氯吡格雷Nonresponders有不良事件的风险增加在Supra-Aortal血管成形术和支架植入?

文摘

客观的。本研究的目的是与新的周期性diffusion-weighted成像(驾车)病变在supra-aortal动脉支架与血小板抑制使用即时分析的水平。背景。接受冠状动脉心脏病学的研究表明,患者家长会有严重血栓性并发症的风险明显升高如果患者表现出抑制血小板功能不足。方法。从2008年8月到2009年6月,44岁的患者前瞻性supra-aortal血管成形术或支架。血小板反应性测试使用多平台设备(Dynabyte)。这些患者接受了核磁共振在干预前后确定新醉酒驾车病变的患病率。主要终点是醉酒驾车损伤发生率;次要终点是临床状态直到出院。结果。没有明显关系主要终点和血小板功能的程度。患者高血小板反应性显示相同的周期性并发症患者足够的血小板抑制。结论。氯吡格雷没有周期性的并发症有保护作用,也没有减少沉默醉酒驾车后病变过程。predescribed强高血小板反应性之间的关系和早期术后未发现不良事件队列。

1。介绍

几项研究表明,患者氯吡格雷低反应率,用体外血小板功能,有一个明显的风险增加支架血栓形成早期经皮穿后冠状动脉血管成形术(PTCA)及支架相比,患者充分抑制血小板的1- - - - - -7]。这前瞻性试验的目的是检查是否有对氯吡格雷反应之间的关系和临床不良事件后supra-aortal经皮腔间血管成形术(PTA)、支架以及新近发生的无声diffusion-weighted成像(驾车)病变。

醉酒驾车病变负载是一个已知的microembolic事件后神经与血管的干预措施(8,9),所以它是主要目标变量。血小板反应性测试使用一个多平台分析器从Dynabyte GmbH(德国慕尼黑)。这个设备是基于多个电极aggregometry。一项研究显示氯吡格雷低反应之间的相关性来衡量多平台和临床不良事件后supraaortal支架(2]。另外在目前的研究中,我们使用核磁共振成像技术来关联醉酒驾车的病变与血小板反应性负载。

2。患者和方法

从2008年8月到2009年6月,44 supraaortal血管的狭窄和指示患者治疗前瞻性(表1)。入选标准是至少50%的症状性狭窄或无症状的高档的颈动脉狭窄(> 80%)。禁忌症的患者进行MRI被排除在外。42个病人接受了PTA和支架,2例只收到了PTA。43名患者接受屁股100毫克和氯吡格雷75毫克每日至少三天在干预之前,收到一个负荷剂量300毫克的氯吡格雷和500毫克的屁股就在干预之前,因为紧急治疗是必要的。过程前,血液样本与样本直接取自动脉鞘管装备多平台系统,含有hirudine抗凝。后的测试结果可用程序。后来患者卒中单元的监控我们的机构。他们接受了临床检查来评估如果新的神经赤字发生。

2.1。核磁共振成像

在1.5 t MRI进行西门子奏鸣曲扫描仪(德国西门子公司(Siemens AG)、埃朗根)。醉酒驾车是使用我们的标准协议。这个由各向同性echoplanar序列重复时间4100毫秒;104 ms回波的时间;210毫米的视野;一个矩阵的128×128;较大的数量= 2;片6毫米的厚度;与值0,500,和1000年代/毫米²。图像是由两名有经验的神经放射preprocedural图像相比,不知道的临床结果。

2.2。血液分析

血样Hemostaseology立即转移到部门的机构。测试是在多平台< 3 h分析仪(2,5]。这个设备是基于阻抗aggregometry;特别是,腺苷二磷酸(ADP)诱导aggregometry适用于检测氯吡格雷的反应。

三百毫升的病人的全血样品,实际上hirudine,用移液器吸取到一个测试单元包含2×2电极,以及6.4μmol / L ADP。血小板聚集不断增加电极之间的电阻测试段6分钟/样品。这个值被显示为聚合单元(AU)随着时间的推移图。曲线下的面积,给出任意单位(U)代表了血小板聚集并提供测试结果。

测试单元包含两对电极,所以结果已经两个同步测量的平均值。书中建议的那样(10),病人的血小板反应性被定义为“高治疗”如果结果超过468 AU *分钟对ADP的回应。

2.3。统计分析

获得的数据使用SPSS软件分析(美国SPSS,芝加哥,IL)。

病人的血小板聚集值,给出了任意单位(U),与大量的新的醉酒驾车病变通过使用一个独立的值的非参数检验(Mann-Whitney测试)。

此外,一个2×2表组成的血小板活动状态(根据共识10])和醉酒驾车病变是/否创建与卡方检验和分析。

3所示。结果

的值ADP-induced aggregometry范围从3单元88 AU(意思是,34.6盟;标准偏差(SD),(图20.24)1)。ADP测试值的分布是相似的患者和没有新的驾车病变(图3)。

