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研究文章|开放存取
髓系和非髓系结肠癌的治疗和预后的比较:一个单一的机构经验显示3期疾病预后较差
a·古普塔,1个 b . Protyniak
,1个
J.鸽子,2个
K.楚,1个
T. Erchinger,1个
j·班农,三
和
J、 奥森伯格
1个
1个格伊辛格怀俄明谷，威尔克斯 - 巴里，PA，USA
2个盖辛格医疗中心，丹维尔，宾夕法尼亚州，美国
三盖辛格社区医疗中心，宾夕法尼亚州斯克兰顿，美国
摘要
背景。先前的研究表明，髓系结肠癌(MCC)的预后优于非髓系结肠癌(NMC);然而，数据不一致，缺乏对所接受治疗的评价。由于我们没有看到类似的生存结果，我们的目的是回顾性地检查在Geisinger健康系统中MCC和NMC之间的生存和治疗差异的接受情况。方法。癌症登记进行回顾性审查MCC和NMC从2006年到2017年人口和使用进行比较处理T型-test和卡方分析，也比较MCC到低分化（PD）或分化的（UD）NMC。采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验总生存期进行了分析。结果。33例MCC和1775例NMC患者，31例(93.9%)MCC和1433例(87.0%)NMC行切除。MCC年纪较大( ),有较高的Charlson共病指数( )而且更有可能是右侧( )。7例MCC患者（22.6%）和149例NMC患者（10.4%）行邻近器官切除术。与NMC相比，MCC的中位生存率明显降低（19.6个月比60.5个月， )。只有阶段相比，PD / UD NMC（9.6与47.2个月3名时，患者有显著恶化中位生存期， )。未发现相邻器官切除和化疗失败是降低生存率的因素。结论. 先前的多项研究显示，与PD/UD-NMC相比，MCC的预后更好。然而，我们发现3期患者预后较差，可能继发于更高的共病、更高的分期和更高的UD发生率。
1.介绍
延髓性结肠癌（MCC）是由世界卫生组织（WHO）将其作为腺癌的一个亚型从非髓性结肠癌（NMC）中分化出来的，被描述为低分化或未分化的肿瘤，其实质细胞片缺乏腺体形成[1个]。这种变体通常是错配修复缺陷与微卫星不稳定性和特征还在于突出嗜酸性细胞质，一个推型边界，标记淋巴细胞浸润，小核，核仁明显[2个]。
而关于与NMC MCC之间的组织学差异数据是突出的，出现关于与差的或未分化的病理学在治疗和存活为MCC差异相比NMC文献限于和冲突。预后MCC，因为它很少与淋巴结转移或转移性疾病[礼物被认为是好于NMC2个,三]。既往研究表明MCC患者预后优于未分化NMC [三–5个]。然而，一项研究显示UD MCC通常以3阶段实际上可以具有比相同阶段的NMC [预后更差三]。由于这些肿瘤更常见于老年人，因此可能是由于手术发病率增加或辅助治疗有限而导致生存结局不一致。
我们的目的是回顾性研究Geisinger健康系统(GHS)中MCC和NMC之间的治疗和生存差异。我们假设MCC患者的存活率会降低，因为我们的老年人口和并发症使得辅助治疗和手术的耐受性降低。
2.方法和材料
通过癌症登记处对2006年1月至2017年1月在GHS内诊断为结肠癌的患者进行回顾性回顾。获得了国际审查委员会的批准。诊断为腺癌(包括所有亚型)或结肠髓样癌的患者纳入。所有的肿瘤分期都包括在内，患者必须在GHS内进行癌症评估和/或治疗。其他类型的肿瘤以及原发性直肠和直肠乙状结肠肿瘤均被排除在外。
人口统计学包括年龄、性别、Charlson/Deyo共病指数、原发肿瘤位置和KRAS状态。评估的治疗包括观察、化疗、放疗、手术以及治疗顺序。并对手术方式进行了评价。将腺癌与MCC进行比较，根据病理结果对患者进行分离。用AJCC 7比较MCC和NMC在病理分期上的人口学和治疗数据第版(6个]. 然后将MCC与PD和UD-NMC进行比较。比较各组的治疗方法、放疗、化疗和治疗顺序的差异。评估总生存率。
