发展和特征的小说Floating-Mucoadhesive药片盐酸文拉法辛

文摘

目前调查关注浮动一类药物输送系统的开发后的盐酸文拉法辛口服展览一个独特的浮动和黏附力延长胃胃内的停留时间,提高药物生物利用度。漂浮的一类平板电脑是由湿造粒方法使用不同比率的羟丙基甲基纤维素(HPMC K4MCR)和羧乙烯聚合物934 pnf聚合物。虽然碳酸氢钠(NaHCO₃)和柠檬酸被用作气体有限公司₂)生成代理。平板电脑是浮动属性的特征,在体外药物释放,超然的力量,和肿胀指数。羟丙基甲基纤维素和羧乙烯聚合物的浓度934 pnf显著影响。虽然在体外药物释放,浮动属性,超然的力量,和肿胀属性的平板电脑。优化配方显示流动滞后时间秒,浮动的持续时间人力资源。的在体外释放研究和流动行为进行了研究在模拟胃液体(山东)pH值1.2。不同的药物释放动力学模型也被应用。的在体外药物释放来自平板电脑足够持续(超过18小时)和Fickian传输从平板电脑被证实的药物。放射学证据表明,平板电脑保持活跃和改变位置白化兔子的肚子和胃停留时间是长期(> 6小时以上)。

1。介绍

抑郁症是一种慢性、复发和潜在的威胁生命的疾病,影响到全球20%的人口(1,2]。这种疾病是全球发病率和死亡率的十大原因,代表了一个高成本国家的经济(2]。可以治疗抑郁症的治疗往往是与一些不良的副作用,及其有效性达到只有某一部分的人口(3]。因此,替代治疗的识别工具,用于治疗抑郁症的高度重视。

盐酸文拉法辛(±)1 -[2 -(二甲胺基)1 (4-methoxyphenyl)乙基)环己醇盐酸盐,是一个高度水溶性和小说结构抗抑郁口服药。这是一个双重5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(去甲肾上腺素重摄取抑制剂)。它能抑制血清素传递子以30倍低浓度比去甲肾上腺素转运体(Ki = 82和2480海里),分别为(4]。它显示微分对去甲肾上腺素再摄取的影响在健康与抑郁症患者(5]。它是高度溶于盐酸0.1 N;与增加的溶解度降低pH值在生理范围。文拉法辛及其活性代谢物,ODV (O-desmethyl文拉法辛),有对多巴胺的再摄取的抑制作用弱,但与三环抗抑郁药和类似于选择性血清素再吸收抑制剂(选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂)在类不活跃,毒蕈碱的,或α(1)肾上腺素能受体(6- - - - - -9]。盐酸文拉法辛的半衰期人力资源,迫使政府,每天两到三次保持足够的血浆药物浓度。

已经进行了各种尝试开发浮动系统控制药物释放;其中之一是所谓的水动力平衡系统(哈佛商学院)。漂浮药物输送系统(fdd)或水动力平衡系统(HBS)体积密度低于胃液体,因此仍活跃在胃里而不影响胃排空率长期的时间(10]。fdd适合这些药物在胃里有一个吸收窗口或小肠上部(11本地),药物,在胃里(12),药物中不溶性或不稳定肠道液体(13];盐酸文拉法辛是一种药物从后者。

浮动剂型保持胃液体表面,因为它比胃液体密度相对较低。浮动单单位剂型,也称为水动力平衡系统(HBS),一直得到广泛的研究(14]。

Mucoadhesive运载系统也被证明是适合减少中转时间通过胃肠道的剂型。粘性的剂型是基于一类聚合物。各种合成以及天然聚合物已经报道了这种方法(15]。

盐酸文拉法辛被选中作为本研究的候选药物的生物利用度较低,半衰期范围人力资源需要频繁的政府保持足够的等离子体水平的药物。

目前的研究工作涉及开发和表征的新floating-mucoadhesive平板电脑使用HPMC K4MCR盐酸文拉法辛和羧乙烯聚合物934 pnf和调查的综合效应,虽然这些聚合物流动行为和在体外药物的释放模式。这里的合作效果与浮选mucoadhesion可能增加胃潴留的药物,从而提高其生物利用度。

