急性蛛网膜下腔出血后微血管变化和暂时性脑缺血

文摘

蛛网膜下腔出血和暂时性脑缺血导致相似的病理生理脑微循环的变化。这些变化包括微血管收缩,增加leukocyte-endothelial交互,血脑屏障破坏,microthrombus形成。本文将观察各种动物和临床前研究,探讨这些不同的微血管变化,也许提供洞察如何治疗微血管这些目标在蛛网膜下腔出血和暂时性脑缺血。

1。介绍

蛛网膜下腔出血(SAH)是一种出血性中风,最常见的是由颅内动脉瘤破裂引起的。在动脉瘤破裂,血液涌进蛛网膜下腔,和刚性颅盖内的颅内压(ICP)大幅增加,导致相应的减少脑血流量(CBF)。在到达医院病人的临床表现可以依赖的程度和持续时间的初始全球脑缺血。

动脉瘤性SAH患者可能出现血管造影血管痉挛和延迟脑缺血(DCI)发病初始破裂后3 - 12天(1]。DCI可能是也可能不是伴随着大型动脉血管痉挛与血管成像(2]。一个多中心随机临床试验未显示改善神经结果尽管改善延迟大的动脉血管痉挛(3]。是否这是由于功效抢救治疗的安慰剂组或药物毒性废除有利影响公司宣布组尚未解决。然而,由于这些结果,研究在SAH也调查早期脑损伤和急性微血管变化(4]。Nimodipine l型钙通道拮抗剂,是唯一的药物剂,可以持续改善神经结果在SAH患者的临床试验5]。

同样,在全球脑缺血心脏骤停(CA)的结果在临床相关的瞬态情况下,因为如果不能恢复心脏功能,病理利益的情况。其它原因造成的暂时性脑缺血(tGCI)包括窒息、休克、和复杂的心脏手术6]。的临床表现取决于心脏骤停的时间和时间开始心肺复苏术。从长官或tGCI全球脑缺血后,一连串的分子事件发生,导致变量程度的脑损伤和脑血管的变化。

全球脑缺血postcardiac逮捕也被广泛的研究几十年来在各种动物模型。除了早期诱发轻度体温过低(7,8),神经保护策略和治疗的临床翻译在很大程度上是不成功的。

研究微循环tGCI和SAH后仍然是一个困难的任务,但这一策略的研究可能揭示潜在的治疗靶点和疾病病理生理学的新见解。本文的目的是看有关动物和临床前研究调查急性微血管变化(在第一个48小时)长官或tGCI后发生。脑微血管可以定义为血管直径小于或等于100微米(9]。局灶性缺血的动物实验或研究集中在大型大脑血管(即。动脉动脉环,底动脉等)不包含在本文中。虽然我们承认tGCI可能发生在一个大的异质群体的疾病(例如,traumatic brain injury, intracerebral hemorrhage, etc.), we have chosen to focus solely on tGCI secondary to cardiac arrest or mechanisms mimicking cardiac arrest, such as extracranial arterial occlusion. After providing an overview of various animal models and general trends in cerebral hemodynamics after SAH and tGCI, we provide an in-depth review of studies investigating specific microvascular changes that occur in these two conditions: (1) microvascular constriction; (2) increased leukocyte-endothelial cell interactions; (3) blood brain barrier (BBB) breakdown; and (4) platelet aggregation and microthrombosis.

2。动物模型

有许多动物模型,试图模仿SAH的临床条件或tGCI。大(非人类的灵长类动物,猫、狗和猪)和小动物(小鼠、大鼠、沙鼠和兔子)可以使用。重要的是要考虑,实验结果可能取决于所使用的动物模型。

