多囊卵巢综合征可能是一种自身免疫性疾病

文摘

多囊卵巢综合征(PCOS)是最普遍的影响女性内分泌紊乱。这是一个常见的原因月经不规则在生育年龄和不孕症。基因和荷尔蒙因素在PCOS的发病机制中发挥重要作用。PCOS的孕酮水平低造成的免疫系统能产生更多的雌激素过度刺激导致多种自身抗体。不同的自身抗体在PCOS有记载,例如,核(ANA),甲状腺,anti-spermatic, anti-SM, anti-histone, anti-carbonic脱水酶,anti-ovarian, anti-islet细胞抗体。之间有一个联系PCOS和自身免疫性疾病如安娜和anti-TPO记录在系统性红斑狼疮和桥本甲状腺炎,分别,怀疑有自身抗体可能会影响这些患者的长期临床管理。因此波动PCOS患者自身抗体水平在不同的方式给我们打开新的篇章为未来的研究在分子水平上。这可能会导致发现PCOS在不久的将来更好的治疗方案。

1。多囊性卵巢综合征

在女性多囊卵巢综合征(PCOS)在1935年第一次描述了,斯坦和利文斯(1,2]。多囊卵巢综合征是最常见的导致月经紊乱,如月经过少,停止排卵,月经过多,不孕3]。

PCOS估计是4 - 8%在希腊,西班牙和美国。在世界范围内其发病率增加,显示急剧增加与2型糖尿病(T2DM)病人体内4]。全球有1.16亿妇女受到PCOS [5]。在巴基斯坦约5% -10%的女性在2009年受到PCOS [6]。不同的症状和体征PCOS连同他们的频率如表所示1。

关于病理生理学,PCOS是一种异构的疾病特点是排卵的功能障碍,雄激素过多症、多囊卵巢形态。其特点神经内分泌功能包括血清促黄体激素(LH)的浓度增加,增加了LH / FSH比率,振幅和频率的脉动的LH分泌增加(图1)[7- - - - - -9]。

下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)结合其分泌腺垂体细胞受体(10,11]。促,gonadotrophs生产LH和FSH,规范发展,增长,身体发育期的成熟和生殖过程(12]。

女性FSH和LH激活卵巢产生雌激素和抑制素,调节月经周期。雌激素形成负面反馈循环通过抑制生产由下丘脑促性腺激素(12]。

PCOS不仅会影响女性也是男性但频率较低。虽然男性没有卵巢但潜在缺陷(高雄激素水平和低水平激素结合球蛋白)和临床特征的PCOS中也能看到男性和他们被称为Stein-Leventhal综合症(图1)[13- - - - - -15]。

孕激素水平下降在PCOS不能抑制在PCOS促/ LH脉冲频率;因此,雌激素分泌的增加可能导致自身抗体,例如,核,甲状腺,anti-islet细胞抗体(16]。

目前有两个被广泛接受的PCOS诊断标准和建议的三分之二的迹象被贴上PCOS(表2)[17- - - - - -19]。

肥胖PCOS的加剧疾病的共病,如高血压、糖尿病、高胆固醇血症和心脏病(20.,21]。PCOS的排卵导致无对手的雌激素分泌的子宫内膜增生和癌的危险因素。PCOS降低生活质量,抑郁,焦虑,肥胖、不孕、多毛症(22]。Kerchner等人发现抑郁症在PCOS和40%的女性自杀的发病率是PCOS(图中增加了7倍1)[23,24]。

2。自身免疫:可能是PCOS的诱发因素?

