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BRCA1抑制乳腺癌:运输、监管动态,和功能在多个亚细胞位置
图1
BRCA1域结构和亚细胞的运输途径。
(一)蛋白质域结构的BRCA1核本地化的位置信号(nls),核出口信号(尼斯),并为BARD1和gamma-tubulin结合位点。环和BRCT蛋白质相互作用域在氨基和羧基末端,分别。(b)图总结BRCA1在细胞的分布和运动。一旦翻译在细胞质中,BRCA1可以移动的中心体等BARD1 ubiquitinate蛋白质二聚gamma-tubulin调节中心体复制和微管成核、线粒体或涉及细胞生存的地方和/或细胞凋亡调控。BRCA1进入细胞核通过importin-alpha /β通路和位于核DNA复制网站。为了应对DNA损伤,BRCA1隔离(与BARD1二聚体)不同类型的DNA修复复合物在疫源地。与BARD1互动往往陷阱BRCA1在细胞核中通过NES的掩蔽。如果没有绑定到BRCA1 BARD1,出口到细胞质中由CRM1出口受体,这与BRCA1的角色在细胞凋亡和中心体复制所显示的功能比较野生型和NES-mutated BRCA1的形式。