文摘

客观的。MANIPAL-FLEX研究的目的是评估的可行性,初步安全,和有效性的Supraflex析支架(SES)植入新创冠状动脉疾病,使用临床和定量冠状动脉造影(QCA)跟进。方法。这是一个前瞻性非随机、多中心、单臂招收了189名患者的研究新创冠状动脉疾病与Supraflex SES治疗。189名病人,第一个61连续患者同意QCA的九个月随访评价,无论症状的存在,与血管造影随访9个月。这项研究的主要终点是目标病变失败(TLF),包括心脏死亡、心肌梗死和靶病变血管再生后的12个月的随访期间索引过程。结果。研究人口的平均年龄年,高血压患者的51.3% (97/189)。共有66个病变,分析了离线QCA,显示良好的目标船的脚手架,晚期支架内腔在9个月的损失毫米。观察到TLF在30天、6个月和12个月的随访2(1.1%),6例(3.2%),10例(5.3%),分别为。结论。这项研究提供了初步证据的可行性、安全性,和有效性的Supraflex析支架。

1。介绍

尽管减少再狭窄和需要重复血管再生与药物洗脱支架(一部分),不良事件的持久性与第一代持久聚合物DES照亮的机会进一步改善DES技术(1- - - - - -3]。持久聚合物之间的潜在联系和后期不良事件的发展促使生物可降解支架后药物输送到容器(来源4- - - - - -6]。使用可生物降解的聚合物有可能减少动脉壁的持续的炎症反应,促进reendothelialisation和血栓形成的风险最小化和晚期再狭窄(7,8]。此外,第一代密不可分,thick-strut设计,与血栓事件比thin-strut比较器体外和实验模型9]。解决这些问题,新的DES技术,如支架与稀释剂的使用struts和使用可降解涂层改善生物相容性,发达。这些属性可能会带来一个额外的好处的reendothelialisation和再狭窄10,11]。

支架平台的设计和工程多年来不断发展的主要进步是(12- - - - - -14]。此外,支架设计包括支柱厚度、金属成分,径向强度可以影响短期和长期的临床结果(15,16]。Supraflex [Sahajanand医疗技术经纪有限公司(SMT)、印度)是使用相同的证明开发可生物降解的聚合物,在Supralimus-Core析技术(SMT、印度)析支架(SES),但应用于新的Flexinnium (SMT、印度)钴铬裸金属支架。这种新型支架设计薄struts (60μ米)高度灵活”S-link。“这是认为这样的支架设计可以促进产能,特别是在复杂的病变,在不影响安全性和有效性。MANIPAL-FLEX研究旨在评估可行性,初步安全,Supraflex SES植入术的疗效新创冠状动脉疾病(CAD),使用临床和定量冠状动脉造影(QCA)跟进。

2。材料和方法

2.1。研究设计和患者人群

这是一个前瞻性非随机、多中心、单臂共招收了189名患者的研究新创CAD、Supraflex SES治疗,2012年11月和2014年3月之间。189名病人,第一个61连续患者同意QCA的九个月随访评价,无论症状的存在,与血管造影随访9个月。临床随访的目的是30天,6个月,12个月对所有登记病人(图1)。临床入选标准年龄≥18年,心绞痛的症状或缺血,可接受冠状动脉搭桥手术的候选资格。血管造影的标准包括新创冠状动脉病变≤44毫米长,参考直径2.0 - 4.5毫米,狭窄≥50%,同意接受所有protocol-required后续考试包括血管造影随访9个月。排除标准是心原性休克,左心室射血分数< 30%,开口病变病灶位置、大手术前6周内支架植入手术计划,狭窄> 50%的左主干冠状动脉,血管造影的证据血栓或远端差流在病变部位,损伤在一个交叉路口的侧枝直径> 2毫米,和举办过程计划在3个月内索引的过程。这项研究是审查和批准机构伦理委员会[Kasturba医院,印度麦利普(IEC) 471/2012,和阿波罗医院国际有限公司(ECR / 30 /本月/ GJ / 2013)]。这项研究是按照的原则进行良好的临床实践和《赫尔辛基宣言》。病人的参与这项研究是自愿的和合格的病人介入手术前签署书面知情同意。

