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BRCA1抑制乳腺癌:运输、监管动态,和功能在多个亚细胞位置

图3

模型的层次化装配和后续动力BRCA1-A DNA修复复杂的焦点。 5 76年 (a)的总结最近的理解BRCA1的初始阶段招聘DNA损伤病灶(即。形成复合物,IR)引起的DNA双链断裂。上游事件包括ATM的角色,MDC1 RNF8导致RNF168 / Ubc13-mediated染色质断点组件(如phospho-H2AX组蛋白的泛素化。这个标记的DNA突破赖氨酸- 63泛素的积累(乌兰巴托,红色)导致招聘半个RAP80(绿色)通过其ubiquitin-binding域(深绿色)。RAP80然后新兵避邪字/ CCDC98(橙色)进而结合BRCA1(灰色),BARD1(蓝色),BRCC36(紫色),和一些额外的组件。这个图展示了“静态”为BRCA1招聘焦点所示许多先前的评论文章。(b)的新模式BRCA1-positive疫源地强调这样一个事实,大多数组件进行内部复杂蛋白质-蛋白质之间的关系作为焦点的变化发展,这样一旦形成甚至上游RAP80蛋白质,以前认为锚复杂,不再是需要BRCA1 / BARD1焦点瞄准(节中讨论)。事实上,在如此成熟的焦点,大多数在焦复杂组件交换迅速,RAP80最动态组件之一。BRCA1-A复杂的动态组织焦点提出了组成一个小(~总蛋白质的20%池)固定化的每个蛋白质形成一个开放的脚手架,在主导和动态池(80%)是暂时性的同事通过快速交换(]。
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(一)
796808. fig.003b
(b)