2。材料和方法

2.1。材料

盐酸文拉法辛从兰伯西实验室是一种礼物。(古尔加翁,哈里亚纳邦,印度)。HPMC K4MCR得到作为礼物样本Colorcon亚洲经纪(印度果阿),934年羧乙烯聚合物pnf从Arihant虽然贸易有限公司(印度孟买),乳糖,硬脂酸镁是从中央采购药品的房子(新德里,印度)。碳酸氢钠是来自SD Fine-Chem有限公司(印度孟买)。其他试剂均为分析纯,用于制备。

2.2。方法

盐酸文拉法辛浮动平板电脑是由湿造粒方法使用羟丙基甲基纤维素(HPMC K4MCR)、羧乙烯聚合物934 p,乳糖,碳酸氢钠。不同配方的复合码的浮动平板电脑如表所示1- - - - - -4。

2.2.1。颗粒的制备

颗粒是由湿法造粒方法。首先,原料是准确衡量。然后准确地权衡大量的盐酸文拉法辛,HPMC K4MCR,乳糖,碳酸氢钠混合均匀使用玻璃研钵和研杵。湿造粒完成与乙醇(95%)。湿质量是通过40-mesh屏幕和干在40°C /热风烤箱。干颗粒通过40/60大小的网格和混合羧乙烯聚合物934 p和镁硬脂酸(大约1% w / w)。乳糖是用作填料和窜剂。碳酸氢钠是用作天然气生成代理(16]。

2.2.2。评价颗粒

颗粒休止角的不同制定规范评估、流量、体积密度,利用密度,卡尔指数等等按照Aulton[描述的方法17]。休止角和流速由漏斗法决定。体积密度和利用密度是通过气缸的方法。考虑 在哪里休止角,是锥形的高度(或绒毛高度),然后呢是半径锥(或桩)或基地半径: 在哪里在克样品的重量,最终体积的颗粒在厘米吗³,最后利用大量的颗粒厘米吗³。

和卡尔指数公式计算根据以下方程给出: 颗粒的实验评价如表所示5。

2.2.3。制备浮动平板电脑

硬脂酸镁的均匀润滑颗粒(大约1% w / w)被压缩成平板电脑使用9 mm死/穿孔组在一个打孔压片机(Cadmach机械有限公司,艾哈迈达巴德,印度)。压缩力调整获得平板电脑与硬度的范围6.2 - -6.9公斤/厘米²孟山都片剂硬度计。

2.2.4。描述浮动平板电脑

准备浮动平板电脑为药物的内容特征,使用20个平板电脑重量均匀性,硬度(孟山都硬度计),和易碎性(罗氏friabilator型)。平板电脑的药物内容确定使用0.1 N盐酸作为溶剂。在每个配方药物的均匀性内容是由20平板电脑和粉磨碎相当于平均体重加入100毫升0.1 N盐酸,其次是搅拌30分钟(18]。解决方案是通过绘画纸过滤滤纸41和稀释适当数量和合成溶液的吸光度测量使用双光束紫外分光光度计(日本岛津制作所,UV - 1700)为225.0 nm使用0.1 N盐酸作为空白。计算平均药物含量。

2.2.5。浮动的特点

浮动的特点研究了平板电脑的温度5°C, 250毫升0.1 N的盐酸溶液(pH = 1.2)(图9)。平板电脑所需的时间上升到表面的解决方案,和浮动,浮动滞后时间。剂型的持续时间不断保持表面的介质被视为总浮动时间(表9)。

