应用程序的轻度低温治疗中风:系统回顾和荟萃分析

文摘

背景。中风发生由于大脑血液供应中断影响神经功能。体温在住院是一个重要的预测因子的临床结果。低温治疗对中风神经保护承诺在临床设置。方法。MEDLINE / PubMed、中央、中风中心,ClinicalTrials.gov系统寻找外部引起的低体温干预对急性中风或血管内冷却。NIH卒中量表(署)和改良Rankin量表(夫人)是中风的主要尺度,和死亡率也报道。进行荟萃分析中风严重性和死亡率。结果。七个parallel-controlled临床试验包括在分析中。样本大小年龄在18岁到62患者,共计288。目标温度(~33°C)在3 - 4小时内达成。中风的严重程度(科恩的,95%置信区间CI:−0.42到0.08,;我²= 73%;气²= 21.89,)和死亡率(,95%可信区间:0.93 - 2.78,;我²= 0%;气²= 2.88,)没有显著受到低温的影响。讨论。低体温不显著改善中风严重性;然而,这一结果应该谨慎对待由于异质性较高和有限数量的研究。没有观察到对死亡率的影响。

1。背景

中风是一种疾病造成脑血液供应的中断,影响神经功能和成人残疾的主要原因在美国和欧洲。此外,高死亡率是中风后观察到的(1]。一些最常见的症状包括言语/语言的干扰,电机,和感觉功能。中风的直接原因包括缺血、thromboemoblism和出血及其发生积极与年龄、脂质,吸烟包年,血压2]。

作为一个单一的因素,体温在住院是一个重要的预测因子的临床结果。温度通常是急性中风症状指数呈现负相关。发烧症状发病后早期预测,更糟糕的是临床结果(3- - - - - -9)和轻度体温过低(< 36.5°C)与改进的结果和降低死亡率(7]。因此,至少在临床实验的背景下,低温治疗已成为一个潜在的有前途的神经保护治疗。其他神经保护治疗的调查旨在减少中风的影响迄今为止,对病人的生活质量产生了有限的结果(10]。

低温治疗进一步支持来自研究采用动物模型。降低体温已被证明施加强大的神经保护(4,6),而海拔体温扩展脑损伤(4,11]。虽然从来没有完全理解底层机制,人们已经认为低体温降低脑水肿和减轻脑缺血/再灌注的影响一样,温度依赖。在动物模型中,体温过低也会降低梗塞体积,降低脑代谢,减少由于突触谷氨酸会溢出,并稳定血脑屏障和神经细胞膜,而减少脑水肿在急性中风动物模型(12- - - - - -15]。这种治疗方法的疗效相对限制时间窗口(16]。

在人类患者,低体温是诱导通过外部冷却使用传统方法或最近的血管内冷却设备(综述(17])。表面冷却方法包括空气毯子,水床垫、酒精洗澡,和冰包装。在这些条件下通常插管,通风,昏沉减少颤抖,身体不适。外部冷却的主要优点是,它不需要先进的设备来诱导体温过低,但是这往往需要几个小时达到目标温度,增加临床并发症的机会如颤抖、肺炎、和反应性脑水肿(由于温度过高)。清醒病人体温过低已成为可行的导管的发展覆盖抗血栓形成的代理,可以插入静脉系统允许快速热交换和更快的冷却对目标体温(17]。血管内冷却使皮肤变暖过程期间,因此避免颤抖和允许一个更严格的温度控制。在缺乏血管内冷却,颤抖是预防与哌替啶等药物也有助于镇静(18]。除了颤抖,体温过低的另一个相关的副作用是减少溶栓、抗凝血治疗预防的补充等组织纤溶酶原激活物(tPA) [19,20.]。肺炎是一种间接副作用发生由于长时间插管(需要在外部冷却方法)。更现代的设备表面冷却(皮肤垫)比传统技术方法可能提供收益减少的时间达到目标温度和增加安全(21,22]。

符合各种证据表明,体温过低可能预测中风患者积极的结果,低体温症在临床设置的感应是远非一个被广泛接受的行程管理和标准化的过程。因此,这个系统综述的目的是总结所有相关的科学文献来自临床研究之间的关系可用低体温(低温)和卒中后症状。我们的目标是收集确凿的证据来定义是否引起体温过低是一个有用的和安全的过程为急性中风患者提供长期利益。