2.2。研究设备

Supraflex se设计,使用Flexinnium裸层金属支架作为一个平台,高度灵活的“S-link”(图2)。Supraflex SES已经L605钴铬钴铬合金,有60杆厚度μ生物可降解聚合物和药物负荷为1.4μg /毫米²。支架安装在高压的大幅度的导管,semicompliant气球。涂料层由西罗莫司药物与生物可降解的聚合物基体混合在一起。这个矩阵包括不同的生物可降解聚合物,聚(L-lactide), 50/50保利(DL-lactide-co-glycolide)和聚乙烯吡咯烷酮,控制药物洗脱支架涂层。的平均涂层厚度Supraflex SES 4和5之间μm。聚合物的涂层是保形支架struts和不限于abluminal支架的表面。图3显示的扫描电子显微镜(SEM)图像正常,卷曲,扩大Supraflex支架。这些图片展示,支架的表面涂层均匀的薄膜,符合忠实到支架表面,支架struts的轮廓,气球组装。大约70%的药物释放和剩下的7天内药物释放在48天(数据文件在SMT、印度)(图4)。聚合物保留它们的属性一段有限的时间,然后逐渐退化成生理上可接受的分子通过正常的代谢和清除人体代谢途径。这个过程大约需要9 - 12个月。Supraflex SES有直径的2.0,2.25,2.5,2.75,3.0,3.50,4.0,和4.5毫米的长度大小8、12、16、20、24、28日,32岁,36岁,40岁,44岁,和48毫米。

2.3。冠状动脉介入程序和辅助药物

冠状动脉介入手术和辅助药物进行根据标准指南(17]。所有患者接受双重抗血小板治疗(榫眼)包括负荷剂量阿司匹林(300毫克)和氯吡格雷(600毫克),普拉格雷(60毫克)或者ticagrelor(90毫克)。程序实现抗凝与肝素或bivalirudin。然而,intraprocedural糖蛋白IIb / iii a抑制剂的政府调查员的自由裁量权。所有患者被建议保持榫眼(阿司匹林;75 - 300毫克每日无限期和氯吡格雷;75毫克每日或普拉格雷;10毫克每日或ticagrelor;90毫克每日两次手术后至少12个月)。

2.4。患者随访

临床资料收集之前和之后的索引过程和记录在一个专门的数据库所有的病人。总61名患者接受血管造影评估在9个月。临床/电话随访原定了所有登记患者30天,6个月,12个月,收集的信息如心绞痛评估状况,监测心血管和抗血栓形成的药物的使用,临时住院治疗上主要心脏不良事件的发生,任何侵入性和非侵入性诊断测试或介入治疗发生,因为前面的接触。一个独立的临床事件委员会(CEC)回顾了主要心脏不良事件和裁决。

2.5。端点的研究和定义

这项研究的主要终点是目标病变失败(TLF),包括心脏死亡、心肌梗死(MI)和目标病变血管再生(TLR)在12个月后随访索引过程。次级终点包括急性成功(设备损伤的成功,成功,程序成功)和晚期支架内腔损失由QCA在9个月。病变成功被定义为最后一个直径狭窄< 30%与任何设备TIMI 3流;设备的成功被定义为狭窄< 30%直径TIMI 3流在缺乏设备故障;和程序成功被定义为最后一个直径狭窄< 30% TIMI 3流,没有发生死亡,心肌梗死,或重复住院期间目标病变的血管再生。