2.2.6款。在体外解散的研究

的在体外解散研究盐酸文拉法辛的浮动平板进行了使用USP解散测试装置II(桨类型)。解散测试是使用900毫升0.1 N HCl,执行5°C 75 rpm。一毫升整除的退出解散装置在不同的预先确定的时间间隔(1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16和18小时)和样品新鲜溶解介质所取代。样本是透过绘画纸滤纸41和分析数量在225 nm使用紫外分光光度计(日本岛津制作所UV - 1700)。累积百分比计算药物释放使用“卡式肺囊虫肺炎Disso v2.08”软件。

2.2.7。药物释放机制

药物释放机制是由各种动力学方程拟合数据如零级、一级,Higuchi, Korsmeyer-Peppas和寻找和发布概要文件的值对应于每个模型。

2.2.8。肿胀属性(水化行为矩阵的平板电脑)

肿胀的聚合物可以测量他们吸收水和膨胀的能力。的肿胀属性配方是由各种技术;这里的水化行为或肿胀属性确定按Deshpande描述的方法等。19]。

HPMC的膨胀特性和羧乙烯聚合物聚合物矩阵包含药物的测定将平板矩阵在USP解散测试装置。使用的介质为0.1 N HCl, 900毫升旋转75 rpm。保持在中等在整个研究°C。平板电脑将定期从溶解介质。后排水自由水这些测量体重增加,厚度和直径。肿胀的特点是用百分比来表示水吸收(吴%)根据以下方程:

2.2.9。超然的压力

块羊眼底组织了从市场和冷冻存储在生理盐水解冻至室温立即使用前。在测试的时候一段组织()转移,使粘膜端出来,上面的玻璃小瓶()使用橡皮筋和铝箔帽。每个暴露的黏膜膜的直径是1.1厘米。的瓶底组织存储在37°C 10分钟。接下来,一个瓶的部分组织()是连接到平衡(),另一个瓶是固定在一个高度锅()。一类的平板电脑()是应用于低瓶的帮助下两块胶带。瓶的高度调整,平板电脑可以坚持瓶的粘膜组织。mucoadhesive部队的浮动平板电脑是由测量装置如图5。

恒重(10克)是瓶子上,申请了两分钟,之后删除,上瓶然后连接到平衡。重量()被添加以恒定速率的锅在另一边的修改平衡装置,直到两瓶分开。

表达的一类力,剥离应力达因/厘米²,决心从分离所需的最低重量两瓶使用以下方程: 在哪里超然和所需的重量吗是平板电脑的表面积(20.]。各种配方的超然强调编码表8。

2.2.10。扫描电子显微镜(SEM)

浮动平板的表面形貌是研究利用扫描电子显微镜(范飞利浦XL-30)在不同的放大倍数和14.9 KV的加速电压。平板样品安装在扫描电子显微镜支架(铝样品挂载)使用双面胶带和涂上金钯在真空下,然后表面形貌研究。

. 2.2.11。稳定性研究

稳定性研究进行了据我和指导方针来评估药物和配方的稳定性。准备的浮动平板电脑优化的配方(FC8)含有羟丙基甲基纤维素(HPMC K4MCR)和羧乙烯聚合物934 pnf (FC8)虽然被选为基于稳定性研究在体外药物释放,浮动的滞后时间,总浮动时间,他们的物理属性。盐酸文拉法辛的选择平板电脑(FC8)涂在铝箔包装密封聚乙烯和保存在一个内部湿度箱45°C和75% RH三个月了21]。最后,在研究过程中,样品药物含量进行了分析,在体外解散,浮动的行为,和其他物理化学参数(表9)。

2.2.12。平板电脑准备在活的有机体内研究

优化的配方FC8已有良好在体外浮力和缓释行为,因此最终选择在活的有机体内(即学习。,radiography). The tablets of nine mm diameter and 350 mg in weight were prepared. To make the tablet X-ray opaque, incorporation of BaSO₄是必要的。硫酸钡(贝索₄)具有较高的相对密度(4.4777克/厘米³)和可怜的浮动属性。x射线的数量不透明材料,这些药片足以确保能见度的x射线,但同时这个数量的硫酸钡是足够低,使平板电脑上市。为此,盐酸文拉法辛的配方,FC8,取而代之的是40毫克的硫酸钡,其他成分都保持不变。这些药片硬度和浮动属性的分析。分析证实,这些药片是类似于平板电脑在体外测试。

