文摘
在过去的二十年里,越来越多的证据表明,慢性呼吸道疾病患者,病毒感染是最常见的恶化的原因。本文将研究的证据viral-induced哮喘和慢性阻塞性肺疾病急性加重和病毒引起发作的潜在机制。注意力将集中在鼻病毒,呼吸道急性加重的最常见原因。加重由于鼻病毒,感染细胞气道相对较少,不引起流感等病毒的细胞毒性或呼吸道合胞体病毒,尤其知之甚少。而先天免疫反应可能有助于rhinovirus-induced发作,其精确的角色,适应或者不适应的,讨论。因为目前的治疗策略只是部分有效,进一步研究研究细胞和分子机制viral-induced发作的慢性呼吸道疾病是十分必要的。
1。介绍
本文的读者谁照顾患者哮喘会熟悉下面的场景。复发患者咳嗽和喘息了诊所的评估。病人说,她唯一一次呼吸道症状是秋天,冬天,春天感冒后”。“她没有症状在夏季,或感冒。她否认她有哮喘和不觉得需要吸入类固醇,尽管她已经规定他们在过去。我对这个病人,本综述的前提下,是许多病人有哮喘,只是由病毒性上呼吸道感染引起的。然而,病毒感染的作用的恶化哮喘,慢性阻塞性疾病(COPD),和其他慢性气道疾病几乎完全被忽视,直到1990年代末,当病毒检测方法是更加敏感。敏的重点在哮喘的发病机理是强烈的,严重的急性加重的疾病更有可能与病毒感染而不是过敏原(表1)。
加重构成了哮喘和慢性阻塞性肺病的发病率和死亡率的主要原因,因此激烈的注意力转向恶化的问题是十分必要的。的证据是什么viral-induced哮喘和慢性阻塞性肺病急性加重,以及为什么病毒感染的作用被忽略了这么长时间?曾经认为,鼻病毒和其他感冒病毒不会感染降低气道。出现之前的聚合酶链反应(PCR),病毒很少是支气管肺泡分泌物培养的免疫活性的个人,即使在实验感染(1]。早期研究显示,复制人类鼻病毒(RV),最常见的呼吸道病毒,是温度限制,与最优增长低于体温,在33°-35°C (2- - - - - -4]。急性加重的慢性气道疾病上呼吸道感染后被理论解释连接鼻(上呼吸道)和支气管下呼吸道疾病。最常见的解释是,鼻堵塞和张口呼吸导致灵感的寒冷,干燥,和过滤空气,引发哮喘发作。然而,其他工人在现场指责nasal-bronchial反射机制包括三叉神经和迷走神经的神经(1919年首次提出)。(5- - - - - -8]。(这个理论也被用来解释为什么鼻过敏促进哮喘)。最近,释放促炎介质从鼻子和骨髓进入流通提出了(9]。
2。证据表明,病毒感染引起哮喘和慢性阻塞性肺病加重病人的
对比研究表明温度限制,后来的研究表明,许多在体温RV病毒复制。(4,10]。,降低航空公司的温度可以降低到三十五°C期间增加的每分通气量(即。、运动)或寒冷的温度11]。然而,它的出现是PCR检测呼吸道病毒的真正改变了对急性加重的理解。pcr研究的流行病毒识别在各种群慢性呼吸道疾病患者持续发作期间显示病毒感染的患病率更高。门诊儿童患哮喘急性加重显示从62 - 81%为病毒感染与积极性只有12 - 41%的儿童很好(12,13]。小核糖核酸病毒(RV)被发现在65%的情况下,17%的冠状病毒,流感和副流感病毒病毒9%,RSV 5% (12]。相似的研究已经完成了住院儿童,成人门诊和住院成人(14- - - - - -21]。成年人似乎显示发作期间病毒感染患病率略低。最后,22 - 64%的慢性阻塞性肺病急性加重患者病毒被nonexacerbating PCR与12 - 19%的受试者(22- - - - - -26]。在所有这些研究中,房车占大约50%的病毒隔离(表2)。鼻病毒的流行可能更高的根据。最近的一项研究发现在82%的儿童RV承认急诊室急性哮喘1月和7月之间27]。综合来看,这些研究都表明病毒感染导致恶化哮喘和慢性阻塞性肺病。
