毒性和耐药性弯曲杆菌从秘鲁儿童群体种虫害

文摘

的存在毒力因素(VFs)和喹诺酮类和大环内酯物抵抗机制进行了分析弯曲杆菌种虫害在利马儿科队列研究。149年,隔离(39空肠弯曲杆菌和24弯曲杆菌杆菌从腹泻的情况下;57c .空肠和29c .杆菌从控制),的存在cdtABC和cadF基因和我成立标志。萘啶酸、环丙沙星、红霉素和阿奇霉素脆弱的感情是成立于115年隔离和tetracycline-susceptibility成立于100年的分离。突变的存在gyrA,帕洛阿尔托研究中心,和23 s rRNA基因决定。的cadF从基因和基因cdtABC操纵子中明显更频繁c .空肠( );的我标志是更频繁c .杆菌( )。没有观察到的差异在VFs病例和控制。几乎所有的隔离tetracycline-resistant;萘啶酸和环丙沙星抗性水平达到90.4%和88.7%,分别。阻力大环内酯类为13% (c .空肠4.3%;c .杆菌26.1%)。对环丙沙星的耐药性有关GyrA Thr86替换,而13 15 macrolide-resistant隔离具有23 s rRNA突变(A2075G)。VFs的存在的差异和惊人的水平阻力测试抗菌药物的观察中c .空肠和c .杆菌。

1。介绍

弯曲杆菌种虫害跻身全球最相关的腹泻疾病的原因,最近的估计约166000例/年,其中包括31700格林-巴利综合症,导致37604人死亡和3733822残疾调整生命年(残疾)1]。此外,其他严重的后遗症,比如Miller-Fisher综合症(格林-巴利综合征的子类型),描述了(2,3]。虽然其他弯曲杆菌物种有临床意义,空肠弯曲杆菌和弯曲杆菌杆菌经典被认为最相关的人类病原体属于这属2]。

尽管相对较少的已知的毒性弯曲杆菌spp。,这些微生物具有不同的毒性因素(VFs)与能动性,附着力,入侵,毒素活性,免疫逃避,和铁摄入2]。因此,虽然因素,像cadF基因或我轨迹,参与不同的入侵步骤(4,5)等cytolethal向外毒素,毒素编码在三方cdtA,cdtB,和cdtC基因也存在于其他微生物(6),阻止CDC2激酶,导致进步的细胞膨胀导致细胞死亡(2]。

腹泻,弯曲杆菌种虫害通常是自限性疾病,只需口服补液。然而,在某些情况下(免疫功能不全的患者,长期的症状,严重的并发症)患者抗菌药物的使用可能需要(7]。目前,大环内酯类药物的选择,与氟喹诺酮类原料药二线药物喹诺酮类(7]。然而,quinolone-resistant的存在弯曲杆菌种虫害隔离并不是一个新颖的事件(8- - - - - -10]。此外,耐喹诺酮抗生素治疗期间的发展也被报道(7,11]。一般来说,一个亚基的氨基酸替换(DNA-Gyrase GyrA和帕洛阿尔托研究中心)和拓扑异构酶IV是最耐喹诺酮[有关机制12]。此外,改变细胞质喹诺酮耐喹诺酮的吸收和一系列转移机制(TMQR)也扮演一个角色的等级增加耐喹诺酮(12,13]。有趣的是,弯曲杆菌第四种虫害并不拥有一个拓扑异构酶,因此一个氨基酸替换GyrA可能导致高水平的耐喹诺酮(12]。描述的最常见的氨基酸替换弯曲杆菌种虫害影响GyrA的头寸86年和90年,与氨基酸变化Thr86-Ile被最广泛的描述(8,14]。此外,CmeABC的相关作用,resistance-nodulation-cell部门(RND)外排泵,也被描述(15]。最后,我们所知,到目前为止TMQR没有被描述的弯曲杆菌spp。