2.2.13。在活的有机体内影像学研究

如今,影像学研究是一个非常受欢迎的评价参数对浮动的剂型。它有助于定位剂型GIT中哪一个能预测和关联胃保留时间,流动行为,通过GIT的剂型。这里包含radio-opaque材料成固体剂型使其可视化的x射线。同样重要的是,剂型nondisintegrating单位,和动物主题是年轻和健康22]。

动物协议执行在活的有机体内影像学研究回顾和批准的机构Bundelkhand大学动物伦理委员会,印度(注册编号716/02 / / CPCSEA)。的在活的有机体内影像学研究在年轻和健康的男性进行了白化兔子重2.0 - 2.2公斤。动物们保持在标准实验室条件下(温度:25±2°C)。兔子在动物屋保存一个星期来适应他们饮食和美联储一个固定的标准。4健康男性白化兔子被用来监视在活的有机体内交通行为的浮动平板电脑。他们都没有症状或胃肠道(GI)疾病的历史。为了规范胃肠道蠕动的条件,这些动物禁食12小时前每个实验的开始。在每个实验中,动物的第一个x光照片主题是确保radio-opaque材料GIT的缺失。平板电脑准备照相的口头管理兔子和足够的水。在研究兔子不允许吃,但水是可用的随意。

射线成像,四条腿的兔子都是绑在一块胶合板(20×20英寸),和位置的配方在胃里被保持监测受试者在x光机(Allengers、巴拉特电器、印度,型号080743 E)。x射线源之间的距离和对象在所有的成像都是一样的。这允许我们看到平板电脑在体内的胃,腔和/或幽门胃的一部分,以便观察平板运动。胃摄影做了1小时,3小时,6小时。在放射影像学之间,动物会被释放,并允许移动和开展正常的活动,但不允许带任何食物。药物的意思是胃停留时间计算。

3所示。结果与讨论

漂浮的颗粒准备压缩平板电脑为他们的流动特性(表进行评估5)。颗粒不同配方的矩阵平板电脑编码显示的休止角来和流速来通用汽车/秒和卡尔指数在18.13 ~ 26.53的范围被发现。这些结果表明,HPMC K4MCR和羧乙烯聚合物的浓度934 pnf配方休止角的增加,虽然卡尔指数被认为是增加,而他们的流量被发现减少。因此,休止角和卡尔的索引值的不同批次的颗粒表示满意的流动行为。其他颗粒参数也决定,发现在可接受的范围内。

