药用效果,在网上生物活性预测,制药配方藿香conyzoidesl:一个回顾

文摘

山羊杂草(藿香conyzoidesl .)或bandotan在印尼,是一种草本植物,广泛生长在亚热带和热带地区。该草本包含许多植物成份在不同方面有很多好处。精油含有植物化学物质如酚、酚酯,香豆素,而许多化合物可以被确定在整个部分如萜类化合物,类固醇,chromene, pyrrolizidine生物碱和黄酮类。经验,该草本作为antihemorrhagic,杀菌、antileprosy,愈合剂。本文综述的草本药物的效力根据化学物质沉积,收集到的大量研究,其紧随其后在网上生物活性的预测以及制药剂型配方。

1。介绍

利用植物作为传统医学已经直接改变范式从合成药物的使用天然产品(回归自然)。藿香conyzoidesl,namely, bandotan in Indonesia, is an herb that grows up broadly in both subtropical and tropical areas.藿香从古希腊被命名为”一个基拉”意思是,保持年轻conyzoides来自“konyz”是指植物。这种草药是真正从热带美洲有一种长得像山羊的气味,因此被称为“山羊杂草“用英语1]。藿香conyzoidesl是一个家庭的菊科植物藿香如属。其中大部分属被归类为草由于其高度至少有30种。这种草茎和叶覆盖着光滑的白色毛状体与叶短叶柄。此外,叶片或蛋形圆形,7.5厘米长磨其终端。花由8到15插座紫色或白色,而水果是黑色的和小的。这种草药很容易从稻田中发现,院子里,丛林,路边,河边有很多阳光照射(2]。图1的体质藿香conyzoidesl . Maguwoharjo拍摄,特定地区的日惹,印尼。

藿香conyzoidesl是一个有着悠久历史的一年生草本的好处作为传统医学在世界上许多国家。这杂草已经知道,因为过去的时间其药用效果等各种疾病的常见的创伤和烧伤,antimicrobe,关节,头痛,呼吸困难。进一步药用效果报道如antipneumonia、止痛药、抗炎剂、antiasthma,解痉,止血剂,胃肠道疾病,妇科疾病,antileprosy和许多其他皮肤病(3]。

在非洲,山羊杂草传统上一直被用于缓解便秘和发烧和应用作为伤口敷料剂以及抗溃疡的代理。在多哥,这种草药用于治疗麻疹和蛇咬,而在尼日利亚,这是用于皮肤病、伤口愈合、腹泻、儿童肚脐周围疼痛,甚至用于治疗艾滋病毒/艾滋病(4]。树叶也吃蔬菜和预防破伤风(5]。它也用于药物治疗肺炎、抗毒素蛇毒、伤寒、疟疾发热、喉咙痛、念珠菌病。根用于治疗肿瘤、结石病、腹泻的婴儿。此外,花是用来缓解瘙痒,失眠、咳嗽、杀虫药,补养药,antibug寄生虫6]。除了药物治疗,其好处这种杂草也在农业利用的有机材料可以提高土壤营养成分。bokashi准备评估这杂草管理的一项研究对培养和番茄的营养成分演示了一个显著的影响在番茄果实的质量(7]。

藿香conyzoidesl .有国外药理活性,其中一项研究报道,其ethanolic提取antiurolithiatic活动可以预防肾脏从尿石形成8]。他们还具有药理作用,如止痛药和退烧药9,10,抗炎10- - - - - -12],antinociceptive [13),抗氧化剂(11,14),癌症细胞毒性(15],antiulcerogenic [16,17)、糖尿病(18- - - - - -20.],anticataleptic [21],antimicrobe [22,23),抗肿瘤,抗癌24,25],王亚南[26,27],抗惊厥的[28],辐射防护[29日],anticoccidial [30.),解药31日],antiprotozoal [32],造血[33],他感作用[34),支气管扩张剂丹子宫松弛剂(35,打虫药36],杀虫剂[37],anti-Ehrlichia [38),伤口愈合39],gastroprotective [40),和抗艾滋病病毒/艾滋病41]。

