阻塞性睡眠呼吸暂停综合症之间的关系,持续正压通气治疗,炎症细胞因子

文摘

经常陪阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的心血管并发症(群)被认为开发由于炎症应激与细胞因子il - 6和TNF -等有关α。我们目前的研究进行比较的这些细胞因子水平群病人和nonapneic控制。此外,我们调查了三个月的影响政权的持续气道正压(CPAP)血清il - 6和TNF水平α只有在群病人。没有明显差异的血清il - 6 ()或肿瘤坏死因子-α()或肿瘤坏死因子-α(群之间的)病人和nonapneic控制。血清il - 6水平与群患者的颈围显著相关()。群病人,减少水平的肿瘤坏死因子-α和il - 6与增加意味着圣₂CPAP治疗后(和、职责)。然而,无论是细胞因子水平显著影响(CPAP治疗)。我们已经表明,血浆细胞因子水平是相似的在健康受试者群和nonapneic控制,我们得出这样的结论:OSAS-related参数和CPAP治疗不扮演重要角色在改变细胞因子水平。

1。介绍

群是一种常见的条件与一些不良后果(1]。这种疾病是心血管疾病的独立危险因素,包括冠状动脉疾病和脑血管事件(2]。睡眠期间,患者群有反复发作的下降或停止呼吸(呼吸不足或呼吸暂停)由于上呼吸道阻塞。这些障碍导致以下:日间极度嗜睡(EDS),由于频繁的中断睡眠呼吸微觉醒;慢性间歇性低氧(CIH),由于重复与快速复氧氧饱和度降低;由于低通气(反复变化的同情性紧张1]。群与心血管疾病相关的机制还没有完全理解,但激活炎症级联,可能涉及TNF -α、il - 6、c反应蛋白(CRP),可能是这些疾病的根本原因3- - - - - -9]。有证据表明从大型流行病学研究的CRP水平,il - 6和TNF -α是独立的预测未来心血管事件和死亡的主题有和没有已知心血管疾病(10]。

尽管OSAS-induced的确切机制的c反应蛋白水平增加,il - 6和TNF -α不知道,睡眠不足和血氧不足被认为是重要的致病因素(3,4,11]。这些炎症标志物水平往往是低患者群持续气道正压(CPAP),一个标准的治疗,消除阻塞性事件和防止白天嗜睡和心血管并发症(12,13]。然而,有一些研究表明,CPAP疗法并不改变炎症标记物的水平(14- - - - - -17]。因此,目前尚不清楚。我们评估是否反复呼吸暂停,日间极度嗜睡(EDS),或缺氧影响群患者的炎性细胞因子的水平。我们也评估是否3个月CPAP治疗这些病人的细胞因子水平降低。

2。材料和方法

2.1。主题

以下研究协议是我们的教师研究伦理委员会批准。参与这项研究是自愿的,和所有科目提供书面知情同意。患者前瞻性的人参加了我们的睡眠调查单位的群。男性受试者招募研究要么是超重或肥胖(体重指数> 25公斤/米²)[18),以前也没有被诊断出患有或治疗群。

病人被要求提供一份详细的病史和填写一份调查问卷关于睡眠症状和EDS(由埃普沃思嗜睡量表评估(ESS))。病人接受了以下基本的医学检查:体重、身高、血压、腰和脖子周长(以脐的水平和环状,职责)。并存病是由肺功能测试,确定评价胸片和心电图。

有下列特征的患者被排除在研究:脑血管或心血管疾病史,糖尿病(之前的诊断或空腹血糖> 126 mg / dL)、严重高血压(以前的诊断或血压> 140/90毫米汞柱),慢性炎症性疾病,目前服用降脂药物;年龄< 18岁或> 70年;中央睡眠呼吸暂停的诊断或潮式呼吸;临床表现严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘(postbronchodilator FEV1 < 70%)。所有受试者低通气指数(AHI) < 5被定义为控制();那些AHI≥15被诊断为严重群(),都有资格CPAP治疗(19]。

2.2。睡眠研究

夜间多导睡眠图(PSG)监测是进行所有参与者使用VIASYS SleepScreen系统(VIASYS医保公司,芝加哥,美国),包括以下变量:脑电图(4通道:C3 / A2 - C4 / A1 - O1 / A2和O2 / A1);眼电图(2频道:左,右);颏下的肌肉的肌电图(3通道);胫骨前肌的肌电图两条腿(2通道);心电图;和气流与口鼻插管和热敏电阻(评估)。胸部和腹部的努力(2频道)使用胸和腹部应变仪测量,和动脉氧合血红蛋白饱和度(圣₂:1频道)测量用手指脉搏血氧测量探针。