盐酸文拉法辛的浮动平板电脑是由湿法造粒方法使用HPMC K4MCR羧乙烯聚合物934 pnf,虽然碳酸氢钠和乳糖。使用硬脂酸镁为润滑剂。

的优化配方是基于调整药物-聚合物间比例浮动的滞后时间,浮动时间,气体生成代理,在体外药物释放速率。

结果表明,低密度聚合物HPMC K4MCR和羧乙烯聚合物934 pnf流动行为的影响虽然盐酸文拉法辛浮动平板电脑。HPMC K4MCR和羧乙烯聚合物934 pnf选择,因为他们的高粘度,虽然这是预期的持续释放。优化药物的浓度比、聚合物和几个配方的制定不同批次随机只有药物配方的聚合物比例变化和剩余的成分保持不变。然后浮动行为和释放率研究这些配方的确定在0.1 N盐酸(pH值1.2)。然后一定比例的药物聚合物给满意的流动行为和在体外药物释放在0.1 N盐酸。在这个阶段的优化,几批制定规范FC1, FC2,一个FC3,文件和FC4准备优化聚合物浓度和获取最佳的浮选行为在体外药物释放。浮动滞后时间和持续时间的浮动被发现是112,99,88,和74秒,大约17,18日,23日和27日人力资源。累计%药物释放被发现是97.34,97.43,94.43,和90.65在18小时制定编码FC1, FC2,一个FC3,文件和FC4(图1)。但一个FC3显示文件的发布模式更好在体外释放药物以持续的方式在预先确定的时间间隔比配方FC1 FC2, FC4。制定一个FC3还显示文件(即更好的浮选行为。,floating lag time 88 seconds and duration of floating approximately 23 hr). Therefore, formulation FC3 has been selected in order to obtain the optimum HPMC loading level, because it has better在体外发布模式和浮选行为。结果还表明,随着HPMC的浓度的增加,累积%药物释放行为和浮动滞后时间也下降到某个值。优化HPMC K4MCR的浓度后,下一个优化是羧乙烯聚合物浓度。FC5配方的羧乙烯聚合物的浓度下降,那么在体外药物释放的制定模式(FC5)相比,增加了一个FC3配方文件18小时解散。发现随着羧乙烯聚合物的浓度增加的公式(即。FC6(20毫克)和FC7(25毫克))在体外药物释放也减少了比一个FC3(15毫克)文件。因为释放和浮选行为表现出了一个FC3比FC5,文件FC6, FC7(图2),为进一步研究制定一个FC3仍然选择文件。

浮动的药物输送系统,理想矩阵必须高度渗透溶解媒体为了启动快速生成二氧化碳气体有限公司₂)也应渗透有限公司₂促进浮动。平板电脑的浮力滞后时间取决于浓度的碳酸氢钠(NaHCO₃)参与有限公司₂形成。在试验研究中,在体外释放药物的不同制定批次进行了研究以确定最优浓度气体的生成代理。FC9,观察它的配方FC8和FC10随着碳酸氢钠的浓度的增加在这些配方,漂浮的滞后时间被发现减少,但相应的释放药物增加(图3)。试验研究也表明,在更高浓度的碳酸氢钠,FC10(30毫克)导致破裂和平板电脑的快速瓦解。因此是理想的使用至少得到最佳浓度的碳酸氢钠浮动滞后时间与最小爆破效果和所需的浮动时间没有迅速瓦解。所以FC8碳酸氢钠(20毫克)进行优化,实现最优选择在体外浮力减少爆破效果。制定FC8是首选的一个FC3,文件,因为在体外释放的药物增加更多比一个FC3。文件控制的方式

这里,可溶性的乳糖作为窜剂溶解介质;因此,矩阵完整性被打破,显示速度在体外药物溶解。从公式(即结果显示。,FC11,FC12,和FC13)that release rate of drug is directly proportional to the concentration of the lactose (Figure4)。随着乳糖的浓度的增加,在体外药物释放也发现增加了但是如果乳糖的浓度增加了超过50毫克那么平板电脑将开始侵蚀瓦解的机制。因此,乳糖是所需的最佳浓度最大在体外药物释放而不造成侵蚀。从上面的结果,FC8被发现是最好的配方显示更好在体外药物释放和浮选行为。

配方的直径FC1 FC13被发现的来和厚度的范围来。体重的变化被发现在±5%符合药典规范的范围。不同配方的硬度之间被发现和公斤/厘米²表明良好的机械强度。所有配方的易碎性低于1%,表明良好的机械阻力的平板电脑。药物含量变化在98.00%和99.21%之间不同的配方标准偏差较低(表6)。

聚合物的膨胀(即使用。,HPMC K4MCR和934 pnf羧乙烯聚合物)was determined by swelling index of the tablet. Hydrophilic matrices (i.e., HPMC K4MCR and Carbopol 934PNF) in contact with water swell and increase their volume due to water diffusion through the matrix. The polymer chains continue the hydration process, and the matrix gained more water. Drug diffusion significantly depends on the water content of the tablet. This may be because the mobility of the polymer chains is very dependent on the water content of the system. In case of high-water content, polymer chain relaxation takes place with volume expansion resulting in marked swelling of the system. Also, higher water content could lead to greater penetration of the gastric fluid into the tablet leading to quicker carbon dioxide gas generation, thereby reducing the floating lag time. Consequently, quicker and greater swelling of the tablet would lead to an increase in the diffusion pathway and, thus, a reduction in diffusion rate. So the drug release was found to be high initially and then gradually decreased.