关于大环内酯类,抗的隔离弯曲杆菌种虫害越来越报道(16,17),尤其是注意隔离的一个动物源(10,18]。在这两种动物和人类隔离,大环内酯物抵抗更频繁c .杆菌(9,10,16,18]。大环内酯类与50 s亚基的核糖体,抑制蛋白质伸长,因此蛋白质合成(19]。变化的交互点23 s rRNA, L4,或戏蛋白质导致大环内酯物抵抗的发展广泛的微生物(19]。然而,突变的临床意义23 s rRNA基因与基因的拷贝数密切相关,每个微生物具有(19]。因此,在弯曲杆菌spp。, 3的副本23 s rRNA基因突变在多个基因复制结果在大环内酯物的发展阻力20.]。突变如A2074G / T, A2075G和A2076G(相当于A2057G / T, A2058G A2059G追随者大肠杆菌计算)中描述弯曲杆菌spp。,这些影响A2075最常检测(14,16,20.]。尽管L4和戏氨基酸替换,如氨基酸变化Gly74-Asp L4或Ala86-Glu戏或插入86::Ala-Arg-Ala-Arg:: 87或98::Thr-Ser-His:: 99年的戏,一直在收购大环内酯物抵抗相关弯曲杆菌spp。14,21的角色,改变在L4和戏似乎是不相关的弯曲杆菌临床分离株16,20.]。事实上,它被描述,这些改变可能导致细菌产生负面影响的健康水平(19]。此外,挤压的大环内酯类细菌细胞质的CmeABC也被报道(21]。我们所知,嗯(B)基因,这可能是编码在一个可转让的耐多药基因组岛,是目前唯一可转让的大环内酯物抵抗机制(TMMR)中所描述的弯曲杆菌spp。22]。

本研究的目的是确定存在的几个VFs和耐喹诺酮的水平和分子机制,在一系列的大环内酯类弯曲杆菌种虫害隔离从岁不到18个月的儿童中恢复过来,在城郊地区的利马,秘鲁。

2。材料和方法

2.1。微生物

一百四十九年弯曲杆菌spp。(补充材料,可在网上https://doi.org/10.1155/2017/7848926)从粪便中恢复不到18个月大的儿童(63株)和没有(86株)腹泻,在牛的双盲对照试验预防儿童腹泻的乳铁蛋白在利马2008年1月至2011年5月,被包括在研究[25]。后最初的文化在巧克力琼脂42°C和微量需氧的条件下,紧随其后弯曲杆菌表型鉴定(评价菌落形态、革兰氏染色和氧化酶和过氧化氢酶决定),DNA被直接提取沸腾1群每个隔离和DNA和微生物都冻结,直到分析。一个c .杆菌临床分离请提供的西班牙德利马(秘鲁),祝您健康c .空肠写明ATCC 33560,大肠杆菌写明ATCC 25922,金黄色葡萄球菌写明ATCC 25923被用作控制。

2.2。物种的决心

c .杆菌和c .空肠通过PCR使用前文所述的引物和条件(表吗1)。分析了放大产品在电泳凝胶1.5%,沾SYBR安全(美国尤金表达载体)。放大产品随机选择和排序(Macrogen,首尔,韩国)作为质量控制。

2.3。毒力因子

的存在cadF,cdtA,cdtB,和cdtC基因加满的cdt集群和我标志是由PCR (23)(表1)。

2.4。抗菌药物敏感性

抗菌素对阿奇霉素(Azm 15μg)、红霉素(红霉素,15μg)、萘啶酸(Nal 30μg)、环丙沙星(Cip 5μ30 g)和四环素(Tcμg)建立了磁盘扩散后EUCAST指南的微生物从冻结的股票中恢复过来。EUCAST(红霉素、Cip和Tc) (http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Breakpoint_tables/v_6.0_Breakpoint_table.pdf)和BSAC (Nal) (http://bsac.org.uk/wp content/uploads/2012/02/table - 20. - pdf)指导方针被用来解释获得的直径。没有设立断点,Azm解释根据以下方案:易感≥18毫米和耐药≤17毫米。

