文摘
在异位矿化障碍,这种elasticum (PXE)——罕见的遗传性皮肤病与眼部疾病和心血管表现是视为一个范式。PXE的症状是弹性纤维的矿化和碎片化的结果,具体的病理生理学的不完全理解。虽然因果基因的分子分析,ABCC6高突变吸收,皮肤活检一直被认为是黄金标准确认临床诊断。尽管PXE的组织学特征是相当具体,其他几个diseases-particularly那些影响皮肤会出现临床和/或PXE的相同或高度相似的组织学特征。在这篇文章中,我们将总结一起PXE的组织病理学特征与疾病中最常被认为是PXE的鉴别诊断。
1。介绍
异位钙化是一种病理的钙盐沉积在软组织或不适当的生物矿化1),导致骨的材料的形成软组织包括肺、眼睛、动脉,和皮肤。异位矿藏在细胞外基质(ECM)结缔组织细胞可能导致分裂的组件,如弹性纤维。
异位矿化障碍的范式是这种elasticum (PXE,人类# 264800)。这罕见的遗传性结缔组织疾病影响ECM在不同器官——因为它的分子和etiopathological特性结缔组织疾病(中一个独特的地位2]。它的特点是营养不良的矿化和碎片化的弹性纤维,导致皮肤(丘疹的病变在弯曲区域),眼部(angioid条纹,视网膜下新生血管形成,出血),和血管症状(冠状动脉和周围血管疾病(图)1)。PXE是由突变引起的ABCC6(腺苷盒式亚科6 C成员;人类# 603234)基因编码一种跨膜转运蛋白,目前未知的衬底。此外,ABCC6运输车的确切关系和弹性纤维异常仍不清楚。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
虽然PXE的病理生理学仍不明确,提出了两个主要的概念来解释的后果ABCC6突变,分别创造了代谢和细胞假说。代谢假设的结果观察ABCC6表达主要在肝脏和肾脏,并在受影响的器官,小得多的程度上,表明减少ABCC6运输活动在肝脏导致改变等离子体水平的一个或多个基板(2]。PXE的细胞假说是基于PXE的观察成纤维细胞遭受轻度慢性氧化应激是由于失衡的生产和降解氧化应激物种由于ABCC6不足(3]。
其他几个皮肤与皮肤或系统疾病可以有相似的临床表现和/或PXE组织学特性。这些包括与凝固缺陷等PXE-like综合症,弹性组织变性perforans serpiginosa,和血红蛋白病例如地中海贫血和镰状细胞病。摘要PXE的组织学特征和PXE-related障碍将讨论,在人类和小鼠模型,关注这些特征可以区分它们。对于每一个疾病,组织病理学的线索将总结如果available-immunohistochemical不久发现相关疾病的发病机制将被考虑。
2。这种Elasticum
2.1。组织病理学在人类
PXE的主要组织学特征是弹性纤维变性,接受进步的矿化和碎片导致组织学图像模式称为elastorrhexis [4,5]。这些改变可以通过光学显微镜观察(LM)和电子显微镜(EM)主要影响PXE病人的器官包括皮肤、视网膜和血管也在其他组织中包含弹性蛋白。后者包括泌尿系统(肾、膀胱),胃肠道(食道、肠)和肺系统(气管、肺)。这些系统的改变,虽然经常与胶原蛋白异常广泛的和相关的,,但是,通常非常小可以解释缺乏临床意义。
尽管变化可以指出在组织学发现不同组织的影响,退化的事件链总是一样的。intruiging问题之一就是是否运转movens钙化或碎片。钙化纤维容易降解,而分散的纤维变得更加容易钙化。新兴市场研究报告在弹性纤维钙化,正常作为第一个病理标志出现在年轻的个人,允许提出一个病态的级联如下(6- - - - - -8]。起初,矿化的弹性纤维被视为核心的电子密度,与核心密度增加随着成矿。在分裂之前,弹性纤维将开发洞,中央部分的核心消失或自发消退。最后,纤维成为最大限度钙化,紧随其后的是碎片。
描述了两种主要的钙化:CaHPO由羟磷灰石和其他之一4(9]。其他矿物沉淀,如铁、磷酸、碳酸盐岩,也被确认改变弹性PXE纤维(10- - - - - -13]。