睡眠分期和呼吸事件得分是手动执行由一个医生根据美国睡眠医学学会的指导方针19]。呼吸暂停被定义为的气流停止持续≥10年代,虽然呼吸不足被定义为事件持续≥10年代,气流限制至少50%的觉醒,和/或稀释≥3%。你好计算基于呼吸暂停和呼吸浅慢集的数量每小时的睡眠。

在PSG以下变量记录:睡眠效率(SE),计算的总睡眠时间乘以时间在床上;最低血氧饱和度,在睡眠中记录的最低血氧饱和度;平均血氧饱和度(意味着圣₂),平均血氧饱和度在睡眠中记录;时间和圣₂≥90%(圣₂≥90),定义为睡眠时间的数量≥90%的饱和水平。

2.3。CPAP治疗

CPAP压力自动滴定(AutoSet精神,ResMed Corp .)、圣地亚哥、钙、美国)在睡眠实验室进行障碍的控制之下,而患者被一个训练有素的睡眠监控实验室技术员。最优压力需要防止大部分的呼吸暂停,呼吸不足(AHI < 10事件/ h),打鼾是确认每个病人;这是通常的第95百分位的压力。滴定后,每个话题收到了CPAP机及相关配件和收到指令使用机器为3个月。小时计读数被用来评估病人的依从性CPAP治疗方案。日常CPAP使用时间h(平均数±标准差)。我们大部分的病人符合要求的标准来考虑他们“普通”CPAP用户。我们最后的病人样本大小;六个人被排除在外,因为可怜的CPAP遵从性(),拒绝接受re-PSG末尾的研究(),未能随访()。

的最后三个月的治疗期,隔夜PSG监测进行患者使用常规CPAP ()使用VIASYS SleepScreen再次收集系统和血液样本的PSG和喂饲07:00点之间的记录。

2.4。细胞因子检测

病人的血液样本收集和控制的PSG和喂饲07:00点之间的记录。样本离心机在4°C 3000 g 10分钟内1 h的集合。血清是储存在−80°C进一步使用之前,所有样本以同样的方式处理。

il - 6和TNF -α水平以酶联免疫吸附测定(elisa)使用商用人类il - 6 (hIL-6)和肿瘤坏死因子-α(hTNF -α)包(Bender MedSystems GmbH,维也纳,奥地利)。

2.5。统计分析

统计分析使用SPSS 13.0版(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。参数变量表示为平均数±标准差。我们使用独立测试调查病人之间的差异(窒息)和对照组(nonapneic)和配对测试评估within-patient CPAP治疗带来的变化。皮尔逊相关性和回归分析用于研究循环细胞因子水平变化之间的任何关联和CPAP treatment-induced生理变化和睡眠参数。意义被定义为。

3所示。结果

一般研究小组的基线特征如表所示1。我们没有发现显著差异在颈围()、体重指数()、睡眠效率(),或血压(),群之间的病人和nonapneic对照组。同样,两组有类似的总胆固醇、TG、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平(所有;数据未显示)。腰围群患者显著高于控制个人(与cm;)。


	群病人	控制个人	值

年龄(年)	45.3±8.5	40.5±9.5	0.110
数控(cm)	44.6±2.9	43.3±3.0	0.090
WC (cm)	114.8±9.5	105.1±5.7	< 0.001
BMI(公斤/米²)	31.0±1.7	30.7±1.5	0.065
你好(事件/小时)	47.2±23.2	3.6±1.8	< 0.001
最小的圣₂(%)	72.8±10.3	85.5±4.5	< 0.001
意思是圣₂(%)	88.4±2.9	92.9±2.2	< 0.001
圣₂≥90 (% TST)	47.6±29.2	91.9±12.2	< 0.001
SE	81.0±9.4	83.8±8.3	0.243
ESS	10.3±5.6	7.6±5.6	0.075
英国石油(BP)收缩期	124±17	119±13	0.150
英国石油(BP)舒张压	75±13	72±10	0.341

风能网:腰围;NC:颈围;体重指数:身体质量指数;你好:低通气指数;最小的圣₂:最低血氧饱和度在睡眠中记录;意思是圣₂:平均血氧饱和度在睡眠中记录;圣₂≥90 (% TST):总睡眠时间的量≥90%饱和;SE:睡眠效率;ESS:埃普沃思嗜睡量表;英国石油(BP):血压。