2.5。突变分析gyrA和23 s rRNA基因

在菌株敏感性数据,突变的存在gyrA和23 s rRNA基因是由使用引物PCR和条件之前描述(表1)。在的情况下gyrA基因的dna最初获得不生长隔离也包括在这项研究中。放大产品的回收和纯化(PCR清理系统(Promega,麦迪逊,WI))后,制造商的指示。两股纯化产品排序(Macrogen,首尔,韩国)。

2.6。统计分析

确切概率法被用来分析数据。

3所示。结果

3.1。识别

总压力的分析,96例(64.4%)c .空肠53 (35.6%)c .杆菌;其中,39c .空肠和24c .杆菌来自腹泻的情况下,而57岁c .空肠和29c .杆菌来自健康对照组(表吗2)。没有发现差异与性的患病率c .空肠和c .杆菌。

3.2。毒力因子分析

的cadF除了2基因存在于所有的隔离c .空肠隔离的对照组。完整的cdtABC操纵子是放大在87年(58.4%)隔离(85年c .空肠和2c .杆菌)之间的更频繁c .空肠(88.7%和3.7%)( )。关于cdt的基因,cdtB121个隔离(81.2%),有吗cdtA和cdtC出现在102年(67.1%)和103年(68.7%)分离,分别。独立,所有3基因更多出现在c .空肠比在c .杆菌( )(表3)。在1c .空肠完整的cdtABC实现了放大;然而cdtA,cdtB,或cdtC基因不能被放大。同样的11c .空肠和图4c .杆菌以独立的方式放大所有的基因,但没有PCR引物时取得的产品cdtABC被使用。关于我标记3序列寻求更频繁地发现c .杆菌比在c .空肠(93.1%,89.7%,96.6%和4.0%,4.0%,和5.1%iam1,iam2,和iam3,职责。)( )。3序列检测的89.7%,与此同时c .杆菌和4.0%的c .空肠( )(表3)。没有发现差异寻求VFs的流行病例中分离和控制或性组。

3.3。抗菌素耐药性水平

喹诺酮类和大环内酯类的阻力水平决定115年隔离(69c .空肠,46岁c .杆菌)能够从冻结的股票,而Tc的阻力水平也成立于100年的隔离。

关于喹诺酮类,结果显示几乎完全一致(只有2c .空肠隔离的腹泻组没有抵抗Cip)也非常高水平的阻力(104隔离,90.4% Nal;Cip 102隔离,88.7%)。同样,极高的抗Tc水平观察(96隔离,96.0%)。同时,只有15(13.0%)隔离显示耐红霉素和Azm。所有macrolide-resistant微生物也表现出耐喹诺酮类检测(表4)。

分析物种只显示在统计上有显著差异的那些关于大环内酯物抵抗。因此c .杆菌表现出更高水平的阻力比c .空肠(12隔离,26.1% 3隔离,4.3%;病人:0.0012)。意义也是之间保持c .杆菌和c .空肠对照组(6隔离,24% 1分离,2.6%; ),边缘之间的意义c .空肠和c .杆菌从腹泻组( )(表4)。

没有协会观察性和大环内酯物或喹诺酮之间的电阻。易感性之间没有发现协会/阻力,或高或低的VFs。

3.4。耐药机制的分析

的分析gyrA基因显示存在Thr86-Ile氨基酸替换102 在1隔离,而在另一个地方c .空肠, ,Thr86-Ala替换了。此外,3c .空肠隔离都表现出对喹诺酮类也拥有Thr86-Ile替换。34无法成长的同时,孤立的存在Thr86-Ile观察28例。

阻力大环内酯类与基地的存在改变A2075G 13的15 (86.7%)macrolide-resistant隔离。有趣的是这些13隔离(在2c .杆菌)双重峰出现,突显出突变的存在只有1或2的3弯曲杆菌spp。23 s rRNA基因复制。最后,1的2 macrolide-resistant没有突变的隔离23 s rRNA基因有一个非常晕19毫米,16毫米的阿奇霉素光环,而其余隔离没有光环的大环内酯类测试。