技术用于生产SAH包括血管内穿孔、血液注入,动脉撕裂或穿刺,凝块位置。例如,鼠标的血管内穿孔SAH模型可能有更多的生理与实际破裂颅内动脉瘤的临床情况,但蛛网膜下腔的血液量非常不可预测从动物动物导致增加结果的变异性。注入的SAH模型(小脑延髓池或prechiasmatic水箱)鼠标能够控制血液进入蛛网膜下腔的数量,但可能不会产生戏剧性上升ICP与血管内穿孔模型相比,根据注射量。因此,全球脑缺血的程度SAH后不得视为严重的血液中注入模型所反映的整体死亡率下降与血管内穿孔模式相比10,11]。SAH的详细审查各种动物模型已发布之前(12]。SAH模型的类型时,必须考虑利用解释实验结果。

同样的,有各种各样的动物模型和技术用于研究tGCI。这些技术包括心脏骤停、窒息、开胸主动脉的夹紧和大血管,双边颈总动脉和椎动脉闭塞(4船),和孤立的双边颈总动脉阻塞。缺血的严重程度取决于技术用于生产缺血,动物的类型,甚至动物物种的应变。例如,大多数已知沙鼠缺乏沟通后动脉连接前脑和后脑的发行量。因此,双边颈总动脉阻塞产生非常严重的前脑缺血在沙鼠13]。然而,在老鼠,沟通后动脉的存在与否取决于所使用的应变变化。BALB / C小鼠大梗塞大小和更有可能没有沟通后动脉与快速公车提供和CFW老鼠后伴随的同侧颈总动脉和大脑中动脉(14]。此外,缺血和再灌注时间之间有显著的差异研究。可用动物模型的全面审查tGCI已经发表的15]。再次,研究结果的解释必须考虑tGCI利用的具体模型。

3所示。脑血流动力学的变化

ICP SAH后,由于新增加固定颅内蛛网膜下腔血液占据体积空间,与相应的减少脑灌注压(CPP)。没有数据在ICP新创动脉瘤破裂,人类;但在出血,ICP频繁大幅上涨(16]。ICP可能高达舒张压上升,持续几分钟。因为并不是所有的病人无意识长官的时候,这只发生在临床病例的一个子集。在此期间,可能会有一个短暂的没有向前CBF [17]。平均动脉压(MAP)通常增加部分补偿,但这种改变并不充分恢复CPP。ICP然后返回到正常或略超常水平的不到一个小时(17]。在大鼠血管内穿孔模型、CBF最初急剧下降到20%的基线流,开始慢慢地上升,然后稳定在一个水平低于基线(18]。初始的大小和增加颅内压下降有关的蛛网膜下腔血(19]。如果ICP SAH后仍然居高不下,那么CBF不恢复和动物死亡17]。

在tGCI临时心脏骤停或four-vessel阻塞,引起有微不足道的脑循环血液流动。与临时双边颈总动脉闭塞引起严重的前脑缺血,CBF减少更变量根据颅内侧枝循环,特别的存在和开放沟通后动脉。与长官,实验模型tGCI不产生显著增加ICP (20.]。再灌注后,有两种脑血管反应模式。第一种模式是“无复流现象”,它的特点是减少组织灌注在后续注入动脉内的最初一段时间的缺血后的对比或染料(21]。虽然无复流现象更普遍的上下文中讨论冠状动脉闭塞(22),这个词可能是第一次使用,艾姆斯et al .,在实验中涉及的脑循环兔子接受tGCI [23]。这一现象已被证实在其他研究24,25]。第二个模式是缺血后反应性充血之后,延迟低灌注(21]。

实验SAH和tGCI导致全球CBF受损。然而,在SAH,急性脑缺血是次要的部分高ICP,在tGCI不存在,虽然其他机制可能减少在SAH后颅内压下降。在tGCI,恢复血流再灌注是就像一个“on”开关,而在SAH模型,再灌注是一个更加渐进的过程为ICP规范化。