藿香conyzoidesl .含有植物化学的物质,如萜类、甾醇,类黄酮,chromene, pyrrolizidine生物碱,香豆素,pyrrolon,木酚素5]。其他的研究也报道其精油phytoconstituent包括山柰酚、rhamnoside,槲皮素,scutellarein chromene stigma-7 -在3-ol、谷甾醇、豆甾醇、反丁烯二酸、咖啡酸、皂苷、吡咯烷生物碱,ageratochromene衍生品和烷烃6]。主要成分(见图2)β谷甾醇(1),豆甾醇(2)(42],lycopsamine(3)(1)和(2)固醇类,而(3)pyrrolizidine生物碱类(43]。

最近的一项研究报告了藿香conyzoides包含积极槲皮素抑制肿瘤坏死因子- l .叶萃取精华α在炎症过程中软骨胶原酶的降解以及矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9)。肿瘤坏死因子-α代理是炎性细胞因子参与了骨关节炎,可以恶化血管壁的炎症状态通过诱导内皮细胞损伤,调节白细胞活动,和释放细胞因子和趋化因子促炎的代理(44]。MMP-9 zinc-dependent肽酶,成员MMP总科(45]。MMP分为五大组根据他们的底物特异性胶原酶(金属蛋白酶- 1 8和13),白明胶酶(MMP-2和9),stromelysin (MMP-3 10 11、19), matrilysin (MMP-7 12和18),和膜结合MMP(金属蛋白酶- 1和4)46,47]。

藿香conyzoidesl .含有植物化学物质与各种药物的效能,特别是在中药的药物发现和开发。它也是有趣的探索药理效应以及其制药配方。本文综述这种草药的活性植物成份是紧随其后的是一个负责其药理活动在网上预测的生物活性制剂,已经制定。

2。药理作用

2.1。止痛剂

镇痛活性已经报道了这种草药使用酒精提取的整个工厂的一部分(10]。在体外研究表明,藿香conyzoidesl .镇痛的活动执行中国仓鼠卵巢(48]。政府高级官员等人的进一步研究也支持它的叶子的原油ethanolic提取表现出醋酸引起的小鼠的镇痛活性(49]。在炎症、前列腺素水平影响贫穷痛苦的高度提高毛细血管通透性(50]。在这个阶段,前列腺素的合成是通过外围的机制抑制疼痛抑制导致其镇痛效果(51]。临床研究进行了关节炎患者使用水提取物的整体的一部分藿香。结果表明,66%的病人解除他们的痛苦,和他们的发音流动提高了24%没有副作用(52]。

一项研究支持了先前的研究表现出显著的镇痛活性水提取物的整体的一部分藿香conyzoidesl使用尾巴轻轻方法(9]。的植物化学物质藿香conyzoidesl .精油使用precocene我(4),precocene II(5),和6-vinyl-7-methoxy-2,2 -二甲基chromene (VMDC)(6)(见图3)chromene化合物的一员,负责其镇痛生物活性(53]。此外,生物碱和黄酮在石油可以阻止疼痛知觉(54),而其他次生代谢产物如单宁、皂苷、萜类化合物也被报道有药理作用[55]。

2.2。抗炎剂

藿香的ethanolic提取物可以显著减少炎症,由角叉菜胶诱导和组胺的活动。这个活动的植物化学的物质发挥作用是槲皮素、山柰酚、糖苷,单宁和其他多酚类化合物56]。这种草药的潜在抗炎剂由于炎症是由原料油进一步的特点是在男性纯种小鼠精子DNA损伤(57]。在体外这个methanolic提取的研究还显示抗炎活动,支持先前的研究[58]。相关标准化植物提取物的研究5′-methoxynobiletin一类polymethoxyflavones(见图4显示一些好处来克服疼痛和炎症。这提供了一个新的创新发展的一种新的药物治疗炎症性疾病,如风湿性关节炎(13]。

