特发性急性视神经炎患者血清血管紧张素转换酶水平:病例对照研究

抽象

目的。相比于调查ACE的在ON发病机制中的可能作用，在上下文中的健康对照组评价血管紧张素转换酶的血清水平（ACE）如在视神经炎（ON）肾素 - 血管紧张素系统（RAS）的重要组成部分。方法。此病例对照研究是在患者ON和健康对照组进行。血清ACE水平通过使用市售试剂盒通过ELISA评估ACE和两组之间进行比较。结果。Sixty-five ON patients (75.4% female, mean age 29.70 ± 8.30 years) and 65 controls (75.4% female, mean age 29.66 ± 8.36 years) were enrolled. The median serum ACE levels were 33.5 U/L (range: 25–540) and 26 U/L (range: 22.3–72) for the ON patients and controls, respectively. Serum ACE levels were significantly higher in the patients than in the control group ( )。血清ACE的高电平（定义为血清ACE> 65 U / L）的存在（13.8％）患者9 ON和2（3.1％）的控制。结论。我们的研究结果表明，ACE的血清水平似乎是急性显著走高，比正常对照组。

1.简介

特发性急性视神经炎（ON）表现为单侧亚急性疼痛视觉损失而没有任何全身或其他神经系统症状[1,2]。其病因多种多样，包括感染、炎症、毒素暴露和遗传疾病。在大多数情况下，病因可能不为人所知，在这种情况下，它被称为特发性的ON。在某些情况下，ON还可能与中枢神经系统脱髓鞘疾病有关，包括多发性硬化症(MS)或视神经脊髓炎(NMO) [3.- - - - - -5]。

血管紧张素转换酶（ACE）催化血管紧张素I向血管紧张素II的转化。虽然，有在对血清ACE水平的评估没有数据，全身或局部ACE水平已在各种炎性疾病如MS，结节病，类风湿性关节炎，糖尿病，和病毒性脑炎[调查6- - - - - -8越来越多的证据支持肾素-血管紧张素系统(RAS)在炎性疾病中的潜在作用，并且在中枢神经系统中具有相当大的生理意义。所有RAS成分，包括ACE，都存在于哺乳动物的大脑中[9]。先前的研究已经报道了在神经分化和一些病理状况例如MS [一个RAS交替10,11]。

在ON测量血清ACE水平的想法与研究调查轴线在自身免疫和炎性疾病通过RAS发挥的作用和血管紧张素[相关联12- - - - - -15]。在一些研究中，RAS和相关因素，如血管紧张素I，血管紧张素II，以及血清ACE被宣称是在大脑影响和调节炎症反应的关键要素之一[16]。

在本研究中，我们评估患者血清ACE水平是基于以下假设:ON是一种免疫介导的中枢神经系统疾病，另一方面ACE活性可能参与了其炎症过程的发病机制;因此，血清ACE水平的测量可作为一种筛查试验，作为怀疑有以下症状的患者的初步评估[17]。

本研究的目的是评估特发性急性患者血清ACE水平，以证明RAS在ON发病机制中的可能作用。我们还旨在确定ACE水平与患者特征的相关性。

2。材料和方法

此病例对照研究是在患者的特发性急性胰腺炎和健康对照与医学科学的伊斯法罕大学，伊斯法罕，伊朗下属三级转诊中心的眼科进行。研究对象包括对患者的年龄在18岁至45岁之间的第一次进攻。健康对照组关于年龄和性别相当于病人组，它是从健康人作为候选人屈光手术谁没有急性和慢性健康问题或吸毒史选择。这项研究是在按照赫尔辛基宣言的指导方针进行，从研究开始前每位受试者的书面知情同意书。

一些可能影响血清ACE水平的患者被排除在研究之外。这些情况是高血压;接受任何可能与RAS系统相互作用的药物，如ACE抑制剂;糖尿病;肾脏实质疾病;结节病;伴发慢性肝病;中度或严重的心肺疾病此外，我们排除了之前诊断为多发性硬化或NMO、其他视神经病变、继发性视神经炎或椎间盘肿胀(如压缩性视神经病变、感染、缺血性神经病和毒性神经病)的受试者。

视神经炎的诊断临床设定的视神经功能障碍典型体征，包括视觉的单方面突然丧失，相对传入性瞳孔缺陷（RAPD）或缺陷上汉弗莱视野检查，色觉障碍，痛苦眼外的存在的历史动作，以及有或没有盘的肿胀的存在。所有受试者进行了走访彻底的眼部及全身体检。视神经病变的另一个原因，视神经炎或盘肿胀的继发性原因被排除在外。

所有患者接受了一个完整的眼科检查,包括评估的详细历史,最佳矫正视力(BCVA), RAPD反应,颜色视觉(石原板块),眼外运动,和眼压(通过应用张力测定法),除了扩张(78 D镜头)的眼底镜检查,并前段考试(裂隙灯)。

To evaluate the serum ACE level, 5 cc venous blood of each participant was drawn from the cubital vein. The coagulated blood samples were centrifuged to collect the serum. Then, the sera were frozen at −20°C. After gathering all samples, we refer them to our special laboratory to measure the ACE level. ACE concentrations in the serum were measured by established enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) systems for ACE (R&D Systems, Minneapolis, Minnesota, USA). Serum ACE levels were obtained from healthy controls using the same method as for the ON patient group. The normal reference range of ACE for the laboratory is 8–65 units for more than 14 years of age.