4所示。蛛网膜下腔出血微血管变化

4.1。微血管收缩

尽管如此,早期的研究更关注延迟大血管血管痉挛长官,也知道发生急性微血管收缩。局部应用血液到大脑皮层表面麻醉豚鼠显示血管收缩的软膜的血管(26]。这种收缩是扭转严重的局部应用α肾上腺素能阻滞剂,酚苄明,并阻止该项杀杀杀,心得安(26]。急性血管收缩似乎主要发生在小动脉和小静脉。在血管内穿孔的SAH模型小鼠,软膜的表面微血管观察在活的有机体内荧光显微法证明小静脉的直径不变,但大约70%的小动脉收缩严重(3 - 6小时)和坚持即使在SAH后72小时27]。较小的细动脉有更多比大的小动脉血管收缩。软膜的血管收缩早在5分钟后注入使溶解红细胞小脑延髓池的老鼠,和这至少持续2个小时28]。在活的有机体内监测还显示减少小动脉和小静脉的血流量。红细胞花时间SAH后溶解,所以发生溶血的时间进程后注入血液实际SAH后可能不一样。使用prechiasmatic SAH模型小鼠,萨等人发现的血管收缩程度增加微血管直径(10 - 20微米)以及增加整体壁厚在SAH后48小时内,由电子显微镜(29日]。在这些实验中,微脉管缢痕似乎强烈的位置与区域分布的脑损伤和神经细胞凋亡29日]。

除了收缩,小动脉也来演示SAH后改变反应强烈,特别受损的血管舒张。在血管内穿孔模型大鼠SAH的皮质表面软膜的小动脉的血管舒张,以应对局部腺苷或硝普酸钠SAH后明显受损,但有限₂反应性是影响30.]。此外,软膜的小动脉的血管舒张,通常在坐骨神经刺激,在SAH后的头3天减毒但回到控制水平4天(30.]。皮质小动脉还演示了增加收缩,以应对endothelin-1 20分钟后注入自体血液进入小脑延髓池注入大鼠(31日]。

微血管超微结构变化的墙壁也观察到在实验长官。在血管内穿孔模型大鼠SAH的电子显微镜显示部分倒塌毛细血管与星形胶质细胞肿胀的脚流程和小鲁米那突起的内皮细胞(32]。这些变化发生SAH后至少1小时。这些腔的突起的意义还不清楚。

4.2。Leukocyte-Endothelial交互

白细胞粘附微脉管壁可能导致微血管损伤。在炎症条件下,大脑微脉管系统增加内皮细胞粘附分子的表达,吸引和绑定白细胞,如细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1),血管粘连molecule-1 (VCAM-1) P-selectin, E-selectin [33]。微血管与白细胞滚动,然后坚持,他们就可以遍历腔的壁,进入脑实质血球渗出的过程(34]。中性粒细胞和巨噬细胞可能会导致直接的神经损伤(6]。

SAH后引起prechiasmatic血液注入老鼠体内,有一个显著增加内皮细胞膜表达P-selectin,但没有区别在胞质P-selectin表达式(29日]。虽然白细胞粘附在这项研究中,没有明确的增加P-selectin表情似乎colocalize microthrombi增加负担的地区(29日]。中性粒细胞出现为SAH后早期微血管损伤。在血管内穿孔模型大鼠SAH的中性粒细胞被发现坚持脑微脉管系统一旦SAH后10分钟(35]。吡咯烷二硫代氨基甲酸中性粒细胞功能的抑制剂,(PDTC),中性粒细胞减少积累的实质尽管附着中性粒细胞增加大脑血管,即中性粒细胞有能力受损接受血球渗出(35]。相比之下,药物减少中性粒细胞(长春花碱或antipolymorphonuclear血清)减少中性粒细胞坚持脑微血管和渗透进入脑实质,但增加后续出血。这个研究也降低胶原酶的治疗活动和维护BBB的完整性。

活体的显微镜显示逐步增加滚动和粘附白细胞的数量在30分钟内小静脉,2小时和8小时后SAH引起小鼠血管内穿孔(36]。这是池状的注射后未见血,说明可能发生的结果的差异,取决于所使用的动物模型和暗示作用的tGCI发现,因为tGCI更加突出在SAH引起血管内射孔相比池状的血液注入。一些小鼠治疗SAH后立即对P-selectin单克隆抗体,这减少白细胞滚动和附着力36]。基于临床前SAH研究目前尚不清楚是否白细胞的微血管堵塞由于增加坚持腔的壁本身足以导致缺血具有重要意义。