在自身免疫的机制负责自我耐受性和有针对self-components诱导免疫反应。自身免疫的特点是诱导autoreactive细胞(如B细胞、T细胞)和蛋白质(如抗体)。自身免疫是归类为特定器官和nonorgan特定的自身免疫25]。

特定的自身免疫器官的例子包括严重的疾病,桥本甲状腺炎,IDDM [26]而系统性自身免疫的例子有系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、风湿热等(27]。

3所示。自身免疫性疾病的病因

尽管自身免疫的具体原因不清楚,已经提出各种机制的发展如下。

3.1。隔离抗原

淋巴细胞可能不会接触到的一些自体抗原在分化。抗原的释放这些器官由于意外创伤、损伤、或手术可能导致免疫反应的刺激和引发自身免疫性疾病,例如,精子和神经元细胞(39]。

3.2。分子模拟

当环境物质就像我们的身体组件暴露身体,免疫系统对这些物质产生反应和身体的组织交叉反应;例如,柯萨基病毒分子拟态β胰腺的细胞(40]。

3.3。改变正常的蛋白质

药物可以绑定到正常的蛋白质,使其免疫原性;例如,甲基多巴红细胞表面的蛋白质结合,并导致自身免疫性溶血性贫血(41]。

3.4。失败或减少T调节细胞亚群)

亚群的特点是CD4的表达CD25、和具体。他们抑制促炎的影响其他T细胞产生il - 10和在外围autoreactive公差T细胞发挥作用。如果有失败或减少亚群,然后autoreactive细胞不会死亡,最终可能导致自身免疫(42]。

在PCOS有过多的雌激素已链接到不同的自身免疫性疾病。雌激素增加生产il - 4、il - 1、il - 6和干扰素-γ。

4所示。自身抗体在PCOS

4.1。反核抗体(ANA)

炎症、免疫过度,造成组织破坏的过程和细胞内抗原暴露导致生产的安娜是自身免疫性疾病的标志(43]。安娜被发现在许多自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性肌炎、皮肌炎、自身免疫性肝炎(43- - - - - -46]。

4.2。甲状腺抗体

自身抗体与一个或多个组件生产甲状腺自身免疫性甲状腺炎。抗甲状腺抗体其中包括抗甲状腺过氧化物酶(anti-TPO)、促甲状腺素受体(TRAbs)和甲状腺球蛋白抗体(47]。Anti-TPO抗体与桥本甲状腺炎(48- - - - - -51]。CD4 T细胞产生正-γ导致甲状腺细胞mhc ii,扩大autoreactive T细胞,延长炎症反应(51]。

Patrikova等人提出了强有力的协会抗甲状腺抗体与PCOS,例如,anti-TPO 7.81% (52]。Kachuei等人公布了强劲anti-thyroglobulin协会()和anti-TPO抗体(PCOS患者体内的)(53]。Arduc等人建议anti-thyroglobulin协会()和anti-TPO抗体()在多囊卵巢综合征(54]。詹森等人认为,自身免疫性甲状腺炎(AIT)是常见的三倍PCOS相比non-PCOS生殖年龄的女性(55]。Sarkar公布了强劲协会不孕、流产和干扰甲状腺在怀孕的女性形象。次于和甲状腺机能亢进都可以导致流产,胎儿死亡,和认知发展后期的后代56]。

4.3。Anti-Islet细胞抗体

胰岛细胞自身抗体产生的胰腺β细胞受损时,可以结合谷氨酸脱羧酶(GAD)、蛋白酪氨酸磷酸酶,胰岛antigen-2 (IA-2),胰岛素,和锌转运体(ZNT8)和导致进一步破坏胰腺的胰岛细胞(63年]。胰腺β细胞的破坏会引起高血糖,可以接受胰岛素治疗来控制高血糖,但它会导致体重的增加以及卵巢雄激素过多症(64年]。

胰岛细胞自身抗体与胰岛细胞抗原反应在特定序列反应与胰岛素或迦得第一,其次是IA-2和ZNT8。这个序列的自身免疫的不同表明破坏胰岛细胞蛋白质胰岛素生产细胞进展在一个特定的序列。这些自身抗体可以用来评估个体患1型糖尿病的风险(64年]。园丁等人报道anti-islet细胞抗体在PCOS患者的83% (63年]。