4所示。讨论

4.1。微生物

虽然减少腹泻的负担已经观察到在秘鲁,据估计,2015年腹泻导致514人死亡在小于5岁的儿童(0.8人/ 1000婴儿安全出生),这个人口占死亡人数的4.9% (http://apps.who.int/gho/data/node.main.COCD?lang=en)。在秘鲁利马城郊地区的农村地区和和其他城市缺乏足够的卫生条件支持腹泻的疾病的高发病率。在这些领域,弯曲杆菌种虫害后肠道病毒和致肠病的行列大肠杆菌是腹泻的病原学的原因(25]。

的比例c .空肠和c .杆菌在我们的研究中有很大的不同从先前的研究在这一领域进行。因此,分析了4652弯曲杆菌种虫害收集2001年1月至2010年12月的3856人c .空肠(82.9%)和554年c .杆菌与其他(11.9%)被发现在一起弯曲杆菌spp。17]。尽管的传播c .杆菌克隆在该地区可能会建议,没有明确这些差异的原因。

4.2。毒力因子

之前的研究表明,几乎所有的c .空肠和c .杆菌拥有cadF基因(26,27]。在这方面,我们的结果如预期。关于2的存在cadF负c .空肠隔离,尽管可能插入失活或删除不能排除,多态性的存在可能会影响PCR-positivity被先前描述(27]。与此同时,在的情况下cdt和我,使用不同的引物PCR结果的可靠性增加,证实存在显著差异在这些VFs的马车c .杆菌和c .空肠。

尽管存在多态性的引物退火区域可能无法排除,而所有c .空肠呈现的cdt操纵子拥有3组件,一系列的c .杆菌是积极的cdtB但不是cdtA和/或cdtC。这是一个有关发现由于缺乏cdtA或cdtC导致了生产CDT(受损28]。

一些研究表明,我地区更频繁c .杆菌独立于是否从儿童(83.3%)或鸡(100%),也被频繁的(54.7%)c .空肠从鸡肉,但是几乎没有(1.3%)在那些孤立的从孩子23]。按照这个,我们的结果表明,c .杆菌我地区进行更频繁c .空肠。

4.3。抗菌素耐药性

有症状和无症状弯曲杆菌种虫害感染参与了降低儿童体重增加超过三个月的时间(29日]。虽然感染症状略微降低线性增长在9个月时间内,情节的严重程度是与更大的赤字在体重增加和线性增长,表明早期控制的必要性弯曲杆菌感染(29日]。

2001年至2010年在秘鲁进行的一项调查显示Cip的阻力的增加c .空肠和c .杆菌。在利马,Cip的水平阻力分别为73.1%和48.1%c .空肠和c .杆菌分别在2001 - 2005年期间,这些值上升到91.1%和87.4%在2006 - 2010年期间,分别为(17]。最近的值是按照Cip的水平在我们隔离电阻检测。

类似于其他地理区域描述30.),我们的研究结果显示,极高的阻力水平100%的Tcc .杆菌和90%之间c .空肠。虽然不是用于治疗弯曲杆菌儿童感染,这种情况表明,Tc已经失去了所有的实用的治疗弯曲杆菌种虫害在秘鲁。

大环内酯物阻力较高c .杆菌比在c .空肠,类似于其他研究中所观察到的(16,17]。总的来说,我们的大环内酯物抵抗水平高于之前报道领域的利马(c .空肠4.3%和1.9%;c .杆菌26.1%,5.3%和5.8%,红霉素和Azm resp。)17]。在之前的研究中一个重要的增长c .杆菌随着时间的推移Azm阻力在利马是值得注意的17]。我们的数据证实这一趋势也显示增加大环内酯物之间的电阻c .空肠。所有macrolide-resistant隔离检测也显示耐喹诺酮类,突出新抗菌药物治疗的需要弯曲杆菌感染。