附加信息,病毒确实引起慢性气道疾病的攻击来自急诊室的分析报告对哮喘和慢性阻塞性肺病的一个日历年。儿童哮喘的发作高峰放学后从暑假回来(在北美,9月的第一周),符合传染病导致(28]。这种“流行”主要是与儿童哮喘急性加重的鼻病毒感染。有趣的是,成人哮喘的发作也显示风险升高放学后回来在12月25日(圣诞节在西化的国家),可能是因为有孩子的社会交往。流行高峰成人慢性阻塞性肺病急性加重的观察在圣诞假期在西化的国家,再次表明传染病传播的病毒感染等引起家庭成员。
现在清楚的是,鼻病毒确实可以感染较低的航空公司。实验感染后,房车被免疫染色检测下呼吸道,PCR,原位为正链杂交病毒RNA (29日- - - - - -32]。威斯康辛州大学的一项研究[30.)是非常有益的。这些调查人员感染成人哮喘控制科目RV16然后彩色活检组织RV16衣壳蛋白免疫组织化学。房车染色是清楚地看到在上皮细胞的细胞质(图1)。然而,染色是不完整的,只在一些样品1或2细胞是积极的。其他调查人员同样指出,RV感染细胞在气道相对较少33,34]。伦敦帝国理工学院的研究人员(31日)执行原位杂交实验感染患者的活检,发现正链RNA病毒的上皮细胞。有趣的是,也有稀疏的染色的细胞在牙龈层(没有足够的细节来决定细胞类型)。
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直到最近,几乎没有证据表明,鼻病毒复制发生在较低的航空公司。然而,威斯康辛州集团(35),检查痰实验感染的控制和成年人,显示持久性病毒RNA在感染后14天;这种持续的感染与病毒复制只能发生。(然而,病毒复制的数量在航空公司仍不确定。)哮喘患者也有恶化后实验感染的病毒RNA水平较高痰哮喘病患者相比,没有经历一个恶化,进一步证明病毒确实引起发作。
3所示。机制Viral-Induced加重
如果确实病毒感染引起哮喘和慢性阻塞性肺病加重病人的(大量的证据表明,这是如此),拟议的机制是什么病毒引起急性加重?鼻病毒与流感病毒和其他病毒不同,导致最小的细胞毒性(36,37]。同时,上皮损伤的数量不与症状的严重程度,表明症状是由过程独立于上皮直接占据损坏的严重程度。而选择的研究证明细胞毒性在各种细胞培养模型38),上皮细胞的死亡被认为是可能的贡献在活的有机体内RV-induced加重慢性呼吸道疾病。
当前的解释是,鼻病毒感染诱发气道上皮细胞趋化因子的释放,从而吸引炎症细胞气道。先前存在的气道炎症,患者额外的涌入造成的炎症细胞RV感染会导致添加剂或协同效应和呼吸道疾病的恶化。
有充分的证据表明,鼻病毒感染诱发气道上皮细胞表达炎性趋化因子。气道上皮细胞培养的研究显示,许多房车的增加表达嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,T-cell-attracting趋化因子,包括CXCL8 CCL5, CCL11, CXCL10 [10,39- - - - - -47]。
最近的一项研究骄傲和他的同事们(48)检查实验的影响鼻鼻病毒感染上皮细胞基因表达原位。最高度调节基因编码趋化因子(CCL2, CCL8 CXCL11, CXCL10, CXCL13, CXCL9,和CCL20)。我们有获得类似的结果在肺部的RV-infected老鼠(表3)。与这些结果一致,实验感染哮喘受试者一直显示气道中性粒细胞数量的增加,淋巴细胞和嗜酸性粒细胞37,49- - - - - -51]。大量的临床研究表明,房车强化现有过敏炎症(16,37,52- - - - - -55]。
然而,仅仅认为病毒感染增加哮喘气道炎症可能不解释为什么哮喘病患者遭受感冒后下呼吸道疾病的表现,个人不正常。哮喘患者可以定性不同的反应比控制鼻病毒感染吗?将另一种方式,过敏原致敏之前,发生在过敏性哮喘,改变应对鼻病毒感染?
