞的相互作用，”脑血流与代谢杂志，第20卷，第6期，第979-987页，2000年。浏览：谷歌学者
53. B. K. Siesjo, K. I. Katsura, Q. Zhao等，“全球和局灶性缺血继发性脑损伤的机制:一种推测合成，”杂志上的创伤，第12卷，第2期5，第943-956页，1995。浏览：谷歌学者
54. C. Lim, M. P. Alexander, G. LaFleche, D. M. Schnyer和M. Verfaellie，《心脏骤停的神经和认知后遗症》，神经学，第63卷，第2期10，页1774-1778,2004。浏览：谷歌学者
55. M. P. Alexander, G. Lafleche, D. Schnyer, C. Lim, M. Verfaellie，“院外心脏骤停后的认知和功能结果”，国际神经心理学学会杂志，第十七卷，第二期2, pp. 364-368, 2011。浏览：出版商的网站|谷歌学者
56. F. J. Mateen, K. a . joseph, M. R. Trenerry et al，“院外心脏骤停后的长期认知结果:一项基于人群的研究，”神经学第77期15, pp. 1438-1445, 2011。浏览：谷歌学者
57. M. Ishikawa, G. Kusaka, N. Yamaguchi等，“蛛网膜下腔出血后大脑表面微血管中血小板和白细胞的粘附，”神经外科，第64卷，第3期，第546-553页，2009年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
58. F. A. Sehba, G. Mostafa, V. Friedrich, J. B. Bederson，《蛛网膜下腔出血后急性微血管血小板聚集》，神经外科杂志第102卷第1期6、2005年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
59. G.A.舒伯特和C.托马斯，“急性蛛网膜下腔出血的脑血流变化，”生命科学前沿，第13卷，第2期4, pp. 1594-1603, 2008。浏览：出版商的网站|谷歌学者

版权

版权所有©2013 Nikolaus Plesnila。这是一篇根据知识共享署名许可协议，允许在任何媒介中不受限制地使用、分发和复制，前提是原作被正确引用。