一项研究报道,山羊草的抗炎效果依赖于黄酮类分数从炎症创(蛋白表达的影响11]。特别是,这种草药的类黄酮糖苷分数显示非常强力的抗炎活性12]。鼠标胸膜腔的炎症反应是减少管理这种草药提取物,通过阻断白细胞的条目和蛋白质渗出物浓度,并减少炎性介质的水平(59]。

2.3。抗菌效果

甲醇和醚提取物的抗菌活性藿香conyzoidesl .据报道。这种草药含有抗菌成分,是有用的对氧化酶酶细菌病原体和相关系统性感染,导致致命的效果在动物和人类22]。另一项研究也探讨了精油藿香conyzoidesl有一个潜在的抗菌大肠杆菌和肺炎克雷伯菌(uropathogenic细菌),因此是有用的预防尿路感染(60]。

两根和叶提取物的抗菌活性试验表明抗菌和抗真菌的孤立的活动枯草芽孢杆菌(革兰氏阳性),大肠杆菌,肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌,金黄色葡萄球菌,伤寒沙门氏菌(革兰氏阴性),真菌菌株,即,黑曲霉,白色念珠菌,点青霉,根霉匍匐枝(61年]。的精油藿香conyzoidesl .叶子在抑制有抗菌活性肠炎沙门氏菌(62年]。茎和叶中提取的藿香conyzoidesl可以用作广谱抗菌剂。此外,在体外从methanolic提取和研究n己烷提取的藿香conyzoidesl .显示抗真菌的活动腐皮镰孢霉菌(63年]。茎和叶中提取的藿香conyzoidesl .含有植物化学的物质如黄酮、皂苷、生物碱、丹宁酸,苯酚,显示抗菌活性取决于其浓度对细菌分离(64年]。

2.4。抗氧化剂

乙醇提取的叶子及其花藿香conyzoidesl .证明抗氧化活动对DPPH (1-diphenyl-2-picryl hydrazyl)清除自由基。这些抗氧化活动是由于植物化学物质的存在,如类黄酮和酚(65年]。这一说法得到了强有力的抗氧化剂的研究从methanolic提取的藿香conyzoidesl .茎根据酚类成分(15]。结果表明,树叶ethanolic提取物的抗氧化活性高于其水提取物。这种提取物有很强的天然抗氧化作用对自由基,也用于治疗勃起功能障碍引起的氧化应激(14]。

进一步研究对叶子ethanolic提取物的抗氧化活性也支持先前的研究[66年]。一方面,methanolic提取显示更高的抗氧化活性比其精油(67年]。另一方面,藿香conyzoidesl .有积极影响氧化还原系统时通过链脲霉素诱导糖尿病大鼠,同时增加了这些老鼠的血糖状态(68年]。

2.5。抗疟疾

一项研究表明,水提取物藿香conyzoidesl有潜力增加氯喹和青蒿琥酯的抗疟疾活性plasmodial induced-rats [69年]。负责抗疟的植物化学的活动是生物碱,糖苷、类黄酮、皂苷、丹宁酸、树脂。在这项研究中,树叶提取物及其分数表现出显著的抗疟活性对寄生虫疟原虫所证实在体外或在活的有机体内小鼠模型(69年]。

2.6。代理代谢和退化性疾病

Ethanolic提取的藿香conyzoidesl .演示antidiarrhoea和白化大鼠的抗糖尿病的活动19]。水提取物也表现活跃在normoglycemic和链脲霉素诱导糖尿病大鼠的血糖过低的(20.]。其他研究也调查了叶水提取物的抗糖尿病的活动表现出一个积极影响血糖过低的活动(70年]。山羊草的提取物的降糖效果显著与格列本脲(71年]。另一项研究也报道了藿香conyzoidesl .演示降糖和降血脂药效果在老鼠72年]。

藿香conyzoidesL报道antidiarrhoea活动通过其止痉挛的活动和固体粪便质量的形成。ethanolic提取的效力在老鼠gastroprotective代理可以由它的抗氧化特性,通过阻断钙通道阻塞及其antiserotonergic属性(40]。

