文摘

3型脊髓小脑性共济失调是一种常见的SCA亚型。它是一种神经退行性疾病,其特征是共济失调。病人表现出共同的神经心理症状,如抑郁和焦虑。一些患者有自杀倾向严重抑郁症。所以,这是非常重要的研究抑郁症的严重程度和临床症状(SARA),及时发现病人的心理状态,帮助患者积极应对治疗。97中国SCA3纳入本研究的患者。贝克抑郁量表是用来调查证实患者抑郁症的患病率。这些患者中抑郁的分布数据调查。然后,量词是用来模拟中国SCA3的抑郁状态患者。分析是识别关键影响因素进行抑郁症在不同分位数。 Studies have shown that SARA and gender are important factors affecting depression; the effect of initial SARA is small, then the degree of influence increases, and the degree of influence decreases in the later period, but it is always positively correlated with depression; the development of women’s SARA is gentler than that of men, and the degree of depression is lower than that of men.

1。介绍

Machado-Joseph疾病或脊髓小脑的共济失调3 (SCA3 / MJD)是一种临床异构、神经退行性疾病的特点是不同程度的共济失调,眼肌麻痹,周围神经病变,锥体障碍和运动障碍。SCA3 / MJD是由CAG重复扩张引起突变的蛋白质编码区ATXN3基因位于染色体14 q32.1 [1]。到目前为止,这种疾病的发病机理和病理的影响尚未澄清,也没有有效的治疗方法。常规治疗只能改善临床症状。

先前的研究在SCA3集中SCA3的发病机制,CAG变异放大,和种族差异。蛋白酶体的作用的研究在SCA3 / MJD的发病机理,它是发现,蛋白酶体起着直接作用在疾病受到多麸醯胺酸抑制聚合。此外,结果表明,调节蛋白酶体活动是一个潜在的方法来改变这个受到多麸醯胺酸和其他疾病的进展(2]。CAG重复放大SCA3基因引起病人的不宁腿综合症(RLS)和睡眠障碍,和睡在SCA3受损与年龄有关,长期疾病,和脑干的参与3]。有显著差异主要spinopontine萎缩,缺乏矛盾的特性,和更大的CAG重复扩张之间有脊髓的家庭共济失调3在两个不同的种族起源在美国(4]。三核苷酸重复的频率在不同的运动失调的类别在中国患者研究发现SCA3 / MJD的频率大大高于SCA1、SCA2患者常染色体显性SCA从中国家族,non-Portuguese。SCA2患者痴呆和反射减退更频繁,而痉挛状态,反射亢进,和巴宾斯基的迹象更频繁的在患者SCA3 / MJD,和那些可能有助于临床工作主要区分患者SCA3 / MJD和SCA2从其他不同类型的SCA (5]。

SCA3不仅影响患者的运动失调和认知能力而且还导致了抑郁或焦虑随着疾病的发展,严重影响患者的身心健康。外国语,即研究stuneuropsychological SCA3病人和神经行为特征和程度的情感障碍的患者,发现,除了焦虑和抑郁,SCA3病人也显示增加了冷漠的发展(6]。SCA抑郁和共济失调之间的影响研究发现,抑郁症很常见的SCA和不会开发2年。SCA3患者的自杀意念显著高于其他类型,有不同的SCA患者的自杀意念在不同地区(北美和欧洲)。抑郁对共济失调的发展变化的影响由SCA类型(7]。抑郁症患者SCA3也已在中国留学。通过建立多元线性方程,它是发现,抑郁症是由共济失调引起的运动障碍引起的。此外,两人的互动,和性别和icar抑郁影响因素很重要8]。

总之,国内外学者进行了大量的深入研究影响因素SCA3的发病率和其他相关内容。然而,有一些中国SCA3研究抑郁症患者的主要方法是线性回归。有一些研究的分位数回归方法结合中国SCA3病人抑郁的影响因素。考虑到分位数回归,可以有效地避免数据的异方差性和非正态的分布,以及分位数的变化使用,它可以更准确地描述自变量对因变量的影响和条件分布的特点。因此,有必要研究影响因素的分位数回归SCA3抑郁症患者。