任何死亡被认为是心脏,除非明确非心脏原因可以确定。MI定义高程的心肌肌钙蛋白(卡通)值(> 5×99参考上限(URL)]患者正常基线值(≤99 URL)或增加cTn值> 20%,如果基线值升高,是稳定或下降。TLR被定义为重复经皮支架损伤的干预包括5毫米近端和远端边缘的目标船的支架或者搭桥手术进行临床表明,由于目标病变的再狭窄或关闭。目标血管重建术(TVR)被定义为重复血管再生通过经皮冠状动脉介入(PCI)或CABG目标船的。我们也评估支架血栓形成的发生率(ST)作为安全端点在12个月的随访期间,按照学术研究协会的定义(弧)18]。

2.6。血管造影评估

血管造影评估进行基线,手术后,在九个月随访,后在两个正交视图内硝化甘油。冠状血管造影定量离线分析(冠状动脉造影分析系统(农科院、版本5.9.2);派医学成像,荷兰马斯特里赫特]自动边缘检测高级介入心脏病学家在冠状动脉造影图像阅读经验与执行QCA和盲的临床资料。为每一个病人,支架内(支架边缘接壤),并在分段(支架内区域+ 5毫米利润率近端和远端支架)测量被QCA执行。定量血管造影参数包括引用容器直径中心(RVD),直径狭窄百分比(DS)、最小管腔直径(MLD),腔的损耗,二进制再狭窄和急性获得进行评估。直径狭窄百分比被定义为1−[MLD /测量]×100年后期腔的损失被定义为MLD的区别在完成支架植入过程和MLD以血管造影随访,二进制再狭窄是定义为一个直径狭窄≥50%,血管造影随访,和急性术后立即获得被定义为MLD -前的MLD过程。

2.7。统计分析

MANIPAL-FLEX研究旨在提供足够的安全性和有效性的初步数据Supraflex SES,因此认为探险的。产生的值将为未来的研究样本量计算的基础。与其他药物洗脱支架系统,基于相似的研究的样本量189例患者(61名患者血管造影评估)预计将满足设备的安全性和疗效的初步评价。数据提出了使用描述性统计方法。提出了连续变量均值±标准差,而分类变量表示为百分数。所有数据处理使用社会科学统计软件包的版本15(美国SPSS,芝加哥,IL)。

3所示。结果

3.1。基线,病变,程序特点

基线临床特点概述在表1。在189名登记患者中,平均年龄年,30.7%(58/189)有糖尿病。病变和程序特征表中列出2。对病人进行定量冠状动脉造影检查(在9个月,平均病变长度毫米,平均测量系统毫米(表3)。在总人口大多数病变(48.4%;105/217)左冠状动脉前降位于181(83.4%)的217个病变类型B2 / C,据美国心脏病学院/美国心脏病协会分类方案。病变、设备和程序成功实现在100%的病人。

3.2。定量冠状动脉造影结果

预处理和postprocedural和九个月QCA测量61个连续的患者进行第(66个病灶)同意QCA的九个月随访评价,无论出现症状,并展示在表3。意思是晚期支架内腔损失在9个月毫米,意味着在分段晚腔损失毫米。9个月后支架内狭窄直径比例与二进制再狭窄率为1.5% (1/66)。图5演示了支架内的累积频率分布曲线在preprocedure MLD postprocedure,九个月随访。

3.3。临床结果

住院的心脏死亡发生率、MI TLR, TVR-nontarget病变和/或支架血栓形成是0%。临床随访12个月完成在所有189名患者(100%)和总结了表4。没有观察到在第一次TLR 30天,尽管从30天到6个月,2例(1.1%)有TLR,从6个月到12个月,两个病人TLR,导致12个月累计TLR为2.1% (4/189)。观察到TLF在30天、6个月和12个月的随访2(1.1%),6例(3.2%),10例(5.3%),分别为。根据电弧,只有一个案例的支架血栓形成(0.5%)和11个月后被记录索引过程。一个病人死于一种新的MI在30天随访和两个突然死亡被发现在6个月和12个月的临床随访死因裁决为心脏死亡但没有MI或支架血栓形成。总共有98.9%和73.7%的患者在6个月和12个月,榫眼分别。