分类资料以频数(百分比)表示，采用卡方检验或费雪精确检验进行分析。连续数据以均数±标准差表示，以学生的数据进行分析t型-测试。时间到事件的数据用Kaplan-Meier曲线表示，并用对数秩检验进行分析。所有的统计检验都是双面的值<0.05被认为是统计学上显著。分析采用SAS 9.4（SAS软件研究所，卡里，NC）进行。
3.结果
确诊MCC患者33例，NMC患者1775例。292例患者有PD或UD NMC。MCC与NMC和MCC与PD/UD NMC的患者特征有显著差异，见表1个. MCC患者的年龄大于所有NMC患者（79.3岁vs.68.3岁， )明显高于PD/UD NMC（79.3岁对70.2岁， )。MCC女性，其中MCC的78.8％是女性比49％的NMC更常见（ )和PD / UD NMC的57.9％（ )。MCC患者的Charlson/Deyo共病指数明显高于NMC患者，MCC患者的Charlson/Deyo共病指数大于1/42.5%，NMC患者的Charlson/Deyo共病指数大于24.4%( )及27.4%的PD/UD NMC (和 ,分别)。肿瘤位于右侧的可能性更大，MCC患者中有72.7%的肿瘤位于右侧，而NMC患者中有41.9%的肿瘤位于右侧( )PD/UD NMC的54.8%( )。9.8%的NMC患者和10.3%的UD/PD患者存在KRAS突变。MCC患者也更易患2期（36.4%）或3期（48.8%）疾病( )。
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MCC，骨髓性结肠癌;NMC，非髓性结肠癌;PD,低分化;UD，未分化。 |
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MCC与NMC和MCC与PD/UD NMC治疗的比较见表2个。31例(93.9%)MCC和1433例(87.0%)NMC行手术切除。7例(22.6%)MCC患者与149例(10.4%)NMC患者行相邻脏器切除术。无MCC患者接受放疗，6例(18.2%)患者仅在辅助环境下接受化疗。2例未行手术的患者无临床分期，未行任何治疗。当比较所有纳入患者的MCC和NMC PD/UD时，MCC接受辅助化疗的可能性更低(18.2%比45.2%， )。
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MCC，骨髓性结肠癌;NMC，非髓性结肠癌;PD,低分化;UD，未分化。 |
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对于每个病理阶段（阶段1-3），比较手术切除的MCC和NMC的其他治疗方法。在治疗（放疗或化疗）方面，1期和2期MCC与NMC没有显著差异。在所有接受手术切除的3期患者中，与NMC相比，MCC不太可能接受化疗（25.0%比72.4%， )。只有4例患者接受化疗阶段3 MCC。对于本组不接受辅助化疗的原因是患者拒绝，合并症或死亡。那里只有1 MCC阶段4疾病患者，因此没有结论可以得出关于在这些患者中的差异。
当比较病理期切除MCC和NMC的总生存率时，只有3期患者有显著差异(15.3个月vs. 61.9个月， )。当比较阶段3 MCC与PD / UD NMC，生存再次降低了MCC（15.3对比47.2个月， )(表三)。的Kaplan-Meier曲线，显示在图1个。切除的3期PD和UD患者进一步分离和比较。MCC组与NMC组的中位总生存率均较差。总生存率为25.7个月(n个 = 6) for PD MCC and 15.3 months for UD MCC (n个= 9)与39.6个月的PD NMC (n个 = 67），UD NMC为53个月(n个= 40)( )（图2个)。虽然7例(22.6%)MCC患者与149例(10.4%)NMC患者进行了连续器官切除，但生存比较显示，即使没有连续器官累及(19.6个月vs. 78.2个月， )。为了确定接受辅助化疗的差异是否导致生存恶化，我们对切除的3期患者进行了比较。中位生存期无显著差异( )。