一系列的研究描述其他ECM组件的异常,如胶原和蛋白聚糖。胶原蛋白鲜花,胶原蛋白fibrillogenesis异常的迹象,尽管在PXE-also高度非特异性的。异常大量的弹性纤维和蛋白聚糖附近局部,在矿化异常大量的笑话,以及改变他们的合成和沉积已发现PXE患者(14- - - - - -17]。此外,PXE细胞已被证明产生蛋白聚糖物种改变属性,如强聚阴离子特性,水动力大小增加,疏水的行为异常,和不同的内容和硫酸乙酰肝素的分布,表明蛋白多糖代谢异常(17,18]。在PXE患者的尿液和运营商,减少和增加笑料的浓度已经观察到18,19]。虽然没有直接的解释存在的这些矛盾的结果,Maccari等人发现了三个区分不同的尿PXE笑料:硫酸软骨素/硫酸肝素比率(低),4-sulphated / 6-sulphated硫酸软骨素比率(低),和高度的硫酸软骨素硫酸盐化作用[4]。
Baccarani-Contri等人表明,弹性纤维增强了表达的正常组成型蛋白质(如vitronectine),但也积累了异常的矩阵以高亲和力的钙和蛋白质参与成矿过程(如碱性磷酸酶、骨涎蛋白,骨粘连蛋白)(16]。
2.1.1。皮肤组织病理学
弹性纤维mid-dermis通常是多功能的,矿化和支离破碎,而真皮和深层皮肤层的正常形态。光学显微镜使用冯Kossa或钙茜素红染色显示middermal丛生的钙化和支离破碎的弹性纤维(图2(一个))。通过EM,两种类型的矿化可以指出:精细沉积中心的纤维和笨重的沉淀变形和破坏纤维(数字2 (b)和2 (c))[20.- - - - - -22]。在这些真皮矿化区域,存款的线型材料,胶原蛋白鲜花,和不规则的胶原原纤维直径出现在大多数病人。成纤维细胞往往很多,肥大和扩张的endoplasmatic网20.]。在矿化区域附近,巨噬细胞非常丰富。有趣的是,弹性组织超微结构的变化可以观察到lesional和临床noninvolved皮肤,而其他ECM的变化仅在临床皮肤参与附近异常弹性纤维(23]。在罕见的情况下,皮肤钙化可能导致骨化(24]。有趣的是,这一直是指出在这些患者重要的皮肤laxa。值得注意的是,真皮EM改变PXE当然不具体;他们还可以看到其他遗传性疾病的ECM和正常皮肤老化23]。因此,LM评价是PXE的诊断的重要决策。在这方面,皮肤biopsy-particularly的质量,它是一个全层标本及其位置是至关重要的一个可靠的结果。事实上,相反他们发现,LM畸变nonlesional皮肤会非常轻微或缺席。
(一)
(b)
(c)
2.1.2。眼睛的组织病理学
PXE通常影响弹性纤维在布鲁赫膜(BrM),一层结缔组织层分离从choriocapillaris视网膜。BrM显然是相同的变化与middermis,具有类似钙沉积和凝结的支离破碎的弹性纤维。结果,屏障膜将不再有一个光滑的表面,但将开始展览休息,使视网膜脉络膜血管生长向内(图3)。这个退化特征是不连续的开始在中间弹性层和RPE色素颗粒的损失。下一阶段,全面覆盖的厚度休息结合萎缩RPE和感光细胞观察+破裂的基本脉络。在某些情况下,腰椎间盘突出脉络膜的纤维胶原组织和choriocapillaris BrM可以看到优惠的分离膜。
2.1.3。组织病理学的心血管系统
PXE患者,心肌和心包显示胶原蛋白弹性纤维矿化和鲜花,像mid-dermal改变(4]。也可以观察到类似的发现在几乎所有中小血管,包括肠道血管,尽管它已经观察到变化不均匀分布于血管壁。改变是最突出的靠近动脉外膜(4]。
与真皮和视网膜血管弹性纤维往往形成薄的聚合物链的非晶弹性蛋白,它取代了内部弹性板,例如,在主动脉。这些退行性变化可能伴有不同程度的内膜增厚由于片状扩散模式的纤维弹性的组件(25]。这些血管的变化显示伟大Monckeberg-type动脉硬化与特发性类型的广义动脉钙化在婴儿期(IACA)。前者是一种焦老年人钙化的动脉硬化,动脉myoelastic虽然IACA是一个戏剧性的变体退行性组织钙化物质,由突变引起的ENPP1基因(人类# 173335),导致子宫内死亡或致死率在生命的最初几个月。虽然深中的最新进展表现型PXE导致的血管影响的建议PXE独特的血管病变,它仍然是有趣的最近ENPP1突变被发现在经典PXE的病人,虽然有些公司患者发现港口ABCC6突变。这突显出这些疾病实际上是相同的频谱的一部分疾病(26,27]。