最近的研究表明,病毒感染的固有免疫反应可能被改变患者的哮喘。为什么哮喘病患者有不同的响应RV感染或病毒感染一般控制相比呢?气道上皮损伤(56,57)和粘液化生,发生在哮喘,可能为鼻病毒提供了访问更容易感染基底细胞(58和杯状细胞59),从而增加病毒复制。
干扰素反应,这已经被证明能够影响结果呼吸道病毒感染动物模型,也可能缺乏患者的哮喘。这怎么可能是这样呢?众所周知,许多过敏性哮喘患者表现出扭曲的T细胞分化向Th2表型。自从Th1、Th2辅助细胞谱系分化是相互对立的(例如,il - 4块Th1分化)60),过敏性哮喘患者与Th2极化可能缺乏干扰素反应(图2)。诱导期间感冒、哮喘受试者,并有很强的外周血单核细胞和痰液细胞干扰素γ反应显示轻微的感冒症状,更快速的病毒清除(61年,62年]。还实验鼻病毒感染后,病毒清除气道功能与血液和支气管肺泡(BAL) CD4细胞干扰素γ生产(63年]。哮喘受试者的上皮和平衡细胞显示减少I型和III型干扰素反应鼻病毒感染体外(64年,65年]。在一起,这些数据表明,RV感染哮喘患者可能更敏感。
另一方面,其他调查人员并没有发现干扰素表达的差异或病毒之间的间隙控制和哮喘患者。两组都没有降低干扰素反应培养从主题与哮喘气道上皮细胞66年,67年]。或许最重要的是,不同病毒拷贝数或效价之间的控制和哮喘患者没有演示实验[RV感染后35]。
解决的问题是否已有过敏性气道疾病改变对病毒感染的反应,以及干扰素是否需要应对鼻病毒病毒清除(或适应性反应的一部分相对无害的感染),我们开发了一个人类RV感染的小鼠模型68年- - - - - -73年]。在描述这个模型之前,然而,我想说一下鼻病毒的基本生物学。房车的RNA病毒引起家庭。鼻病毒是由一个积极意义的单链RNA封闭在一个小二十面体衣壳。有超过100种已知的鼻病毒的血清型。主要的子群(88种血清型)利用ICAM-1作为受体(74年];小群(11种血清型)使用低密度脂蛋白受体家族(LDL-R VLDL-R, LDL-R相关蛋白)(75年]。其他表面分子,包括TLR2,可能作为coreceptor也需要对病毒的反应76年]。鼻病毒也可以分类不仅宿主受体的基础上,根据他们的抵抗抗病毒药物。根据这一分类,有74 A型病毒和25 B型病毒(77年]。第三组的鼻病毒,输入C,最近被发现(78年- - - - - -80年]。鼻病毒也被分类根据其基因组序列(81年]。RV16,有趣的是,人类感染的主要组病毒常用的实验,和RV1,已用于鼻病毒感染的动物模型(见下文),是密切相关的。此时,唯一的细胞类型最终证明是人类感染RV气道上皮细胞。通常,RV感染一小群细胞在上皮细胞层(30.]。鼻病毒是由clathrin-mediated内化内吞作用[82年- - - - - -85年]。核内体酸性pH值触发病毒脱壳和RNA插入。房车完全复制发生在细胞质中。在病毒复制过程中,消极的RNA和双链RNA中间体形成。dsRNA产生在病毒感染是一个重要的刺激宿主先天免疫反应。dsRNA被公认和参与由三个模式识别受体,toll样受体(TLR) 3、本地化endosomal和等离子体膜,和胞质蛋白(钻机)我和mda - 5细胞内病毒的受体dsRNA [86年,87年]。
回到动物模型的问题,主要组病毒不绑定到小鼠细胞,由于缺乏人类和老鼠ICAM-1之间的同源性。然而,它随后显示,小群病毒感染LA-4小鼠气管上皮细胞(88年]。我们(68年- - - - - -72年,89年)和其他(90年)因此被感染的老鼠与未成年人组病毒,RV1B,鼻内的路线。因为尚未定义的因素限制病毒复制的鼠标,减少感染是紧随其后的是一个稳定的病毒拷贝数和效价。然而,仔细研究病毒拷贝数显示的激增正链vRNA约24小时后感染和少量的节段vRNA表示病毒复制。我们还发现一个健壮的干扰素反应感染,这意味着病毒复制。免疫荧光显示,感染的呼吸道上皮细胞,有趣的是,偶尔牙龈细胞类似于单核细胞。呼吸道感染的老鼠显示中性粒细胞炎症降低随着时间的推移,以及随后的淋巴细胞浸润,经典模式与病毒感染有关。当我们检查呼吸系统阻力的变化应对醋甲胆碱管理,我们发现了一个小但显著增加航空公司响应rhinovirus-infected小鼠感染后至少持续四天。有趣的是,紫外线照射过的replication-deficient病毒感染的小鼠气道炎症和响应性,但不是四天之后感染。这些数据表明,鼻病毒可以引起气道高反应性的状态没有肺病毒复制,至少在某些情况下。与此一致的是,紫外线辐照抑制但不废除主要组RV-induced引发释放在气道上皮细胞培养43,91年,92年]。