4.4。喹诺酮、大环内酯物耐药性的机制

虽然大多数微生物拥有2 quinolone-targets (DNA-Gyrase和拓扑异构酶IV),弯曲杆菌种虫害DNA-Gyrases只拥有一个;因此一个target-mutation可能导致高Nal和Cip阻力水平(8,12,31日]。GyrA氨基酸变化Thr86-Ile被广泛描述弯曲杆菌spp。8,31日]。表型观察到两个c .空肠在一个案例中相关Thr86-Ala替换。已经观察到,Thr86-Ala替换导致增加Nal麦克风,在某些情况下只是low-bordering抵抗断点,Cip阻力水平(与一个较小的影响31日]。此外,微生物也有野生型的阿拉巴马州(32]或呈现突变导致的阿拉巴马州GyrA[同等地位的33]目前Nal阻力模式,尽管通常低于由其他氨基酸替换,和减少对氟喹诺酮类原料药的易感性。这可能与降低改变疏水模式的DNA-Gyrase交互点(12,32]。剩下的以及3隔离携带Thr86-Ile替换可能解释为一个增强的喹诺酮吸收,它可能是由于射流泵的故障或外膜通透性增强。

突变的存在位置A2075被发现在所有但2 macrolide-resistant隔离。在两种情况下,数据显示杂合子孤立的存在,只有一个或两个突变23 s rRNA。在这些情况下,33 - 66%的核糖体对大环内酯类的作用,隔离仍然抵抗Azm和红霉素。2 macrolide-resistant隔离的存在而改变23 s rRNA基因的超表达可能是由于CmeABC [21,34]。这个选项是非常可能的分离有一个边缘大环内酯物光环(34),而另一个解释,如存在的氨基酸替换在L4或戏,可能被认为是在其他情况下(19]。此外,TMMR的存在,比如最近Erm (B)中所描述的弯曲杆菌属(22不能排除。

总之,目前的数据表明高水平的Tc和耐喹诺酮c .空肠和c .杆菌和增加大环内酯物之间的电阻c .杆菌。此外,随之而来的耐喹诺酮类和大环内酯类是严重的,可能会导致难治性的扩张弯曲杆菌种虫害隔离。实施控制措施,导致人类感染抗菌药物使用更合理,但特别是在兽医设置,是当务之急。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

本研究支持的部分优势诺拉德Cooperacion国际队发展署(AECID),西班牙和项目Cooperacion Interuniversitaria e Investigacion Cientifica con Iberoamerica (D / 019499/08, D / 024648/09)。乔奎姆Ruiz支持的I3程序Ministerio de隐藏y Competitividad、西班牙(批准号CES11/012)。“ISGlobal CERCA项目的一员,Generalitat de加泰罗尼亚。”作者感谢唐娜普林格尔编辑援助。