4.3。血脑屏障的破坏

蛛网膜下腔出血被认为引起大脑的炎症状态。炎症介质(包括细胞因子il - 1β、il - 6、TNF -α,从中性粒细胞和巨噬细胞)氧化损伤可能导致直接微脉管系统的损伤,导致损坏BBB [37]。BBB保持独家intraparenchymal隔间的大脑,独立于血液循环。与全身微循环,脑微血管内皮细胞紧密连接,以防止通过微和大分子从血液进入大脑间质环境(38]。缺乏脑内皮细胞之间的来袭,这意味着分子或细胞进入实质的微脉管腔通过极化内皮细胞本身必须迁移。也可能会减少在脑内皮细胞吞饮。基板嵌入在一个细胞外基质环绕的内皮细胞,然后这是由当地的星形胶质细胞的过程。大脑内皮细胞、星形胶质细胞和神经元形成所谓的神经血管单元(39]。BBB的完整性受损会导致脑水肿和脑损伤(6]。

有几个临床前研究表明有中断后的BBB长官。中断的时间进程,大小,什么分子BBB破坏是SAH后还没有完全调查。在血管内穿孔模型大鼠SAH的BBB通透性增加有由泄漏Evan的蓝色染料(40]。BBB中断与脑水肿的增加,更糟糕的是神经赤字,和死亡率。pan-caspase抑制剂(z-VAD-FMK)管理前1小时和6小时后SAH阻止BBB破坏由免疫球蛋白外渗(测量)和减少脑水肿。尽管SAH引起的基底动脉内皮细胞凋亡,内皮细胞的微脉管系统没有评估。在大鼠皮质SAH模型,BBB的重要障碍是由埃文的蓝色染料外渗是SAH后观察到的(41]。此外,在自发性高血压大鼠SAH,有更多BBB破坏与正常血压大鼠SAH [42]。在小脑延髓池注入模型大鼠SAH的BBB破坏的时间进程,评估埃文的蓝色染料外渗,研究[43]。BBB破坏开始了36个小时,48小时达到高峰,并解决SAH后3天。在猫脑池内的SAH模型中,作者并没有观察到BBB破坏SAH后30分钟(44]。猫独自接受动脉高血压BBB破坏了地区,而动物遭受动脉高血压SAH后没有显示BBB崩溃。这种保护作用的高血压冲突与其他研究[41]。

动物研究已经调查了SAH可能妥协BBB的机制。各种基质金属蛋白酶(MMPs)有能力打破基板和相关的内皮细胞周围的细胞外基质层(45]。这可能会导致血液外渗,水肿和脑损伤有关。Sehba等人研究了微脉管系统的完整性在SAH的血管内穿孔模型大鼠45]。有减少IV型胶原蛋白的免疫反应性微脉管基板与相应水平的提高MMP-9表达式开始3小时,达到6个小时,随后由SAH后48小时解决。这些变化并没有观察到在SAH后10分钟或1小时。

细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN,也称为胶原酶刺激因素,果蝇,CD147、或人类白细胞抗原activation-associated M6),是一种细胞表面蛋白能刺激生产的基质金属蛋白酶(46]。抑制EMMPRIN与单克隆抗体减少脑水肿在大鼠血管内穿孔SAH后24小时(46]。脑水肿在SAH后24小时最大,拒绝之后在这个模型(46]。在另一项研究中,使用血管内穿孔模型大鼠SAH的紧密连接蛋白occludin的内皮细胞和IV型胶原基板下降在SAH后24小时(47]。电子显微镜证实内皮细胞紧密连接的破坏和增加内皮细胞之间的空间。调查人员发现p53与促炎与转录因子核因子κB (NF -κB)和MMP-9,进而降低occludin [47]。因为一个选择性p53抑制剂减少微血管损伤,作者得出结论,p53是BBB破坏的一个重要因素。