我们接下来着手开发一个模型viral-induced哮喘恶化的72年]。我们雇了一个过敏性气道疾病的常用模型。老鼠接受腹腔内和鼻内的卵清蛋白,然后感染鼻病毒。老鼠独自接受卵白蛋白表现出显著增加航空公司的响应性,后与呼吸系统获得抗性高于鼻病毒感染。当我们卵白蛋白和鼻病毒治疗相结合,气道高反应性显著增加,由卵清蛋白或鼻病毒(图3)。这种状态的感染后气道高反应性持续至少4天。当我们检查气道炎症,发现添加剂或协同增加气道中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞,淋巴细胞,和趋化因子如CCL11 CCL2。我们还发现,卵白蛋白的结合和鼻病毒引起的添加剂提高Th2细胞因子il - 4和IL-13。
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当我们进行免疫组织化学寻找CCL11生产的来源,我们将找到CCL11 rhinovirus-infected气道上皮细胞中表达。然而,令我们吃惊的是,我们发现CCL11气道单核细胞的主要来源。当我们进行荧光显微镜使用标记抗体鼻病毒,CCL11和CD68,巨噬细胞表面标志,我们证实了充足的colocalization RV1B CCL11,和CD68指示CCL11 CD68-positive巨噬细胞表达。虽然大多数细胞subepithelium,我们还发现CD68-positive巨噬细胞在上皮细胞层和气道腔。在后续研究中,我们还发现colocalization CD68、RV1B,牙龈细胞中il - 4。几项研究已经检查了由鼻病毒感染的单核细胞的细胞在体外(93年- - - - - -98年]。然而,这位前数据代表第一个示范鼻病毒感染单核细胞在活的有机体内。在这一点上,我们不知道是否colocalization代表复制呼吸道感染巨噬细胞,或者简单的病毒的吞噬作用。少量的病毒复制已经指出RV-infected外周血monocyte-derived巨噬细胞,但不是在BAL-derived巨噬细胞(93年,94年]。
进一步解决这个问题,我们孤立支气管肺泡灌洗从控制ovalbumin-sensitized和挑战老鼠巨噬细胞感染鼻病毒体外。控制小鼠巨噬细胞显示足够的Th1细胞因子(TNF -IL-12p70)表达RV感染,但很少或根本没有Th2细胞因子(il - 4、IL-13 CCL11)生产。相比之下,从ovalbumin-sensitized BAL细胞和挑战老鼠轻快的Th2反应体外感染,但减少Th1反应。细胞因子表达的这种模式符合从M1表型的改变或者激活M2巨噬细胞(99年]。我们确认这个M2的测量标记,如arginase-1 YM-1, MGL-2。此外,流式细胞仪显示高水平的CD11b表达式,表明渗出性肺部感染或创伤后巨噬细胞发现。确定这些巨噬细胞观察气道高反应性的要求rhinovirus-infected ovalbumin-sensitized和挑战老鼠,我们耗尽巨噬细胞使用clodronate脂质体。管理clodronate气道巨噬细胞的数量减少,但不是中性粒细胞和淋巴细胞。然而小鼠的肺部接收clodronate显示CCL11水平降低,嗜酸性粒细胞,IL-13,和航空公司响应,证明老鼠巨噬细胞负责RV-induced气道的反应与既存的过敏性气道疾病。Th2细胞因子的生产肺巨噬细胞是一致的最近的工作表明,除了Th2辅助T细胞,先天免疫细胞在哮喘可能导致Th2细胞因子的生产(One hundred.- - - - - -107年]。最后,我们的未发表的实验表明,在某些情况下,M1-polarized巨噬细胞也可能是RV感染的目标。综上所述,我们的数据显示,而不是导致上皮细胞感染或损伤,房车引发哮喘急性加重感染炎症细胞,尤其是单核/巨噬细胞系的细胞。
但有证据表明人类鼻病毒感染炎症细胞?Nizar Jarjour吉姆先生的帮助下,从威斯康辛大学和其他人,我们已经开始解决这个问题。我们获得活检标本控制和哮喘受试者实验感染鼻病毒。早期未发表的结果表明colocalization房车和CD68的上皮细胞和牙龈细胞。
返回在哮喘抗病毒先天免疫的问题,我们也采用动物模型来解决这个问题。炎症反应的鼻病毒促进病毒清除,防止更严重的viral-induced疾病?或者是鼻病毒的炎症反应的适应性反应无害的刺激,导致降低呼吸道疾病发作?这些问题对治疗有重要影响。我们经常听到个人声明,“需要提高免疫反应”击退感冒或诱使哮喘发作。帝国理工学院集团曾倡导的干扰素反应是缺乏在哮喘患者64年,65年),从而解释viral-induced发作。在这种情况下,促进干扰素的免疫反应可能是有益的。