3所示。毒理学活动

Hydroalcoholic提取的藿香conyzoidesl可以对肝脏有毒,肾脏和血液细胞长期接触后确认在活的有机体内和在体外分析(4]。因此,使用藿香conyzoidesl在较长的时间,应该谨慎管理。这种毒性作用可能是由于生物碱总特别是pyrrolizidine。肝毒素的效果后口服树叶ethanolic提取物已被证明在纯种白化大鼠三个剂量组,即。、200、400和600毫克/公斤体重在21天内。实验表明,血清总蛋白和肝丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)没有显著变化;因此,可以得出结论,提取并不是有毒肝脏在这些各自的剂量(73年]。

有关毒理学研究中提取的树叶在老鼠身上进行了LD₅₀提取等于600毫克/公斤体重。尸检报告显示了一个变更的肠肝和肾脏,就分包肌肉与肠道出血,近中心肝坏死,微管蛋白近端痉挛。然而,在慢性毒性研究中,提取并没有表现出显著的影响体重高程,血液学,其血清丙氨酸氨基,天冬氨酸转氨酶,其血液尿素氮。然而这依赖于组织病理学的剂量影响肠肝和肾脏74年]。

4所示。在网上预测分子药理学机制

生物体是7个水平分级根据他们的尺寸从最小到最大如下:离子、原子、分子、细胞、组织、器官,和身体(75年]。在过去,药物的药理作用主要是检查使用动物实验[76年]。然而,由于道德的间隙,在初步研究中使用的动物这意味着器官和身体层面已经严格限制(77年]。细胞培养和组织工程技术大大克服了伦理问题;然而,在组织和细胞水平,仍然有很多途径发病机制的机制变得更加复杂(78年]。后来,现代药物发现一直利用蛋白质、信号转导、基因和核酸作为治疗目标在分子水平上。这将导致一个更选定目标,因为药物相互作用可以阐明具体79年]。先进的生物信息学和信息技术促进药物相互作用的研究在分子水平上使用在网上(计算)方法在应用之前在体外实验(80年]。

本节将预测7代表化合物的相互作用藿香conyzoides有7所述,从受人尊敬的生物活性蛋白质。表1组织7个化合物也可能影响相应的蛋白质的目标和对应于感兴趣的疾病。因此,这个预测可以通知如何藿香conyzoides在分子水平上对病理条件下工作。的在网上分子对接方法被使用作为补充材料(补充S1)。七个化合物(配体)precocene我precocene II, VMDC, beta-sitosterol,豆甾醇,polymethoxyflavone,和pyrrolizidine,而七个蛋白是人类酪氨酸酶(5 m8) (81年),恶性疟原虫鸟氨酸delta-aminotransferase (3 lg0) (82年),亩骶考克斯cyclooxygenase-2 (4) [83年),大肠杆菌4-diphosphodicytidyl-2-C-methylerythritol合酶(1 i52) (84年),糖苷水解酶家族从97叫多形拟杆菌(2 zq0) (85年),人类p53(4伊布·)(86年),和人类MMP-9 (1 l6j) (87年]。

酪氨酸酶是一种酶与黑色素的氧化法由于其功能或其他色素生产从酪氨酸。一种化合物可以抑制酪氨酸酶可能与它的抗氧化性(88年]。鸟氨酸delta-aminotransferase有函数产生不必要的氨基酸从鸟氨酸脯氨酸参与疾病导致疟疾的疟原虫生命周期(89年]。Cyclooxygenase-2催化作用的花生四烯酸转化为前列腺素等炎症介质,环前列腺素和白三烯导致炎症(90年]。4-Diphosphodicytidyl-2-C-methylerythritol合酶细菌的细胞所表达的是一种酶大肠杆菌有一个函数来催化类异戊二烯的形成是一个组件在细菌中构建块(91年]。糖苷水解酶家族97年之间的糖苷键水解低聚糖和多糖单糖导致血糖upregulation将糖尿病患者(92年]。p53基因抑制肿瘤基因移植细胞凋亡。这个基因通常与癌症细胞增殖有关(93年]。MMP-9白明胶酶有一个函数之前介绍过的,与炎症、伤口愈合和癌症转移(94年- - - - - -96年]。