的腔静脉静脉系统,更具体地说,可以在超微结构水平影响PXE [4]。
2.2。组织病理学的小鼠模型
转基因小鼠模型小鼠PXE模型生成的靶向消融的老鼠Abcc6基因(28]。光和电子显微镜的观察Accc6 - /小鼠显示钙化发展KO小鼠自发的弹性纤维在血管壁和布鲁赫膜的眼睛,虽然没有明确的异常被认为在真皮ECM,可能由于不同分布的人类相比,小鼠真皮弹性纤维(图4)[28]。矿化会影响弹性结构和胶原纤维(29日]。血管钙化是最突出的皮质肾小动脉(28]。克里门等人也发现深刻的矿化的几个组织,包括皮肤的Abcc6空鼠(29日]。有趣的是,钙化在小鼠模型中开始在周围的结缔组织表胡须,这个特性也被用作生物标记小鼠(图以来PXE的钙化4)。
(一)
(b)
(c)
2.3。免疫组织化学PXE致病的线索
软组织成矿是一个复杂的过程,它的确切机制尚未完全阐明。然而,一个重要的重叠在几项研究已经观察到骨生成和几个蛋白质参与骨代谢与软组织钙化。除了很多的钙沉淀,异位矿化倾向于更频繁地由于中断钙化抑制剂。后者包括内源性抑制剂矩阵杯子蛋白质(MGP),诱导抑制剂骨桥蛋白(OPN)和系统性循环抑制剂fetuin-A [30.- - - - - -32]。
在PXE患者中,软组织钙化的作用抑制剂研究通过建立血清骨钙素(OC)的浓度,fetuin-A MGP。观察到OC的总量是减少患者(33]。PXE病人也有显著降低血清水平MGP和fetuin-A比控制34- - - - - -36]。真皮成纤维细胞的PXE患者产生更少的γ-carboxylated MGP形式与控制相比,表明这些细胞也扮演了一定的角色在异位钙化PXE [34]。免疫组织化学显示PXE真皮相当middermal染色的羧酸盐和uncarboxylated MGP,骨钙素和fetuin-A(图5)。
(一)
(b)
(c)
(d)
PXE的小鼠基因敲除模型,减少fetuin-A血清水平被发现与控制相比,尽管个别老鼠[之间存在很大差距37,38]。包含IHC abcc6的胡须——/小鼠,MGP与矿化,但在其不活跃或under-carboxylated形式(38]。
3所示。PXE-Like与凝固缺陷疾病
PXE-like疾病与凝固缺陷(人类# 610842),患者最初表现为临床特征,不能区别于经典PXE。然而,这种疾病是截然不同的自然历史进程的皮肤损伤对厚而坚韧的皮肤褶皱弯曲区域(图6)[39]。PXE相反,眼科和心血管症状通常保持温和。此外,这些病人的维生素k缺乏——(VK -)依赖凝固因素(因子II,第七、第九和X),但通常这是无症状的,是一个偶然的发现。这种疾病是由功能丧失的突变引起的GGCX基因(人类# 137167),编码一个gamma-carboxylase在肝脏负责VK-dependent凝血因子的激活。在外围组织,激活几个抑制剂的矿化,包括MGP。
(一)
(b)
(c)
的组织病理学PXE-like疾病区别经典PXE LM。然而,他们揭示了几个特定的特点,可用于鉴别诊断,尤其是在年轻的个体的临床表现典型PXE可能仍然是相同的。
3.1。他们组织病理学
弹性纤维网络的整体外观,而“衣衫褴褛”方面,仿佛有人在拉(39]。尽管middermis矿化是最突出的,不会影响所有弹性纤维,他们不同于经典的PXE的形态。事实上,他们通常由不同的弹性蛋白链的聚合物和弹性纤维的外围,而PXE主要影响弹性纤维芯。同时,电子致密晶莹的身体中可以看到矿化纤维的核心PXE-like病人,而在PXE这个功能不是遇到了(图7)。
(一)
(b)
3.2。免疫组织化学结果
羧酸盐的免疫组织化学染色和uncarboxylated MGP,以及骨钙素和fetuin-A PXE观察类似。EM, uncarboxylated MGP更丰富,位于弹性纤维的核心,而羧酸盐MGP居住在边境的矿化区域。