2。方法

2.1。标识、包容和排斥

系统在MEDLINE /执行搜索PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/对照试验)和Cochrane中央登记(中央;http://onlinelibrary.wiley.com/)找到原作与实验低体温症和中风协会的数据,在2011年5月出版。关键字“体温过低”和“中风”被用来搜索词在文章的标题或摘要。额外的引用包含关于注册临床试验提出了中风研究中心(http://www.strokecenter.org/trials/)和NIH ClinicalTrials.gov (http://clinicaltrials.gov/)。搜索限于研究写在英语语言和表现于成人。所有的标题、摘要和完整的论文可能相关的研究都是基于预定义的资格评估纳入和排除标准。初级入选标准:每个原始文章与观测或实验数据用英语写被认为是潜在的相关分析。自控试验(准试验)作为“试验”由于相似的临床结果评估。主要排除标准:没有数据报告多个治疗,显然我们不能访问体温过低的影响,不兼容的结果测量、病例报告、审查论文,和以前的荟萃分析。研究采用药物降温,虽然从临床实践的角度来看,重要的是故意排除由于潜在的混杂因素,可能导致神经保护中风患者(如抗炎作用)。然而,两个重要的随机临床试验的23,24扑热息痛(对乙酰氨基酚)的影响应该被提及。(见附加文件1一个荟萃分析的报告质量(QUOROM)语句在网上补充材料清单doi: 10.1155 / 2012/295906。)

2.2。数据抽象

由作者独立提取数据和任何分歧解决了共识。

2.3。临床结果

从每个选择研究中,数据被提取的有关研究设计、参与人数、人口特征、干预/群体选择,临床结果和死亡率。署和夫人是主要用作中风尺度。“中风”一词定义急性缺血性中风或严重的中风。只有研究完全清楚访问内容和中风的诊断标准包括在最终的样品。低体温是由外部或内部冷却。

2.4。统计分析

荟萃分析,效果也计算科恩的标准平均差”d“中风严重性或死亡风险率”。两个异构数据集进行测试(我²),表示为(95% CI)。统计方案审查经理(RevMan)是用于分析。

3所示。结果

最初的搜索使用关键字“体温过低”和“中风”MEDLINE / PubMed取得了1244相关的引用(参见图1)。英语language-written研究代表1160引用。先前的评论文章(206)和非人类研究》(425)被排除在示例中,留下502摘要阅读。只有440抽象实际上是评估,62引用没有抽象(主要是评论和旧的文章)。虽然阅读摘要,我们排除了(1)单一大小写的研究,(2)与新生儿数据引用,儿童,老人,孕妇,和混杂因素(3)的研究,在孤立的低体温对中风的影响无法评估,(4)评论、社论、或任何审查/荟萃分析,(5)创伤性脑损伤或低温诱导的外科手术(冷心逮捕)。401引用被排除在外,在这个过程中,产生最终的39个完整文章仔细调查。十二篇文章没有明确的中风诊断标准。十二个额外的引用没有引用stroke-relevant临床结果。一个注册临床试验停止,只有初步的数据访问。由于抄袭一篇文章被收回了。 Four nonredundant references were added by hand from clinical trial-specific databases. The data presented in Tables1- - - - - -3代表共17的文章,包括临床试验4观察性研究和13(5自控准试验和8是适当的对照临床试验)。临床研究设计指南的循证医学中心(莫尼塔牛津大学)被用来分配研究给定的类别。

3.1。观察性研究

两个观察性研究建立了体温的影响住院和中风的临床结果(表1)。前瞻性研究分组病人“低温”和“高热”根据入院体温(低于和高于37°C,连续)建议这些病人的体温低于所选阈值显示减少中风的严重程度和降低死亡率3和60个月后(5]。立即批评这项研究是集可接受阈值为高热,但它缺乏区分低体温和正常的体温。然而,临床结果之间的关联的证据和进气温度对中风患者是证实了一个更好的设计研究有三个温度类别。这项回顾性研究创建“正常体温”的范畴(36.5°C到37.5°C)和体温过低和高热定义相对温度范围(9]。中风的严重程度并不是评估在这项研究中,但在12个月内死亡率和住院出院后降低了体温过低。另一项研究中建立了一个清晰的逆线性相关性体温入院时和中风的潜在临床结果7]。在体温每增加1°C,可怜的结果的相对风险恶化超过两次。总体状况是,体温实际上影响严重程度和死亡率在中风病人在一个相对狭窄的窗口(8]。