表2汇总的分子对接结果执行结合能七配体中确定藿香conyzoides低能量的(负面)是更强的约束力与受人尊敬的蛋白质。在人类酪氨酸酶(5 m8), chromene化合物类(precocene我precocene II和VMDC)比其他化合物具有更好的交互,而甾醇化合物类主导与鸟氨酸更好的互动比chromene delta-aminotransferase,类黄酮和生物碱。cyclooxygenase-2,甾醇类黄酮有比别人更好的互动,而类黄酮是最好的配体与4-diphosphodicytidyl-2-C-methylerythritol合成酶进行交互。相比之下,chromene和生物碱更好的相互作用比甾醇和类黄酮糖苷水解酶。与其他蛋白相比,所有配体相对贫穷与p53基因的相互作用,而的机会藿香conyzoides作为一个MMP-9抑制剂可能是由于甾醇和类黄酮生物碱和chromene。

图5可视化的绑定姿势七配体的对接结果受人尊敬的蛋白/基因。虽然结合能在广泛的范围内,所有配体占据相同的人类酪氨酸酶的口袋里。相比之下,配体分为三个绑定集群人类p53基因的口袋里。发生在人类p53,配体有两个不同的绑定位置的糖苷水解酶。

绑定的姿势的配体很稳定MMP-9口袋网站以及它们的结合能。相比之下,配体分为两个结合位点的位置时,他们停靠到cyclooxygenase-2口袋里。有趣的是,两个配体,即。,beta-sitosterol and polymethoxyflavone (5-methoxynobiletin) performed two lowest binding energies (–8.9 and –8.5 kcal/mol, respectively) when they interacted with cox-2. This means that both ligands bind to the cox-2 binding site stronger than other ligands. Although both ligands have a similar low binding energy, however, their binding positions are different which could lead to a different biological activity (see Figure6)。

等微生物大肠杆菌和恶性疟原虫,配体占据相同的绑定口袋4-diphosphodicytidyl-2-C-methylerythritol合成酶和鸟氨酸delta-aminotransferase,分别。此外,的机会藿香conyzoides抗菌和抗疟药物打开由于相对较低的结合能及其稳定构象在交互与相应的蛋白质(见图7)。

5。制药配方

制定利用从山羊杂草进行了提取。提取的山羊杂草可能会发展成一个polyherbal配方的愈合剂通过局部的路线。这个配方组成藿香conyzoides,热带榕属植物宗教性,姜黄,Tamarindus籼。结果表明,在老鼠polyherbal配方具有良好的愈合效果(97年]。

未来研究还发达的配方制剂(EC)地上部分提取的藿香conyzoidesl使用无毒溶剂和乳化剂。本研究关注的评价公式作为抗菌剂。不同溶剂已被用于提取材料,包括二氯甲烷、甲醇、和n己烷。确定化合物的提取阐明使用气相色谱-光谱法(gc - ms)显示生物活性。发达EC被发现更积极比粗提取液对细菌和真菌98年]。

EC的成功配方开发从地上部分做进一步制定该草本药物凝胶剂型设计。这个剂型然后检测其活性葡萄球菌epidermidis和丙酸菌属曼秀雷敦。在这工作,藿香conyzoides采用浸渍法提取乙醇90%。抗菌活性测定使用圆盘纸扩散方法,而最低抑制浓度(麦克风)和最低杀菌浓度(MBC)使用采用微量法测定。提取被制定成凝胶基础含有不同浓度的羧甲基纤维素钠(CMC)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)。结果表明,剂型进行抗菌活性葡萄球菌epidermidis和丙酸菌属曼秀雷敦MIC值的2.5%。最好的结果是由钠CMC的配方含有4%和2.5%的提取。凝胶的抗菌活性能够抑制14.7±2.3毫米和15.43±1.6毫米的区域增长葡萄球菌epidermidis和丙酸菌属曼秀雷敦分别为(99年]。