没有明显差异的血清il - 6(群:pg / mL;控制:pg / mL;)或肿瘤坏死因子-α(群:pg / mL;控制:pg / mL;)。群患者,血清il - 6水平之间有显著的正相关和颈围()。然而,颈围与血清TNF -α水平在两组()。il - 6和TNF -之间没有相关性α腰围,要么AHI与巴西的时间百分比₂≥90%,意味着圣₂、最小圣₂,REM %、NREM3%或ESS群或观察对照组(;表2)。


	il - 6		肿瘤坏死因子-α


WC (cm)	0.307	0.082	0.170	0.926
数控(cm)	0.469	0.006	0.183	0.300
BMI(公斤/米²)	0.0184	0.305	0.050	0.784
你好(事件/小时)	0.194	0.280	0.189	0.293
NREM3 (%)	0.016	0.928	−0.189	0.291
快速眼动(%)	0.077	0.671	−1.64	0.362
最小的圣₂	0.102	0.572	−2.37	0.184
意思是圣₂	0.272	0.126	0.265	0.136
圣₂≥90 (% TST)	0.285	0.108	0.198	0.270
ESS	0.189	0.269	0.034	0.849

风能网:腰围;NC:颈围;体重指数:身体质量指数;你好:低通气指数;最小的圣₂:最低血氧饱和度在睡眠中记录;意思是圣₂:平均血氧饱和度在睡眠中记录;圣₂≥90 (% TST):总睡眠时间的量≥90%饱和;ESS:埃普沃思嗜睡量表。

3.1。CPAP治疗的结果

三个月CPAP疗法对体重指数无显著影响,腰围或颈围(;表3)。然而,治疗后,患者表现出显著降低ESS ()和有经验的重大改进AHI (),意思是圣₂(),圣₂()。血清il - 6和TNF -αCPAP治疗后低水平,但是这并没有达到意义()。


	预处理	治疗后的	值

肿瘤坏死因子-α(pg / mL)	0.131±0.171	0.081±0.036	0.279
il - 6 (pg / mL)	0.062±0.077	0.060±0.013	0.137
最小的圣₂(%)	71.9±10.3	87.7±5.7	0.137
意思是圣₂(%)	88.2±3.13	94.1±1.7	0.042
圣₂≥90 (% TST)	47.7±29.9	96.3±6.6	< 0.001
快速眼动(%)	11.1±6.8	20.4±8.4	< 0.001
NREM3 (%)	5.0±5.2	7.4±8.1	< 0.001
ESS	10.9±5.8	8.9±5.7	< 0.001
你好(事件/小时)	43.7±21.8	3.0±3.0	< 0.001
BMI(公斤/米²)	33±4	32±3.5	0.137
WC (cm)	114.8±5.3	112.9±6.1	0.182
数控(cm)	44.6±2.9	44.3±3.0	0.201

我们使用回归分析评估是否有任何的变化之间的联系il - 6和TNF -广为流传α和CPAP treatment-induced睡眠和生理参数的变化。最强的预测循环的肿瘤坏死因子水平的变化αCPAP治疗后和il - 6水平的变化意味着圣₂(;表4和;表5)。


	相关		回归


ΔMinimum圣₂	−0.271	0.191	−0.144	0.887
ΔMean圣₂	−0.462	0.020	−2.138	0.047
ΔSaO₂≥90 (% TST)	−0.224	0.283	1.372	0.188
ΔESS	0.050	0.811	0.504	0.621
ΔAHI	0.252	0.224	0.099	0.922
ΔREM	−0.087	0.679	−0.284	0.780
ΔNREM	−0.115	0.584	−0.288	0.777

最小的圣₂:最低血氧饱和度在睡眠中记录;意思是圣₂:平均血氧饱和度在睡眠中记录;圣₂≥90 (% TST):总睡眠时间的量≥90%饱和;ESS:埃普沃思嗜睡量表;你好:低通气指数。


	相关		回归


ΔMinimum圣₂	−0.220	0.290	0.165	0.871
ΔMean圣₂	−0.394	0.051	1.305	0.209
圣₂≥90 (% TST)	0.268	0.196	0.535	0.600
ΔESS	0.237	0.253	1.289	0.215
ΔAHI	−0.005	0.982	1.333	0.200
ΔREM	−0.057	0.787	−0.716	0.484
ΔNREM	−0.094	0.655	−0.436	0.668