3.2。自控的临床试验

5研究代表自控临床试验(表的范畴2)。这些研究包括干预(低温诱导受试者),但研究设计缺乏适当的对照组与另一个干预或没有任何其他医疗程序。在这些研究中,临床结果比较干预前后,构成准试验和重复测量(时间序列)。研究使用外部冷却用风扇和冷毯子或血管内冷却,以降低体温,但我们不会作任何区别分析。无论技术,低温治疗的体温被定义为33-34°C(轻度体温过低)和应用3 - 6小时内出现症状。两项研究评估了低体温对患有急性缺血性中风的影响(25,26]。在这两种情况下,个体表现出改善随着时间的推移,离开医院署较低而入院。其中的一个研究报告死亡率(大约10%)。其他三个研究评估了低温治疗对严重的缺血性中风的影响(27- - - - - -29日]。这些研究使用无创性方法诱导体温过低和达到目标温度范围。严重的缺血性中风患者的临床状态后体温降低颅内压,改善脑血流量和氧的代谢率。的死亡率高于急性中风患者(33%至44%)。虽然表明低温治疗的有效性,由于缺乏适当的对照组,这些准试验的结果并不足以认为低体温会事实上影响中风。

3.3。Parallel-Controlled临床试验

八个研究使用适当的控制的临床试验设计调查轻度低温治疗对中风的影响。其中一半被非随机和两个双盲。低体温是由外部20.,30.,31日)或血管内19,32,33)设备,或两者(34,35]。目标温度被定义为体温过低和33°C~正常体温36.5°C。他们三个调查急性缺血性中风患者,只是轻度和短暂的改善中风严重性。没有一致的差异观察中风症状(使用标准化的临床量表)在放电,7-30天后或干预后3个月。只有一个研究显示改善署(35]。这个研究报告的差异死亡率低体温和颅骨切除术相比,单独颅骨切除术;但是中风死亡率仍低于历史控制没有任何治疗尝试(35]。其他研究并未显示差异死亡率或不报告这个参数。

随机对照临床试验是临床研究的金标准设计,和所有相关建议的潜在临床应用的技术/过程应该由一个大型随机临床试验验证在很大程度上实现的。“体温过低和中风”的话题,我们所知,四个随机试验已经开展到目前为止(19,30.,33,34),其中两个使用双盲设计(30.,33]。开放标签研究显示不同的结果(19,20.,31日,32,34,35]。一项研究比较低体温与颅骨切除术的影响报道积极的低体温对中风严重性的影响有四点不同署(21日和17日;)[35]。干预进行24小时内症状发作,显然所有的病人达到目标温度33°C。在相同的光,颅骨切除术+低体温的结合应用手术后立即显示趋势积极影响中风严重性仅对颅骨切除术(34]。这一趋势是署可观测,但不是Barthel指数(BI)或太太一般来说,更多的“纯”比较体温过低和不干预未能显示临床使用意味着病变的增长差异,颅内压,夫人署,或作为参数19,20.,31日,32]。唯一的变量似乎是影响低温组相比,控制脑水肿的体积测量干预的后果(2天后);然而,消失在30天随访的区别32]。没有明显改善临床结果与早期和后期干预考虑症状发作的时间。开放标签研究最早采用干预延迟(在5到8 h中风的症状发作)未能发现体温过低的治疗效益总住院时间和中风严重性(夫人)在3个月的随访20.]。

两项研究采用优良的临床试验设计;使用随机盲法设计(30.,33),他们提供了一个有趣的比较,因为两者都是合理的大小和使用不同的治疗方法(外部和血管内冷却)。其中一个体温过低与正常体温的影响相比62年病人经历了颅骨切除术,从这88%是有效的冷却30.]。没有中风症状的差异(署)在24小时或72 h和死亡率观察(30.]。最近的研究证实了这一观察早些时候使用血管内冷却方法(33]。较小的患者比例达到目标温度在这项研究中(71.4%),但他们住在0.5 - 1°C的目标。署是与血管内冷却24小时(17.0和11.1;)可能继发于哌替啶的镇静效应在试图减少颤抖。然而,没有区别干预后30或90天每署或夫人33]。这项研究还比较低温干预的时间窗口(< 3 h与3 - 6 h症状发作)和评估辅助溶栓治疗的影响。关于时间无明显差异的干预和溶栓治疗(tPA)临床结果或不良事件率33]。