补充材料

引用

1. m·d·柯克s·m·皮雷r . e .黑色et al .,”世界卫生组织估计全球和区域疾病负担的22食源性细菌,原生动物的,和病毒性疾病,2010:一个数据合成,“《公共科学图书馆·医学》杂志上文章ID e1001921卷。12日,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d·j·博尔顿。”弯曲杆菌毒性和生存因素。”食品微生物学48卷,第108 - 99页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m . k . Thomas j . Keithlin j . Sargeant和a . Fazil”的比例的系统回顾和荟萃分析弯曲杆菌例慢性后遗症。”BMC公共卫生,14卷,不。1,货号。1203年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a·c·t·卡瓦略通用Ruiz-Palacios, p . Ramos-Cervantes L.-E。塞万提斯,江x l·k·皮克林,“侵入性和非侵入性的分子特征空肠弯曲杆菌和弯曲杆菌杆菌隔离。”临床微生物学杂志,39卷,不。4、1353 - 1359年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. t . p . Eucker和m . e . Konkel细菌分泌fibronectin-binding蛋白质和蛋白质的合作行动促进最大空肠弯曲杆菌入侵宿主细胞通过刺激膜波动。”细胞微生物学,14卷,不。2、226 - 238年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e . Mendez-Arancibia m·巴尔加斯·索托et al .,“流行在enteroaggregative不同毒力因子和生物膜的生产大肠杆菌隔离导致儿童腹泻Ifakara(坦桑尼亚),“美国热带医学和卫生杂志》上,卷78,不。6,985 - 989年,2008页。视图:谷歌学术搜索
7. c . Lubbert“抗菌治疗的急性腹泻:临床检查,”专家评估的抗感染治疗,14卷,不。2、193 - 206年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. p .戈尼j·鲁伊斯f·马可et al .,“增加抗喹诺酮类空肠弯曲杆菌:一个基因的分析gyrA基因突变在quinolone-resistant临床分离株。”微生物学和免疫学,42卷,不。3、223 - 226年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. o . Serichantalergs a . Dalsgaard l . Bodhidatta et al .,“新兴的耐氟喹诺酮类、大环内酯物空肠弯曲杆菌和弯曲杆菌杆菌隔离和血清型在泰国孩子从1991年到2000年,“流行病学和感染,卷135,不。8,1299 - 1306年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. y y . Wang Dong, f·邓et al .,“物种转移和多药耐药性弯曲杆菌从鸡和猪,中国,2008 - 2014”,抗菌化疗杂志》,卷71,不。3、666 - 669年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. h . Adler-Mosca j . Luthy-Hottenstein g . Martinetti卢基尼,a . Burnens和m . Altwegg“五耐喹诺酮类药物的发展弯曲杆菌病用诺氟沙星、环丙沙星治疗患者”欧洲临床微生物学杂志》~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ^ ~ ^ ~ ^ ~ ^ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~,传染病,10卷,不。11日,第957 - 953页,1991年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j·鲁伊斯,”对喹诺酮类耐药机制:目标改变,减少积累和DNA促旋酶保护,”抗菌化疗杂志》,51卷,不。5,1109 - 1117年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . Ruiz m . j .脑桥和c·戈麦斯,“转移机制耐喹诺酮,”国际期刊的抗菌药物,40卷,不。3、196 - 203年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 赵,g·h·泰森y . Chen等人“全基因组测序分析准确预测抗菌素耐药性表型弯曲杆菌spp。”应用与环境微生物学,卷82,不。2、459 - 466年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m .严o ., j·林,张问:“CmeABC外排泵的作用fluoroquinolone-resistant的出现弯曲杆菌在选择压力下,“抗菌化疗杂志》,卷。58岁的没有。6,1154 - 1159年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d . Perez-Boto j . a . Lopez-Portoles c·西蒙,s . Valdezate和m . a . Echeita”研究的分子机制参与高层大环内酯物抵抗西班牙空肠弯曲杆菌和弯曲杆菌杆菌压力。”抗菌化疗杂志》,卷65,不。10篇文章ID dkq268 2083 - 2088年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. s . Pollett c .罗查r . Zerpa等。”弯曲杆菌抗菌素耐药性在秘鲁:十年的观察研究。”《BMC传染病》杂志,12卷,货号。193年,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 研究。Lim,华盛顿特区。月亮,m·h·崔et al。“大环内酯物抵抗erythromycin-resistant机制和毒性因素弯曲杆菌物种与鸡和猪的粪便和尸体,”兽医医学科学杂志》上,卷78,不。