所有配方的%膨胀指数从FC1 FC10在24小时被发现在136.03和170.99之间,分别。水吸收比例被发现改善HPMC K4MCR和羧乙烯聚合物的浓度934 pnf增加虽然配方。结果表明,从表7,肿胀指数增加更多的羧乙烯聚合物相比,HPMC因为羧乙烯聚合物是轴承非常好的水吸附性质。也观察到羧乙烯聚合物的浓度在制定减少,%水吸收也发现(即下降。FC5)。

表8清楚地表明,一类力的价值被发现显著增加mucoadhesive聚合物HPMC的浓度和羧乙烯聚合物增加。所有浮动公式显示mucoadhesive部队在110.42到167.80范围达因/厘米²。结果表明,随着HPMC K4MCR的浓度增加的配方FC1 FC4,超然力量的价值也从123.45增加到156.72达因/厘米²,分别。也观察到羧乙烯聚合物的浓度934 pnf增加,虽然超然力量的值从159.65增加到167.00达因/厘米²分别为配方FC6 FC7但随着羧乙烯聚合物的浓度下降,部队的价值(即下降。FC5)。因此,它也是从结果得出结论,超然力量增加更多的价值的羧乙烯聚合物934 pnf HPMC K4MCR相比,虽然因为羧乙烯聚合物是一类高度与HPMC相比。

黏附力是一种表面现象,材料的合成或自然起源奉行或坚持生物表面,通常粘膜。许多亲水聚合物坚持粘膜表面,因为他们吸引水从坚持上皮表面的黏液凝胶层。这是最简单的粘附机制,它被定义为“由水化附着力。”之间的氢键存在附着聚合物和粘液参与mucoadhesion在分子水平上。作为一类聚合物的浓度增加,粘膜之间的氢键和附着聚合物在分子水平上增加;因此,超然力量也增加了。

表面形态的优化配方FC8被扫描电子显微镜(SEM)研究了。从扫描电镜照片观察,药物释放的矩阵平板扩散过程。解散后矩阵的表面形态平板显示,溶剂进入矩阵和前面慢慢地向中心移动平板电脑。矩阵的药物扩散出去接触后解散的媒介。平板显示的图像网络的肿胀聚合物药物扩散到周围介质。因此得出结论,该药物是由扩散机制(释放一个矩阵数据6和7)。

比较研究可用的销售制定扩展发布平板电脑和胶囊含盐酸文拉法辛与文拉法辛37.5毫克。的结果在体外药物释放研究表明,优化配方FC8显示更多的缓释作用比平板电脑(marketed-1)和胶囊(marketed-2)关于时间18人力资源(图8)。

药物释放被发现遵循一级动力学0.9904,marketed-1(平板电脑)和marketed-2(胶囊),分别,而优化配方FC8粉红模型的价值,,。因此,最佳模型被发现的粉红模型优化的配方FC8。平板电脑的销售配方和胶囊显示超过90%的药物释放在14人力资源优化配方FC8显示只有82.58%的药物释放在14个小时。

从获得的数据在体外解散研究适合零、一阶Higuchi, Korsmeyer-Peppas方程。所有释放动力学模型应用于制定编码FC1, FC2,一个FC3,文件FC4, FC5, FC6, FC7, FC8, FC9, FC10, FC11, FC12, FC13由于他们满意的释放行为。被发现的最佳模型矩阵制定编码FC1, FC2, FC5和粉红制定编码一个FC3,文件FC4, FC6, FC7, FC8, FC9, FC10, FC11 FC12, FC13。最好的模型的选择标准是基于数据的拟合优度和残差平方和。不同配方的最佳模型代码的细节表10。