死亡率之间的可比性低体温和控制的研究。两个随机盲法温和低温治疗中风的临床试验共招收了120名中风患者和没有发现区别组织(30.,33]。至于不良事件,肺炎更频繁地发生在体温过低的病人比在控制(像预期的那样),(33]。幸运的是,肺炎的发生没有影响改善中风症状的夫人。

3.4。荟萃分析

中风的严重程度和死亡率的结果报告为分析使用森林的阴谋。低体温干预和控制的临床结果汇集在一起,如图2;死亡率的研究在图表示3。研究Horstmann et al ., 2008年,不是因为它没有包含在分析评估(即相同的结果。,治疗结果的标准化评估中风规模和死亡率)。分析的全局数据,低体温没有对中风临床结果产生很大的影响,混合效应的大小(95%置信区间CI: 0.42−0.08;)。中风病人的死亡率相似的体温过低和控制,集中风险比为1.60(95%置信区间CI: 0.93 - 2.78;)。效果荟萃分析的结果为临床结果应该谨慎对待由于高不一致/异质性(;,);相对风险的结果综合分析病人的死亡率是完全一致(;,)。

4所示。讨论

轻微改变体温是强大的预测中风的临床结果。先前的研究已经建立了一个逆线性相关性温度对住院和中风严重性,梗塞大小和死亡率(7]。于住院病人发烧症状比那些呈现常规温度(3]。观察性研究充分评估在精化系统综述还建议这个中风的严重程度/死亡率和体温。一项研究显示显著改善(~21%)中风严重性体温过低的患者相比,超热状况的零利率的长期后果观察后续阶段(5]。然而,必须构思,体温过低的温度阈值建立了相当高(≤37°C)。因此,事实上,他们观察到恶化的影响高热体温过低而不是有益的影响。第二项研究克服这个问题,分类三个类别的患者。体温过低,在这种情况下被定义为≤36.5°C,高热≥37.5°C,和温度之间被认为是“正常体温”。在这种情况下,有一个瞬态改善住院死亡率,并没有观察到在为期一年的后续阶段(36]。综上所述,观察性研究表明,中风患者的临床结果在很大程度上是受温度影响录取。研究在数量上是有限的(2),不提供确凿的证据,但他们的结果鼓励仔细分析的临床试验。

一些有趣的研究解决程序的可行性对中风患者诱发低温治疗。虽然他们不满足标准包含在表的系统回顾,值得一提的是他们描述低温治疗方法的多样性与进化。一般来说,要么采用传统的外部冷却技术(使用风扇,寒冷的毯子,和冰)或血管内探针37]。可行性研究很重要,因为尽管体温和中风之间的明确关系的结果,可行的应用低温治疗在临床的设置通常是受到安慰的问题。最常见的挑战之一是自主发抖的回应,往往复杂的冷却过程38]。这个身体颤抖的响应可以通过药理手段阻止(antishivering药物)和外部冷却过程主要是唤起,原因标准方法的外部冷却正在慢慢地取代大脑血管内冷却,可能允许更快的冷却方法(17]。坊间证据表明,血管内冷却方法可能会容忍比表面冷却清醒病人,尽管这两个从未直接比较的随机试验。