12日,第1795 - 1791页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. c·戈梅斯s Martinez-Puchol:帕尔马et al .,“大环内酯物耐药机制肠杆菌科:关注阿奇霉素,”关键评价微生物学,43卷,不。1、外墙面,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. s . r .装货,r . j . Meinersmann m . d . Englen p . j . Fedorka-Cray, m·a·哈里森。”23 s rRNA基因突变导致大环内酯物抵抗空肠弯曲杆菌和弯曲杆菌杆菌”,食源性病原体和疾病》第六卷,没有。1,第98 - 91页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. c . Cagliero c . Mouline a . Cloeckaert和美国Payot外排泵CmeABC之间的协同和修改核糖体蛋白质L4和戏中赋予其抵抗大环内酯物空肠弯曲杆菌和弯曲杆菌杆菌”,抗菌药物和化疗,50卷,不。11日,第3896 - 3893页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 张秦,y,问:et al .,”核糖体RNA基因甲基化酶的报告嗯在耐多药(B)弯曲杆菌杆菌”,抗菌化疗杂志》,卷69,不。4篇文章ID dkt492 964 - 968年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. e . Rozynek k . Dzierzanowska-Fangrat p . Jozwiak j . Popowski d . Korsak和d . Dzierzanowska”流行的潜在毒性标记在波兰空肠弯曲杆菌和弯曲杆菌杆菌分离获得住院儿童从死鸡,”医学微生物学杂志》,54卷,不。7,615 - 619年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. t . Luangtongkum z沈,v . w . Seng et al .,“损害身体健康和macrolide-resistant的传播空肠弯曲杆菌在其自然宿主。”抗菌药物和化疗卷,56号3、1300 - 1308年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. t·j·奥乔亚,大肠Chea-Woo: Baiocchi et al .,“随机双盲对照试验牛乳铁蛋白预防腹泻的孩子,”儿科杂志》,卷162,不。2、349 - 356年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m . Andrzejewska j . j . Klawe b . Szczepańska和d .Śpica”发生的毒性基因之一空肠弯曲杆菌和弯曲杆菌杆菌从家养动物和孩子分离。”波兰兽医学杂志》上,14卷,不。2、207 - 211年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m . e . Konkel s . a .灰色,s . g . Garvis b . j . Kim和j . Yoon enteropathogens的识别空肠弯曲杆菌和弯曲杆菌杆菌基于cadF毒力基因和其产品临床微生物学杂志,37卷,不。3、510 - 517年,1999页。视图:谷歌学术搜索
28. d d, e·m·尼尔森f . Scheutz彼得森k . k . Handberg m·马德森,“七毒性和毒素基因的PCR检测空肠弯曲杆菌和弯曲杆菌杆菌隔离从丹麦猪和牛和cytolethal向外毒素生产隔离,”应用微生物学杂志,卷94,不。6,1003 - 1014年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. g·李,w·潘,p . Penataro Yori et al .,“有症状和无症状弯曲杆菌感染与秘鲁的增长减少孩子。”《公共科学图书馆·被忽视的热带疾病,7卷,不。1,文章ID e2036, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m .问:Al-Natour a . r . Alaboudi t . m . Osaili阻力和m . m . Obaidat。空肠弯曲杆菌隔离层在约旦北部农场使用microbroth稀释和阀瓣扩散技术,”食品科学杂志,卷81,不。7,M1749-M1753, 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. d . j . Griggs m·m·约翰逊,j·a·弗罗斯特,t·汉弗莱,f . Jørgensen和l . j . v . Piddock发病率和环丙沙星耐药的机制弯曲杆菌种虫害孤立从商业家禽在英国之前,期间,氟喹诺酮类治疗之后,“抗菌药物和化疗卷,49号2、699 - 707年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. l . j . del Valle l·弗洛雷斯,m·巴尔加斯等。”巴尔通氏体属bacilliformis、安第斯地区流行的病原体本身是耐喹诺酮类”,国际传染病杂志》上,14卷,不。6,pp. e506-e510, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j .维拉·m·巴尔加斯j . Ruiz m . Corachan m·t·吉梅内斯德安踏j .吹牛的人,“耐喹诺酮产肠毒素的大肠杆菌导致旅行者腹泻到印度与其他地区相比,“抗菌药物和化疗,44卷,不。6,1731 - 1733年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. c . Cagliero c . Mouline s Payot和a . Cloeckaert”参与CmeABC外排泵的大环内酯物抵抗的弯曲杆菌杆菌”,抗菌化疗杂志》卷,56号5,948 - 950年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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