SAH后直接损伤微脉管系统可能部分是由于炎症细胞产生的活性氧。在小脑延髓池注射在大鼠SAH模型,羟基自由基清除剂,当管理SAH后12小时内,减少BBB通透性在48小时内由埃文的蓝色染料外渗48]。

4.4。血小板聚集和Microthrombosis

在SAH,血栓形成的微循环可能发生由于血小板聚集,然后从原始出血栓塞或传播网站,这将是临床颅内动脉瘤破裂点。在实验研究中,这个功能的活跃出血血管内穿孔模型的一个组成部分而不是注入模型。然而,动脉损伤和活跃的出血不似乎只有发起者的血小板聚集,因为microthrombi形成甚至在注射动物模型的SAH没有血管破裂(29日]。SAH易诱发microthrombi的形成,作为prechiasmatic注入大鼠接受SAH模型被发现hypercoagulable [49]。

血小板聚集是大脑微脉管系统早在SAH后10分钟血管内穿孔诱导的大鼠(50]。总microclot负担在24小时达到高峰,但在48小时内完全解决。在另一项研究中使用相同的模型,长官,血小板聚集与微血管灌注差,有关(51]。此外,有分解胶原IV组件的基板(52]。血小板激活,可以释放蛋白酶,如MMP-9能够消化胶原IV的基板。事实上,血小板可以看到abluminal一侧大脑内皮细胞和在当地的实质SAH后10分钟,有大量的血小板的实质(24小时52]。研究人员表明,血小板聚集可能发起或引起局部血管内皮细胞损伤,损伤BBB,并允许大分子和细胞的血管外的逃避51]。萨等人发现在老鼠大脑microthrombi prechiasmatic注入小鼠的血液后48小时(29日]。这些研究结果发生后SAH比证明了一些之前的研究和全球缺血模型中,低于血管内穿孔模型。microclots出现在大约三分之一的微血管收缩,但没有一个正常的微血管。船越严重收缩,microthrombi更多。之间有很强的相关性microclots和地区脑损伤的存在。

的重要性microthrombi脑损伤和结果在实验SAH建议在SAH的血管内穿孔模型小鼠53]。microthrombi的数量在减少政府的突变thrombin-activated urokinase-type纤溶酶原激活物,这与降低死亡率。在SAH还坚持白细胞,血小板聚集附着微血管的墙壁(36]。

5。微血管暂时性脑缺血的改变

5.1。微血管收缩

tGCI,微血管直径经历重大变化在全球缺血再灌注期间也;这些变化影响CBF。然而,评论的研究揭示了不一致的结果。在一项由Pinard et al .,老鼠的tGCI 4-vessel阻塞模型用于研究在活的有机体内改变表面的软膜的微血管(54]。在脑缺血的15分钟,小动脉的直径是暂时性的增加,然后降低。脑自动调整可能解释这种瞬态小动脉的血管舒张。7-nitroindazole管理局,一个神经元一氧化氮(NO)合成酶抑制剂,减少这种瞬态vasodilation-implicating没有大脑自动调整的一个重要参与者。然而,持续缺血期间未见血管舒张,但这可能是继发于被动由于缓慢的微血管灌注的崩溃和相对较低的血管内压力。尽管4血管闭塞,在缺血有残余向前流动,这表明全球缺血动物模型是不完整的。可以看到剩余的等离子体流没有红细胞在活的有机体内在表面毛细血管缺血(54]。瞬态小动脉的扩张在回应tGCI没有看到在另一个研究使用双边颈总动脉闭塞模型沙鼠(55]。这些研究者观察到一个初始温和的小动脉的血管收缩在第一分钟紧随其后的是一个更广泛的收缩超过1.5分钟。这些变化与脑代谢的变化。