免疫系统在PCOS孕酮水平低结果导致自身抗体的生产,因此它可以被贴上一个自身免疫性疾病(61年]。总结到目前为止已发现的自身抗体在PCOS表给出3。

患多囊卵巢综合征的女性患子宫内膜癌,而他们对乳腺癌和卵巢癌的风险类似于普通人群的女性(65年]。未产妇、肥胖和长期无对手的增加雌激素的PCOS与癌症相关的健康后果66年- - - - - -69年]。巴里进行的一项研究发现了一个重大的风险增加三倍,与PCOS女性子宫内膜癌,但没有明显的过度风险乳腺癌或卵巢癌(70年]。

女性不孕的PCOS有投诉,这通常是阻止排卵的。这些患者往往被传统ovulation-induction药物,如克罗米酚柠檬酸盐(CC)或促性腺激素,作为一线治疗。这些代理增加多胎妊娠的风险,并在促性腺激素的情况下,有一个卵巢过度刺激综合征的风险增加。这两种药物形式增加患卵巢囊肿形成,疼痛,和/或卵巢扭转。二甲双胍已被广泛用于治疗不孕和怀孕问题[71年]。

5。胰岛素抵抗、肥胖和雄激素在PCOS自身免疫的潜在来源

PCOS本质上是一个荷尔蒙失调是由胰岛素抵抗和雄激素过多症(72年,73年]。最近Mezaal等人报道胰岛素直接或间接参与性激素的分泌。他们报道许多插入、删除和替换的INS PCOS患者体内的基因通过基因测序;他们建议胰岛素抵抗会影响性功能不利,甚至可能导致PCOS [74年]。PCOS和1型糖尿病之间的病理生理的链接已被宣布为自身免疫现象,但还没有建立。研究人员表明,外源性胰岛素作为治疗1型糖尿病可能导致PCOS的发展在这些病人75年]。Nonphysiologically注射外源性胰岛素可以刺激卵巢雄激素的生产(76年]。Codner等人推测,激进的胰岛素治疗可能是PCOS女性的发展占1型dm。他们报道高雄激素过多症的发生频率和1型dm的PCOS患者,这似乎与激进的外源性胰岛素治疗(77年]。

肥胖PCOS患者中常见的风险进一步增加胰岛素抵抗从而导致雄激素过多症,患多囊卵巢综合征的风险78年,79年]。然而,PCOS的雄激素过多症之间的关系和代谢特性仍备受争议。到目前为止致病作用的不同结果也出现不同类型的雄激素在PCOS患者(80年]。考虑文献,对于更好地理解PCOS的病理生理机制,重点应在PCOS自身免疫的作用及其与肥胖的关系,胰岛素抵抗和雄激素过多症。这将有助于进一步提高临床医生的知识关于适当的诊断,预防和治疗干预措施与PCOS妇女。

6。途径对未来的研究和结论

之间有一个联系PCOS和自身免疫性疾病如安娜和anti-TPO记录在系统性红斑狼疮和桥本甲状腺炎,分别,怀疑有自身抗体可能会影响这些患者的长期临床管理。因此波动PCOS患者自身抗体水平在不同的方式给我们打开新的篇章为未来的研究在分子水平上。这可能会导致发现PCOS在不久的将来更好的治疗方案。

因为甲状腺自身免疫标记出现在PCOS患者,因此,PCOS患者应该追究自身免疫性甲状腺的标志。进一步干扰雌激素、孕激素和甲状腺概要妇科问题的诱发因素,最终可能导致胎儿损失和发生子宫内膜癌,卵巢癌和乳腺癌。

还需要进一步的研究在基因和分子水平上建立自身免疫在PCOS的贡献。希望,与诊断设施的发展,研究人员能够建立早期标志物PCOS及其相关疾病的诊断和监测,也许更好的预后。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢大学健康科学管理的拉合尔,巴基斯坦,提供学术研究的文章。

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