来测试假设鼻病毒的免疫反应可能会适得其反,我们被感染的老鼠与TLR缺陷和mda - 5 (89年),分子识别双链RNA在细胞表面或细胞细胞质,分别。正如上面所提到的,这些信号通路负责双链RNA-stimulated干扰素生产。我们以前的工作表明,mda - 5, RNA解旋酶,需要rhinovirus-induced干扰素生产培养气道上皮细胞(73年]。TLR3基因敲除小鼠干扰素反应正常鼻病毒感染。然而,MDA5基因敲除小鼠显示延迟I型干扰素反应和减少重大和持久III型干扰素λ生产。然而,尽管有这些不足,MDA5基因敲除小鼠显示房车vRNA却只有很小的增加和效价。此外,RV-infected基因敲除小鼠显示更少,而不是更多,气道炎症。类似的结果中发现了rhinovirus-infected ovalbumin-sensitized和挑战基因敲除小鼠。这些数据质疑房车的干扰素要求间隙和促炎反应表明,鼻病毒感染确实是不适应的。事实上,最近的一项研究发现,interferon-lambda浓度高rhinovirus-infected喘息患儿相比,那些没有喘息(108年]。
4所示。Viral-Induced慢性阻塞性肺病急性加重
viral-induced COPD急性加重呢?由于慢性阻塞性肺病与哮喘在几个关键方面,病毒的发病机制诱导疾病发作可能会有所不同。COPD和哮喘至少在以下方面是不同的。引发慢性阻塞性肺病的关键是香烟烟雾而不是高空过敏症,空气污染物,或感染。慢性阻塞性肺病包括两个不同的过程,慢性支气管炎,肺气肿,导致结构性变化,限制气流。COPD气道上皮发生鳞状上皮化生。在慢性阻塞性肺病、巨噬细胞和cd8 +细胞扮演关键的角色,而不是Th2细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞。COPD发病机制似乎是由TGF -β肿瘤坏死因子-α,il - 1β,il - 6。降低航空公司的25 - 50%的COPD患者是由细菌殖民地,特别是流感嗜血杆菌,链球菌肺炎,莫拉克斯氏菌属复活。(109年,110年]。最后,氧化应激导致从吸入氧化剂或炎症细胞起着重要的作用。正如上面提到的,约1/2的慢性阻塞性肺病急性加重与病毒感染有关,其中大部分是由于房车(22- - - - - -26]。慢性阻塞性肺病急性加重也可能与隔离的新菌株(110年]。因此,病毒之间的相互作用,细菌和宿主可能在慢性阻塞性肺病加重病人的发病机制中发挥作用。
最近的研究由伦敦帝国理工学院,慢性阻塞性肺病患者实验感染鼻病毒(111年),提供了新的信息RV-induced在这些患者急性加重。显示与控制相比,慢性阻塞性肺病患者痰中性粒细胞增加响应实验RV感染。其他调查人员表明增加中性粒细胞,嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞在慢性阻塞性肺病患者的气道经历急性加重(112年- - - - - -118年]。与哮喘患者中,慢性阻塞性肺病患者实验感染RV显示增加痰病毒拷贝数和控制,和病毒载量与痰中性粒细胞和interleukin-8水平(111年]。BAL COPD患者的细胞显示减少α干扰素和β对鼻病毒感染的反应体外。在一起,这些结果提供充足的证据改变先天免疫的病毒。这些数据加强在体外数据显示肺细胞暴露在香烟烟雾提取物降低CXCL10,β干扰素,rig - i表达在应对流感病毒感染(119年]。
病毒感染也可能减弱抗菌先天免疫反应在慢性阻塞性肺病。例如,鼻病毒接触损害人类肺泡巨噬细胞对细菌的免疫反应产品。我们已经表明,RV感染mucociliary-differentiated气道上皮细胞屏障功能障碍,允许在气液界面培养原因易位流感嗜血杆菌在上皮细胞(69年]。我们还表明,弹性蛋白酶和LPS-treated小鼠肺表型类似于慢性阻塞性肺病显示延迟清除鼻病毒体内,与慢性阻塞性肺病(类似于人类71年]。
囊性纤维化是慢性气道疾病相似哮喘和慢性阻塞性肺病。CF也可能加剧了病毒感染。例如,病毒被发现在46%的急性加重患者的囊肿性纤维化,而只有18%的病人在病情稳定120年]。房车已被确定在13至58%的囊性纤维化患者急性呼吸道疾病,增加呼吸道症状,更糟糕的气道功能和继发性细菌感染,而感染患者(120年- - - - - -123年]。
5。Rhinovirus-Associated喘息在早期阶段:急性加重现有航空公司的疾病或哮喘发展的一个因素?