在再灌注研究Pinard et al .,实质小动脉的血流可以观察到显著的扩张开始5分钟后松开的颈总动脉,15分钟后回到基线小动脉的直径(54]。另一项研究使用10分钟的tGCI诱导在猫4-vessel闭塞和全身性低血压协议(20.]。在活的有机体内微血管成像通过颅窗显示持续扩张软膜的再灌注后虽然CBF减少(20.]。总体脑血管阻力不变,这意味着阻塞流动一定是远侧地的穿透小动脉或其他血管未见皮质表面(20.]。然而,对比结果发现tGCI两国在沙鼠的颈总动脉阻塞模型,调查人员没有观察血管舒张的,而是发现表面前毛细管的直径降低再灌注期间小动脉和毛细血管tGCI[15分钟后56]。作者得出结论,低灌注,通常发生在tGCI是语气增加的结果前毛细管的小动脉,与任何可能来自其他研究的结论。

内皮细胞突起tGCI中可以看到。的tGCI 4-vessel阻塞模型大鼠缺血30分钟,大脑内皮细胞微绒毛可以确定整个大脑内腔,这发生在短短10分钟开始后的缺血(57]。微绒毛的频率随着缺血时间的增加而增加(57]。在另一项研究中,脑内皮细胞微绒毛也看到tGCI后引起的心脏血管丛的闭塞,模仿心脏骤停在老鼠58]。

5.2。Leukocyte-Endothelial交互

临床前研究调查tGCI leukocyte-endothelial交互的结果喜忧参半。在老鼠tGCI 4-vessel阻塞模型,研究人员研究了leukocyte-endothelial交互在软膜的血管通过封闭的颅窗和活体的显微镜59]。在2小时后的缺血时间20分钟,没有显著增加微血管滚动或粘附白细胞的数量与对照组相比,尽管神经损伤的组织学证据。在另一项研究中,30分钟的瞬态前脑缺血在沙鼠诱导双边颈动脉闭塞(60]。沙鼠与环磷酰胺治疗,减少中性粒细胞计数(作为一个副作用,稍微降低血小板),但这并不影响再灌注后无复流现象的发生,降低白细胞微血管堵塞小可能是缺血后灌注不足的一个原因。Dirnagl等人研究了在老鼠tGCI双边颈总动脉闭塞10分钟后的4个小时再灌注,发现有一个趋势增加白细胞滚动和坚持内皮缺血后时期(61年]。很少微血管堵塞了白细胞和大约一半的老鼠显示白细胞外渗到实质post-ischemic期间。从充血过渡到post-ischemic低灌注白细胞行为并没有透露任何明显的变化,也表明白细胞堵塞不会低灌注在微脉管系统的主要因素。相比之下,其他研究证明微脉管系统的重要白细胞坚持腔的墙壁。里特和他的同事们发现了一个显著增加白细胞滚动、粘附在30分钟后再灌注脑皮质小静脉双边颈动脉闭塞与诱发低血压模型大鼠(62年]。在沙鼠模型的tGCI双边颈总动脉闭塞15分钟之后再灌注,增加白细胞滚动或坚持小静脉的内皮再灌注后3小时内,但没有观察到毛细血管堵塞,由活体的荧光显微镜(63年]。然而,回到基线leukocyte-endothelial交互缺血后7小时,仍然在12小时,4天。

冲突的结果对于增加leukocyte-endothelial tGCI后依从性可能与动物模型的多样性,缺血和再灌注时间的变化,以及不同的解决在活的有机体内显微镜设备。