确认扩散机制的优化配方FC8, Korsmeyer方程拟合数据,显示指数的值。由于优化配方FC8指数的值()小于0.5,表明盐酸文拉法辛表示肿胀的释放机制和扩散机制的浮动平板电脑,随后Fickian扩散(我运输)。这动力学数据分析是通过使用“卡式肺囊虫肺炎Disso V2.08”软件(浦那药学院,浦那(印度)。

优化配方FC8提出基于稳定性研究在体外浮动的滞后时间,总浮动时间,在体外药物溶解研究,其物理特性。浮动平板电脑进行调查在400°C / 75% RH铝箔包装三个月了。滞后时间表示反应的可能性的增加碳酸氢钠与水分在研究期间。然而,很少有影响的持续时间浮动和矩阵完整的平板电脑。发现一些药物降解,但无统计学意义。减少药物释放被发现从制定药物释放编译发布的官方标准,因为超过80%的药物被释放(表9)。因此,它是发现,盐酸文拉法辛的浮动平板电脑几乎稳定在这些存储条件下至少三个月。

的在体外研究,贝索₄包含浮动平板电脑,显示浮动的滞后时间秒,硬度公斤/厘米²,厚度毫米。贝索的胃内的行为₄)下载平板的白化兔子被使用射线成像技术观察。射线照片拍摄后1、3和6人力资源显示,平板电脑已经改变了其在胃里的地位。这提供了证据,平板电脑是漂浮在胃液体。经过4小时的平板电脑管理,肿胀的平板电脑是可视化一起很好周围的白色干燥的核心和半透明的肿胀层由于膨胀性聚合物,HPMC K4MCR和羧乙烯聚合物934 pnf。虽然

因此,考试顺序GIT的射线图像的研究清楚地表明,平板电脑仍然活跃,改变其在胃内容物的地位超过6小时。所以延长胃保留时间超过6小时(GRT)是实现(数字10 ()- - - - - -10 (c))。

的目的在活的有机体内研究提供的证据概念的漂浮能力增加胃的浮动平板电脑是有用的剂型的停留时间。促进审判的兔子,剂型不包含任何药物,观察的范围仅限于在胃的行为系统。

4所示。结论

本研究进行开发floating-bioadhesive药盐酸文拉法辛用HPMC K4MCR和羧乙烯聚合物934 pnf聚合物虽然为载体。优化配方FC8给满意的结果对各种生化的评估为平板电脑如硬度、重量差异,浮动的滞后时间,和内容的一致性。在体外解散FC8优化配方的研究显示,持续释放了18小时,其次是Fickian扩散,和一个在活的有机体内研究表明胃漂浮的原理和停留时间的增加被认为是理想的改善药物的生物利用度。所有这些结果也表明,低的漂浮剂和高的亲水聚合物支持持续释放盐酸文拉法辛的浮动gastroretentive平板配方。长口服配方开发缓释释放为病人将会是一个很大的优势,副作用可能会导致更少由于减少血药浓度波动,尤其是在长期治疗。因此,当前研究的结果清楚地表明一个有前途的潜在的盐酸文拉法辛浮动系统代替传统的剂型。但是,还需要进一步的临床研究来评估该系统的实用程序对病人患有抑郁症。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。作者没有直接金融与商业身份在研究论文中提到,可能导致利益冲突的任何作者。

确认

作者感谢兰伯西实验室有限公司,古尔加翁,哈里亚纳邦,印度,提供盐酸文拉法辛作为礼物样本Arihant贸易公司,孟买,印度,和Colorcon亚洲分公司,印度果阿提供聚合物样品。他们也要感谢博士p . k . Jain,放射学家,Vardhman佳斯医疗中心,印度为延长摄影。

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