标准程序的外部冷却需要镇静和患者患者,提供表面冷却降温毯和/或酒精/冰浴39]。虽然相对安全,外部冷却相关潜在的并发症之一是呼吸机相关肺炎、和发生的风险成正比,低温持续时间和患者年龄(39]。一个试图增加安全的外部冷却过程是使用缓慢复温的控制体温过低(40]。然而,使用导管血管内冷却介绍了下腔静脉是当前技术的选择,因为它可以在清醒病人,迅速、准确地降低体温(41]。血管内冷却不需要插管/镇静或神经肌肉阻滞,常常引起不适或颤抖。表面变暖与加热毯子也可以用于平行于内生冷却,加丁螺环酮/哌替啶作为预防性药物antishivering代理(38]。另一个有趣的行动是冷却头盔的发展,导致快速和选择性大脑降温,为区域低体温提供最小的系统性并发症(36]。然而,冷却头盔的使用没有被不断复制,目前尚不清楚如何影响脑深部结构下的温度测量是0.8厘米皮质表面原始研究[16]。自控(所谓的准试验)的临床试验报告的四个非随机开放标签选择文章(25- - - - - -28]。这种类型的研究并不完全控制和没有提供有力的证据为进一步的临床方法和指导;他们是局限于时间序列的分析和前/ postintervention分析。但是,它们有助于推断的可行性、安全性和耐受性的临床过程。首先,中风病人轻度低温治疗(33-34°C)达到目标温度通过外部或血管内冷却方法。延迟达到体温过低阈值的范围是中间3和9 h,确认上述可行性研究。在疗效方面,似乎低体温差异影响中风患者根据症状严重程度。急性缺血性中风患者能耐受手术,临床改善24小时和放电(25,26]。只有一个研究报告postintervention中风的死亡率,这是相对较低的标准(~10%)。另一方面,严重的缺血性中风患者瞬态改善临床症状(颅内压、脑血流量和代谢),但是效果往往会消散在短随访期间(27,28]。死亡率也更高(30%到45%)。虽然结果没有统计学上的声音,至少在临床实验的背景下,低温治疗仍然是潜在的承诺,作为一个数量的尝试使用其他神经保护策略之前失败了(10,42]。需要评估的结果parallel-controlled临床试验才能得出结论,但体温过低可能导致积极的结果,尤其是如果不被认为是一个独立的干预,而是辅助程序。

八个研究设计为parallel-controlled临床试验达到了标准要包括在当前的系统评价。四是适当的随机和两个盲法。没有大型多中心临床试验,但把所有的研究结合起来,我们有一个群288人。三个非随机研究使用传统的外部冷却方法。两人发现颅内压力并没有改变在体温过低,并没有改变时间呆在医院里,没有临床改善中风症状出院后3个月(夫人)和死亡率(没有区别~25%报告)[20.,31日]。一项研究比较温和低温治疗与hemicraniectomy手术达到一个不同的结论,发现临床改善中风症状(署)29日]。相同的研究发现死亡率增加体温过低的患者相比,hemicraniectomy(47%比12%)(35),必须小心地解释。历史控制恶性脑水肿患者通常证明死亡率约70%。这样说,应该得出这样的结论:一个病人接受hemicraniectomy最好生存比接受体温过低,但比任何治疗。不考虑,体温过低死亡率增加在这种情况下,是没有未经处理的控制(29日]。一个可能的解释这种差异在死亡率hemicraniectomy治疗仅仅是速度比冷却(特别是外部冷却),所以它可以帮助病人在一个狭窄的时间段。一项研究采用血管内冷却相比,患者体温过低的阈值(~33°C)那些不能忍受如此低的温度(不低于35°C-36°C)只有7的18患者有效地冷却(32]。本研究发现瞬态减少脑水肿消失后30天,在中风症状无显著差异导管移除或之后7 - 30天随访。死亡率没有报道32]。

随机对照临床试验研究报告结果的相对较大的127名患者(总结),但不幸的是一半的研究相关的低体温与手术影响的解释结果。一个随机研究了清晰的结果比较18低温和22控制中风症状的患者和没有发现差异(每夫人和署,意味着病变的增长或死亡率(~25%)(19]。比较开颅患者有或没有相关的外部冷却没有发现差异引起的体温过低中风症状(署)手术后1到3天,奇怪的是,没有死亡,直到放电或在后续30.]。这些结果的解释是困难的开颅手术的效果本身就是一个强大的混杂因素。例如,这是唯一的研究死亡率缺席,这可能代表一个天花板效应的外科手术可能并不会使体温过低。有争议的是,另一个随机研究比较颅骨切除术患者,没有低体温发现统计学意义的趋势在中风症状(署和BI)在6个月随访阶段(34]。一个相对较低的死亡率又报道(~10%),尽管与组间无统计学差异,强调,这个一定是由于手术的效果,而不是由于体温过低34]。

最近和清醒的中风患者最大的研究采用血管内冷却和antishivering和溶栓辅助疗法应使用领域作为参考(33]。执行清楚精选组之间比较患者与对照组明显和有力的证据证实了早些时候的观察。没有区别干预后30或90天使用署或此外,太太没有明显差异在临床结果或发生不良事件有关的干预和tPA (< 3 h与3 - 6 h症状发作)。组间可比性死亡率和肺炎更频繁地发生在体温过低的病人比在控制。

低体温的影响在中风后仍然是一个问题的兴趣,一个大型随机临床试验目前正在进行。在这项研究中,“血管内冷却治疗中风的2/3(强音2/3)审判”计划招收400名患者和调查的影响结合冷却与溶栓治疗(tPA)在一个随机临床试验的设计。对照组将收到tPA和保持正常的体温。