相关研究凝胶配方也由Taufid和Ameilia开发。在这项研究中,由浸渍提取藿香conyzoidesl使用乙醇96%。凝胶是由钠CMC作为基地使用三种不同的提取浓度,即。因此,2.5%,5%,7.5%。物理凝胶的质量评价采用外表、同质性、pH值,其色散力。凝胶满足要求作为一名优秀的剂型,特别是其分散力在3 - 5厘米(One hundred.]。

目前的研究已经开发了一个新的配方nanoemulgel从藿香conyzoidesl .提取(ACE)结合Oldenlandia corymbosa L提取(奥西),表示作为抗炎剂。Nanoemulgel ACE-OCE了单独或组合,产生了良好的物理特性和有前途的影响从其活动作为抗炎剂对骨关节炎的治疗101年]。表3组织提取的类型,在药品剂型制定关于之前相应的活性成分研究分子间相互作用的蛋白感兴趣的目标。

6。讨论

的地上部分藿香conyzoides以上阐述了,这种植物有潜力作为现代药物开发。确定化合物其药理活性广泛的研究了止痛药,抗炎,抗氧化,抗疟,糖尿病、抗癌、抗菌剂。大多数报告的化合物的研究,对其药理作用、有责任心chromene类、甾醇、类黄酮和生物碱。

chromene化合物作为一种镇痛药物研究与它对应的在网上预测precocene我,precocene II, cox - 2和VMDC表现相对良好能源绑定。此外,polymethoxyflavone研究与抗炎剂表现出更好的结合能比chromene cox - 2和其他配体。类黄酮等polymethoxyflavone也研究了抗菌大肠杆菌这可能是由于4-diphosphodicytidyl-2-C-methylerythritol合酶抑制。相比之下,pyrrolizidine生物碱的相互作用与鸟氨酸delta-aminotransferase似乎与它的抗疟财产;因此,应该有其他蛋白/基因表达的恶性疟原虫健全人在声称有针对性的抗疟代理。在抗糖尿病的活动,的降糖效果藿香conyzoides可能是由于chromene化合物的存在。在在网上预测,precocene我precocene II,结合能和VMDC显示低于其他化合物藿香。山羊杂草的活动作为一个MMP-9抑制剂可能是由于甾醇化合物由于这类展品相对良好的结合能在网上预测。这个活动可以与它作为抗癌的药理作用。之间的相关性在网上和经典的研究强调了在桌子上4。

在局部制药配方方面,藿香结合其他草本植物已经被很好地应用。局部路径的选择可能是由于一些原因。首先,这种草药是最有可能表示作为伤口治疗药物常见的伤口或烧伤,antimicrobe,和关节,通过局部的路线,和毒品会更快的通过局部作用与目标站点进行交互。第二,局部路由选择根据肝脏的毒性作用,肾脏和血液细胞长期接触后确认在活的有机体内和在体外化验。最后但并非最不重要,山羊杂草的令人不快的气味可以局部等原因使得路线最好的药物剂型。凝胶配方适用于它的指示在烧伤治疗过程中由于其水基地准备给凉爽和舒适的感觉在应用程序。此外,水性凝胶容易被伤口吸收溶解凝胶之间的一个接口和伤口分泌。

7所示。结论

根据审查,藿香conyzoidesl有很大的力量和临床效果是有益的。进一步的努力应该继续决定这个草本提取物的毒性和副作用在临床研究中,因为没有具体的毒性研究以及它的不良副作用。到目前为止,没有多少发展制定这种草药的使用更先进的技术,可以增加这种植物的经济价值。因此,这可能是一个很好的创新剂型配方的开发利用藿香conyzoidesl

数据可用性

这是一个评论文章;因此,作者没有数据可用性应用。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这个项目财务支持的Sanata佛法大学内部科研资助2020(没有。006 / LPPM美元/我/ 2020)。作者承认分子图形实验室在斯克里普斯研究所的开源程序进行分子对接使用七弦琴AutoDock (http://vina.scripps.edu/)。

补充材料

S1。分子对接的过程用七弦琴AutoDock程序。(补充材料)

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