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分期为病理分期。MCC，骨髓性结肠癌;NMC，非髓性结肠癌;PD,低分化;UD，未分化。 |
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4.讨论
先前对MCC的研究报告了与我们的研究结果相似的人口统计资料，显示MCC患者年龄较大，以女性为主，并伴有右侧肿瘤[三–5个,7个]。然而，我们的患者统计数据与先前的文献相比确实有所不同。使用SEER数据库，thirunaviukarasu等人鉴定了50例MCC，这些MCC通常表现为2期疾病，并且PD相对于UD的组织学发生率更高[三]。威克等。比较68例MCC与35 PD“肠溶”结肠直肠癌和15个神经内分泌癌，发现MCC不太常用礼物如3期或4疾病[7个]。我们的患者人群是不同的，其中最常见的阶段是3期(48.5%的3期与36.4%的2期)和UD病理也更常见(36.4%的PD与60.6%的UD)。
多之前的研究还表明总体生存期分别为MCC与NMS有利。杓等。在2016年发现了MCC的总体生存率比PD或UD NMC [高5个]. 威克等人。发现MCC患者预后良好，5年死亡率为40%，而PD癌为59%[7个]。最后，Thirunavukarasu等。发现，与NMC OS进行了改进，除了第3名阶段患者UD病理学[三]。在我们的系列中，所有3级MCC患者，尽管分化，发现有比PD和UD NMC预后较差，在超过46个月的差别。
而诺克斯等人。他们还发现，与其他存在错配修复缺陷的结直肠癌相比，MCC患者在术后30天的死亡率可能更高[4个]。回顾我们机构的结果之后，我们的预后更差，可继发合并症增加，增加UD病理率，并增加了第3克阶段的肿瘤，从而使手术增加了术后死亡率和复发的风险较高少容忍。MCC是不太可能得到化疗，其中只有15例3级MCC谁接受手术接受化疗的4。而接受化疗的患者数量是这些群体之间的小，因此比较困难，那些没有接受化疗了不到1个月的中位总生存期，突出了类似的增加术后死亡率。其他连续脏器切除术并没有导致更多的合并症。
总之，我们的数据显示，3期MCC，PD和UD组织学的预后都比NMC差，这与一些先前发表的文献相矛盾。我们的研究表明，在这一人群中，手术可能会增加术后并发症和继发于其他共病的死亡的风险，并且随着UD组织学的增加，肿瘤的分期也会更高，从而增加复发的风险。本研究的局限性包括小样本、回顾性和有限的地理人口基数。由于MCC是一种相对较新的诊断方法，在更广泛的人群基础上阐明MCC亚型的真实预后还有很大的研究空间。
数据可用性
用于支持该研究结果的数据包括在项目之内。
的利益冲突
作者宣称，有兴趣就本文发表任何冲突。
致谢
本文的研究和出版是由格伊辛格卫生系统的资助。
参考文献
- F. T. Bosman, F. Carneiro, R. H. Hruban和N. D. Theise，世界卫生组织消化系统肿瘤分类，国际癌症研究机构，法国里昂，第4版，2010。
- G. Lanza, R. Gafa, M. Matteuzzi，和a . Santini，“大肠管髓样低分化腺癌:一种独特的临床病理实体，以微卫星不稳定性和提高生存率为特征，”临床肿瘤学杂志，第17卷，no。1999年第2429页。视图:发布者网站|谷歌学术
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- r.d. Knox, N. Luey, L. Sioson等，“复发的髓样大肠癌:102例临床与病理研究”肿瘤外科年鉴，第22卷，no。9、2015年第2988-2996页。视图:发布者网站|谷歌学术
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