4所示。PXE拟表型与血红蛋白病有关
继承了血红蛋白病,患者最常见的地中海贫血也镰状细胞病,可能弹性组织变化和临床特征密切resembling-if从pxe不尽相同。皮肤、眼睛和心血管症状确实区别PXE-except为他们发病的年龄通常在生活,这些病人携带ABCC6突变(图8)[40- - - - - -49]。这些临床研究结果并非坊间血红蛋白病病人:一群100患者主要或中间beta-thalassaemia 26患者angioid条纹和/或皮肤损伤(46]。当一个假说可能是相关的,这是主要的血红蛋白病的病理生理学(因此“收购”),在这些患者相同的组织学研究结果表明,一个途径是涉及独立ABCC6或鲜为人知ABCC6通路影响更多的下游。血红蛋白电泳结果,应该考虑在每个病人的标准检查与临床和/或类似PXE组织学特性。
(一)
(b)
(c)
5。皮肤疾病(附近)相同的皮肤损伤
PXE疾病表型显示显著的相似之处和弹性纤维所产生的异常通常在群遗传或获得的皮肤病。的确,虽然弹性纤维碎片被描述在conjunctivochalasis等眼疾(纤维碎片在结膜)或在原发性开角型青光眼(纤维丧失和破碎板cribrosa),这些实体从眼科临床完全不同的特性在PXE50,51]。同样,弹性纤维碎片被描述在特定的肿瘤类型,如乳头状fibroelastoma,但这些疾病超出了本文的范围(51]。
5.1。Fibroelastolytic丘疹病
Fibroelastolytic丘疹病(FEPN)包含一个光谱两种疾病的报告为PXE-like乳头状真皮elastolysis (PXE-PDE)和颈部的白色纤维状丘疹病(WFPN)。都可以在PXE高度相似的临床皮肤损伤,表现为淡黄色的丘疹可能合并成更大的斑块。PXE相反,这些FEPN病变可能会痒的,不与其他全身症状(52]。
5.1.1。PXE-Like乳头状真皮Elastolysis
PXE-PDE是一个非常罕见的临床病理的实体,是指获得障碍类似PXE临床上的表现为丘疹,真皮的弹性组织和损失(图9)[53,54]。这种疾病通常会影响女性在末成年。不到40例报道,有人建议相当诊断(55]。尽管它的发病机制并不完全理解,认为etiopathogenic因素包括内在皮肤老化,紫外线辐射,异常elastogenesis [54,55]。PXE-PDE可能表现为多个,无症状或痒的,黄色或当中,nonfollicular, cobblestone-appearing丘疹合并成大斑块分布对称在锁骨上,侧,和后地区的脖子,前臂屈肌的方面,叶腋,腹部下方,inframammary折叠(54,56]。
(一)
(b)
病理组织检查受影响的皮肤显示了萎缩性表皮真皮和band-like损失的弹性组织(图9 (b))[57]。凝结和弹性纤维碎片也可以看到56]。此外,真皮melanophages可以观察到,可能是由于亚临床交界photodamage。免疫组织化学染色显示fibrillin 1和2,真皮和microfibril-associated糖蛋白1和2 (58]。
5.1.2中。白色纤维状丘疹病的脖子
WFPN特点是多个,苍白,离散,nonfollicular病变外侧和后颈部纤维化和变量的组织学证据真皮弹性组织的损失。病变是无症状和数量逐渐增加。PXE一些临床相似之处,但在PXE-PDE没有系统性的并发症如angioid条纹在底部59- - - - - -62年]。病因尚不清楚,但鉴于其后期出现在生活中,这种情况可能与年龄相关的变化的结果真皮胶原蛋白(63年]。
Lightmicroscopy考试最突出显示皮肤纤维化增厚乳头状胶原束组成的地区和midreticular真皮乳头的弹性组织的损失和网状真皮。纤维化是主要的存在特性来区分WFPN PXE-PDE。还没有完整的耐酸纤维纤维,ECM组件,已经指出[60,62年- - - - - -64年]。电子显微镜显示减少弹性组织(65年]。剩余弹性蛋白纤维出现较小,支离破碎,筛状(62年]。