2。对象和方法

2.1。研究对象

这项研究的参与者包括SCA3确诊97例,所有人在18岁。本研究经伦理委员会批准的第一附属医院福建医科大学。签署书面知情同意表格是所有科目。

2.2。观察法

贝克抑郁量表(BDI)被用来评估SCA3患者抑郁症的严重程度。整个规模有21个问题,每个问题分为不同的等级。根据总分的规模,可以评估抑郁症状的严重程度。在这项研究中,BDI得分大于或等于19被定义为临床抑郁症相关(8]。

使用共济失调患者的严重程度评估量表(SARA)。莎拉是一种半定量的神经功能评估量表,描述和定量评估小脑性共济失调的症状。

2.3。统计分析

首先,数据集是描述性的分析。钴判别方法被用来分析数据的正态分布变量和变量的均值和中位数的值nondepressive组和抑郁症组计算。

其次,运用单变量和多变量分位数回归,不同的职位空缺,和每个变量的意义和相关判断根据测试 价值。抑郁症和莎拉的密度函数地图绘制,以及性别的密度函数映射。抑郁症的密度函数映射BDI分数在10%和90%的莎拉被绘制。因变量是抑郁症BDI得分(Beck),和独立变量是性别,莎拉得分,疾病持续时间、发作时,小CAG, CAG大。

分位数回归(9)是一个建模方法来估计回归变量之间的关系x和因变量y在任何概率水平。假设随机变量的分布函数 ,和定义 分位数的y是

当 等于1/2,这是中位数。分位数回归模型,损失函数被定义为一个分段线性函数: 在哪里 是期望E(y)的因变量我指标函数。回归分析的基本思想是最小化样本之间的距离值和拟合值,所以期望损失函数的优化问题可以转换为另一种形式:

考虑到信息集x和条件 ,的条件分位数函数y可以表示为 。

软件工具R3.5.1版本。模型结果显著 统计学意义。

3所示。结果

3.1。变量的描述性统计

SCA3的97名患者,41不消沉,56沮丧。抑郁率为57.73%,SCA3患者抑郁率较高。平均的抑郁症患者(9.259±8.0)显著大于不抑郁组(6.329±6);莎拉(13.22±13)高于抑郁患者抑郁(8.085±7)。抑郁程度(33.21±32)抑郁组的4倍nondepression组(8.878±9),和抑郁程度比较深。数据,小CAG,疾病持续时间,和莎拉是倾斜的。CAG大爆发的时代,贝克是正态分布。因此,它更适合使用分位数回归相对最小二乘回归(数据如表所示1)。

表1
变量的描述性统计。
3.2。单变量回归分析

贝克抑郁得分作为因变量,和CAG小,CAG大,发病的年龄、病程和莎拉作为独立变量。分位数回归和OLS回归模型的变量。结果如表所示2。OLS模型的回归结果可以看出,在线性回归模型中,疾病的持续时间,对抑郁和莎拉有重大的积极影响。疾病的持续时间越长,越会莎拉得分和更严重的大萧条。然而,CAG小,CAG大,对抑郁症发病的年龄没有影响。

表2
单变量回归的结果。

OLS模型要求所有变量服从正态分布,但有些数据是有偏见的。OLS模型拟合的有效性是有限的,而分位数回归不需要正态分布。列3 - 7显示了分位数回归系数, 括号中的值。与OLS模型的回归系数相比,分位数回归系数改变。的变异系数如图1,红色水平线代表OLS回归系数和曲线代表分位数回归系数的变化。


图1
分位数的变异系数。

分位数回归,CAG在每个分位数不显著。CAG和发病年龄并不重要,其他的分位数,且仅对抑郁产生影响为90%。在这个时候,CAG是负相关(−1.33)。发病的年龄呈正相关(0.429)。从分位数低到高的分位数,CAG大系数符号改变了由正转负,与发病年龄系数符号从消极到积极的改变。

莎拉是重要的在每个分位数。病程为10%,和其他重要。两个变量呈正相关,与抑郁和一样的一元线性回归系数。当考虑到单变量影响抑郁症时,萨拉和疾病持续时间是重要的变量。