深刻的假定的神经保护效应低体温已经在文献中报道,但是他们很大程度上依赖于病例报告,截断研究设计,或动物模型。有先前的报道强烈的有利影响hypothermia-induced在脑缺血神经保护,减少梗塞卷在啮齿动物(90%13- - - - - -15),一些将推断人类患者。然而,这个假设不是证实了当前系统回顾解密研究设计和结果的细节。早期的动物模型研究一贯表明低体温降低脑代谢,降低兴奋性氨基酸的水平,稳定血脑屏障,减少脑损伤后炎症标记物(12,43,44]。因此,该评论文章不应使用作为参数问题导致中风动物模型,而是强调转化研究的结果并不总是显而易见的和可预测的。另一方面,我们确认5月入学认为高温中风症状恶化和长期的结果。我们的建议是,身体的温度控制可以(而且应该)被用来防止高热的影响,而不是引起体温过低。除了公认的应用中风,体温过低的治疗神经损伤的使用一般已经保持相对一边由于病人不适和副作用如颤抖,感染,和西江水干扰45]。

低录取的“经典”争用体温似乎提高短期存活率和神经复苏仍然有效(7),但似乎在中风病人体温过低的治疗应用仍然是不切实际的。一种可能性是,体温扮演一个重要的影响中风的早期步骤生理病理学(即。,within the very first hours of symptoms onset) but acts in a restricted time window that precludes taking advantage of these effects in a regular clinical setting. The relatively recent development of a cooling helmet may foster the development of a faster brain cooling method to catch up with this therapeutic window [36),但我们所知,还没有成功的临床应用是在科学文献报道。

总之,我们没有发现确凿的证据支持使用温和低温治疗对中风病人在医院,虽然强有力的证据表明,体温影响中风症状。至少有一个大型的随机对照临床试验在这个问题上,仍然需要总结,最后指导病人管理。快速冷却技术的使用可能导致更有前景的结果由于明显相对狭窄的治疗时间窗hypothermia-induced神经保护在中风的机会。

缩写

BI:	Barthel指数
中心:	科克伦中心注册的对照试验
夫人:	改良Rankin规模
署:	国立卫生研究院的中风尺度
QUOROM:	荟萃分析的报告质量。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者参与准备手稿和阅读和批准最后的手稿。