连续变量被报告为带有标准差(SD)的平均值或带有范围的中位数。独立样本t-检验比较连续变量的均值。对于偏态分布的连续变量，Mann-WhitneyU测试应用。统计学显著差异是由分类变量的卡方检验。Snellen视力BCVA转化到分辨率（的logMAR）的最小角度的对数。血清水平ACE和BCVA的logMAR之间的关联使用Spearman相关测试评估。所有统计分析使用统计软件包社会科学（SPSS）版本20的软件（IBM公司，芝加哥，IL，USA）进行，被认为是统计显著。

3.结果

65例有ON和65个对照组在本研究中的患者。有16人（24.6％）和49名女性（75.4％），每个小组。The mean age of patients with ON and controls was 29.70 ± 8.30 and 29.66 ± 8.36, respectively. There were no statistically significant differences between the ages of the study participants ( )。表1根据性别分布对患者的人口统计学和临床结果进行了总结。

平均血清ACE水平分别为33.5 U / L（范围：25-540）和26 U / L（范围：22.3-72）分别为ON患者和对照。血清ACE水平在患者比对照组高显著（ )(图1)。

平均血清催乳素水平分别为33.5 U / L（范围：29.10-540）在男性和33.5 U / L（范围：25.9-509.6）在雌性中ON的患者。有男性和女性患者的血清ACE没有显著差异（ )。

血清ACE的高电平（定义为血清ACE> 65 U / L）中（13.8％）患者9 ON和2（3.1％）对照存在（ )(图2)。

在患者中，血清ACE是患者更好的视力显著较高（ )。血清ACE与性别、患眼侧位、RAPD评分和椎间盘肿胀无显著差异(表)2)。

本研究显示年龄与患者血清ACE水平无显著相关性(Spearman相关性检验，ρ=−0.13和 )。此外，具有统计学显著发现相关性的logMAR VA和患者血清ACE水平（间ρ = −0.40 and )。

4。讨论

我们的研究表明，平均血清ACE水平在特发性急性显著增加患者比正常人。

在目前的研究中，我们调查了特发性急性血清ACE活性ON基于这些假设，其中ON被认为是免疫介导的炎性中枢神经系统疾病和ACE活性可能参与其发病机制[18]。

在ON的小鼠模型中，Guo等[19认为RAS调控神经退行性变。他们注意到在ON模型小鼠的星形胶质细胞中RAS和先天免疫系统之间的联系[19]。同样，在特发性急性当前数据对患者表明RAS在上可能发挥的作用和ACE活性。这些结果可以突出ACE在ON的发病机制中的作用，它可能会有所帮助使用ACE作为在疾病活动的血清学标志物。这个概念，血清ACE水平的测量可以被认为是在怀疑具有对患者的初步评估筛查试验，但有正常视力和轻度视力损害在第一演示文稿。

RAS系统的过度活化已被证实与眼睛的炎症反应有关[20.,21]。负责对血清ACE活性增加的确切机制尚不清楚。有证据表明髓鞘诱导的巨噬细胞产生ACE，期间CNS [炎症过程表明ACE感应的一个潜在的机制12,16,21]。先前的研究表明，ACE活性的抑制能抑制氧自由基及细胞因子介导的损伤在MS [22,23]。未来的研究可能发现ACE活性的抑制在改善。此外，有研究表明类固醇调节ACE活性[24,25，很可能ON对全身皮质类固醇的剧烈反应的一个可能机制是由于ACE活性的改变。

关于ACE的眼部疾病的发病机制中的作用，信息是有限的。增加的血清ACE活性已有报道，特别是与结节病，以及感染性眼色素层炎，如相关联的葡萄膜炎复发弓形虫和toxocaral虹膜睫状体炎，脉络膜视网膜炎，和伏格特 - 小柳 - 原田病[26,27]。有炎症趋化因子的血清水平和细胞因子之间的相关性的血清ACE活性[28,29]。

我们注意到VA较好的患者血清ACE水平较高，因此理论上，血清ACE水平高可能与炎症过程的启动有关，这可能是检测疑似特发性急性ON的初步筛选标记物。

在我们的研究中，尽管缺乏在对患者的ACE水平性别之间的任何显著差异，血清ACE水平由于ACE在睾丸间质细胞合成为女性患者低，在女性ACE前期低点水平兼容睾丸。

虽然我们的研究有一些局限性，但这是第一个探讨血清ACE水平与特发性急性ON新病例之间关系的分析。

我们的局限性是，对于ON病例是否完全符合包括MS或NMO在内的中枢神经系统脱髓鞘性疾病的诊断标准，缺乏进一步的随访。这项研究的另一个限制是缺乏评估每个参与者的其他RAS组件的水平。

5.结论

目前的研究结果表明，ACE的血清水平似乎是急性显著更高ON比正常对照。进一步的实验和临床研究需要阐明RAS组件的任何可能的作用。

数据可用性

支持本研究结果的数据可从通讯作者处获得。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

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