4所示。讨论

由于担心受损相关治疗和炎症相关的第一代持久聚合物DES,创建科学的兴趣开发新设备,改善聚合物和金属平台技术(1,19,20.]。因此,thin-strut的概念,可生物降解的聚合物涂层DES近年来出现。生物降解确保药物和从支架表面涂层吸收功能完成后,只留下一个金属支架由neointima和内皮没有进一步连续刺激动脉壁(21]。此外,随机领导人研究表明,生物可降解聚合物支架减少心脏事件的风险与晚期支架血栓形成有关,这可能会提高长期临床结果与持久聚合物支架(析22,23]。

此外,在临床情况下,thin-strut支架已被证明产生的新生内膜增生少于thick-strut裸金属支架(10,11]。同时,一些临床研究使用thin-strut裸机钴铬支架显示增强的可见性的优势,产能和径向强度,减少再狭窄与裸机相比不锈钢支架(24- - - - - -27]。在这种背景下,Supraflex SES开发使用相同的证明可降解聚合物,析技术在Supralimus-Core SES,但应用于薄struts (60μ米)钴铬支架平台(Flexinnium裸层金属支架)。的临床安全性和有效性Supralimus-Core已经建立在不同的临床研究[28- - - - - -34]。

在这个MANIPAL-FLEX研究中,患者有较高的高血压(51.3%)、高胆固醇血症(32.3%)、B2 / C型病变(83.4%),和总阻挡病变(31.8%)相比,现实世界的Supralimus-Cores ' s registry和核心注册表(32,34]。这些因素的结合使本研究的患者人群异常复杂。不管这个性,这种体验的结果证实的急性Supraflex SES的性能。产能的方便性、灵活性和交叉的Supraflex SES确认100%的病灶,设备,过程成功,初步表明该装置的可行性。

此外,晚期支架内腔损耗的九个月poststent植入的次要MANIPAL-FLEX研究的端点。选择这个端点的主要目的是,后期腔损失作为血管造影因素被证实是一个可靠的预测的长期临床疗效DES和二进制再狭窄的重要因素和TLR [35]。巴卜晚期支架内腔的损失毫米,在当前的研究中观察到地处Supraflex SES最有效的DES系统,类似于已故腔损失报告等其他一部分使用利比亚国际药物Promus元素(0.15毫米),Xience(0.12毫米),Biomatrix(0.26毫米),Nobori(0.10毫米),或协同(0.10毫米)36- - - - - -39]。观察到的晚腔损失,在这项研究中,与Supraflex SES翻译成一个朴实无华的水平支架内再狭窄中的二进制(1.5%)和二进制在分段再狭窄(1.5%)也与析Ultimaster支架(40]。

在这项研究中,主要结果,5.3% TLF速度12个月,比较好TLF 5.1%报道的Orsiro DES BIOFLOW-III注册表(41]。此外,它是指出,在12个月内,TLR MANIPAL-FLEX研究中2.1%是低速率的TLR Ultimaster DES(3.8%)在一年40]。同时,分析MANIPAL-FLEX 50个病人的研究中,提出了2015 Euro-PCR会议,显示出良好的临床结果(42]。研究中的前景的临床结果可能归因于生物可降解聚合物和Supraflex支架的独特设计。总的来说,这项研究提供了初步证据的可行性、安全性和疗效的Supraflex析支架治疗新创CAD。

4.1。研究的局限性

本研究是有限的,这是一个单臂,非随机研究比较器或足够的统计能力的血管造影结果的定义。此外,有限的临床结果12个月可能不足以捕获所有的不良事件,尤其是晚期支架血栓形成。因此,这些结果必须以比较研究与更大的人口,在后续的持续时间更长。

5。结论

这MANIPAL-FLEX可行性研究提供了初步证据,安全,Supraflex SES的功效。在这项研究中,Supraflex, thin-strut可生物降解聚合物涂层支架析证明高层功效,后期腔损失相对较低,在九个月血管造影随访。同时,植入的Supraflex SES被证实是安全的,高的急性损伤,手术,成功率和设备。大的随机研究研究人口和长期后续需要进一步的信息和确认。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。