补充材料

引用

1. 费金v . l .,“中风流行病学在发展中国家,”《柳叶刀》,卷365,不。9478年,第2161 - 2160页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. g . a .唐南m·费希尔·m·麦克劳德和s·m·戴维斯,“中风”《柳叶刀》,卷371,不。9624年,第1623 - 1612页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. g . Azzimondi l·勃生f . Nonino et al .,“发烧急性中风加重预后:一个前瞻性研究,“中风,26卷,不。11日,第2043 - 2040页,1995年。视图:谷歌学术搜索
4. d . Corbett和j•桑希尔温度调制(低温和超热状况条件)及其对组织的影响和行为结果脑缺血后,“大脑病理学,10卷,不。1,第152 - 145页,2000。视图:谷歌学术搜索
5. l . p . Kammersgaard h . s . Jørgensen j . a . Rungby et al .,“承认体温预测急性中风后长期死亡率:哥本哈根中风研究中,“中风,33卷,不。7,1759 - 1762年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. p . Meden k Overgaard彼得森h和g两“体温的影响在梗死体积和溶栓治疗在栓塞中风的鼠模型中,“大脑研究,卷647,不。1,第138 - 131页,1994。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 彼得森j . Reith h . s . Jørgensen p . m . et al .,“体温在急性中风:中风严重性、梗塞大小、死亡率,和结果,“《柳叶刀》,卷347,不。8999年,第425 - 422页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·k·罗伊和a射线”,急性中风的体温对死亡率的影响,“印度医生协会杂志》上52卷,第961 - 959页,2004年。视图:谷歌学术搜索
9. c . l . l . y . y . Wang Lim利未,r·f·海勒和j·费雪,“入院体温对中风死亡率的影响”,中风没有,卷。31日。2、404 - 409年,2000页。视图:谷歌学术搜索
10. v . e . O 'Collins m·r·麦克劳德·g·a .唐南l . l . Horky b·h·范德Worp d·w·豪厄尔斯,“1026年急性实验性治疗中风,”神经病学年鉴卷,59号3、467 - 477年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. r . y . Kim Busto w·d·迪特里希,s . Kraydieh和m·d·金斯堡”推迟在清醒大鼠缺血后高热恶化瞬态局部脑缺血的组织病理学结果,“中风,27卷,不。12日,第2281 - 2274页,1996年。视图:谷歌学术搜索
12. m·d·金斯堡l . l . Sternau m . y . Globus w·d·迪特里希和r . Busto”治疗大脑温度调制:相关性缺血性脑损伤,”脑血管和大脑新陈代谢的评论,4卷,不。3、189 - 225年,1992页。视图:谷歌学术搜索
13. h . Karibe j . Chen g . j . Zarow s h·格雷厄姆和p·r·温斯坦”推迟感应轻度低体温降低梗死体积在老鼠大脑中动脉闭塞临时之后,“神经外科杂志》,卷80,不。1,第119 - 112页,1994。视图:谷歌学术搜索
14. e . Morikawa m·d·金斯堡w·d·迪特里希et al .,“大脑温度的重要性在局灶性脑缺血组织病理学的影响在大鼠大脑中动脉阻塞,”脑血流量和新陈代谢杂志》上,12卷,不。3、380 - 389年,1992页。视图:谷歌学术搜索
15. d .雪李振国黄,k·e·史密斯和a . m .巴肯”立即或延迟轻度体温过低防止焦脑感染,”大脑研究,卷587,不。1,第72 - 66页,1992。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c . Ikonomidou j·l·Mosinger和j·w·奥尔尼,“体温过低增强保护作用的mk - 801对缺氧/缺血性婴儿脑损伤的老鼠,”大脑研究,卷487,不。1,第187 - 184页,1989。视图:谷歌学术搜索
17. t . m . Hemmen p·d·赖登,“急性中风诱导体温过低,”中风,38卷,不。2、794 - 799年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a·g·Doufas c . m .林,Suleman et al .,“Dexmedetomidine加法减少颤抖和哌替啶阈值在人类身上,“中风,34卷,不。5,1218 - 1223年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m·a . De格鲁吉亚,d . w . Krieger a Abou-Chebl et al .,“冷却对急性缺血性脑损伤(酷援助):血管内冷却的可行性试验,”神经学,卷63,不。2、312 - 317年,2004页。视图:谷歌学术搜索
20. d . w . Krieger m·a . De格鲁吉亚,a Abou-Chebl et al .,“冷却对急性缺血性脑损伤(酷援助):一个开放的试点研究急性缺血性中风诱导体温过低的”中风,32卷,不。8,1847 - 1854年,2001页。视图:谷歌学术搜索
21. s . a . Mayer r·g·科瓦尔斯基m . Presciutti et al .,”临床试验的小说表面冷却系统热控制neurocritical护理病人,”危重病医学,32卷,不。12日,第2515 - 2508页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. r . m . Zweifler m . e . vooorhees m·a·马哈茂德和d·d·Alday“轻度体温过低的感应和维护表面冷却non-intubated主题,“中风和脑血管疾病杂志》上,12卷,不。5,237 - 243年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 美国大肠Kasner, t .葡萄酒,p . Piriyawat et al .,“对乙酰氨基酚为改变体温在急性中风:随机临床试验,”中风,33卷,不。1,第134 - 130页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. h . m .窝Hertog h·b·范德Worp h . m . a van Gemert et al .,“中风的扑热息痛(对乙酰氨基酚)(《)试验:多中心,随机,安慰剂对照,III期试验中,“《柳叶刀神经病学,8卷,不。