在这些情况下,聚合超过468 AU *分钟,血小板反应性被定义为“高。“这导致11名患者高血小板反应性的44个病人(25%)。

术后16的44例(36%)显示新的驾车病变。这些都是无声的驾车病变13例。两个病人遭受周期性中风,和一个病人出现再灌注损伤。ADP-test值18例,24,64辆。,其中一个病人显示周期性中风高血小板反应性,而其他情况以及患者再灌注损伤有足够抑制血小板。

11的血小板抑制不足患者接受了核磁共振,4例(36%)显示新的驾车病变(图2)。33名患者足够的血小板抑制作用,11例(36%)有醉酒驾车后病变过程(图2)。ADP-test值之间的显著关系分别血小板反应性和MRI新醉酒驾车病变的证据(从Mann-Whitney测试,从卡方检验)或结果之间并没有观察到。不过,三个临床病人的影响是不够的统计结论。

4所示。讨论

氯吡格雷抵抗是依赖于病人的遗传背景。细胞色素CYP2C19是一个重要的酶,这种酶代谢氯吡格雷。患者受损等位基因(这似乎代表了约三分之一的人口)显示≤30%不活跃新陈代谢氯吡格雷的等离子体。此外,运营商的等位基因显示心血管疾病死亡的风险升高,梗死和中风的53% TRITON-TIMI 38试验(试验评估改善治疗结果通过优化与Prasugrel-Thrombolysis血小板抑制心肌梗死)(11]。

研究重点之间的关系对氯吡格雷反应不足和不良事件在心血管或神经与血管的干预表明一个重要的(或者至少是相当)连接(1- - - - - -7,11]。大多数这些研究关注心血管介入。因为差异supra-aortal干预对支架类型、容器大小,和流动特性,这些研究的结果不应轻易转移到其他容器领土。此外,常见的并发症,如支架内血栓形成PTCA后不久在supra-aortal支架植入是非常罕见,因此目标变量在两个问题上必须是不同的。Muller-Schunk et al。2)首先分析氯吡格雷抵抗和程序之间的相关性并发症supra-aortal支架。他们发现一个重要情况说明氯吡格雷和临床结果之间的关系。

supra-aortal支架的注意力必须集中在周期性中风或更频繁地出现脑驾车病变(通常是临床上不起眼的)。这些酒后病变的高度敏感的检测可以帮助microembolic事件。

如果我们比较子群的研究人群接受不受保护的颈动脉支架植入(中科院),11例(31%)显示术后驾车病变。文献中,醉酒驾车后病变未受保护的CAS的百分比从22%变化到67%8,9,12]。

与先前的研究相比,氯吡格雷低反应和血栓栓塞事件之间的关系并没有观察到。这些血栓栓塞事件由醉酒驾车病变或邻近和术后缺血性中风。

16个病人的MRI显示新醉酒驾车病变的证据,三个有明显临床症状(如前所述)。研究仅仅依靠病人的临床结果只会发现不良事件的一小部分。

如果患者接受颈动脉支架或椎支架具有高血小板反应性没有负面影响,需要筛选的氯吡格雷之前无supra-aortal支架必须质疑。进一步的研究应该显示如果氯吡格雷低反应导致支架再狭窄率更高。

氯吡格雷的情况已经在各种调查研究。“情况说明”文学的定义不一致,使interstudy比较困难。氯吡格雷的影响反应在病人人口形成了一个高斯分布,因此•德•米格尔(13)建议测量程度的抑制血小板的名义变量,而不是将病人分成组反应或无。在[10),Bonello等人建议关注血小板反应性的绝对水平,而不是氯吡格雷的响应能力。他们现在截止点几个血小板聚集分析有助于分层血栓栓塞风险。

有几个可能的替代氯吡格雷低反应者接受冠状动脉的干预措施,例如增加的负荷剂量300毫克到600毫克,导致更高、更强ADP-induced血小板抑制作用(14]。另一种可能性是尝试不同的代理如普拉格雷和ticagrelor。后者最近表现出的特点显著影响血小板抑制氯吡格雷无响应研究[15]。

5。研究的局限性

本研究试图将患者的血小板聚集的新醉酒驾车损伤是一种常见的神经与血管的干预措施的安全指标。不同于之前的研究结果对不良事件的关系。然而,44个病人可能不足以评估统计关系。特别是三个临床影响病人的数量是不够的一个结论。进一步的研究需要更多的参与者验证。

6。结论

与先前的研究相比,我们没有发现病人的关系对氯吡格雷反应和不良事件由microembolism表示,检测到核磁共振成像。所以需要快速检测血小板功能supraaortal动脉血管成形术和支架植入前必须质疑。

确认

作者认为没有利益冲突。这项研究已经得到伦理委员会的批准。患者把他们的知情同意包含之前的研究。

引用

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