文摘
目的。轻度认知障碍(MCI)被认为是一个“危险”状态为痴呆和需要努力的目标可改变的危险因素,其中阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是其中之一。本研究旨在评估的预测效用预测多元呼吸暂停指数(MAPI),病人自我报告的调查,评估在MCI阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。方法。37参与者MCI和37岁年龄组的完成了MAPI进行多导睡眠图(PSG)。相关性用来比较MAPI和PSG措施,包括血氧饱和度下降指数和apnoea-hypopnoea指数(AHI)。接受者操作特征(ROC)曲线分析使用各种截止为窒息严重程度评分。结果。在控制,更高的MAPI分数有显著中度相关性和更严重的呼吸暂停(你好:,)。然而,这种关系不显著的MCI样本。ROC曲线分析表明低得多的曲线下的面积(AUC)在MCI样品相比,控制所有AHI严重性截止分数。结论。在老年人中,MAPI适度与AHI严重但只在那些认知完好无损。进一步筛选工具的发展需要以准确的屏幕在MCI阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
1。介绍
轻度认知障碍(MCI)是一种综合征定义一个过渡阶段介于正常老化和老年性痴呆。临床,它被定义为认知衰退比预期更大的对一个人的年龄和教育,但与保护的日常运作1]。由于痴呆的转化率在50%左右的五年里,MCI通常被认为是一个“危险”状态。重要的是,在这个关键时期,有机会实现二级预防策略目标可改变的危险因素。迄今为止的研究发现,一系列心血管、心理和生活方式因素增加转换为痴呆。然而,研究解决睡眠不足的困境。这是尽管睡眠障碍是一种常见的痴呆症的症状(2),与认知和日常功能下降有关,降低生活质量,并增加负责照顾的负担(3]。
老年人睡眠障碍是多方面的,包括睡眠宏观和微体系结构与年龄相关的变化,医学疾病,情绪干扰,昼夜节律变化(3,4]。此外,夜间呼吸障碍的患病率随年龄增长,而且,特别是,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)影响70%的男性和56%的女性年龄在65年5),这是与观察一般成年人口明显增加,患病率在哪里只有大约2 - 7% (6]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的特点是重复的部分或完全的崩溃在睡眠时咽部气道,可以影响大脑功能在许多方面包括间歇性低氧血症、睡眠破碎,顺向抽动。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病率与神经退行性疾病是老年人知之甚少。研究表明,多达40%的制度化的阿尔茨海默病(AD)患者患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(7),未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症会加剧的主要认知和功能障碍与这种疾病有关。在MCI,很少有详细的研究,但一些数据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能与语言功能受损(8]。
尽管研究调查阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和痴呆之间的联系还在起步阶段,有越来越多的证据表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合症在年轻人群认知衰退性能降低域的处理速度,注意力、学习/记忆和执行功能(9,10]。此外,纵向研究进一步证实,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是认知能力下降的预测(11]。病理生理,似乎至少有两个主要的贡献者认知能力下降,也就是说,缺氧的大脑变化由于血氧饱和度下降(与重复呼吸暂停或hypopnoeas)和/或睡眠碎片由于频繁的微觉醒或醒来。假设,血氧不足和睡眠破碎贡献不同神经心理功能障碍在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,前者是专门与执行赤字,后者与处理速度的变化(9,12]。中断睡眠微体系结构从睡梦中碎片也可能妨碍睡眠记忆巩固(13]。
治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,如连续气道压力(CPAP),已经被证明可以减少睡眠障碍患者的广告和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症14),尽管认知CPAP的好处是不清楚的,一些研究显示积极改善神经心理功能(7,15]。总的来说,有证据表明,即使是在建立痴呆,可能是有价值的解决这一问题,这可能是更大如果干预目标的关键“风险”时期如MCI。为了有效地检测阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的人口水平,必须有效的筛选工具。目前,夜间多导睡眠图(PSG)代表的黄金标准评估呼吸气流扰动提供详细数据,血氧饱和度、睡眠周期。因此,一个精确的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的诊断工具。apnoea-hypopnoea指数(AHI:睡眠呼吸暂停/每小时hypopnoeas)是常用的作为阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重程度的指标。然而,有许多障碍病人的评估在一夜的睡眠实验室设施。这个过程是昂贵的,需要合格员工和解释复杂的数据,这通常是费时和相关联的长时间的等待6]。老年人也可能不愿意离开他们的家园和经常需要改编晚上为了捕捉通常的睡眠模式(16]。因此,推动开发验证筛选工具的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症易于管理和成本效益。