在过去的十年中,高危婴儿出生队列数据从一个积极的哮喘家族史(绰号的童年起源哮喘,或海岸)表明,wheezing-associated疾病和哮喘发展房车是最重要的风险因素(124年,125年]。哮喘的相对风险发展喘息患儿鼻病毒感染远远高于单独与过敏原致敏或RSV感染婴儿。在婴儿呼吸道infection-associated气喘住院,RV感染与哮喘有关发展(126年在呼吸道合胞病毒(RSV)相比,这是负相关(127年]。这些数据表明两种可能性,RV感染导致哮喘或RV感染可能只显示一个先前存在的倾向于哮喘。最近的数据表明,后者很可能;未来海岸出生队列的特性表明,敏先于HRV喘息,反过来是不正确的(128年]。另外,最近表明,七岁发展中哮喘儿童肺功能有一个赤字和增加支气管反应为新生儿129年),这表明哮喘先于RV感染。如果是这种情况,那么wheezing-associated疾病由于鼻病毒实际上是viral-induced哮喘急性加重。
可能的话,在适当的情况下,例如,适当的遗传背景和过敏原接触,鼻病毒感染早期生活调节免疫反应,提高哮喘的可能性发展?积极的家庭是哮喘的一个已知的风险因素发展,而且它最近发现,婴儿的母亲患有哮喘更可能有严重的呼吸道感染RV [130年]。应对这种可能性,我们与鼻病毒感染幼鼠在2到3天的生命。与成熟的老鼠时,老鼠rhinovirus-infected新生儿粘液上皮化生和感染后气道高反应性,持续了一个月(131年]。这是让人想起数据从华盛顿大学圣路易斯成熟小鼠感染后的仙台病毒(132年]。然而,发育差异的发现鼻病毒,感染,不会引起细胞毒性的影响,需要进一步调查。研究使用中和抗体和il - 4受体基因敲除小鼠的影响表明,房车是依赖IL-13。我们还发现增加产量的IL-13不变的自然杀伤T细胞(iNKT)。
认为未来早期鼻病毒感染可以调节免疫反应,导致过敏性气道炎症,提振了小说的发现epithelial-derived细胞因子促进Th2分化。这些细胞因子,胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) IL-25 IL-33,发挥关键作用,Th2细胞通过成熟的树突状细胞(DC)激活(133年- - - - - -138年),以及肥大细胞的激活和iNKT细胞(139年]。此外,TSLP IL-25, IL-33诱导IL-13由两个小说固有的生产效应白细胞调解Th2 immunity-type 2先天淋巴细胞(也称为自然辅助细胞或nuocytes) (One hundred.- - - - - -106年)和2型髓细胞(107年]。
6。结论
呼吸道病毒感染引起哮喘和慢性阻塞性肺病加重病人的。这是证明的增加识别病毒的呼吸道急性加重而稳定的时期。同时,流行周期的哮喘和慢性阻塞性肺病急性加重发生放学后还在圣诞假期,符合传染病的原因。它也表明,病毒感染和复制的航空公司。最后,viral-induced发作的严重程度与病毒载量。病毒感染的上皮细胞表达趋化因子的增加,导致大量炎症细胞和增加气道炎症。先天免疫病毒感染可能减少哮喘,由于上皮损伤,粘液化生,免疫系统偏振向Th2表型。哮喘病患者的疾病恶化(而不是一个简单的冷)的部分原因可能是气道炎症细胞的感染,这是既存的呼吸道疾病患者增加。与哮喘、viral-induced COPD急性加重气道中性粒细胞增加,嗜酸性粒细胞和淋巴细胞。COPD患者表现出明显受损的抗病毒先天免疫反应的证据。 Finally, in COPD, viral infection may suppress antibacterial responses and increase translocation of bacteria across the airway epithelium, leading to exacerbation and perhaps disease progression.
承认
这项工作是由国家卫生研究院授予HL081420。