5,434 - 440年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. r . Kollmar p·d·谢林t . Steigleder m . Kohrmann和s . Schwab”冰冷的盐水诱导的急性缺血性中风患者轻度体温过低:一个试点研究,“中风,40卷,不。5,1907 - 1909年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. s . Martin-Schild h . Hallevi h . Shaltoni et al .,“联合神经保护模式加上溶栓在急性缺血性中风:一个试点研究caffeinol和轻度体温过低,“中风和脑血管疾病杂志》上,18卷,不。2、86 - 96年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. e·凯勒·t·施泰纳j . Fandino s施瓦布和w·尔、“脑血流量和氧代谢的变化在中度低温严重的大脑中动脉梗死的病人,”神经外科焦点,8卷,不。5,p . e4, 2000年。视图:谷歌学术搜索
28. 施瓦布,施瓦兹,a .风湿病小e·凯勒和w·尔、“温和低体温和大脑温度在严重的大脑中动脉梗死的病人,”Acta Neurochirurgica,补充,卷1998,不。71年,第134 - 131页,1998年。视图:谷歌学术搜索
29. 施瓦布,施瓦兹,m .跳e·凯勒·m·伯特伦和w·尔、“温和低温治疗严重的大脑中动脉梗死的病人,”中风卷,29号12日,第2466 - 2461页,1998年。视图:谷歌学术搜索
30. b . j .几何m·m·托德·a·w·Gelb et al .,“轻度体温过低保护在颅内动脉瘤手术治疗:一项随机前瞻性试验试验,”神经外科,44卷,不。1,23-33,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. s . Horstmann j . a . Koziol f . Martinez-Torres内格尔,h·加德纳和s·瓦格纳超声监测质量效应在中风患者体温过低。相关性与颅内压和基质金属蛋白酶- 2和9的表情,“神经科学杂志》上,卷276,不。1 - 2、75 - 78年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. k . z . Guluma h .哦,s . w . Yu公元前Meyer k .拉普和p·d·赖登“血管内低体温对急性缺血性水肿的影响:地貌形态示量发作试验的分析,“Neurocritical保健,8卷,不。1,42-47,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. t . m . Hemmen r·拉曼k . z Guluma et al .,“静脉溶栓+低温治疗急性缺血性中风(ICTuS-L):最后的结果,“中风第41卷。。10日,2265 - 2270年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. t . Els e . Oehm s沃伊特j . Klisch a·黑泽尔和j . Kassubek“安全和hemicraniectomy结合轻度体温过低的治疗的好处相比,hemicraniectomy恶性缺血性中风患者,”脑血管疾病,21卷,不。1 - 2、79 - 85年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. d .皮质,施瓦兹,a .风湿病小和s . Schwab”Hemicraniectomy和温和低体温患者严重的缺血性中风,”中风,33卷,不。6,1584 - 1588年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. w·h . Wang Olivero, g . Lanzino et al .,“快速、选择性脑低体温达到使用冷却头盔,“神经外科杂志》,卷100,不。2、272 - 277年,2004页。视图:谷歌学术搜索
37. d .皮质,s·施瓦兹、r . Kollmar和s . Schwab“血管内冷却中度急性中风患者体温过低:第一个结果的新方法,”中风,32卷,不。11日,第2553 - 2550页,2001年。视图:谷歌学术搜索
38. p·d·赖登r . l . Allgren k Ng et al .,“血管内冷却治疗中风(发作):早期临床经验,“中风和脑血管疾病杂志》上,14卷,不。3、107 - 114年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. a . Abou-Chebl m·a . DeGeorgia j . c . Andrefsky和d . w . Krieger”技术改进和表面冷却技术的缺点严重急性缺血性中风的治疗,”Neurocritical保健,1卷,不。2、131 - 143年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. t·t·施泰纳Friede, a .风湿病小p·d·谢林s施瓦布和w·尔”的效果和可行性控制复温后温和低温中风患者恶性大脑中动脉梗死,”中风,32卷,不。12日,第2835 - 2833页,2001年。视图:谷歌学术搜索
41. k . z . Guluma t . m . Hemmen s e·奥尔森k . s .拉普和p·d·赖登,“通过血管内低温治疗的试验方法在急性缺血性中风患者清醒:方法,”学术急诊医学,13卷,不。8,820 - 827年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. s e . Lakhan a Kirchgessner, m .而“炎性机制在缺血性中风的治疗方法,”转化医学杂志》第97条,卷。7日,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. j·马赫和诉Hachinski低体温症作为一个潜在的治疗脑缺血,”脑血管和大脑新陈代谢的评论,5卷,不。4、277 - 300年,1993页。视图:谷歌学术搜索
44. k .中岛美嘉和m·m·托德,”低体温对兴奋性氨基酸释放的速度缺血性去极化后,“中风,27卷,不。5,913 - 918年,1996页。视图:谷歌学术搜索
45. p .回历2月,m . Klain和s . Tisherman“选择性大脑冷却后心脏骤停,”危重病医学,24卷,不。6,911 - 914年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2012 Shaheen大肠Lakhan,潘普洛纳法。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。