一个常见的筛查工具,开发了用于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症通常是多变量预测呼吸暂停(MAP)调查预测呼吸暂停风险得分0(低风险)和1之间(高风险)称为多元预测呼吸暂停指数(MAPI) [17]。MAPI的预测能力是由接受者操作特征(ROC)曲线分析提供很好的敏感性和特异性的检测呼吸障碍(17在年轻人群),最优MAPI值确定为0.50。MAPI已经验证用于睡眠和nonsleep障碍临床样品和初级保健设置,为了区分人可能和不可能有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(18- - - - - -20.]。同样,在一位样本与日间极度嗜睡,MAPI演示了一个预测工具,与睡眠障碍临床样本中获得。相比,此外,它还确定,单独BMI(这本身就是一个非常强大的预测阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的成年人样本),症状问题必要的调查来获取足够的预测价值在老年人日间极度嗜睡(19]。
据我们所知,没有研究曾对地图的效用进行问卷的MCI患者痴呆的“风险”。我们建议,如果MAPI被发现是一个可靠的方法筛选阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的这一群人,它可能是一种有效的方法筛选老年人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,可能否定正式隔夜PSG研究的必要性。因此,本研究的主要目的是确定的预测效用决定AHI MAPI的老年人,特别是在MCI患者。
2。方法
2.1。病人
37 50岁以上老年人会议彼得森的MCI(标准21)(平均年龄= 65.5年,SD = 9.0)是从健康的大脑老化诊所招募大脑和思维研究所,澳大利亚的悉尼大学。依照这些标准,患者被划分MCI如果他们在1.5标准差低于预测水平的情报至少一个神经心理测试。37年龄组是从社区通过当地社区招募广告(平均年龄= 63.5年,SD = 8.7)。排除标准包括中风史,头部受伤,意识丧失超过30分钟;神经系统疾病(如帕金森病、癫痫);精神疾病;医疗条件会影响认知(如癌症);细微精神状态检查(MMSE)得分< 24;痴呆的诊断;非法药物使用; shift workers, transmeridian travel within 60 days before overnight laboratory assessment; and use of medication known to affect sleep and/or melatonin secretion including beta-blockers, lithium or benzodiazepines or sedative hypnotics. Prior to overnight PSG assessment, patients were also required to abstain from alcohol and caffeinated drinks for 48 and 24 hours respectively.
2.2。临床评估
所有控制和患者接受全面的临床评估老年精神科医生的采访患者有关病史包括当前药物,心脏病、高血压和糖尿病。物理测量包括身高、体重、BMI也。累计疾病评定量表(cir) [22总分(所有类别的所有分数的总和)被用来评估整体医疗负担。全球认知功能是衡量细微精神状态检查(MMSE) [23]。所述其他地方(24),所有与会者都进一步评估的临床神经心理学家,谁MCI诊断和确认为痴呆病人不符合标准。个人也被诊断出患有多或单一域MCI(取决于如果有赤字在多个认知域)和遗忘(只有记忆障碍)或nonamnestic MCI (25]。本研究通过悉尼大学的机构伦理委员会和所有参与者给书面知情同意。
2.3。措施
2.3.1。多导睡眠描记术
所有参与者接受标准夜间PSG包括脑电图(EEG)、electrooculography(小城镇)、肌电图(EMG)、脉搏血氧测量。参与者的一个子集(MCI = 24;控制= 25)也有鼻气流(使用鼻腔压力传感器或热敏电阻)和呼吸的努力(使用胸和腹部乐队)测量使你好计算。睡眠架构阶段取得了一个有经验的技术人员使用标准化的条件(26)老年受试者的修改(27]。本研究中使用的主要结果变量包括AHI(获得了参与者的一个子集)、血氧饱和度下降指数(ODI)和平均血氧饱和度下降(所有参与者获得)。呼吸暂停症定义为完成戒烟鼻腔气流的压力传感器或热敏电阻至少10秒。Hypopnoea被定义为减少鼻腔气流> 50%与3%的稀释或一个觉醒28]。AHI计算呼吸暂停的总数和hypopnoeas除以总睡眠时间,让呼吸暂停的数量/ hypopnoeas每小时的睡眠。ODI计算氧饱和度下降> 3%的数量每小时的睡眠。
2.3.2。自我报告