4所示。讨论

我们已经表明,群病人和nonapneic对照组血清il - 6和TNF水平相似α。进一步,我们发现三个月的活跃CPAP治疗没有影响这些细胞因子的水平,尽管它确实导致PSG改进参数和主观嗜睡。

先前的研究,调查这些细胞因子之间潜在的联系,群,和CPAP疗法,报道相互矛盾的数据(3- - - - - -9,12- - - - - -17]。这些相互矛盾的结果可能源于这样一个事实:细胞因子水平受到多种因素的影响,如心血管疾病、2型糖尿病、哮喘、高血压、吸烟、肥胖、和一些药物(2)的异质性学习小组。根据我们的结果,Imagawa et al。15发现类似水平的il - 6和TNF -α在112例严重的群,而45 BMI-matched控件,并呼吁密切匹配潜在的混杂因素。关键致病的机制造成阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,氧化应激,炎症,交感神经激活也发生在肥胖(20.]。我们小心翼翼匹配组BMI建立角色群的预测水平的il - 6和TNF -α。因此,BMI在我们群的范围小,这或许可以解释为什么我们没有观察到任何细胞因子之间的关系和BMI和腰围。然而,我们观察颈围之间显著正相关,血清il - 6水平。这些观察是依照Carpegneo公布的数据和他的同事们发现il - 6之间的正相关和8-isoprostane水平群呼出气息凝结的病人,颈围9]。总之,这些结果表明,睡眠上呼吸道炎症可能在发病机制中发挥作用和群的自然历史。

有趣的是,在三个月的患者群CPAP,我们观察之间的相关性指的是圣₂和降低血清TNF -α和il - 6。因此,目前的结果表明,apnea-related缺氧是一个重要的决定因素的升高il - 6和TNF -α患者群。先前的研究已经报道,与巴西的时间百分比₂(即≥90%。,percentage of total sleep time) was the strongest predictor of monocyte-derived TNF-α(4),这意味着apnea-related缺氧激活单核细胞群病人。瑞安et al。3)报道,减饱和指数升高的最强的预测TNF -α和引发水平群病人。然而,在患者群,我们发现的肿瘤坏死因子-水平α治疗前和il - 6水平观察治疗后没有显著差异。可能我们没有看到一个细胞因子水平显著差异由于我们小样本大小或治疗时间短。我们的数据是按照随机对照试验的科勒和他的同事们(17),没有发现干扰素或il - 6的变化γ经过4周的CPAP治疗。此外,我们的研究结果与瑞安等的协议(3不受控制的研究,没有发现六周后il - 6水平的变化从CPAP撤军。

EDS,群的主要症状,可能是由细胞因子,和EDS等睡眠障碍患者群,嗜睡症和原发性嗜睡通常有高水平的il - 6和TNF -α细胞因子(11]。此外,政府的TNF -α拮抗剂减少困倦在群病人21]。尽管这些公认的模式,我们发现TNF -之间没有相关性α或il - 6水平和REM %、NREM3%或ESS群病人。事实上,我们发现了类似的ESS评分两群病人和nonapneic控制,这或许可以解释我们观察到相似的细胞因子水平在两组。同样重要的是要注意,白天嗜睡可以诱导不仅减少或支离破碎的睡眠,发生在群,还按年龄、生理因素,如肥胖和其他医疗条件(22]。

我们发现ESS CPAP后表明一些患者残余抽动,而在大多数研究主观嗜睡并没有改变。群是一种慢性的、进步的障碍,它可以呈现多年前诊断。残留的睡意在群被描述,以及持续的困倦,即使在患者有效CPAP疗法(2]。我们的数据不允许我们确定细胞因子水平升高的嗜睡是一个原因,是本研究的限制。本研究的另一个限制是,我们没有使用一个随机、安慰剂对照的设计。这是不可能的,因为它被认为是不道德的拒绝群CPAP治疗的病人需要这种治疗(7]。

5。结论

总之,我们没有发现证据表明细胞因子水平与群相关联或可能受到CPAP治疗。然而,我们不能排除这种可能性,CPAP治疗几个月可能逐步减少系统性炎症,这应该在未来解决长期随机对照试验。这是,事实上,建议由我们的数据显示降低血清TNF -α和il - 6水平与圣的意思₂CPAP治疗后的患者群。此外我们建议进一步研究是必要的探索中央肥胖的潜在意义il - 6的水平。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

作者感谢译者“Editage”社论援助。

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