5.2。晚发性焦真皮弹性组织变性
晚发性焦真皮弹性组织变性(LOFDE)弹性组织是一种罕见的疾病,特点是PXE-like黄色丘疹的爆发,与当地的积累在中期和深层网状真皮弹性纤维(66年,67年]。病主要发生于老年人,通常会影响双方的脖子和挠曲区域,密切模仿PXE从临床的角度来看66年]。老年人出现这种疾病表明LOFDE衰老的可能是一个障碍。发生病变的脖子,肘前的腘窝可能是显著的;被假定弹性纤维营业额在这些领域可能会加速,这是自然受到机械应力(67年,68年]。孤立lesional皮肤成纤维细胞显示增加胶原蛋白和弹性蛋白信使RNA表明障碍可能是由于弹性蛋白合成增加,而不是减少退化过程(69年]。
最突出的病理特征是当地积累的正常弹性组织或厚,交错在中期和深层网状真皮弹性纤维没有分裂,钙化或弹性纤维的吞噬作用69年- - - - - -71年]。的羟脯氨酸测定lesional皮肤可能显示适度增加胶原蛋白含量和更大幅增加弹性蛋白(72年]。
5.3。射孔石灰质的弹性组织变性
射孔石灰质的弹性组织变性(PCE)也称为“本地化了皮肤的这种elasticum,”“Peri-umbilical射孔这种elasticum (PPPXE)”或“射孔脐周钙化的弹性”是一个noninherited,局部皮肤疾病发现最常在肥胖,多产的,中年妇女73年- - - - - -76年]。特点是淡黄色的,宽松的,真皮,网状或鹅卵石补丁与角化病的丘疹或斑块脐周地区分散在其表面(74年,75年,77年,78年]。发病机制仍然不太为人所知,虽然有人建议从皮肤创伤导致肥胖或腹水。
PXE, PCE退化弹性纤维,特徵是组织学上主要与钙和谎言成为渗透在middermis [79年]。Hematoxylin-eosin-stained部分显示改变整个真皮弹性纤维短,厚,集群分布不规则,嗜碱(图10)。这些钙化弹性纤维可以挤压到皮肤表面通过通道排列acanthotic表皮,与多核巨细胞毗邻transepidermal消除的面积(80年]。
(一)
(b)
5.4。Buschke-Ollendorff综合症
Buschke-Ollendorf综合症(人类# 166700)是一种常染色体显性遗传疾病,特点是传播结缔组织痣和osteopoikilosis81年]。分开这两个主要功能可能发生,很难区分皮肤病变和fibroelastolytic弹性组织变性,PXE或丘疹的elastorrhexis。症状可能传播病变在树干上,上臂和大腿。骨骼特征、成束的条纹或冷凝的松果体和干骨后端长骨头,通常是一个偶然的发现,经常发生晚于皮肤功能。在一些患者中,只有一个存在的基本特性(82年]。这种疾病是由功能丧失的突变引起的LEMD3基因(人类# 607844),编码一个内核膜蛋白(83年]。
组织学检查,病变可能是elastin-rich(弹性瘤)或collagen-rich (dermatofibrosis荚状云dissminata,人物11)。elastomae,真皮弹性纤维可以增加在数量和规模,与肥大光显微镜的考试。电子显微镜可以揭示改变electrolucent弹性纤维和减少microfibrillar组件(84年]。
6。相关的皮肤疾病
在本节中,一些鉴别诊断,这可能发生在PXE患者或有相似的组织学表型,将讨论。
6.1。弹性组织变性Perforans Serpiginosa
弹性组织变性perforans serpiginosa(每股收益;人类未知的# 130100)是一种罕见的皮肤病病因学特点是角化过的丘疹和斑块,transepidermal消除异常弹性纤维,和焦真皮弹性组织变性(67年,85年]。病人的年龄范围从5到89年,但是90%的患者EPS年龄小于30岁,大约有75%的影响是男性(86年]。每股收益被假定是一个焦点刺激真皮,可诱导形成的表皮和毛囊通道挤压刺激代理。这种疾病还能发生在一个潜在的结缔组织疾病患者,如PXE或Ehlers-Danlossyndrome IV型(血管亚型)[87年]。每股收益通常可以由D-Penicillamine,威尔逊用于治疗疾病。在后者,患者出现皮肤损伤PXE的可能是高度相似的,它有时被称为pseudo-PXE [88年]。在这些情况下,停药的药物通常会导致病变。