(一)多变量预测呼吸暂停调查17]。所有参与者完成了地图的调查,预测呼吸暂停的风险使用人口数据和自我报告的呼吸暂停症状。三个频率的问题,以及性别、年龄、身高和体重计算(BMI)被用来产生一个MAPI 0(低风险)和1之间(高风险)。三个问题确定频率,患者经历了大声打鼾,打鼾或喘气,停止呼吸,或争取呼吸在过去一个月。在一起,产生一个分数的问题称为指数1。
(b)匹兹堡睡眠质量指数(PSQI) [29日]。这是用来确定一个总体主观衡量睡眠质量高于前一个月。问卷包含17项与大多数问题额定四点李克特规模。PSQI提供了一个全球性的基于组件的质量分数,延迟,时间、效率、干扰,使用安眠药,日间功能障碍。
2.4。统计分析
统计分析进行了使用社会科学统计软件包(SPSS)版本20。独立样本t测试被用于正态分布变量的描述性统计比较控制和MCI患者。探讨体重指数和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的联系在我们整个示例中,独立t测试使用了与AHI≥5。卡方测试被用于分类变量,但确切概率法被用来分析疾病包括心脏病、高血压和糖尿病。皮尔逊相关性是用来检验正态分布变量之间的关联和所有其他相关性用斯皮尔曼秩。所有分析都是双尾的α水平0.05。
确定的预测效用MAPI的老年人在我们的样例,接受者操作特征(ROC)曲线分析使用程序MedCalc12.2.1.0版本。ROC曲线生成使用录取分数线AHI≥5, AHI≥15 AHI≥30。这些特殊的碎屑被选中的值通常用于分类的基础上在老年人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度28]。灵敏度(真阳性)用的函数1-specificity(假阳性)。Youden指数,定义为“敏感性+特异性−1”是用来确定最优MAPI截止点在每一个分析,在同等重量测试的敏感性和特异性。
3所示。结果
描述性数据示例包括临床和睡眠变量提出了表1。37的MCI患者,27 nonamnestic类型和10遗忘MCI。28 MCI患者多个认知域和9只单个域的影响。无显著差异的年龄、BMI、身高和体重之间确定了控制和MCI患者。正如所料,MCI的MMSE分数显著降低样本()。MCI患者有更高的医疗负担就是明证cir总分()。没有发现显著差异在MCI和对照组高血压的诊断()、糖尿病(),或心脏病()。对整个样本,没有发现显著差异对BMI和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(AHI≥5:t价值(df) =−0.483 (47))。
的控制与AHI数据样本,有你好≥5 68.0%;你好你好≥15 28.0%,8.0%≥30。在MCI与AHI数据样本,有你好≥5 70.8%;你好≥15 41.7%;和16.7% AHI≥30。表1表明两组没有显著差异的自我报告的睡眠质量(PSQI)或PSG-derived呼吸暂停措施。有一个趋势更大比例的控制(54.2%)有中央睡眠呼吸暂停(CSA)相比与MCI (26.1%) (χ2(1)= 3.45,)。
正如所料,AHI与ODI与平均氧饱和度下降显著相关MCI (,和,、职责)和控制(,和,、职责)组(表中未显示)。
MAPI的相关性与呼吸暂停措施。表2表明,在对照组,观察温和但显著相关性更高的MAPI分数与更严重的呼吸暂停(你好)()以及更频繁的氧饱和度下降(ODI) ()。然而,MCI样本的相关性是不重要的。也有显著区别MAPI的相关系数与AHI MCI和控制样品(渔民来转换,,),尽管这不是发现MAPI和ODI之间的相关系数。
有趣的是,MAPI和年龄成负相关在MCI示例只(表中2)。这一发现是不寻常的,年龄和体重指数之间的关系(MAPI的主要预测指标)是MCI的调查样本。这些变量也发现负相关,但这种关系没有统计学意义(,)。
ROC曲线分析。表3显示ROC曲线数据对整个样本,MCI和控制参与者和表4显示曲线下的面积(AUC)数据。表3表明最优截止MAPI的特异性和敏感性得分各种AHI分数由ROC曲线分析。当检测到任何程度的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(即。,AHI ≥ 5) in the whole sample, the optimum cut-off score for older adults on the MAPI was 0.29 with a sensitivity of 67.65% and specificity of 60.00%. Rather surprisingly, when detecting severe OSA (i.e., AHI ≥ 30), the optimal cut-off score was paradoxically lower, at 0.15, which afforded improved sensitivity (100.00%) but at a trade-off for specificity (18.60%). However, in our sample, only few participants were diagnosed with severe OSA (MCI: 4; controls: 2). To detect mild OSA (AHI ≥ 15), the MAPI cut-off score (0.21) is also lower than AHI ≥ 5 with an improved sensitivity of 88.24% but lower specificity of 31.25%.