3.3。多元分位数回归

在建立多个分位数回归变量建模与更高的意义应该尽量选择。所以,病程和莎拉被选为独立变量。在林的研究等。8),性别被发现影响抑郁症的一个重要因素。所以,性别也被选为一个独立的变量。通过初步建模,发现疾病课程系数并不重要。因此,疾病当然排除在外,只有莎拉和性别的分位数模型成立。

的R软件被用来进行分位数回归SCA3患者数据。表3列出了参数估计, 价值和意义不同分位数点的结果 =(0.05,0.1,0.25,0.5,0.6,0.75,0.9)分位数回归。

表3
每个分位数估计的值参数。

7分位数下参数估计的结果比较,可以看出,SARA一直扮演着重要的角色,和性别是很有意义的分位数为0.05,0.6和0.75。图2是每个变量的参数估计表在每个分位数。在图中,可以看出,尽管莎拉点的系数对抑郁有显著影响正在发生变化,他们总是积极的,表明与抑郁症正相关。分位数时小,可以看出,莎拉系数有减小的趋势。它表明,莎拉对抑郁症的影响很小在最初的一段时间。与莎拉的增加,会加重抑郁症的程度,降低系数的值表明,莎拉到后期的发展减少对抑郁的影响。


图2
分位数的变异系数。

性别(女)与抑郁负相关,且仅成为重要的系数值小于−6。当抑郁得分作为因变量,性别和莎拉被用作独立变量来建立线性多元回归。性别(女)的系数−6.196,这个时候分位数是在0.5和0.8之间,和女性的抑郁程度低于男性。

3.4。密度函数图

此外,BDI分数和莎拉的密度函数图,以及男性和女性的密度函数图,绘制。从图3,它可以更直观的看到BDI分数分布接近正态分布,和莎拉呈现偏态分布。峰值BDI的男人和女人是不同的,大约10为妇女和男性35。莎拉的分布密度函数相对持平为妇女和陡峭的男性。


图3
BDI得分和莎拉密度函数。

为了研究莎拉对抑郁的影响,临床症状严重程度的影响和高分数比较低,和BDI的比较分数在10%和90%的莎拉是蓝色虚线(90%)。从图4,它可以发现莎拉的BDI分数不同的点有显著不同。莎拉的价值越高,BDI得分越高。BDI的正确的图反映了密度图像分数的一个大型莎拉价值和小莎拉价值。SARA值较大的BDI分数越大。BDI分数小莎拉价值集中,而BDI得分与大的莎拉值集中在40岁。


图4
BDI评分密度地图莎拉在10%和90%。

4所示。讨论

在这项研究中,SCA3患者较高的抑郁,和莎拉对抑郁有显著的影响。在开发的早期阶段,莎拉对抑郁症的影响更少。这时,病人的抑郁症状也不明显。与临床症状的加重,抑郁的病人会更影响并可能伴有焦虑、冷漠等表现。的疾病,莎拉仍然对抑郁产生影响,但影响的程度降低。Lo et al。7)在他们的研究中提到在SCA和抑郁症很常见的发展也不会2年。因此,这是猜测,初始时期莎拉有一个小对抑郁症的影响可能是2年。两年之后,我们需要关注莎拉在病人的抑郁的影响。一些SCA3患者在本文中也伴随着自杀倾向,嗜睡,疲劳,等,严重影响患者的生活质量和身体健康。从疾病的早期阶段,有必要注意SCA3的抑郁症状和心理状态的病人。抑郁症状的治疗可能有利于改善患者的临床症状,减少自杀的风险。

性别也是一个重要因素影响病人的抑郁。在这项研究中,女性的抑郁程度低于男性。考虑到萨拉的图像密度函数的女性提供了一个相对平稳的状态,男人很陡峭,莎拉开发男性和女性之间的差异可能是抑郁症的差异的原因。因此,萨拉SCA3的发展不同性别的患者可以考虑在后续研究的抑郁症和有针对性的治疗方案。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果中包括文件的补充信息。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者衷心感谢参与者的帮助,愿意参加本研究。这项研究得到了国家自然科学基金(11601083和U1805263),概率和统计的程序:理论和应用程序(IRTL1704)和创新研究团队在福建省科技大学(IRTSTFJ)。

补充材料

作者提供补充信息文件中的数据一起提交他们的手稿。(补充材料)