5.3。血脑屏障的破坏

短暂性脑缺血诱导炎症状态,结果也被认为在BBB破坏。在双边颈动脉闭塞模型全球在沙鼠缺血,BBB破坏,由外渗Evan的蓝色染料和增加脑水肿(64年]。脑水肿出现再灌注后虽然Evan的蓝色染料渗漏直到2小时之后,才发现,两人都是增加3个小时再灌注后,这是最新的时间检查。4-vessel阻塞模型中的全球脑缺血大鼠的BBB分解,由标记的白蛋白,泄漏后更长的缺血时间(相比全球缺血60分钟15或30分钟)(65年]。相关的脑水肿的程度还依赖于初始缺血时间的长短。4-vessel阻塞tGCI模型大鼠,BBB破坏发生在缺血性侮辱、荧光素染色证明了泄漏,开始只要8分钟后缺血再灌注和解决了30分钟后,预先计划总共15分钟后缺血(54]。类似于长官,氧化损伤与tGCI后再灌注微血管发生。郑等人证明了超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活动减少双边颈总动脉闭塞tGCI的小鼠模型66年]。失去这些酶,防止氧化损伤导致皮质微血管内皮损伤和线粒体损伤。作者还发现,藏红花素治疗,一种抗氧化剂,抑制氧化损伤和减毒MMP-9表达式。

5.4。血小板聚集和Microthrombosis

tGCI逮捕循环模型,聚集的血小板被确定在intraparenchymal血管再灌注tGCI[5分钟后67年]。血小板聚集随着再灌注时间的增加而增加。在老鼠tGCI 4-vessel阻塞模型,血栓可以看到体内,暂时阻碍皮质表面小动脉和小静脉充血的阶段再灌注后,导致动荡的血流量(54]。在另一项研究中,tGCI被闭塞引起大鼠心脏血管丛的10分钟之后再灌注(58]。Microthrombi最突出的在3分钟后6小时再灌注和相对低灌注的地区似乎本地化58]。microthrombi tGCI后7天内未见在这个模型。

内皮损伤BBB tGCI导致故障的发生,暴露出部分基板的脑循环。这可以促进血小板聚集和血栓形成。microthrombi的另一个潜在的发起者是血液的相对停滞在SAH和tGCI-resulting缺血期间原位血栓形成,尽管这没有被实验证实。

6。在SAH和tGCI微血管的变化进行比较

虽然一直在SAH微血管收缩,这种收缩tGCI缺血和再灌注阶段中不一致。这可能是异质性相关动物模型利用。然而,内皮细胞腔的突起在SAH和tGCI被证实,但这一发现的意义还不清楚。大多数研究涉及在活的有机体内观察微血管通常专注于表面的软膜的血管,显然是更容易和方便的学习。然而,更难以评估渗透实质微血管在活的有机体内,但这些船只可能是重要的病理生理学SAH tGCI。

长官和tGCI都被认为引起大脑的炎症状态。而更少的广泛调查,似乎有证据表明,增加白细胞坚持SAH后发生脑微脉管系统。中性粒细胞粘附在tGCI不一致。白细胞滚动也在SAH和tGCI不一致了。后无复流现象tGCI似乎并没有直接引起的白细胞微脉管系统的堵塞。

大多数的研究调查BBB SAH后完整性或tGCI不使用在活的有机体内BBB的观察。然而,BBB破坏一致存在于所有这些研究和似乎发生在早些时候tGCI(早在8分钟)与长官(3小时)45,54]。

血小板聚集和微血管存在microthrombi SAH和tGCI后发生。SAH模型可能诱发某种程度的tGCI,所以很难确定有多少SAH后病理生理学是由于蛛网膜下腔血液本身。

7所示。结论

蛛网膜下腔出血和tGCI微脉管系统的共同病理生理变化。这包括微血管收缩在缺血性阶段,增加leukocyte-endothelial交互,BBB破坏,微血管血小板聚集和microthrombosis。大脑微脉管系统可能是一个重要的目标治疗旨在减少脑损伤,尽管很少有这样的研究和有限的信息病理生理的过程对人类的重要性。由于这两种情况之间的相似的病理机制,然而,它可能是治疗SAH的策略可能是适用于tGCI,反之亦然。

确认

r·l·麦克唐纳接收医生的支持服务注册的基金会的资助,脑动脉瘤基金会加拿大中风网络和安大略省的心脏与中风基金会。r·l·麦克唐纳是一个顾问Actelion股价边治疗,药品和首席科学官Inc . m . k . Tso没有披露。

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