控制参与者,AUC是更大的在每一个截止的AHI与MCI样本(表中相应的结果3)。最优截止分怀疑MCI的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好≥5)样品相比要高得多(0.65)的MAPI控件(MAPI 0.27)与降低特异性。MCI组,当发现严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好≥30),截止得分较低(0.27)比在控制(0.33)被发现。检测轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好≥15),MCI样本的MAPI截止得分(0.56)高于对照组(0.22)和全样本(0.22)。
MAPI的auc, BMI指数1,相比也同时在MCI和控制(数据未显示)。MCI样本中,有一个减少的能力指数1区分一个AHI≤5和AHI≥5 (AUC = 0.353)。之间也有显著的正相关关系发现指数1和整体MAPI MCI组的分数(,),没有观察到控制的关系。
4所示。讨论
这是第一个研究调查的效用地图调查MCI患者和健康相比老控制。结果表明,在这个示例的病人中,使用MAPI预测睡眠呼吸暂停提供显著降低效用比在其他年龄组和临床样本的研究。
老年人的整个样本的分析发现,发现严重的睡眠呼吸暂停(你好≥30),MAPI截止的分数要低于其他阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度,发现这是与预期。然而,指出,只有少量的参与者有你好高于这个截止,从而防止有效的结论是关于工具的效用为严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。
然而,重要的是次级样本MCI患者和控制的分析表明,有显著差异AHI和MAPI控件与MCI之间的相关性,表明MAPI的关系和AHI与认知障碍的存在。具体来说,ROC曲线分析还表明,MCI的MAPI少有效样本与健康对照组相比,低一直AUC无论截止使用MCI组。虽然不可能从这项研究仅明确确定为什么MAPI不适合那些MCI,我们怀疑这是由于MCI患者不召回睡眠障碍和/或未报告他们的症状,由于他们的认知障碍。这是由我们的AUC数据,发现了一个减少的能力指数1的MAPI检测阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的存在(以AHI) MCI组在控制尚不明显。另一个可能的解释可能是,负荷的因素在很大程度上MAPI可能不会有很大的效用在MCI或年长的成年人。尽管没有显著性差异在普通条件下与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(高血压、心脏病或糖尿病)之间的MCI和控制组织,新闻表明,MCI组有更高的医疗负担。同时,体重指数是一个负荷的因素在很大程度上MAPI;然而,在整个样本,之间没有显著差异发现BMI和人民有或没有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(定义为AHI≥5或AHI≥10)。因此,而不是传统上用来推导阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的风险因素如BMI、其他因素可能与睡眠呼吸暂停在这个年龄段的发展,如上呼吸道折叠咽或周围的结构变化与年龄相关的呼吸控制的差异。它也是有趣的发现MAPI MCI样本和年龄成负相关,年龄和体重指数。 Increasing BMI and age are important risk factors for OSA in the normal population; therefore, this unusual finding in our MCI sample could provide some explanation for the nonsignificant results in this subset of participants. PSG-confirmed AHI would not consider age or BMI whereas the MAPI is heavily weighted on these risk factors. Therefore, AHI may be more reliable in this group.
地图的调查一直特别派生检测阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的可能性的提高MCI样本可能会遭受CSA等其他睡眠障碍。同时拥有一个高架AHI PSG,这个扰动映射不会注册的调查。相关的病理生理学基础CSA故障信号从大脑到通风导致停止呼吸的肌肉30.]。与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,CSA不触发增加呼吸努力呼吸,因此大声打鼾(MAPI的关键组件)并不是一个常见症状。然而,CSA不是更普遍在我们的MCI示例表明影响结果发现这不是一个因素。
显然,我们的研究表明,PSG仍然是最可靠的方法来评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的MCI。等自我报告问卷埃普沃思嗜睡量表中也被证明与AHI只关联差(31日]表明症状并不总是和窒息严重程度一致。然而,未来的研究可以集中在PSG的替代方法,如家庭监控设备,这可能是有效和耐受性良好MCI组(32,33]。总之,虽然地图调查是一种廉价和易于管理检查仪器,其特异性差减少MCI患者的临床效用。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
作者要感谢请参与本研究的患者和控制。他们感激地承认的贡献老年精神病学家马特博士天堂,神经心理学家克里钻石和罗兰Mowszowski博士,博士和时间生物学家/教授内奥米·罗杰斯。他们还要感谢所有BMRI睡眠实验室技术人员以及托尼Ip和Stergos把下和为他们的援助与PSG收购和评分,分别。支持/教授西蒙·j·g·刘易斯NHMRC从业者奖学金。教授罗恩Grunstein NHMRC从业者的奖学金支持。/教授莎朗·l·奈史密斯NHMRC职业发展支持的奖。