EPS的症状通常出现在脖子和脸上,次数少,上、下肢或树干,痒的红色斑疹或当中的丘疹和斑块中央扩展hypopigmentation和萎缩。丘疹通常是分布在一个波形的模式(图12(一个))。
(一)
(b)
(c)
每股收益的最突出的组织病理学特征的存在狭窄transepidermal或perifollicular射孔运河向上扩展直接从真皮或螺旋模式,包含退化嗜曙红细胞弹性纤维的混合物,嗜碱性的碎片,和炎症细胞(数据12 (b)和12 (c))。显著增加乳头状真皮弹性组织的厚度和数量也注意到(86年]。慢性炎性浸润与granuloma-forming多核巨细胞可能存在(89年]。表皮可能acanthotic和角化过的。LM和EM Penicillamine-induced EPS揭示“lumpy-bumpy”或“从荆棘”特征的弹性纤维和弹性组织变化是观察lesional和nonlesional皮肤,区分它与其他类型的每股收益(90年- - - - - -94年]。Transepidermal消除也可能会看到在某些形式的收购了PXE;然而,弹性纤维的矿化特征的PXE EPS中是没有的。
6.2。丘疹的Elastorrhexis
丘疹的elastorrhexis (PE)是零星的皮肤病,主要发生在青春期,特点是无症状的,nonfollicular, 1 - 5毫米直径,破坏白色丘疹均匀分布于躯干包括胸部、腹部、背部、肩部和上肢(85年,95年- - - - - -98年]。虽然体育的原因和发病机理主要是未知的,最近的研究表明,体育可以发生在收购和家族形式(99年]。它被认为是一种变体的弹性组织痣虽然存在争议(98年]。
PE导致大量的碎片或几乎完全丧失网状真皮的弹性组织(99年- - - - - -102年]。在表面和深层血管周围lymphohistiocytic渗透真皮被报道。胶原蛋白包可以增厚和均质,或正常(99年]。
6.3。上部和Middermal Elastolysis
上部和middermal elastolysis罕见疾病,这都是特点是真皮弹性纤维的重大损失。尽管他们可能是高度相似的临床,主要的差异可以指出组织学上的位置没有弹性纤维也在超微结构损害的严重程度103年]。
6.3.1。真皮上部Elastolysis
真皮上部elastolysis特点是火山喷发的许多小丘疹的脖子,肩膀,胸部和上背部地区和选择性真皮弹性组织的损失(103年,104年]。有人建议,溶解的弹性组织可能是一个主要过程激活真皮吞噬细胞识别弹性纤维作为外交的碎片。另外,真皮吞噬细胞的激活可能是主要的炎症过程,导致elastolysis和吞没的正常和退化的弹性纤维103年]。
组织病理学特点是完全丧失上真皮弹性纤维,包括乳头状真皮,而middermal纤维完好无损。电子显微镜显示松散地组装弹性纤维和电子致密物质聚合之间的松散的子单元。Elastophagocytosis正常和异常纤维也观察到的103年]。
再。Middermal Elastolysis
Middermal elastolysis通常发生在健康年轻或中年妇女和特点是焦midreticular真皮弹性组织的损失。该病临床表现为多个离散的,皱巴巴的,肉色的,柔软的丘疹,一些中央凹陷,出现在腹部和背部104年,105年]。很多情况下似乎是紫外线照射诱导或恶化了(106年]。
在组织学检查,选择性缺乏弹性纤维(图14middermis可以观察(图)13)。此外,血管周围淋巴细胞、单核细胞的或中性粒细胞浸润和吞噬作用的弹性蛋白(可以看到多核巨细胞107年- - - - - -112年]。电子显微镜的研究报告由巨噬细胞吞噬退化弹性纤维(107年,111年,113年- - - - - -115年),以及宽松的装配骨架纤维和不规则致密物质的聚合107年,110年,115年- - - - - -117年]。免疫组织化学显示没有弹性蛋白的免疫反应性。染色可以积极MMP-9表皮角化细胞和大型多核细胞在受影响的皮肤118年]。
(一)
(b)
6.4。线性局部弹性
线性局部弹性纤维变性)是一种弹性纤维的特征是明显的障碍,肥厚性,黄色,线状条纹呈水平分布于中下背部,大腿,胳膊和胸部,和异常的增加弹性组织(119年- - - - - -121年]。报告表明男性比女性更容易发生。虽然纤维变性的发病机理仍然未知,但其与鑑别可能会建议参与过程的相似但不相同的keloidal修复(120年]。
Lightmicroscopical考试可以揭示大规模破坏嗜碱纤维和增加弹性组织染色;在subpapillary降低网状真皮弹性纤维分散,成群出现(122年- - - - - -125年]。电子显微镜显示弹性组织碎片,以及microfibrillar,细粒度组件,和弹性蛋白、聚合在成熟的不同阶段122年- - - - - -124年]。弹性蛋白、fibrillin-1 fibrillin-2, microfibril-associated glycoprotein-1和4可能减少或缺席lesional皮肤的真皮126年]。最近,纤维变性的免疫组织化学显示缺乏TGF染色,表明纤维变性的发病机制仍与TGF不同β端依赖瘢痕疙瘩发展(120年]。
6.5。Elastoderma
Elastoderma是一个极其罕见的疾病有一个获得局部松弛的皮肤像皮肤laxa,与大量的多形性弹性组织真皮(127年,128年]。有人建议,丰富的弹性组织合成增加,结果就是明证的存在活跃的成纤维细胞与著名的粗面内质网(127年- - - - - -129年]。有人推测elastoderma可能是局部的弹性蛋白合成障碍类似于局限性硬皮病(局限性硬皮病造成过多的胶原蛋白分布(67年]。
在受灾地区的标本进行病理组织学检查可以发现增加大量的交织在一起的薄,弹性纤维无钙化的乳头状和网状真皮上部(127年]。电子显微镜检查显示不规则的弹性材料沉积的外围弹性组织纤维,与葡萄球状结构(127年]。
6.6。钙质沉着皮肤
钙质沉着皮肤是指一群疾病病理钙化、一般磷酸钙沉淀,皮肤和软组织(130年]。钙质沉着皮肤可以发生在各种全身和局部条件和根据病因分为4大类:瘠薄,转移,医源性,和特发性;其中,无营养钙质沉着皮肤是最常见的。一些罕见的类型不定地归类为瘠薄或特发性(119年]。这些包括钙质沉着皮肤circumscripta,钙质沉着皮肤universalis, tumoral钙质沉着,和transplant-associated钙质沉着皮肤。钙质沉着皮肤circumscripta往往出现在下半年的生活,钙质沉着皮肤universalis发生在第二个十年的生活,和tumoral钙质沉着通常出现在第一或第二个十年的生活。钙质沉着皮肤的发病机制并不完全理解,虽然代谢和生理因素在大多数情况下的发展关键钙质沉着。
皮肤活检、颗粒和存款的钙的真皮,有或没有一个周围异物巨细胞反应(图15)。另外,大量钙沉积可能位于皮下组织。区域的坏死,钙沉积中经常发现的中小血管壁(130年]。
7所示。结论和总结
皮肤的组织学检查目前仍PXE的黄金标准做出诊断。因为突变高吸收的分子分析ABCC6基因,皮肤活检目前并不总是表现。然而,在两个因果的缺失ABCC6突变或明确的系统性特征与PXE相一致,皮肤损伤的组织学评估最重要的诊断仍然一步一个明确的诊断。的确,LM的组织学研究,他们或两者都能够区分的大多数疾病的鉴别诊断皮肤的PXE,即使临床高度相似的或相同的。表1总结了PXE最重要的鉴别诊断和组织病理学的线索。在这些病人的例子,遭受haemoglobinopathy-where临床和组织学结果是相同的ABCC6有关的PXE,额外的血液检查可以确诊。
确认
作者感谢根特大学医院的皮肤科分享一些组织学图像。o .博士提供的PXE小鼠模型组织被勒索克斯(细胞和分子生物学,约翰·a·伯恩斯医学院夏威夷)。